贈(zèng)內(nèi)人范文
時(shí)間：2023-03-14 02:25:46
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篇1
秉承《楚天都市報(bào)》“責(zé)任媒體，百姓情懷”的辦報(bào)理念，《楚天都市報(bào)》鄂東版——《楚天時(shí)報(bào)》于2010年12月28日在黃石創(chuàng)刊。作為貼近區(qū)域讀者的報(bào)紙，如何踐行母報(bào)的理念，更加貼近讀者？《楚天時(shí)報(bào)》高揚(yáng)新聞的“人學(xué)”大旗，提出“做有溫度的新聞”，傾力關(guān)注普通人物的命運(yùn)沉浮和生存狀態(tài)，突出新聞的人文內(nèi)涵，在創(chuàng)刊短短10個(gè)月時(shí)間里，精心策劃和組織實(shí)施的多篇人物報(bào)道，均引起社會(huì)廣泛關(guān)注。
一、把握背景，呈現(xiàn)人物命運(yùn)
從新聞價(jià)值的五個(gè)特征“時(shí)效性、接近性、顯著性、重要性、人情味”來考量，選擇普通人物為報(bào)道對(duì)象，除了具備接近性外，顯然不具備顯著性和重要性，因此，在操作層面必須化靜為動(dòng)，增強(qiáng)時(shí)效性和人情味。
時(shí)報(bào)創(chuàng)刊之際，正值寒冬臘月，臨近春節(jié)，給貧困群眾“送溫暖”，幫助貧困群體過冬過節(jié)，成為各級(jí)政府的一項(xiàng)中心工作，“送溫暖”自然成為媒體報(bào)道的日常新聞，但如何將工作性日常報(bào)道做活，做得耐看，不同的新聞操作手法，效果大不一樣。
媒體對(duì)黨和政府“送溫暖”的日常報(bào)道，起到了引導(dǎo)效果。2011年1月8日，大冶市老黨員殷盛友致電時(shí)報(bào)新聞熱線，希望幫助一位少年過冬。原來，其孫女殷海玲在大冶市云臺(tái)中學(xué)資教，班上15歲的男生李旭在大雪紛飛的天氣里，卻只穿著單薄的衣服上課，在課堂上瑟瑟發(fā)抖。殷海玲將自己的羽絨服脫給了這個(gè)衣衫單薄的男孩，家訪時(shí)發(fā)現(xiàn)李家一貧如洗，李旭床上的被子是李家三代人蓋過的。 時(shí)報(bào)當(dāng)即派記者前往采訪，并決定在“送溫暖”的新聞背景下，以“薄衣少年”作連續(xù)報(bào)道，以期吸引讀者持續(xù)關(guān)注，發(fā)動(dòng)更多的人參與“送溫暖”活動(dòng)，體現(xiàn)媒體的社會(huì)責(zé)任。
1月9日，時(shí)報(bào)在要聞倒頭條版位刊發(fā)消息：《衣衫單薄，頂風(fēng)冒雪30分鐘走到學(xué)校/15歲男孩：我只想有件棉襖過年》，并配發(fā)一張圖片。報(bào)道見報(bào)當(dāng)天就引起讀者廣泛關(guān)注，讀者王女士致電時(shí)報(bào)說：“我特地把報(bào)紙拿給兒子看了，他很受感動(dòng)，主動(dòng)提出把自己的棉襖送兩件給他”。還有讀者來電詢問“薄衣少年”的身高體形，以便購買新衣。不少熱心讀者將棉衣送到時(shí)報(bào)編輯部，有的還送來現(xiàn)金，委托轉(zhuǎn)交“薄衣少年”。次日，時(shí)報(bào)又在要聞版報(bào)道了讀者的愛心反饋，并公開告訴讀者，將于當(dāng)天下午前往“薄衣少年”家轉(zhuǎn)送棉衣。1月11日，消息《 好心人捐衣解囊/“薄衣少年”穿上新皮衣》見報(bào)，并在時(shí)報(bào)封面版上配發(fā)一張孩子正在穿衣的大照片。此后，仍有不少讀者來電表示捐助，直到春節(jié)前，黃石當(dāng)?shù)匾幻髽I(yè)家仍牽掛著“薄衣少年”，派人送2000元現(xiàn)金給少年家過春節(jié)。
這組報(bào)道以“人物求助”吸引讀者，以“愛心反響”感染讀者，以“獲得救助”圓滿收官，以人物命運(yùn)的改變貫穿報(bào)道始終，引人入勝，成為“送溫暖”背景下，影響最大的報(bào)道之一。
二、抓住事件，聚焦人物命運(yùn)
不論是報(bào)道“新近發(fā)生的事實(shí)”還是傳播有關(guān)“新近發(fā)生的事實(shí)的信息”，新聞的中心都應(yīng)是人，或者說與人有關(guān)的事（事實(shí)）、與人有關(guān)的信息。 可以說，新聞是基于人對(duì)自身的生存狀態(tài)和生存環(huán)境及其發(fā)展、變化的認(rèn)識(shí)而做出偏重于真實(shí)與客觀的描述，并且通過媒介進(jìn)行傳播。傳媒的新聞生產(chǎn)，體現(xiàn)了人對(duì)自身的生存狀態(tài)和生存環(huán)境的關(guān)注，在事關(guān)人的生存的危機(jī)面前，不傳播真實(shí)的信息，不但有悖于人性，還有可能造成社會(huì)的恐慌行為。
如紀(jì)大富失蹤報(bào)道，以失蹤孩子的命運(yùn)為主線，引伸到少兒安全的公共話題。既通過細(xì)致深入的采訪還原了孩子失蹤的經(jīng)過又及時(shí)跟蹤警方的調(diào)查進(jìn)展，既以挖掘到被拐孩子逃脫的成功案例，又精心編輯少兒安全防范手冊(cè)，引起廣泛關(guān)注和好評(píng)。發(fā)行公司反饋的信息顯示，報(bào)道期間，時(shí)報(bào)（隨同都市報(bào)發(fā)行）在黃石當(dāng)?shù)氐牧闶哿刻嵘?000多份，街頭零銷攤點(diǎn)的報(bào)紙多次一搶而光。
三、轉(zhuǎn)換角度，改變?nèi)宋锩\(yùn)
新聞只有放在關(guān)系人的生存的高度，才能看清新聞的真正價(jià)值，即新聞所體現(xiàn)的是社會(huì)文明，是人類社會(huì)和諧發(fā)展和進(jìn)步的標(biāo)志。“實(shí)現(xiàn)社會(huì)和諧，既有賴于科學(xué)合理的制度安排，也有賴于普遍廣泛的價(jià)值認(rèn)同。一個(gè)缺乏統(tǒng)一價(jià)值認(rèn)同的社會(huì)，很容易陷入一盤散沙；一個(gè)沒有堅(jiān)強(qiáng)精神紐帶的民族，不可能實(shí)現(xiàn)真正的和諧。構(gòu)建社會(huì)主義和諧社會(huì)，必須形成廣泛的社會(huì)共識(shí)、普遍的價(jià)值認(rèn)同、堅(jiān)強(qiáng)的精神紐帶和良好的社會(huì)風(fēng)尚?！痹谶@個(gè)過程中，傳媒負(fù)有不可忽視的重任。而傳媒要擔(dān)負(fù)其應(yīng)盡之責(zé)，就必須高揚(yáng)新聞的人學(xué)大旗，張揚(yáng)人文精神，關(guān)注人性的健康發(fā)展，關(guān)注人的生存狀態(tài)，關(guān)注社會(huì)的和諧發(fā)展。唯有此，傳媒才能發(fā)揮傳播和諧社會(huì)核心價(jià)值觀念的作用。
在經(jīng)歷6月郭美美事件后，在經(jīng)歷10月小悅悅事件之后，社會(huì)良知、道德底線頓然成社會(huì)熱點(diǎn)，形成一面倒的輿論，令人堪憂。10月26日到11月11日，時(shí)報(bào)推出連續(xù)報(bào)道，聚焦3歲的拾荒女童，引起全國關(guān)注，全國25個(gè)省市數(shù)百人捐出善款，短短幾天時(shí)間，拾荒女童命運(yùn)發(fā)生突變，她高興地走進(jìn)幼兒園，其病重的父親也進(jìn)入醫(yī)院治療。
在這一報(bào)道中，時(shí)報(bào)先后3次調(diào)整角度，最終成為同期同類題材中的亮點(diǎn)，起到了引導(dǎo)輿論的作用。 10月13日，時(shí)報(bào)駐鄂州記者王焱堯接到一封求助信：2010年11月11日，鄂州市梁子湖涂家垴鎮(zhèn)沙咀村29歲村民詹險(xiǎn)峰，從黃石騎摩托車回鄂州，發(fā)生一起沒有對(duì)方負(fù)責(zé)的交通事故。術(shù)后，詹險(xiǎn)峰在CTV病房昏迷40余天，花去14萬元積蓄，病情仍沒有好轉(zhuǎn)。妻子見狀，離家出走，音訊全無。詹母謝婆婆聽說鄂州城中村有一名私人針灸醫(yī)生可以治療，便帶著病兒和3歲的孫女租住到廟鵝嶺，靠拾荒度日。也就是同一天，佛山小悅悅事件在網(wǎng)上持續(xù)發(fā)酵，18位見死不救路人的冷漠和無情，引發(fā)公眾對(duì)當(dāng)前中國社會(huì)的道德底線、倫理底線的反思。
這類求救信，一般會(huì)作為呼吁愛心角度發(fā)稿，但在當(dāng)時(shí)的社會(huì)輿論背景下，效果難料；其次，還可以從呼吁建立交通事故全責(zé)方醫(yī)保報(bào)銷體系角度報(bào)道，然而，咨詢律師后，律師稱根據(jù)現(xiàn)有的法律條文，交通事故全責(zé)方住院費(fèi)用、手術(shù)費(fèi)不能進(jìn)行醫(yī)保報(bào)銷。這樣，即便發(fā)稿，對(duì)詹家也于事無補(bǔ)。
10月24日下午5時(shí)，天色已晚，記者再次來到廟鵝嶺城中村，此時(shí)，謝婆婆正帶著3歲的孫女在垃圾站撿瓶子。謝婆婆稱，今年9月幼兒園開學(xué)，3歲半孫女詹鑫宇整天吵著要上學(xué)，當(dāng)時(shí)普通幼兒園一學(xué)期學(xué)費(fèi)在1200-2000元，謝婆婆拿不出這筆錢，無奈之下，她只好時(shí)常哄騙孫女：多撿瓶子賣錢，治好了爸爸的病，爸爸就可以外出打工掙錢，就可以送你上幼兒園了……
小鑫宇不知道的是，其父是一級(jí)傷殘，治愈的可能性微乎其微。奶奶善意的謊言，天真的小鑫宇信以為真。也就在這時(shí)，新聞報(bào)道角度再一次發(fā)生轉(zhuǎn)變，新聞焦點(diǎn)從救助一級(jí)傷殘的詹險(xiǎn)峰轉(zhuǎn)向渴望上幼兒園的女童，詹家的悲慘遭遇成了一個(gè)新聞背景，女童隨奶奶拾荒賣錢救父成為一個(gè)較好的報(bào)道角度。
10月26日，通訊《3歲女童拾荒賣錢為父治病》在時(shí)報(bào)一版倒頭條刊登并上網(wǎng)，反響強(qiáng)烈，當(dāng)天早晨7時(shí)許，愛心人士電話紛至沓來，直至凌晨3點(diǎn)鐘，電話方才消停。全天共接到來自北京、香港、甘肅、江蘇以及湖北省各地百余名愛心人士的電話，詢問詹家現(xiàn)狀，并表示將資助詹鑫宇一家渡過難關(guān)。
此后幾天，時(shí)報(bào)及時(shí)報(bào)道社會(huì)各方的愛心反饋和求助小鑫宇的行動(dòng)，但愛心電話也越來越多，短短3天，時(shí)報(bào)共接到來自全國25個(gè)省市200多個(gè)電話，一位東北男子捐贈(zèng)10萬元，一位安徽學(xué)生捐贈(zèng)20元。28日，《12萬愛心款涌向鄂州 “拾荒女童” 今日上幼兒園》見報(bào)。
篇2
關(guān)鍵詞：社會(huì)資本；社會(huì)信用；人力資本；內(nèi)生經(jīng)濟(jì)增長
中圖分類號(hào)：F124；F224文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1001-6260（2009）02-0001-09
一、引言及文獻(xiàn)綜述
現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)于經(jīng)濟(jì)增長決定因素的研究，較多地注重于經(jīng)濟(jì)因素，如實(shí)物資本、對(duì)外貿(mào)易和生產(chǎn)技術(shù)水平等，大多忽略了社會(huì)因素，如文化、社會(huì)準(zhǔn)則、信用體系、社會(huì)規(guī)則等，而這些社會(huì)因素在促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長和經(jīng)濟(jì)發(fā)展中起著十分重要的作用。如美國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展很大程度上取決于其“大熔爐”式的社會(huì)文化、網(wǎng)絡(luò)與信用體系。本文從社會(huì)因素的角度來深入分析影響宏觀經(jīng)濟(jì)績效的內(nèi)在機(jī)制。最近，越來越多的學(xué)者也開始利用社會(huì)因素來解釋不同的國家或地區(qū)所存在的貧富差異，并由此而形成了一種新的觀念：影響經(jīng)濟(jì)績效還存在一種新的資本性要素――社會(huì)資本。
社會(huì)資本作為一個(gè)學(xué)術(shù)概念，最早由法國社會(huì)學(xué)家Bourdieu(1986)提出。他認(rèn)為：社會(huì)資本主要是由與公民的信任、互惠和合作有關(guān)的一系列態(tài)度和價(jià)值觀構(gòu)成的，其關(guān)鍵是使人們傾向于相互合作，是信任、理解、同情的主觀世界觀所具有的特征；社會(huì)資本的主要特征體現(xiàn)在那些將朋友、家庭、社區(qū)、工作以及公私生活聯(lián)系起來的人格網(wǎng)絡(luò)；社會(huì)資本具有社會(huì)結(jié)構(gòu)和社會(huì)關(guān)系的有助于推動(dòng)社會(huì)行動(dòng)和實(shí)現(xiàn)行動(dòng)目標(biāo)的特性。由此可見，社會(huì)資本作為一種集體行動(dòng)的正式和非正式的規(guī)范和網(wǎng)絡(luò)，對(duì)于促進(jìn)個(gè)人、組織之間的生產(chǎn)和合作以實(shí)現(xiàn)其共同利益，從而推動(dòng)整個(gè)社會(huì)的進(jìn)步和繁榮具有重要意義。
Coleman(1990)將理性行動(dòng)作為研究的起點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)了社會(huì)資本的結(jié)構(gòu)性質(zhì)及其公共產(chǎn)品性質(zhì)。和其他形式的資本一樣，社會(huì)資本也是生產(chǎn)性的，使某些目的的實(shí)現(xiàn)成為可能，而在缺少它的時(shí)候，這些目的不會(huì)實(shí)現(xiàn)。以研究信任和經(jīng)濟(jì)發(fā)展著稱的Fukuyama（1995）直接將社會(huì)資本定義為“一個(gè)群體的成員共有一套非正式的、允許他們之間進(jìn)行合作的價(jià)值觀或準(zhǔn)則。如果該群體的成員開始期望其他成員的舉止行為將會(huì)是正當(dāng)可靠的，那么他們就會(huì)相互信任”。信任就如劑，它能使任何一個(gè)群體或組織的運(yùn)轉(zhuǎn)變得更加有效，能夠促進(jìn)兩個(gè)或者多個(gè)個(gè)體間合作的一種具體化非正式規(guī)范(Berggern, 2006)。社會(huì)資本是主觀的社會(huì)規(guī)范和客觀的社會(huì)特征(社會(huì)網(wǎng)絡(luò))以及可能的結(jié)果(信任或者說社會(huì)效率的提高)的混合物。這一定義將不同的事物混淆在一起，難免混亂不堪，造成邏輯上的誤區(qū)和應(yīng)用上的泛化。因此，要對(duì)社會(huì)資本進(jìn)行界定，應(yīng)該將它們分割開來進(jìn)行考慮，而不是把它們簡單地揉合在一起。國內(nèi)很多學(xué)者研究社會(huì)資本就是直接將社會(huì)資本與文化、習(xí)俗等非正式制度因素等同起來（陶金，2008）。
社會(huì)資本是一種生產(chǎn)要素，它與其它生產(chǎn)要素一起推動(dòng)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展。Ostrom(2000)指出社會(huì)資本通過促使個(gè)體之間的合作而提高經(jīng)濟(jì)增長績效。Knack等(1997)通過實(shí)證分析，得出在控制了影響經(jīng)濟(jì)增長的其它因素后，誠信水平、社會(huì)參與度與經(jīng)濟(jì)增長成正相關(guān)關(guān)系。社會(huì)誠信之間的重復(fù)性的相互影響會(huì)促使社會(huì)誠信水平的提高。Miguel(2003)、Crudelia(2006)等認(rèn)為社會(huì)信用水平可以作為一種生產(chǎn)性投入進(jìn)入生產(chǎn)函數(shù)，他們以社會(huì)信用度、社會(huì)犯罪率、不良貸款比率等指標(biāo)作為社會(huì)資本的變量來研究其與產(chǎn)出之間的關(guān)系：高的社會(huì)信用度與更加廣泛的公民之間的承諾將伴隨著較高的經(jīng)濟(jì)增長水平。
社會(huì)資本對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生了積極的影響，那么如何有效地促進(jìn)社會(huì)資本積累，不僅是理論界需要深入探討的學(xué)術(shù)問題，也是公共政策的目標(biāo)之一。根據(jù)Steger(2002)的觀點(diǎn)，個(gè)人消費(fèi)一部分是為了滿足生理上的需要，而另一部分是通過教育和保健等方面的生產(chǎn)性的消費(fèi)支出來提高個(gè)人的人力資本，而人力資本的發(fā)展與社會(huì)資本的積累之間存在相互依存的關(guān)系，教育水平的提高不僅可以增加人力資本，而且可以促進(jìn)社會(huì)資本的積累。政府應(yīng)制定相應(yīng)政策以促進(jìn)人力資本積累并促使社會(huì)準(zhǔn)則的健全、社會(huì)誠信度的提高和人與人之間的互助與合作。Rupasingha 等(2006)認(rèn)為教育水平的提高是社會(huì)資本積累的最關(guān)鍵因素。教育作為一種制度環(huán)境，能夠?yàn)椴煌瑢哟蔚娜巳簞?chuàng)造一個(gè)非正式的接觸平臺(tái)，創(chuàng)立合作與互信機(jī)制，這種內(nèi)在的相互影響使得具有不同教育層次的人群之間相互承諾，并為社會(huì)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系的發(fā)展做出直接的或間接的貢獻(xiàn)。教育水平的提高能夠提升人與人之間的信任度、容忍力與互惠能力。很顯然，受教育程度較高的人之間比受教育程度較低的人之間更加容易交流與溝通，且受教育程度較高的人更容易與自己相處的人建立良好的社會(huì)文化環(huán)境。因此，教育投資不僅可以通過人力資本的積累來促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長，而且可以通過逐步改善社會(huì)準(zhǔn)則、增強(qiáng)社會(huì)凝聚力、提高社會(huì)誠信度和社會(huì)交往網(wǎng)絡(luò)等社會(huì)資本促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長。
人力資本是凝聚在勞動(dòng)者身上具有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的知識(shí)、技術(shù)、能力和健康素質(zhì)，是勞動(dòng)者質(zhì)量的反映（余長林，2006）?！皟?nèi)生經(jīng)濟(jì)增長理論”在分析人力資本投資對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響時(shí)，把人力資本作為一種生產(chǎn)要素直接引入經(jīng)濟(jì)生產(chǎn)函數(shù)中，認(rèn)為經(jīng)濟(jì)增長來源于人力資本的積累，沒有人力資本的積累就沒有經(jīng)濟(jì)的增長，不同的人力資本的積累速度是不同經(jīng)濟(jì)增長率、跨國收入差距的主要原因。Romer(1990)認(rèn)為人力資本存量水平會(huì)影響知識(shí)創(chuàng)新能力、模仿和吸收新技術(shù)能力，進(jìn)而能夠影響技術(shù)進(jìn)步率，從而促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長，這充分強(qiáng)調(diào)了人力資本存量對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的重要影響。Barro等(1990)認(rèn)為單個(gè)經(jīng)濟(jì)主體通過人力資本積累所獲得的私人報(bào)酬存在外部性，擁有更高勞動(dòng)技能的經(jīng)濟(jì)個(gè)體能夠提高與其共同工作的經(jīng)濟(jì)個(gè)體的勞動(dòng)生產(chǎn)力，因此，人力資本積累能夠增加全社會(huì)的全要素生產(chǎn)率，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長績效。但是，他們大多是將人力資本作為一種生產(chǎn)要素來分析其對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響，而忽視了人力資本積累對(duì)社會(huì)資本積累所產(chǎn)生的影響，以及由此對(duì)經(jīng)濟(jì)增長績效所產(chǎn)生的間接作用。所以，本文擬將社會(huì)資本、人力資本內(nèi)生化，從私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出與公共服務(wù)性支出的角度，分析人力資本與社會(huì)資本的內(nèi)在影響機(jī)制，并在內(nèi)生經(jīng)濟(jì)增長模型的基礎(chǔ)上分析其對(duì)經(jīng)濟(jì)增長績效的影響。
本文結(jié)構(gòu)體系如下：第二部分建立一個(gè)內(nèi)生經(jīng)濟(jì)增長模型，分析個(gè)人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出與公共支出、人力資本和社會(huì)資本積累、經(jīng)濟(jì)增長績效和社會(huì)福利之間內(nèi)在影響機(jī)制；第三部分對(duì)上述內(nèi)在影響機(jī)制進(jìn)行實(shí)證檢驗(yàn)；第四部分是結(jié)論及其政策含義。
二、理論模型
Steger (2002)等將資本分為實(shí)物資本和人力資本。我們參照Dinda （2007）等的相關(guān)研究，將社會(huì)資本引入到內(nèi)生經(jīng)濟(jì)增長模型。
假設(shè)存在如下社會(huì)生產(chǎn)函數(shù)，y為產(chǎn)出，k為復(fù)合資本投入，它包括實(shí)物資本、人力資本和社會(huì)資本，生產(chǎn)函數(shù)形式為：AK生產(chǎn)函數(shù)，其設(shè)定如下：
y=f(k),f′=常數(shù)， f″=0, f(0)=0（1）
實(shí)際資本kp的動(dòng)態(tài)方程為：
k?p=(1-t)f(k)-c-δpkp（2）
其中：t為宏觀稅率；δp為實(shí)際資本折舊率；c為消費(fèi)，它一方面滿足勞動(dòng)者生理上的需要，另一方面是生產(chǎn)性消費(fèi)支出創(chuàng)造人力資本。人力資本的動(dòng)態(tài)方程為：
k?h=h(C,GE)（3）
人力資本積累一方面來源于教育和健康等生產(chǎn)性消費(fèi)支出C（它是所有消費(fèi)c中的一部分），而另一方面來源于政府在教育、文化、衛(wèi)生等方面的支出GE。
假設(shè)1：上述人力資本運(yùn)動(dòng)函數(shù)是嚴(yán)格凹的，即：h′(?)＞0, h″(?)＜0
limc,GE∞h(c,GE)=h(c,GE)limc,GE∞h′(c,GE)=0limc,GE∞h″(c,GE)=0（4）
根據(jù)前文的分析，教育過程從學(xué)校開始，生產(chǎn)出了很多知識(shí)淵博的個(gè)人，他們共同交往，共享社會(huì)責(zé)任。受過更多教育的個(gè)人比較少受教育的個(gè)人能夠更好地理解社會(huì)信任、社會(huì)交往、互助合作對(duì)經(jīng)濟(jì)行為所產(chǎn)生的積極影響。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)都將此稱為人力資本的外部性對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)所產(chǎn)生的積極影響。本文擬將這些影響以社會(huì)資本的形式進(jìn)行內(nèi)生化。這些外部性的因素很多，本文主要集中分析人力資本（教育）所帶來的社會(huì)信任度、互助合作的變化這一個(gè)方面，因?yàn)樯鐣?huì)信任是社會(huì)資本形成的基礎(chǔ)。所以，本文將社會(huì)資本內(nèi)生化于人力資本，主要是教育促進(jìn)社會(huì)資本的積累。另外，社會(huì)信任、互助合作等社會(huì)資本存量多少與政府行為方式有較為緊密的關(guān)系，如政府通過建立完善的法律體系，倡導(dǎo)公正文明的社會(huì)規(guī)則和社會(huì)信任的宣傳活動(dòng)，社會(huì)違約處理和違約成本的制度體系建設(shè)等都有利于促進(jìn)社會(huì)資本的形成，那么，社會(huì)資本的動(dòng)態(tài)方程式設(shè)定如下：
k?s=φ(kh,Gs)-ζks（5）
假設(shè)2： φ′(?)＞0，φ″(?)＜0，即人力資本與政府培育社會(huì)資本的公共支出對(duì)社會(huì)資本積累產(chǎn)生正向影響。
其中：kh為人力資本；ks為社會(huì)資本；Gs為政府培育社會(huì)資本的公共支出；ζ為社會(huì)資本折舊率，假設(shè)它小于0，因?yàn)樯鐣?huì)資本與其它形式的資本一樣，也需要維護(hù)成本，所以也同樣存在折舊。但是，與其它資本不同的是社會(huì)資本不一定隨著其使用年限增加而遞減，相反，很多社會(huì)資本都是在使用中不斷增加，如企業(yè)與企業(yè)之間社會(huì)網(wǎng)絡(luò)關(guān)系與社會(huì)信譽(yù)是隨著不斷交往時(shí)期延長和程度的加深而不斷提高。另外，社會(huì)資本與實(shí)物資本不相同的是它必須要在共享中使用而不能由某一經(jīng)濟(jì)主體單獨(dú)使用。
復(fù)合資本k的定義為k=kαpkβhk1-α-βs，其動(dòng)態(tài)方程為：
k?=1k?p+2k?h+3k?s1=αk/kp2=βk/kh3=(1-α-β)k/ks（6）
將（2）―（5）式代入（6）式得到復(fù)合資本動(dòng)態(tài)方程式：
k?=1(1-t)f(k)-［1c-2h(c,GE)］+3φ(kh,Gs)-（1δkp-3ζks）（7）
整個(gè)社會(huì)中，代表性的家庭最大化其某一個(gè)時(shí)刻的消費(fèi)效用水平，從而最大化社會(huì)福利水平，即：
Maxc∫∞0U(c)e-ptdt（8）
約束條件為（7）式，且kp(0)＞1，kh(0)≥1，ks(0)≥1。求解上述經(jīng)濟(jì)最優(yōu)均衡問題，建立如下漢密爾頓方程：
H(c,k,GE,Gs,kp,ks,λ)=U(c)e-pt+λ｛1(1-t)f(k)-［1c-2h(c,GE)］+3φ(kh,Gs)-［1δpkp+3ξks］｝（9）
由一階條件為Uc=λ(1-2h′c(c,GE))，λ為k的影子價(jià)格。進(jìn)行相應(yīng)理論推導(dǎo)，可以得出消費(fèi)增長率即經(jīng)濟(jì)增長率的表達(dá)式如下（推導(dǎo)過程略）：
c?c=-cUccUc+-c2hcc(c,GE)1-2hc(c,GE)-11(1-t)fk(k)+32φkh（kh,Gs）-(ρ+δp+ξ)（10）
其中:-Ucc(c)cUc(c)＞0，表示跨期的消費(fèi)彈性。-2hcc(c,GE)c1-2hc(c,GE)表示凈消費(fèi)彈性，表示個(gè)人進(jìn)行人力資本積累使得部分實(shí)物消費(fèi)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出，但消費(fèi)者一般不會(huì)將其所有收入進(jìn)行教育投資而完全不消費(fèi)實(shí)物產(chǎn)品，所以，凈消費(fèi)水平一般不會(huì)為負(fù)數(shù)。上式與普通的最優(yōu)消費(fèi)增長率表示式相比較而言，增加了一項(xiàng)32φkh(kh,Gs)＞0，此式的經(jīng)濟(jì)含義是：生產(chǎn)性的私人教育和健康等的消費(fèi)支出促進(jìn)人力資本積累，人力資本與政府培育社會(huì)資本的公共支出促進(jìn)了社會(huì)資本積累而對(duì)經(jīng)濟(jì)增長產(chǎn)生正面影響。
定理1：社會(huì)經(jīng)濟(jì)主體的生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出和公共教育支出促進(jìn)了人力資本積累，人力資本、政府培育社會(huì)資本的公共支出促進(jìn)社會(huì)資本積累，從而促進(jìn)經(jīng)濟(jì)增長。
三、實(shí)證分析：基于面板數(shù)據(jù)的單位根和協(xié)整檢驗(yàn)
本文上一部分的理論模型深入剖析了人力資本、社會(huì)資本及其經(jīng)濟(jì)增長之間所存在的內(nèi)在影響機(jī)制，在假設(shè)1和假設(shè)2的基礎(chǔ)上推導(dǎo)出了定理1。本部分主要從實(shí)證的角度來檢驗(yàn)這一內(nèi)在機(jī)制：第一，私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出、公共財(cái)政教育支出與人力資本積累之間的關(guān)系；第二，人力資本、政府培育社會(huì)資本的公共支出與社會(huì)資本積累之間的關(guān)系；第三，社會(huì)資本與經(jīng)濟(jì)增長績效之間的關(guān)系。
（一）社會(huì)資本變量的選擇與數(shù)據(jù)說明
社會(huì)資本包含一個(gè)較為廣泛而松散的范疇，這將為定量的實(shí)證分析帶來一定難度。所以，本文實(shí)證研究中主要側(cè)重于一種社會(huì)資本――社會(huì)信用與人力資本、經(jīng)濟(jì)增長績效之間的關(guān)系。但是，由于中國社會(huì)信用體系建設(shè)相對(duì)落后，相關(guān)文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)庫還沒有有關(guān)社會(huì)信用的數(shù)據(jù)指標(biāo)。不過，一般而言，一個(gè)國家或地區(qū)的社會(huì)信任度越高，其經(jīng)濟(jì)主體之間的關(guān)系越融洽，社會(huì)經(jīng)濟(jì)契約的履約率就會(huì)越高，所以，本文在此以中國不同省份不同時(shí)期的“相對(duì)勞動(dòng)爭議受理率”作為其社會(huì)信任度的變量，“相對(duì)勞動(dòng)爭議受理率”即是不同省份在不同年份相關(guān)管理部門所受理的勞動(dòng)爭議案件數(shù)與GDP的比值，其值越大，說明社會(huì)信任度越低。在此，以相對(duì)量來表示的主要原因是一定時(shí)期經(jīng)濟(jì)活動(dòng)范圍與經(jīng)濟(jì)總量越大，勞動(dòng)爭議案件產(chǎn)生的可能性會(huì)越大，導(dǎo)致其絕對(duì)數(shù)量也可能會(huì)越多，如中國一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省份，隨著其經(jīng)濟(jì)總量的不斷增加，經(jīng)濟(jì)糾紛案件總量也在增加，但相對(duì)其經(jīng)濟(jì)總量的增長而言卻在下降，所以，利用單位產(chǎn)值的勞動(dòng)爭議案件數(shù)來表示社會(huì)信任度是一種合適的選擇。
本文選擇的樣本數(shù)據(jù)是中國大陸30個(gè)省份1996―2006年的面板數(shù)據(jù)。各個(gè)省份的勞動(dòng)爭議案件數(shù)的數(shù)據(jù)主要來自各年度的《中國勞動(dòng)統(tǒng)計(jì)年鑒》?？偖a(chǎn)出、勞動(dòng)和資本等數(shù)據(jù)來自各個(gè)省份統(tǒng)計(jì)年鑒和《中經(jīng)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫》：總產(chǎn)出是各個(gè)省份按可比價(jià)格計(jì)算的GDP；總勞動(dòng)是各個(gè)省份從業(yè)總?cè)藬?shù)（注：《中國勞動(dòng)統(tǒng)計(jì)年鑒》從1996年開始才有該數(shù)據(jù)，使用面板數(shù)據(jù)進(jìn)行分析主要是為了解決樣本容量問題。重慶在1997年后才成立，其數(shù)據(jù)合并到四川省，最終的實(shí)證數(shù)據(jù)為包含30個(gè)省市區(qū)的省際面板數(shù)據(jù)。）；總物質(zhì)資本是我們模擬的數(shù)據(jù)，即首先根據(jù)各省份每年的資本積累，采用永續(xù)盤存法模擬出名義資本存量，然后用各省份GDP縮減指數(shù)進(jìn)行平滑，最后得到各個(gè)省份的物質(zhì)資本存量。我們采用Hall等(1999)基于Micner公式(Minerican return to schooling)的方法模擬各省份的人力資本存量。首先計(jì)算各個(gè)省份6歲及以上人口中各種文化程度人口的比重，接著計(jì)算各省份6歲以上人口平均受教育年數(shù)，最后采用Hall等 (1999)的方法模擬各省份的人力資本存量。各個(gè)省份人力資本的原始數(shù)據(jù)來源于《中國人口統(tǒng)計(jì)年鑒》(各年份)。為了分析不同區(qū)域之間不同變量之間的相關(guān)關(guān)系所存在的地區(qū)差異性，本文將中國所有省份分為東、中、西三個(gè)地理區(qū)域，參照“國家發(fā)改委”的劃分標(biāo)準(zhǔn)，東部地區(qū)包括北京、天津、河北、遼寧、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、海南，中部地區(qū)包括山西、安徽、江西、河南、湖北、湖南、黑龍江、吉林，其它為西部地區(qū)，然后分別以三個(gè)區(qū)域所組成的面板數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。
（二）私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出、公共教育支出對(duì)人力資本積累的影響
基于假設(shè)1，對(duì)公共教育支出、私人生產(chǎn)性教育消費(fèi)支出與人力資本積累之間建立如下實(shí)證模型：
logkiht=αi1+αi2logCit+αi3logGiht+αi4logXit+εit（11）
其中，α為各變量的系數(shù)項(xiàng)，logkiht、logCit、logGiht為各個(gè)不同省份不同時(shí)期人力資本、私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出、公共教育支出的對(duì)數(shù)值。私人生產(chǎn)性教育消費(fèi)支出分別以各省份私人所付出的人均教育支出額表示（注：人均教育支出沒有直接的數(shù)據(jù)，通過每個(gè)省份學(xué)前教育、小學(xué)、初中、高中、職業(yè)學(xué)校、大學(xué)等各種形式的教育學(xué)雜費(fèi)收費(fèi)收入來得到，而教育附加等稅費(fèi)不在其中，因?yàn)樗皇蔷用褡灾飨M(fèi)性支出，而是一種強(qiáng)制性的支出，它會(huì)在政府公共教育支出中得到反映。），公共教育支出以每個(gè)省份政府教育支出總額來表示，Xit為控制變量，以各個(gè)省份實(shí)物資本存量與就業(yè)人數(shù)的比值kipt表示，反映人均的實(shí)物資本形成對(duì)人力資本積累的影響。
為了避免虛假的回歸結(jié)論，首先對(duì)logkiht、logCit、logGiht、logkipt進(jìn)行單位根檢驗(yàn)。目前面板數(shù)據(jù)單位根檢驗(yàn)的方法較多，但每種方法都有不同的優(yōu)缺點(diǎn)，因此選擇四種主要的方法同時(shí)進(jìn)行檢驗(yàn)(取四種方法檢驗(yàn)一致的結(jié)果)，以增強(qiáng)檢驗(yàn)結(jié)果的可靠性。這四種檢驗(yàn)方法是：Levin, Lin & Chu檢驗(yàn)(2002)；Im，Pesaran and Shin W檢驗(yàn)(2003)；ADFFisher Chisquare檢驗(yàn)(1999)；PPFisher Chisquare檢驗(yàn)(2001)。表1列出了單位根檢驗(yàn)結(jié)果。logkiht、logCit、logGiht的水平序列的四種檢驗(yàn)方法都不能拒絕有單位根的假設(shè)，而三者的一階差分Δlogkiht、ΔlogCit、ΔlogGiht的四種檢驗(yàn)方法都在1%的顯著水平上拒絕有單位根的假設(shè)。說明這三個(gè)變量都是一階單整序列。logkipt的水平序列的Levin，Lin & Chu檢驗(yàn)拒絕有單位根的假設(shè)，但其它3種方法都不能拒絕有單位根的假設(shè)，而logkipt的一階差分變量Δlogkipt，四種方法都在1%的顯著水平上拒絕有單位根的假設(shè)，因此可以認(rèn)定logkipt也是一階單整的。
由于logkiht、logCit、logGiht、logkipt都是一階單整的，應(yīng)繼續(xù)檢驗(yàn)四者是否存在協(xié)整關(guān)系。具體方法采用兩步檢驗(yàn)法，先進(jìn)行回歸分析，再對(duì)得到的殘差序列進(jìn)行單位根檢驗(yàn)，如果殘差序列沒有單位根，則說明四個(gè)變量間具有協(xié)整關(guān)系。用Eviews 5.1對(duì)回歸方程(11)式進(jìn)行估計(jì)，經(jīng)協(xié)方差分析檢驗(yàn)和hausman檢驗(yàn)，選用等斜率的固定效用模型，先使用相同權(quán)數(shù)做最初的回歸權(quán)數(shù)估計(jì)，然后再用估計(jì)的權(quán)數(shù)作加權(quán)最小二乘估計(jì)。在對(duì)回歸方程進(jìn)行估計(jì)后，對(duì)得到的殘差序列進(jìn)行面板單位根檢驗(yàn)。協(xié)整關(guān)系檢驗(yàn)和回歸系數(shù)的估計(jì)分別按照全國所有省份、東部、中部、西部地區(qū)四個(gè)面板數(shù)據(jù)來進(jìn)行分析，以反映總體影響及其所存在的地理區(qū)域上的差異性，最終結(jié)果見表2。logCit、logGiht、logkipt的回歸系數(shù)均在1%或5%的顯著水平上顯著，且四種方法對(duì)殘差的面板單位根檢驗(yàn)結(jié)果都在1%的顯著性水平上拒絕有單位根的假設(shè)，說明logkiht、logCit、logGiht、logkipt之間具有協(xié)整關(guān)系。logCit、logGiht的系數(shù)顯著為正，且logCit的系數(shù)大于logGiht的系數(shù)，其隱含的經(jīng)濟(jì)含義：一是私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出與公共教育支出都對(duì)人力資本的形成具有顯著的正面影響；二是單位的私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出對(duì)人力資本的產(chǎn)出效率要大于公共教育支出對(duì)人力資本積累的產(chǎn)出效率。協(xié)整關(guān)系表示長期因果關(guān)系，因此也說明私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出與公共教育支出是中國人力資本積累的長期原因。這就驗(yàn)證了假設(shè)1的正確性。從東、中、西部不同區(qū)域面板數(shù)據(jù)回歸系數(shù)比較來看，在東部地區(qū)中l(wèi)ogCit、logGiht 系數(shù)分別為0.424、0.341，而西部地區(qū)二者的系數(shù)分別為0.286、0.323，中部地區(qū)二者的系數(shù)分別為0.367、0.359，這說明在東部地區(qū)私人生產(chǎn)性教育消費(fèi)支出比公共教育支出對(duì)人力資本的產(chǎn)出效率相對(duì)較大，而在中西部地區(qū)相對(duì)較小，這種地理區(qū)域上的差異性較為明顯。
表1 logkiht、logCit、logGiht和logkipt的單位根檢驗(yàn)結(jié)果
變量logkihtΔlogkihtlogCitΔlogCitlogGihtΔlogGihtlogkiptΔlogkiptLLC1.654-7.650*2.631-9.4121*3.9087-11.652*-12.631*-6.698*IPS6.431-8.497*7.430-6.4407*5.4312-9.497*4.439-8.249*ADFFC31.449107.449*29.445167.423*29.4076112.446*26.440107.445*PPFC42.657121.657*26.650173.431*48.3216109.643*31.652102.619*
注：LLC、IPS、ADFFC、PPFC分別表示Levin, Lin & Chu檢驗(yàn)、Im，Pesaran and Shin W檢驗(yàn)、ADFFisher Chisquare檢驗(yàn)、PPFisher Chisquare檢驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)量，以下相同；“*”表示1%的顯著水平上顯著，拒絕存在單位根的原假設(shè)。
表2 logkiht和logCit、logGiht、logkipt之間的協(xié)整關(guān)系檢驗(yàn)與回歸結(jié)果
面板區(qū)域常數(shù)項(xiàng)logCitlogGihtlogkipt全國6.435（4.512*）0.364（4.201*）0.241（2.021**）0.345（3.007*）東部6.655（4.704*）0.424（2.091**）0.341（4.011*）0.365（3.063*）中部6.442（3.992*）0.367（2.198**）0.359（3.171*）0.326（4.106*）西部6.223（4.082*）0.286（3.167*）0.323（2.231**）0.301（5.296*）殘差的面板單位根檢驗(yàn)LLCIPSADFFCPPFC全國-14.564*-16.208*223.569*144.325*東部-17.562*-20.292*245.522*156.311*中部-15.533*-17.232*232.544*123.662*西部-11.562*-15.217*212.554*122.347*
注：括號(hào)內(nèi)為各個(gè)變量系數(shù)的T-統(tǒng)計(jì)量，“*”、“**”分別表示在1%、5%的顯著水平上顯著。
（三）人力資本存量對(duì)社會(huì)資本――社會(huì)信用的影響
由假設(shè)2可知，人力資本kh、政府培育社會(huì)信用的公共支出Gs影響社會(huì)信用度的提高，另外，社會(huì)資本――社會(huì)信用度的提高還受到不同地區(qū)經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展水平的影響，所以，以各個(gè)省份的GDP和實(shí)物資本存量作為控制變量引入回歸方程，具體的實(shí)證計(jì)量分析模型設(shè)定如下：
logkist=βi1+βi2logkiht+logGist+βi3logPit+εit（12）
其中：logkist、logkiht、logGist為各個(gè)不同省份不同時(shí)期相對(duì)勞動(dòng)爭議受理率的倒數(shù)（注：以倒數(shù)形式轉(zhuǎn)換，使得其值越大，社會(huì)信用度越大，其值越小，社會(huì)信用度越小。）、人力資本、政府培育社會(huì)信用的公共支出的對(duì)數(shù)值，政府培育社會(huì)信用的公共支出以各個(gè)不同時(shí)期政府在司法、文化宣傳上的公共支出額來表示。Pit為控制變量，以各個(gè)省份實(shí)物資本存量與名義GDPit的比值表示，反映實(shí)物資本和社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展對(duì)社會(huì)資本積累的影響。
表3是logkist、logkiht、logGist、logPit的單位根檢驗(yàn)結(jié)果。logkist、logkiht、logGist、logPit的水平序列以四種方法都不能拒絕有單位根的假設(shè)，而一階差分Δlogkist、Δlogkiht、ΔlogGist、ΔlogPit四種方法都在1%的顯著水平上拒絕有單位根的假設(shè)。說明這四個(gè)變量都是一階單整序列。表4是基于四個(gè)不同面板數(shù)據(jù)的logkist、logkiht、logGist、logPit的協(xié)整關(guān)系檢驗(yàn)和回歸分析的結(jié)果。回歸系數(shù)均在1%或5%的顯著水平上顯著。從所有省份、東、中、西部不同區(qū)域的殘差項(xiàng)的面板單位根檢驗(yàn)來看，logkist、logkiht、logGist、logPit也存在協(xié)整關(guān)系，即這四個(gè)變量之間存在一種長期均衡關(guān)系，由于logkiht、logGist的系數(shù)顯著為正，這說明了人力資本存量與政府增加社會(huì)資本建設(shè)的支出有利于社會(huì)信用體系的建立。這就驗(yàn)證了假設(shè)2的正確性。由于logkiht的系數(shù)大于logGist的系數(shù)，這就充分說明了社會(huì)資本――社會(huì)信用度的提高主要是依賴于全體社會(huì)成員整體素質(zhì)水平的提高，而政府在加強(qiáng)社會(huì)信用體系建設(shè)方面也應(yīng)負(fù)擔(dān)其應(yīng)有的責(zé)任，但其相對(duì)作用較?。粡臇|、中、西部三個(gè)不同區(qū)域的比較來看，東部地區(qū)logkiht的系數(shù)相比logGist的系數(shù)要大，而中、西部地區(qū)這二者系數(shù)大小正好相反，這充分說明人力資本與政府行為對(duì)社會(huì)資本積累所產(chǎn)生的影響在不同區(qū)域間存在顯著差異，西部地區(qū)是政府行為對(duì)社會(huì)信用度的提高起主導(dǎo)作用，而東部地區(qū)是社會(huì)經(jīng)濟(jì)自身的人力資本積累起到了主導(dǎo)作用。
表3 logkist、logkiht、logGist、logPit的單位根檢驗(yàn)結(jié)果
變量logkistΔlogkistlogkihtΔlogkihtlogGistΔlogGistlogPitΔlogPitLLC2.653-11.659*1.630-11.412*3.908-17.677*4.9086-15.656*IPS5.432-12.494*6.431-13.441*5.432-14.494*4.431-13.494*ADFFC29.431112.431*26.446164.421*26.411116.466*27.407110.443*PPFC38.653126.622*23.651170.433*46.322132.643*44.321107.622*
注：“*”表示在1%的顯著水平上顯著，拒絕存在單位根的原假設(shè)。
表4 logkist、logkiht、logGist、logPit的協(xié)整關(guān)系檢驗(yàn)與回歸結(jié)果
面板區(qū)域常數(shù)項(xiàng)logkihtlogGistlogPit全國2.431（2.143**）0.332（4.332*）0.211（3.871*）0.346（5.021*）東部2.852（2.012**）0.376（3.012*）0.223（2.651**）0.363（4.826*）中部2.425（2.136**）0.267（5.072*）0.221（2.875**）0.326（5.873*）西部2.032（3.646*）0.193（3.062*）0.243（1.951**）0.256（3.029*）殘差的面板單位根檢驗(yàn)LLCIPSADFFCPPFC全國-16.234*-18.218*201.522*143.314*東部-19.237*-20.214*244.521*166.387*中部-17.237*-17.210*211.544*145.366*西部-14.236*-15.216*178.524*123.315*
注：括號(hào)內(nèi)為各個(gè)變量系數(shù)的T-統(tǒng)計(jì)量，“*”、“**”分別表示在1%、5%的水平上顯著。
（四）社會(huì)資本――社會(huì)信用對(duì)經(jīng)濟(jì)增長影響分析
由定理1可知，社會(huì)資本――社會(huì)信用是影響經(jīng)濟(jì)增長的一個(gè)重要因素，另外，經(jīng)濟(jì)增長率還受到實(shí)物資本、勞動(dòng)就業(yè)、政府支出、進(jìn)出口相關(guān)變量的影響。那么對(duì)二者關(guān)系設(shè)定如下實(shí)證計(jì)量分析模型（注：為了避免變量間序列相關(guān)，解釋變量中省略了人力資本，將其對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響置于全要素生產(chǎn)率中。）：
logGDPit=μi1+μi2logkist+μi3logZit+εit（13）
其中，logGDPit、logkist表示真實(shí)國內(nèi)生產(chǎn)總值、相對(duì)勞動(dòng)爭議受理率倒數(shù)的對(duì)數(shù)值，Zit為影響經(jīng)濟(jì)增長的控制向量，包括人均固定資產(chǎn)投資Iit、進(jìn)出口總額EIit、政府支出Git。
首先對(duì)logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit進(jìn)行單位根檢驗(yàn)，其檢驗(yàn)結(jié)果列在表5中，對(duì)logGDPit、logkist的水平序列而言，四種方法都不能拒絕有單位根的假設(shè)，而二者的一階差分ΔlogGDPit、Δlogkist四種方法都在1%的顯著水平上拒絕有單位根的假設(shè)，說明這兩個(gè)變量都是一階單整序列。logIit、logEIit、logGit的水平序列Levin，Lin & Chu檢驗(yàn)拒絕有單位根的假設(shè)，但其它3種方法都不能拒絕有單位根的假設(shè)，而logIit、logEIit、logGit的一階差分變量，四種方法都在1%的顯著水平上拒絕有單位根的假設(shè)，因此可以基本認(rèn)定logIit、logEIit、logGit也是一階單整的。因?yàn)檫@五個(gè)變量都是一階單整，則要對(duì)其進(jìn)行協(xié)整檢驗(yàn)，表6是基于所有省份、東、中、西部不同區(qū)域的面板數(shù)據(jù)的協(xié)整檢驗(yàn)結(jié)果，logkist、logIit、logEIit、logGit的回歸系數(shù)均在1%或5%的顯著水平上顯著，且四種方法對(duì)殘差的面板單位根檢驗(yàn)結(jié)果都在1%的顯著性水平上拒絕有單位根的假設(shè)。說明logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit之間具有協(xié)整關(guān)系。因?yàn)閘ogkist的系數(shù)顯著為正，即社會(huì)資本――社會(huì)信用度的提高對(duì)經(jīng)濟(jì)增長起到正面的影響。協(xié)整關(guān)系表明二者之間存在長期的因果關(guān)系，因此，這就說明了社會(huì)資本積累是中國經(jīng)濟(jì)增長的長期原因，即定理1在理論和實(shí)踐中都是成立的。從不同區(qū)域的社會(huì)資本對(duì)經(jīng)濟(jì)增長影響大小來看，東部地區(qū)大于中、西部地區(qū)。
表5 logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit的單位根檢驗(yàn)結(jié)果
變量logGDPitΔlogGDPitlogkistΔlogkistlogIitΔlogIitlogEIitΔlogEIitlogGitΔlogGitLLC1.652-11.609*2.656-13.455*-9.902*-17.677*-9.907*-16.653*-9.862*-17.651*IPS5.402-12.491*5.448-11.438*4.436-15.497*3.431-18.494*2.435-16.493*ADFFC23.432134.458*23.421155.467*21.419123.465*25.406122.446*22.401134.455*PPFC34.607143.615*19.602156.446*38.321141.641*41.320124.621*43.327126.611*
注：“*”表示在1%的顯著水平上顯著，拒絕存在單位根的原假設(shè)。
表6 logGDPit、logkist、logIit、logEIit、logGit的協(xié)整關(guān)系檢驗(yàn)與回歸結(jié)果
面板區(qū)域常數(shù)項(xiàng)logkistlogIitlogEIitlogGit全國5.435（3.641*）0.292（3.339*）0.311（4.876*）0.281（5.216*）0.121（4.433*）東部5.655（3.741*）0.299（4.339*）0.321（4.326*）0.315（2.216**）0.107（3.437*）中部5.475（2.046**）0.293（5.339*）0.317（4.456*）0.272（2.201**）0.124（5.436*）西部5.215（1.943**）0.289（3.339*）0.323（4.626*）0.212（3.016*）0.127（3.439*）殘差的面板單位根檢驗(yàn)
LLCIPSADFFCPPFC全國-17.236*-19.216*195.527*152.316*東部-19.202*-22.215*246.524*158.355*中部-16.235*-18.214*222.554*146.367*西部-15.231*-16.215*166.523*125.313*
注：括號(hào)內(nèi)為各個(gè)變量系數(shù)的T-統(tǒng)計(jì)量，“*”、“**”分別表示在1%、5%的顯著水平上顯著。
四、結(jié)論及啟示
本文構(gòu)建了內(nèi)生經(jīng)濟(jì)增長模型，將人力資本、社會(huì)資本與經(jīng)濟(jì)增長績效有機(jī)地聯(lián)系起來，深入分析了其內(nèi)在的影響機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出與公共教育支出共同促進(jìn)了人力資本的積累，人力資本積累、政府培育社會(huì)資本的公共支出能夠有效地促進(jìn)社會(huì)資本的積累，社會(huì)資本積累對(duì)經(jīng)濟(jì)增長績效產(chǎn)生顯著的積極影響。我們運(yùn)用中國不同省份的數(shù)據(jù)，以社會(huì)信用為社會(huì)資本的變量，利用面板數(shù)據(jù)模型，從整體上和不同地理區(qū)域（東、中、西部）對(duì)人力資本、社會(huì)資本與經(jīng)濟(jì)增長績效的內(nèi)在機(jī)制進(jìn)行了實(shí)證檢驗(yàn)。實(shí)證分析顯示：隨著中國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展和人們收入水平的不斷增加，私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出總量和公共財(cái)政教育支出總額都有較大幅度的增長，對(duì)中國人力資本的積累產(chǎn)生了積極影響，但是私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出相比公共財(cái)政性教育支出對(duì)人力資本的積累具有較高的產(chǎn)出效率；人力資本的積累有效地促進(jìn)了社會(huì)資本總量的增加，社會(huì)資本作為一種生產(chǎn)要素與其它生產(chǎn)要素一起有效地推動(dòng)了中國經(jīng)濟(jì)增長。但是，這種內(nèi)在機(jī)制具有較強(qiáng)的地理區(qū)域上的差異性：東部地區(qū)私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出比公共教育支出對(duì)人力資本的產(chǎn)出效率相對(duì)較大，而在西部地區(qū)相對(duì)較??；西部地區(qū)的政府直接干預(yù)行為對(duì)社會(huì)資本――社會(huì)信用度的提高起主導(dǎo)作用，而東部地區(qū)主要是社會(huì)經(jīng)濟(jì)主體自身的人力資本積累對(duì)社會(huì)信用度的提高起到主導(dǎo)作用；東部地區(qū)的社會(huì)信用度對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響大于中、西部地區(qū)，這就說明中、西部地區(qū)在社會(huì)信用體系建設(shè)上也落后于東部地區(qū)。隨著中國社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的不斷提高，社會(huì)資本――社會(huì)信用在經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的作用越來越重要。
基于以上影響機(jī)制的基本結(jié)論，我們可以得到如下啟示：
1.要充分重視私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出在人力資本積累中的功能。從總體上來講，目前中國從基礎(chǔ)教育到高等教育大多以政府公共投資為主體，而私人教育支出所占比重較小。但是，實(shí)證分析得到私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出相比政府公共教育支出有更大的產(chǎn)出效率，而經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的東部地區(qū)這種作用機(jī)制更為明顯。這一研究結(jié)論與相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)論一致，如Werlkse(2007)從成本與效率的角度對(duì)美國私立大學(xué)與公立大學(xué)進(jìn)行了比較分析，結(jié)果顯示公立大學(xué)在學(xué)術(shù)水平、經(jīng)濟(jì)效益等多項(xiàng)指標(biāo)上的效率相對(duì)較差。隨著中國經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的提高，中國公共教育支出總額肯定還會(huì)進(jìn)一步增加，但是，要優(yōu)化公共教育支出的結(jié)構(gòu)和方式，使其能夠最大可能地帶動(dòng)私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出，如對(duì)高校困難學(xué)生實(shí)行助學(xué)貸款和利息補(bǔ)貼支出，使上不起大學(xué)的困難學(xué)生能夠接受高等教育，這不僅增加了整個(gè)國家的人力資本總量，而且會(huì)使得這些接受補(bǔ)貼的對(duì)象增加其教育消費(fèi)在其一生總消費(fèi)中所占的份額，從而提高人力資本的生產(chǎn)效率。
2.要重視社會(huì)資本――社會(huì)信用在社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的作用。從實(shí)證分析中可知，社會(huì)信用對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響除了略小于實(shí)物資本對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響外，要大于政府支出、進(jìn)出口對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的影響。那么，構(gòu)建良好的社會(huì)信用體系，促進(jìn)社會(huì)資本的積累將是影響中國經(jīng)濟(jì)縱深發(fā)展的十分重要的決定性因素。隨著中國經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，社會(huì)信用也日益受到人們的重視，黨的十六屆三中全會(huì)提出“要增強(qiáng)全社會(huì)的信用意識(shí)，形成以道德為支撐、產(chǎn)權(quán)為基礎(chǔ)、法律為保障的社會(huì)信用制度”，為完善中國特色的社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)信用體系指明了方向。備受人們關(guān)注的“溫州發(fā)展模式”，也正好體現(xiàn)出了社會(huì)信用對(duì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的無窮力量。改革開放初期，由于出現(xiàn)了大面積的區(qū)域性產(chǎn)品質(zhì)量問題，“溫州”一度成為假冒偽劣的代名詞。但經(jīng)過十多年的艱苦努力，今天的溫州，已經(jīng)擁有32個(gè)中國名牌產(chǎn)品、34個(gè)中國馳名商標(biāo)，并被評(píng)為“中國品牌經(jīng)濟(jì)城市”，對(duì)其經(jīng)濟(jì)發(fā)展產(chǎn)生了巨大的推動(dòng)力。但是，從總體上來看，中國社會(huì)信用體系還沒有建立起來，個(gè)人信用不能在經(jīng)濟(jì)交往中體現(xiàn)出應(yīng)有的內(nèi)在價(jià)值，所以，完善法制，提高社會(huì)主體的素質(zhì)以完善中國的社會(huì)信用體系是一項(xiàng)十分重要的任務(wù)。
3.社會(huì)資本――社會(huì)信用的培育要注重經(jīng)濟(jì)主體的人力資本培育與政府直接干預(yù)行為的結(jié)合。政府可以通過公共教育支出、引導(dǎo)私人生產(chǎn)性的教育消費(fèi)支出來促進(jìn)人力資本積累，從而促進(jìn)社會(huì)資本――社會(huì)信用水平的提高，也可以通過法制、行政手段等直接干預(yù)行為來強(qiáng)制性地要求社會(huì)經(jīng)濟(jì)主體履行社會(huì)承諾。從本文實(shí)證分析可知，經(jīng)濟(jì)主體的人力資本積累與政府培育社會(huì)資本的公共支出都有利于社會(huì)信用水平的提高，而這兩個(gè)方面比較而言，人力資本積累對(duì)社會(huì)信用資本的積累產(chǎn)生了更大的影響。社會(huì)信用體系具有公共產(chǎn)品的性質(zhì)，需要通過法制、行政手段等政府行為來克服其外部性對(duì)經(jīng)濟(jì)主體所產(chǎn)生的不利影響，所以，在培育社會(huì)信用資本的過程中，必須有政府直接干預(yù)行為的存在。但是，社會(huì)信用度的高低主要取決于社會(huì)經(jīng)濟(jì)主體的行為方式，而社會(huì)經(jīng)濟(jì)主體的行為方式主要受到經(jīng)濟(jì)主體的素質(zhì)高低，即社會(huì)人力資本積累的影響。所以，以市場(chǎng)與政府投資有機(jī)結(jié)合提升人力資本的積累對(duì)培育社會(huì)信用資本的積累比純粹的強(qiáng)制性的政府行為顯得更為重要。
4.在實(shí)施區(qū)域協(xié)調(diào)發(fā)展戰(zhàn)略中，要著力推進(jìn)落后地區(qū)人力資本和社會(huì)信用體系的建設(shè)。實(shí)證分析結(jié)果顯示，東部地區(qū)相比西部落后地區(qū)，社會(huì)信用對(duì)經(jīng)濟(jì)增長的促進(jìn)作用更加明顯。中國落后地區(qū)由于受到自然條件、經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的約束，人力資本投資有限而使得人力資本存量不足，且人力資本是一種流動(dòng)性很強(qiáng)的生產(chǎn)要素，近十幾年來中國也出現(xiàn)了較為嚴(yán)重的人力資本由落后地區(qū)向發(fā)達(dá)地區(qū)流動(dòng)的現(xiàn)象，使落后地區(qū)人力資本存量更為缺乏，這在一定程度上也會(huì)進(jìn)一步惡化落后地區(qū)的社會(huì)資本積累――社會(huì)信用水平。所以，政府在促進(jìn)落后地區(qū)的人力資本積累與社會(huì)信用體系的構(gòu)建中顯得更為重要。
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Social Capital, Human Capital and Endogenous Economic Growth
LIU Changsheng1.2JIAN Yufeng1
(1.Tourism College, Jishou University, Zhangjiajie 427000;
2.Lingnan College, Sun Yatsen University, Guangzhou 510275)
篇3
摘要：本文對(duì)北京、倫敦、香港和東京的人口規(guī)模、經(jīng)濟(jì)增長以及三次產(chǎn)業(yè)的發(fā)展進(jìn)行了多角度比較。研究認(rèn)為，以北京為代表的國內(nèi)特大城市過分依靠廉價(jià)勞動(dòng)力資源實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)增長的發(fā)展模式已經(jīng)走到盡頭。受到城市承載力的制約，已經(jīng)瀕臨上限的人口規(guī)模不可能再支撐經(jīng)濟(jì)的持續(xù)增長。因此，國內(nèi)特大城市應(yīng)學(xué)習(xí)倫敦、東京等國外城市經(jīng)驗(yàn)，盡快轉(zhuǎn)變?yōu)橐揽靠萍寂c管理實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)增長的發(fā)展模式。
關(guān)鍵詞：城市；人口；經(jīng)濟(jì)
隨著城市化進(jìn)程的發(fā)展，近年來國內(nèi)大城市不斷吸引周邊地區(qū)人口，人口規(guī)模不斷膨脹。受益于此，大城市的經(jīng)濟(jì)也呈現(xiàn)出高速增長的態(tài)勢(shì)。根據(jù)世界銀行數(shù)據(jù)，中國的城市化率剛剛超過50%，與發(fā)達(dá)國家80%的水平還相差甚遠(yuǎn)。這意味著在未來幾年中，中國仍將有大量人口進(jìn)入城市。同時(shí)，從目前各國城市的人口情況看，中國的北京、上海、廣州、深圳等幾個(gè)人口超過一千萬的城市似乎已經(jīng)達(dá)到了城市資源承載力的上限。這些特大城市在人口飽和的狀態(tài)下還有沒有經(jīng)濟(jì)增長的空間？它們的發(fā)展方向又在哪里？為此，本文將北京與香港、倫敦和東京進(jìn)行了人口規(guī)模與經(jīng)濟(jì)增長方面的比較，試圖通過比較來揭示像北京這樣的國內(nèi)特大城市實(shí)現(xiàn)經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展的途徑。本文使用了北京2013年、倫敦2008年、香港2012年以及東京2005年的相關(guān)數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)分別來自北京市統(tǒng)計(jì)局、英國國家統(tǒng)計(jì)署、香港統(tǒng)計(jì)年刊和東京產(chǎn)業(yè)勞動(dòng)局。
一、城市經(jīng)濟(jì)概況
1、人口規(guī)模
從城市人口規(guī)模來看，北京的人口規(guī)模最大，已經(jīng)超過2千萬。東京人口為1257萬，倫敦為979萬，香港為715萬。這表明根據(jù)目前城市資源的承載力，北京的人口規(guī)模已經(jīng)基本上達(dá)到上限。
從城市人口占比來看，倫敦市人口占英國全國人口的15%，東京市人口占日本全國人口的10%；而北京市人口僅占中國全國人口的15%。這表明總?cè)丝谙鄬?duì)較少的國家可以將大部分人口集中在少數(shù)大城市，特別是首都或經(jīng)濟(jì)中心，提高勞動(dòng)力資源利用效率。但總?cè)丝谙鄬?duì)較多的國家由于受到城市資源承載力的制約，需要考慮興建更多的大城市。
從就業(yè)人口規(guī)模來看，北京的就業(yè)人口最多，達(dá)到1107萬，東京為820萬，倫敦為500萬，香港為378萬。從就業(yè)人口占比來看，北京、倫敦和香港均約為50%，只有東京超過60%。這表明北京的就業(yè)人口比重與其他國際大城市相仿，勞動(dòng)力資源比較充足。
2、經(jīng)濟(jì)增長
從四城市的地區(qū)生產(chǎn)總值來看，東京已經(jīng)達(dá)到7833億美元，位居第一，倫敦為4522億美元，北京以2931億美元位列第三，香港為2635億美元。這表明經(jīng)過近些年的高速發(fā)展，北京的經(jīng)濟(jì)規(guī)模有了長足的進(jìn)步。
從地區(qū)生產(chǎn)總值占比來看，倫敦與東京的地區(qū)生產(chǎn)總值均占到其全國國內(nèi)生產(chǎn)總值的17%，而北京的地區(qū)生產(chǎn)總值僅占全國的3%。這一方面表明作為首都，北京的經(jīng)濟(jì)地位不及倫敦與東京；但另一方面，如果考慮人口占比情況，北京的地區(qū)生產(chǎn)總值占比還是比較合理的。
從人均地區(qū)生產(chǎn)總值來看，最高的是東京，超過6萬美元，其次是倫敦的4.6萬美元，香港3.7萬美元，北京最低，僅有9千美元。人均地區(qū)生產(chǎn)總值過低表明與其他城市相比，北京的勞動(dòng)力資源使用效率偏低，經(jīng)濟(jì)增長的質(zhì)量偏低。
二、產(chǎn)業(yè)分析
1、第一產(chǎn)業(yè)
第一，在第一產(chǎn)業(yè)的就業(yè)人口方面，北京與其他城市顯示出明顯的差別。在就業(yè)人口數(shù)量上，倫敦、東京和香港均不超過1萬人，而北京的就業(yè)人口竟達(dá)到57萬人；倫敦、東京和香港的第一產(chǎn)業(yè)就業(yè)人口比重均不超過2%，而北京的第一產(chǎn)業(yè)就業(yè)人口比重高達(dá)5%。這表明北京在第一產(chǎn)業(yè)上投入的勞動(dòng)力資源明顯偏多。
第二，在第一產(chǎn)業(yè)的增加值方面，倫敦、東京和香港均不超過4億美元，占全部地區(qū)生產(chǎn)總值的比值不超過0.1%。而北京的第一產(chǎn)業(yè)增加值為23億美元，占全部地區(qū)生產(chǎn)總值的0.8%。
第三，勞動(dòng)力資源的投入數(shù)量對(duì)人均增加值產(chǎn)生了直接影響。倫敦、東京和香港對(duì)第一產(chǎn)業(yè)的勞動(dòng)力投入較少但效率更高，其中東京的人均增加值接近12萬美元，倫敦為8萬美元，香港為3萬美元，而北京僅為4千美元，與東京相差近30倍！從國外城市的產(chǎn)業(yè)發(fā)展來看，第一產(chǎn)業(yè)的勞動(dòng)力數(shù)量至關(guān)重要。一方面，第一產(chǎn)業(yè)勞動(dòng)力投入少意味著該產(chǎn)業(yè)的科技水平高，農(nóng)業(yè)實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、現(xiàn)代化才能解放大量勞動(dòng)力；另一方面，只有第一產(chǎn)業(yè)的大量勞動(dòng)力獲得解放才能轉(zhuǎn)移到第二、三產(chǎn)業(yè)，支持制造業(yè)和服務(wù)業(yè)的發(fā)展。
2、第二產(chǎn)業(yè)
第一，在第二產(chǎn)業(yè)的就業(yè)人口方面，北京的就業(yè)人口最多，達(dá)到213萬，占比也最大，達(dá)到19%；其次是東京，就業(yè)人口135萬，占比16%；再次是香港，就業(yè)人口47萬，占比12%；最少的是倫敦，就業(yè)人口44萬，占比9%。
第二，在第二產(chǎn)業(yè)的增加值方面，東京的增加值居首位，達(dá)到1065億美元；北京位居次席，達(dá)到665億美元；倫敦為440億美元，香港為179億美元。
第三，從人均增加值來看，北京仍然是幾個(gè)城市中最低的，僅有31萬美元。香港稍高一些，為3.8萬美元。東京為8萬美元，倫敦則達(dá)到10萬美元。雖然近年來歐洲的制造業(yè)顯現(xiàn)出萎縮的趨勢(shì)，但其制造業(yè)的科技與管理水平卻不斷提升，正是科技與管理水平的進(jìn)步使發(fā)達(dá)國家進(jìn)一步減少了對(duì)第二產(chǎn)業(yè)勞動(dòng)力的投入，促使勞動(dòng)生產(chǎn)率不斷提高。
3、第三產(chǎn)業(yè)
第一，在第三產(chǎn)業(yè)的就業(yè)人口方面，北京的就業(yè)人口數(shù)量最多，超過8百萬，但占比卻最低，只有76%。倫敦就業(yè)人口有4百萬，但占比高達(dá)91%；東京就業(yè)人口接近7百萬，占比達(dá)到84%；香港就業(yè)人口只有3百萬，但占比也高達(dá)87%。這些數(shù)據(jù)表明，雖然目前北京第三產(chǎn)業(yè)的就業(yè)人口很多，但從比重來看，北京的第三產(chǎn)業(yè)仍然可以吸收更多的就業(yè)人口。
第二，在第三產(chǎn)業(yè)的增加值方面，東京位居第一，達(dá)到6760億美元，占比86%。其次是倫敦，達(dá)到4080億美元，占比90%；再次是香港，達(dá)到2453億美元，占比93%；北京的增加值最少，只有2242億美元，占比僅77%。不論從絕對(duì)數(shù)量還是比重來講，北京的第三產(chǎn)業(yè)增加值都存在繼續(xù)增長的空間。
第三，在第三產(chǎn)業(yè)的人均增加值方面，東京位居第一，接近10萬美元；其次為倫敦，接近9萬美元；再次是香港，達(dá)到7萬美元；北京最低，不到3萬美元。
此外，對(duì)第三產(chǎn)業(yè)中的批發(fā)零售業(yè)、金融業(yè)、房地產(chǎn)業(yè)、交通與通訊業(yè)等主要行業(yè)進(jìn)行比較可以得到以下結(jié)論。首先，各城市由于發(fā)展的重點(diǎn)不同，各行業(yè)的發(fā)展存在一定差異性。如從增加值的比重看，香港與東京的批發(fā)零售業(yè)占比均超過20%，是第三產(chǎn)業(yè)中的最主要行業(yè)。倫敦的發(fā)展重點(diǎn)是房地產(chǎn)業(yè)，增加值占比高達(dá)30%。北京的發(fā)展重點(diǎn)是金融業(yè)，增加值占比達(dá)到19%。其次，勞動(dòng)力資源分配不均。東京和香港在批發(fā)零售業(yè)投入了大量勞動(dòng)力，占比均超過20%，絕對(duì)數(shù)量上也遠(yuǎn)超過北京。倫敦則在交通與通訊業(yè)投入了最多的勞動(dòng)力，占比達(dá)到13%。北京各行業(yè)的勞動(dòng)力投入相對(duì)比較均衡，在批發(fā)零售業(yè)上投入稍高，但占比也僅有8%，比其他三個(gè)城市的占比都低。再次，在人均增加值的比較上北京仍然落后。例如與東京相比，人均增加值相差最大的是房地產(chǎn)業(yè)，東京房地產(chǎn)業(yè)人均增加值是北京的7.5倍；人均增加值相差最小的是批發(fā)零售業(yè)，東京批發(fā)零售業(yè)人均增加值是北京的1.7倍。
三、結(jié)論
1、經(jīng)濟(jì)增長的不可持續(xù)性
與倫敦、東京和香港相比，北京在經(jīng)濟(jì)增長過程中面臨的最大問題是資源利用效率偏低。資源利用效率低不僅體現(xiàn)在能源和水等自然資源方面，同時(shí)也體現(xiàn)在勞動(dòng)力資源方面，即勞動(dòng)生產(chǎn)率偏低。根據(jù)1978-2011年數(shù)據(jù)測(cè)算，北京人口每增加1萬人大約可促使地區(qū)生產(chǎn)總值增長13億元。以此測(cè)算，北京的地區(qū)生產(chǎn)總值如果要達(dá)到倫敦的水平，需要再增加734萬人口；而如果要達(dá)到東京的水平，則需要再增加2262萬人口，這相當(dāng)于再增加一個(gè)北京市的人口規(guī)模！從目前一座城市的承載力看，這顯然是不可行的。也就是說，按照北京目前的勞動(dòng)生產(chǎn)率測(cè)算，北京的人口規(guī)模根本無法支撐經(jīng)濟(jì)的持續(xù)增長。經(jīng)濟(jì)上的持續(xù)增長要求北京必須向倫敦與東京等國際城市學(xué)習(xí)，盡快提高勞動(dòng)生產(chǎn)率水平。
2、勞動(dòng)力資源的結(jié)構(gòu)性調(diào)整勢(shì)在必行
提高勞動(dòng)生產(chǎn)率的途徑首先在于調(diào)整勞動(dòng)力在各產(chǎn)業(yè)的分配結(jié)構(gòu)。筆者根據(jù)中國國家統(tǒng)計(jì)局與世界銀行的數(shù)據(jù)測(cè)算了全球33個(gè)國家和地區(qū)的人均國內(nèi)生產(chǎn)總值和第一產(chǎn)業(yè)就業(yè)人員比例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人均國內(nèi)生產(chǎn)總值與第一產(chǎn)業(yè)就業(yè)人員比例存在明顯的負(fù)相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)高達(dá)-0.82。比較而言，發(fā)達(dá)國家第一產(chǎn)業(yè)就業(yè)人員比例低，人均國內(nèi)生產(chǎn)總值高；而發(fā)展中國家第一產(chǎn)業(yè)就業(yè)人員比例高，人均國內(nèi)生產(chǎn)總值低。這似乎表明，在第一產(chǎn)業(yè)上勞動(dòng)力資源的投入直接決定了該地區(qū)經(jīng)濟(jì)增長的能力。
從前面的數(shù)據(jù)看，與倫敦、東京和香港相比，在第一產(chǎn)業(yè)投入的勞動(dòng)力資源過多也已經(jīng)成為北京經(jīng)濟(jì)增長的瓶頸。第一產(chǎn)業(yè)勞動(dòng)力數(shù)量過多一方面影響了這些勞動(dòng)力向第二、三產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)移，另一方面還進(jìn)一步拉大了各產(chǎn)業(yè)間的勞動(dòng)生產(chǎn)率差距。例如倫敦、東京和香港各產(chǎn)業(yè)的人均增加值均相差不超過兩倍，各產(chǎn)業(yè)的勞動(dòng)生產(chǎn)率水平相當(dāng)，人均收入水平也就差距不大。而北京第二、三產(chǎn)業(yè)人均增加值與第一產(chǎn)業(yè)高出7倍多，產(chǎn)業(yè)間勞動(dòng)生產(chǎn)率差別過于懸殊，由此造成產(chǎn)業(yè)間的人均收入也相差過大，更容易產(chǎn)生社會(huì)矛盾。因此，不論從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要還是收入的公平性來講，勞動(dòng)力資源的結(jié)構(gòu)性調(diào)整都已經(jīng)勢(shì)在必行。
3、科技與管理的進(jìn)步是關(guān)鍵
篇4
關(guān)鍵詞：藁本內(nèi)酯；A549細(xì)胞；凋亡；血管內(nèi)皮生長因子；核因子-κB
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.07.016
中圖分類號(hào)：R285.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1005-5304（2015）07-0055-05
Antiproliferative Effect of Ligustilide on Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells WANG Li-hong1，2， WU Xing-bin1， WANG Li1 （1.Pharmacy Department， Second Hospital Affiliated to Lanzhou University， Lanzhou 730030， China；2.Wuwei People’s Hospital， Wuwei 733000， China）
Abstract：Objective To investigate the effects of ligustilide on the proliferation of human lung adenocarcinoma A549 cells and its mechanism. Methods CCK-8 method was used to detect the effects of ligustilide on activity of A549 cells. Apoptosis rate was measured by TUNEL. Nuclear morphological changes of A549 cells were observed by fluorescence microscope after staining by Hoechst 33258. ELISA was used to detect the VEGF levels after incubation with ligustilide. Western blot was used to detect the expression of NF-κB， Bcl-2， Bax and the protein expression of phosphorylation of JNK. Results A549 cell activity was significantly inhibited after incubated with 15， 30， 60， 120， 180 μmol/L ligustilide for 12， 24， 48 h （P
Key words：ligustilide；A549 cells；apoptosis；VEGF；NF-κB
基金項(xiàng)目：甘肅省自然科學(xué)研究基金計(jì)劃（096RJZA143）
通訊作者：王利，E-mail：
藁本內(nèi)酯是當(dāng)歸、川芎等中藥中主要活性成分之一，對(duì)心腦血管、循環(huán)系統(tǒng)及免疫功能均有較強(qiáng)的藥理作用[1-2]。研究表明，藁本內(nèi)酯具有抗腫瘤活性，能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移及腫瘤的生長、浸潤[3-5]。本研究以肺腺癌A549細(xì)胞為模型，觀察藁本內(nèi)酯誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡的影響，并探討其作用機(jī)制，以期為臨床藁本內(nèi)酯治療肺癌提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。
1 材料與方法
1.1 藥物與細(xì)胞
藁本內(nèi)酯，天津士蘭科技有限公司，純度>98%；A549細(xì)胞購自ATCC。
1.2 主要試劑與儀器
CCK-8試劑盒，上海博谷生物科技有限公司；蛋白酶抑制劑、磷酸酶抑制劑、TUNEL試劑盒及人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）ELISA試劑盒，Roche公司；Hoechst 33258試劑盒，上海依科賽生物制品有限公司；細(xì)胞核和胞質(zhì)蛋白提取試劑盒，生工生物工程上海（股份）有限公司；DMSO及胎牛血清（FBS），Gibco公司；兔抗人核因子-κB（NF-κB）、磷酸化-JNK（P-JNK）、Bcl-2及Bax抗體，Santa Cruz公司。熒光顯微鏡IX51（日本Olympus公司），ELx800酶標(biāo)儀（美國BioTek公司），Z-323高速低溫離心機(jī)（德國HERMLE公司），F(xiàn)CM流式細(xì)胞儀（美國BD）。
1.3 細(xì)胞培養(yǎng)
A549細(xì)胞在含10%胎牛血清和青霉素100 μg/L、鏈霉素100 μg/L的DMEM培養(yǎng)基中，37 ℃、5%CO2孵育。細(xì)胞貼壁生長，2～3 d傳代1次。細(xì)胞生長至對(duì)數(shù)期時(shí)開始實(shí)驗(yàn)，待細(xì)胞生長至80%時(shí)，serum- starved 10 h后用于實(shí)驗(yàn)。
1.4 CCK-8法檢測(cè)細(xì)胞活力
取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，37 ℃預(yù)熱，PBS洗3次， 0.25%胰酶消化，制成細(xì)胞懸液，以100 μL/孔（6000 cells）接種在在96孔板中，37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱中預(yù)培養(yǎng)，待細(xì)胞生長至80%時(shí)，serum-starved 10 h。給予含藁本內(nèi)酯15、30、60、120、180 μmol/L的無血清培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)12、24、48 h，溶劑對(duì)照給予稀釋倍數(shù)與最大藥物濃度相同的DMSO（下同）。除去含藥/溶劑培養(yǎng)基，并用新鮮培養(yǎng)基洗滌細(xì)胞2次，加入新的培養(yǎng)基，每孔加入10 μL CCK-8溶液。將培養(yǎng)板在培養(yǎng)箱內(nèi)孵育4 h后用酶標(biāo)儀測(cè)定450 nm處的吸光度（OD值）。
1.5 TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡率
取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，以2 mL/孔（3×105 cells）接種在6孔板中，37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱中預(yù)培養(yǎng)，待細(xì)胞生長至80%時(shí)，serum-starved 10 h。實(shí)驗(yàn)組給予藁本內(nèi)酯30、60、120 μmol/L，繼續(xù)培養(yǎng)12、24、48 h。1500 r/min離心5 min，收集細(xì)胞，用4%多聚甲醛固定細(xì)胞，置水平搖床上緩慢搖動(dòng)30～60 min，重懸細(xì)胞，然后根據(jù)TUNEL試劑盒說明書采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)。
1.6 Hoechst 33258熒光染色法檢測(cè)細(xì)胞核形態(tài)
細(xì)胞接種同“1.3”項(xiàng)。6孔板中置大小合適滅菌的載玻片。serum-starved 10 h后，實(shí)驗(yàn)組分別給予30、60、120 μmol/L藁本內(nèi)酯，繼續(xù)培養(yǎng)48 h。棄去培養(yǎng)液，用4%多聚甲醛在4 ℃條件下固定15 min，棄固定液養(yǎng)液，Hoechst 33258染色液室溫條件下染色15 min。鏡檢。
1.7 ELISA檢測(cè)血管內(nèi)皮生長因子含量
細(xì)胞接種同“1.3”項(xiàng)。取對(duì)數(shù)生長期細(xì)胞，以2 mL/孔（3×105 cells）接種在6孔板中，37 ℃、5%CO2培養(yǎng)箱中預(yù)培養(yǎng)，待細(xì)胞生長至80%時(shí)，serum- starved 10 h。實(shí)驗(yàn)組給予含藁本內(nèi)酯30、60、120 μmol/L的無血清培養(yǎng)基，繼續(xù)培養(yǎng)48 h。取培養(yǎng)液，1000 r/min離心5 min，除去細(xì)胞碎片及顆粒物，收集上清。根據(jù)VEGF試劑盒說明書進(jìn)行操作。
1.8 Western blot檢測(cè)核因子-κB、磷酸化JNK、Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)
按“1.3”項(xiàng)步驟收集細(xì)胞培養(yǎng)液，冰浴的PBS洗1遍，用細(xì)胞刮子刮下細(xì)胞，1000 r/min離心5 min，收集細(xì)胞沉淀，分別提取總蛋白和細(xì)胞白。在細(xì)胞沉淀中加入適量裂解液（含蛋白酶或磷酸酶抑制劑），冰浴裂解30 min，每隔10 min高速渦旋15 s。4 ℃、12 000 r/min離心15 min，取上清，BCA法測(cè)定樣品中總蛋白濃度；用細(xì)胞白抽提試劑盒，根據(jù)說明書提取細(xì)胞白。上樣量為40 μg。一抗（兔抗人NF-κB（p65）、P-JNK、Bcl-2、Bax均按1∶1000稀釋）4 ℃過夜，二抗（1∶10 000稀釋）37 ℃孵育2 h， ECL法顯色。采用軟件Image pro plus 6.0分析條帶的積分光密度。
1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以―x±s表示，結(jié)果中“2.1”“2.2”項(xiàng)采用雙因素分析，其余數(shù)據(jù)進(jìn)行單因素分析及LSD-t組間檢驗(yàn)。P
2 結(jié)果
2.1 藁本內(nèi)酯對(duì)A549細(xì)胞活力的影響
與溶劑對(duì)照組比較，予藁本內(nèi)酯孵育12、24、48 h后，細(xì)胞活力均明顯下降（P
2.2 藁本內(nèi)酯對(duì)A549細(xì)胞凋亡率的影響
根據(jù)不同作用時(shí)間藁本內(nèi)酯的IC50值，將濃度為30、60、120 μmol/L的藥物作用于A549細(xì)胞12、24、48 h，檢測(cè)細(xì)胞凋亡率。與溶劑對(duì)照組比較，藁本內(nèi)酯能增加細(xì)胞凋亡率（P
表1 各組不同時(shí)點(diǎn)A549細(xì)胞活力比較（―x±s，OD值）
組別 濃度（μmol/L） n 12 h 24 h 48 h
溶劑對(duì)照組 4 1.29±0.09 2.16±0.09 2.45±0.10
藁本內(nèi)酯組 15 4 1.11±0.07 1.88±0.08* 1.99±0.08*
30 4 0.96±0.08** 1.59±0.04** 1.68±0.04**
60 4 0.81±0.06*** 1.28±0.05** 1.26±0.05**
120 4 0.60±0.04*** 0.96±0.04*** 0.93±0.06***
180 4 0.54±0.01*** 0.71±0.03*** 0.54±0.07***
注：與溶劑對(duì)照組比較，*P
表2 各組不同時(shí)點(diǎn)A549細(xì)胞凋亡率比較（―x±s，%）
組別 濃度（μmol/L） n 12 h 24 h 48 h
溶劑對(duì)照組 4 5.69±0.98 8.42±1.03 12.36±1.04
藁本內(nèi)酯組 30 4 10.40±1.02* 25.60±1.47** 35.47±2.38**
60 4 22.45±1.60* 35.79±2.43** 47.69±2.33****
120 4 45.64±2.08*** 51.16±2.81** 60.36±3.08****
2.3 藁本內(nèi)酯對(duì)A549細(xì)胞核形態(tài)的影響
溶劑對(duì)照組細(xì)胞核邊緣完整，呈均勻弱藍(lán)色熒光；藥物作用48 h后，細(xì)胞核內(nèi)可見濃染的顆粒塊狀強(qiáng)藍(lán)色熒光。早期凋亡的細(xì)胞核呈波紋狀或折縫樣，部分染色質(zhì)出現(xiàn)濃縮狀態(tài)，晚期細(xì)胞核裂解為碎塊，染色質(zhì)分割產(chǎn)生凋亡小體。結(jié)果見圖1。
注：A.溶劑對(duì)照組；B.藁本內(nèi)酯30 μmol/L組；
C.藁本內(nèi)酯60 μmol/L組；D.藁本內(nèi)酯120 μmol/L組（下同）
圖1 藁本內(nèi)酯作用48 h各組A549細(xì)胞核形態(tài)
（Hoechst 33258染色，×200）
2.4 藁本內(nèi)酯對(duì)A549細(xì)胞培養(yǎng)上清液中血管內(nèi)皮生長因子含量的影響
與溶劑對(duì)照組比較，給予30、60、120 μmol/L藁本內(nèi)酯作用48 h后，VEGF含量下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
表3 藁本內(nèi)酯作用48 h VEGF含量比較（―x±s，pg/mL）
組別 濃度（μmol/L） n VEGF
溶劑對(duì)照組 4 50.45±0.18
藁本內(nèi)酯組 30 4 40.61±0.24*
60 4 37.71±0.40**
120 4 35.78±0.16**
2.5 藁本內(nèi)酯對(duì)核因子-κB、磷酸化JNK、Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響
30、60、120 μmol/L藁本內(nèi)酯作用48 h后，細(xì)胞核中NF-κB p65亞基蛋白表達(dá)顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
圖2 各組A549細(xì)胞NF-κB（p65）、P-JNK、Bcl-2及Bax蛋白表達(dá)
3 討論
本研究發(fā)現(xiàn)，藁本內(nèi)酯能抑制A549細(xì)胞活力，其作用48 h的IC50是89.99 μmol/L。在Hoechst染色研究中發(fā)現(xiàn)藁本內(nèi)酯作用48 h能夠使A549細(xì)胞核濃密致染強(qiáng)藍(lán)色熒光，使細(xì)胞核皺縮、分解，形成凋亡小體，并隨著藥物濃度的增加凋亡率升高，120 μmol/L藁本內(nèi)酯凋亡率可達(dá)（60.36±3.08）%。
本實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究了藁本內(nèi)酯誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡的機(jī)制。腫瘤細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移依賴新生血管的形成，VEGF是目前已知最有效的促血管生長因子，對(duì)腫瘤新生血管形成及腫瘤生長、浸潤、遷移起重要作用。VEGF促進(jìn)腫瘤新生血管形成與腫瘤發(fā)病機(jī)制有確定性的關(guān)系。因此，針對(duì)VEGF/VEGF受體這一途徑為靶點(diǎn)尋找抑制劑，阻斷VEGF信號(hào)傳導(dǎo)，能夠達(dá)到抑制腫瘤生長的目的。研究表明，一種VEGF受體抑制劑SU6668能夠增加胰腺癌腫瘤細(xì)胞的凋亡，降低腫瘤微血管的密度[6]，川芎的主要活性成分可以下調(diào)VEGF的表達(dá)[7]，當(dāng)歸揮發(fā)油中的活性成分之一丁烯酯酸內(nèi)醋具有抑制新生血管形成的作用[8]，提示通過抑制腫瘤血管的生成來抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，起到抗腫瘤作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，藁本內(nèi)酯可以降低A549細(xì)胞培養(yǎng)上清液中VEGF的含量，提示這可能是藁本內(nèi)酯誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡的機(jī)制之一。
細(xì)胞凋亡是細(xì)胞內(nèi)的程序死亡，哺乳動(dòng)物細(xì)胞凋亡途徑分為線粒體途徑（或內(nèi)在途徑）、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡及死亡受體途徑（或外在途徑）。在死亡受體途徑中，首先配體誘導(dǎo)細(xì)胞表面的死亡受體，如腫瘤壞死因子受體家族三聚體化，在細(xì)胞膜上形成凋亡誘導(dǎo)復(fù)合物激活下游的Caspase8分子，進(jìn)而引起隨后的Caspases級(jí)聯(lián)反應(yīng)，引發(fā)細(xì)胞凋亡。NF-κB是核因子蛋白家族重要的一員，在細(xì)胞靜息狀態(tài)下以無活性三聚體p50/p65/IκB結(jié)合的形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，外來因素如炎癥因子、生長因子或趨化因子刺激時(shí)p50/p65被釋放出來并發(fā)生核移位，進(jìn)而調(diào)控凋亡相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)；或在細(xì)胞外信號(hào)刺激下激活NF-κB誘導(dǎo)激酶，活化NF-κB，使其進(jìn)入細(xì)胞核，促進(jìn)NF-κB依賴的基因轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡[9]。NF-κB參與細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡等過程是由腫瘤壞死因子受體家族通過死亡受體途徑介導(dǎo)。在本研究中發(fā)現(xiàn)，30～120 μmol/L藁本內(nèi)酯預(yù)作用48 h后，A549細(xì)胞核中NF-κB p65亞基蛋白表達(dá)顯著增加，推測(cè)藁本內(nèi)酯能夠活化NF-κB，使其移位至細(xì)胞核內(nèi)，發(fā)揮促凋亡作用。藁本內(nèi)酯通過何種途徑激活NF-κB還有待進(jìn)一步的深入研究。
腫瘤壞死因子受體相關(guān)蛋白2還可以直接或間接激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）通路，通過三級(jí)酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)，即Ras/Raf/MEK/ERK途徑激活JNK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路[10]，而后作用于線粒體，促使細(xì)胞色素C釋放，即通過線粒體凋亡途徑，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。凋亡調(diào)節(jié)基因Bcl-2家族中Bcl-2生理功能是通過阻止線粒體細(xì)胞色素C的釋放而發(fā)揮抗凋亡作用，而Bax基因是屬于Bcl-2家族促細(xì)胞凋亡基因。Bcl-2/Bax鑲嵌在線粒體膜上，調(diào)控線粒體功能。JNK可以通過直接磷酸化激活Bim/Bmf，再通過Bax/Bak來發(fā)揮作用[11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，藁本內(nèi)酯促使細(xì)胞中JNK蛋白磷酸化水平升高，抑凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)降低，促凋亡蛋白Bax表達(dá)升高。提示藁本內(nèi)酯誘導(dǎo)A549細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能是通過JNK蛋白磷酸化后進(jìn)入細(xì)胞核激活下游凋亡靶基因及蛋白轉(zhuǎn)錄表達(dá)，即轉(zhuǎn)錄依賴的方式；或是通過JNK活化后直接調(diào)控凋亡相關(guān)基因Bcl-2/Bax的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
綜上，藁本內(nèi)酯通過抑制VEGF的表達(dá)抑制腫瘤新生血管的形成，通過調(diào)控死亡受體途徑中的NF-κB蛋白的表達(dá)及線粒體途徑中P-JNK蛋白水平，降低Bcl-2/Bax比值誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。藁本內(nèi)酯作為一個(gè)潛在的抗腫瘤藥物，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。
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篇5
【摘要】
為了表達(dá)和純化具有生物學(xué)活性的人血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)D，探討VEGFD對(duì)血管增生作用，從人胎肺組織中提取總RNA，設(shè)計(jì)特異性引物并應(yīng)用RTPCR法擴(kuò)增VEGFD成熟肽片段；經(jīng)測(cè)序證明目的片段序列正確后，構(gòu)建重組表達(dá)質(zhì)粒pGEX5X1/VEGFD并在大腸桿菌BL21（DE3）中進(jìn)行GSTVEGFD融合蛋白的表達(dá)。結(jié)果表明，融合蛋白的分子量約為38 kD，表達(dá)量占菌體總蛋白的15%以上，抗GST和抗VEGFD的抗體均能識(shí)別融合蛋白；純化的GSTVEGFD融合蛋白與VEGFR3/Fc具有結(jié)合活性，并能刺激紅白血病細(xì)胞系HEL細(xì)胞生長；在雞胚尿囊膜實(shí)驗(yàn)中GSTVEGFD具有促進(jìn)雞胚尿囊膜血管生成的作用。結(jié)論：成功表達(dá)了具有生物學(xué)活性的重組人VEGFD融合蛋白，為進(jìn)一步研究VEGFD的作用機(jī)理提供了實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>
【關(guān)鍵詞】 血管內(nèi)皮生長因子D；血管內(nèi)皮生長因子受體3；雞胚尿囊膜；血管生成
Recombinant Human VEGFD Induces the Angiogenesis of the Chick Embryo Chorioallantoic Membrane
Abstract
Vascular endothelial growth factorD (VEGFD) and vascular endothelial growth factor receptor2，3 (VEGFR2，3) with their corresponding signaling pathway play significant roles in the development of the embryonic vascular system and pathological lymphangiogenesis. The study was aimed to express and purify the GSTVEGFD fusion protein， and to explore the angiogenesis effect of VEGFD. The total RNA was extracted from human fetal lung tissue， and the mature form of VEGFD was expanded by polymerase chain reaction (PCR)， then the plasmid pGEX5X1/VEGFD was reconstructed and the GSTVEGFD fusion protein expressed in transformed E.coli BL21DE3.The results showed that the molecular mass of this fusion protein was 38 kD and compassed more than 15% of the total bacteria proteins.The fusion protein was recognized by antiGST and antiVEGFD antibodies.The soluble GSTVEGFD fusion protein could interact with VEGFR3/Fc and was able to stimulate the proliferation of human erythroleukemia cell line（HEL） cells. The data of chick embryo chorioallantoic membrane (CAM) experiments indicated that GSTVEGFD could induce the CAM angiogenesis. It is concluded that the GSTVEGFD fusion protein with biological activity was successfully expressed， and which may provide an experimental model for the investigation of the VEGFDinduced angiogenesis and lymphangiogenesis.
Key words
VEGFD;VEGFR3; angiogenesis; chick embnyo chorioallantoic menbreme
腫瘤轉(zhuǎn)移通常是人類癌癥致死的主要原因之一。目前認(rèn)為，腫瘤轉(zhuǎn)移的通路主要有以下三種方式：第一，腫瘤細(xì)胞浸潤血管，直接進(jìn)入血道形成轉(zhuǎn)移灶；第二，通過侵入已存在的淋巴管進(jìn)入淋巴循環(huán)系統(tǒng)，進(jìn)而通過淋巴血循環(huán)轉(zhuǎn)移到新的組織中形成轉(zhuǎn)移灶；第三，腫瘤細(xì)胞從實(shí)體瘤上脫落，直接種植到周邊組織形成轉(zhuǎn)移。在這些過程中，腫瘤細(xì)胞分泌各種生長因子，刺激腫瘤生成新生血管和淋巴管（lymphangiogenesis），進(jìn)而促進(jìn)惡性腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移，其中血管內(nèi)皮生長因子家族(vascular endothelial growth factor family， VEGF)及其受體血管內(nèi)皮生長因子受體 (vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)信號(hào)系統(tǒng)在腫瘤血管發(fā)生和淋巴管發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用。 目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 5 種VEGF：VEGFA、B、C、D和胎盤生長因子（placenta growth factor，PIGF)。這些VEGF能選擇性地與膜上的3種受體［VEGFR1(Flt1)、VEGFR2(KDR) 和 VEGFR3(Flt4)］中的1種或2種作用，促進(jìn)血管增生和（或）介導(dǎo)淋巴管的增生［1］。 VEGFA和VEGFB能與VEGFR1、VEGFR2結(jié)合，刺激血管內(nèi)皮增生并增加血管通透性，在血管新生（vasculogenesis）和血管增生（angiogenesis）過程中起重要作用［2］。VEGFC和VEGFD是近年發(fā)現(xiàn)的與淋巴增生相關(guān)的因子，VEGFC與VEGFR2和VEGFR3作用促進(jìn)腫瘤淋巴管發(fā)生和轉(zhuǎn)移［3，4］。VEGFD與VEGFR3和VEGFR2結(jié)合，不僅促進(jìn)淋巴管的生成而且促進(jìn)血管生成和發(fā)生［4，5］。
VEGFD以前體的形式合成，在結(jié)構(gòu)上與VEGFC高度同源，經(jīng)過翻譯后加工去掉N端和C端多肽，成為含有VEGF同源區(qū)（VEGF homology domain， VHD）糖蛋白的成熟形式，提高了與VEGFR2，VEGFR3的結(jié)合能力［6］。本研究從人胎肺組織中克隆VEGFD基因的VHD片段，在大腸桿菌中進(jìn)行表達(dá)，生物學(xué)活性檢測(cè)結(jié)果表明重組GSTVEGFD不僅具有與VEGFR3/Fc結(jié)合的活性，還具有刺激紅白血病細(xì)胞系HEL細(xì)胞生長和促進(jìn)雞胚尿囊膜（CAM）血管生成的作用。
材料和方法
主要試劑
pGEX5x1表達(dá)載體和抗GST單克隆抗體均為Amersham公司產(chǎn)品；大腸桿菌BL21（DE3）菌株購自Novagen公司；GST預(yù)裝柱及相關(guān)的純化設(shè)備為Amersham公司產(chǎn)品；PCR產(chǎn)物純化試劑盒、質(zhì)粒提取試劑盒和pGEMT連接試劑盒均購自Promega公司； 各種限制性內(nèi)切酶購自Takara公司；抗VEGFD單克隆抗體購自R&D system公司；辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗鼠IgG為中杉金橋公司產(chǎn)品；HEL細(xì)胞購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院細(xì)胞庫；MTT為Sigma公司產(chǎn)品；其余試劑均為國產(chǎn)分析純。
VEGFD目的片段（VHD）的獲得和重組表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建
根據(jù)VEGFD的VHD片段的編碼序列，設(shè)計(jì)合成PCR反應(yīng)引物：正向：5′CCGGAATTCTTTGCGGCA ACTTTCTATGACATTG 3′；反向：5′ ATAAGAA TGCGGCCGCTCTTCTGATAATTGAGTATGGATGG 3′。從人胎肺組織中提取總RNA，用Invitrogen公司的Transcript反轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，利用PCR反應(yīng)從cDNA擴(kuò)增目的片段。反應(yīng)條件：94℃ 30秒，58℃ 30秒，72℃ 1分鐘，進(jìn)行30個(gè)循環(huán)。PCR產(chǎn)物純化后連入T載體。測(cè)序正確后，分別對(duì)載體pGEX5X1和連有目的片段的T載體進(jìn)行NotⅠ和EcoR Ⅰ雙酶切，構(gòu)建重組表達(dá)質(zhì)粒pGEX5X1/VEGFD，應(yīng)用菌落PCR和酶切鑒定重組質(zhì)粒。
GSTVEGFD融合蛋白在大腸桿菌中的表達(dá)
將pGEX5X1/VEGFD重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化大腸桿菌BL21（DE3）菌株，挑取含pGEX5X1/VEGFD質(zhì)粒的單菌落接種于含氨芐的LB培養(yǎng)基中，37℃培養(yǎng)過夜。按1%接種量轉(zhuǎn)接到含氨芐的新鮮2YT培養(yǎng)基中，繼續(xù)培養(yǎng)至OD600約為0.5-0.8，加入IPTG至終濃度0.2 mmol/L，30℃繼續(xù)培養(yǎng)3小時(shí)后收集菌體。10% SDSPAGE分析融合蛋白表達(dá)情況。
收獲的菌體重懸于pH 7.3的PBS中，于冰浴中超聲破碎細(xì)胞，向超聲破碎后的溶液中加入20% Triton X100至終濃度1%，冰浴30分鐘，10 000×g離心收集上清和沉淀。10% SDS PAGE 進(jìn)行檢測(cè)。
重組GSTVEGFD融合蛋白的純化
按GST預(yù)裝柱參考說明書步驟進(jìn)行。簡述如下：用兩倍柱體積的結(jié)合緩沖液平衡后，取5 ml過濾后的樣品上樣；流速約為0.2 ml/min，用5倍結(jié)合緩沖液洗滌；洗脫液洗脫，流速為1 ml/min。洗脫組分用SDSPAGE進(jìn)行分析鑒定。合并目的蛋白組分，雙蒸水透析，透析后的樣品用冷凍干燥機(jī)干燥，-20℃保存。
Western blot鑒定
融合蛋白分別用抗GST抗體(1∶1 000)和抗VEGFD單然隆抗體(1∶1 000)進(jìn)行檢測(cè)，二抗為辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗鼠IgG（1∶5 000），用偶聯(lián)辣根過氧化物酶的羊抗鼠抗血清（中杉金橋公司）和ECL試劑（Amersham）使結(jié)合的抗體顯色。
VEGFR3/Fc 與GSTVEGFD的結(jié)合反應(yīng)
分別以VEGFR3/Fc(0.5 μg/ml)和GSTVEGFD(4 μg/ml)包被ELISA板，4℃過夜，PBS洗后用含10 %小牛血清的PBS封閉。分別加入GSTVEGFD和VEGFR3/Fc孵育1小時(shí)， 用PBS+Tween 20洗3遍后加入抗VEGFD和VEGFR3/Fc的單克隆抗體， 孵育1小時(shí)， 用PBS+Tween 20洗滌， 加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的羊抗鼠IgG二抗， BCIP/NBT顯色液顯色，OD405nm檢測(cè)。
MTT實(shí)驗(yàn)
HEL細(xì)胞按照1×105 /ml的濃度接種于96孔板，100 μl/well，分別加入不同濃度的GST、GSTVEGFD， 100 μl/well(每個(gè)濃度3個(gè)平行孔)， 在37℃、5% CO2孵箱培養(yǎng)72小時(shí)后，每孔加MTT溶液20 μl，37℃孵育4小時(shí)后加入二甲基亞砜溶解沉淀，測(cè)OD492 nm值，用SAS 8.0作兩因素的析因設(shè)計(jì)的方差分析。
雞胚尿囊膜實(shí)驗(yàn)
將購自中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院畜牧研究所的受精卵雞蛋于39℃孵育3天，無菌條件下加入不同劑量（5、10、20 μg/ml）的可溶性的GSTVEGFD蛋白，以GST為對(duì)照，用蓋玻片蓋住，石蠟封口，繼續(xù)在38℃孵化3天后打開，拍照。用CMIASⅡ圖像分析軟件進(jìn)行血管計(jì)數(shù)并計(jì)算血管面密度NA（V）。用SAS 8.0作單因素多水平方差分析。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理。
結(jié)
果
VEGFD片段的擴(kuò)增
從人胎肺組織中提取總RNA，經(jīng)RTPCR反轉(zhuǎn)為cDNA。通過PCR法擴(kuò)增目的片段后經(jīng)1% 瓊脂糖凝膠電泳鑒定，條帶介于250和500之間，與理論推測(cè)值351 bp相符（見圖1）。
Figure 1. Electrophoresis pattern of RTPCR of VEGFD mature fragment on agarose gel. Lane 1: DNA marker. Lane 2: VEGFD PCR product.重組質(zhì)粒的構(gòu)建與鑒定
PCR產(chǎn)物經(jīng)純化后直接連接到pGEMT載體上，構(gòu)建pGEMT/VEGFD重組質(zhì)粒，基因測(cè)序正確后用NotⅠ和EcoR Ⅰ雙酶切連接到pGEX5X1上構(gòu)建重組表達(dá)質(zhì)粒pGEX5X1/VEGFD。 利用EcoR Ⅰ和NotⅠ進(jìn)行重組質(zhì)粒的雙酶切鑒定（如圖2）。重組質(zhì)粒插入片段大小約為351 bp，證明pGEX5X1/VEGFD構(gòu)建正確。
融合蛋白在大腸桿菌中的表達(dá)與純化
GST和VEGFD的VHD片段的蛋白分子量分別為26 kD和12 kD，GSTVEGFD的分子量理論值應(yīng)為38 kD。SDSPAGE分析含pGEX5X1/VEGFD的大腸桿菌BL21（DE3）的蛋白表明，融合蛋白分子量與預(yù)期結(jié)果一致，為38 kD左右。表達(dá)產(chǎn)物主要以包涵體的形式存在（圖3）。
Figure 3. Expression and identification of GSTVEGFD fusion by SDS PAGE.Lane 1: protein molecular weight standard. Lane 2: E.coli BL21 control. Lane 3: GST control. Lane 4: supernatant of GSTVEGFD. Lane 5: precipitation of GSTVEGFD.
以牛血清白蛋白為標(biāo)準(zhǔn)蛋白，將電泳后凝膠中經(jīng)考馬斯亮藍(lán)染色得到的蛋白帶用GelPro軟件分析，GSTVEGFD融合蛋白占細(xì)菌總蛋白的15 %。
對(duì)超聲后的細(xì)菌蛋白用含1% Triton X100的PBS溶解之后，經(jīng)GST親合層析柱純化，然后收集洗脫組分，再經(jīng)透析除去谷胱甘肽。SDSPAGE檢測(cè)蛋白的純度，結(jié)果如圖4所示?？梢娫诩兓慕M分中含有部分融合蛋白降解后形成的GST。
Figure 4. Identification of purified GSTVEGFD by SDS PAGE.Lane 1: protein molecular weight standard. Lane 2. GST control. Lane 3: supernatant of GSTVEGFD. Lane 4: purified recombinant protein of GSTVEGFD.
融合蛋白的Western blot分析
分別用抗GST抗體和抗VEGFD單克隆抗體為一抗對(duì)融合蛋白進(jìn)行 Western blot分析，結(jié)果在38 kD都呈現(xiàn)特異性的條帶（圖5）。
Figure 5. Analysis of recombinant GSTVEGFD by Westen blot.Lane 1 and 3: GST control. Lane 2 and 4: GSTVEGFD fusion protein.
GSTVEGFD與VEGFR3/Fc的結(jié)合活性分析
將濃度為1、2 μg/ml的VEGFR3/Fc與20 μg/ml的GSTVEGFD混合，以VEGFR3/Fc純品為對(duì)照，通過檢測(cè)450 nm處的OD值分析GSTVEGFD與VEGFR3/Fc的結(jié)合活性，結(jié)果如圖6所示，表明重組人GSTVEGFD可與VEGFR3/Fc相互作用。
Figure 6. In vitro characterization of GSTVEGFD and VEGFR3/Fc. GSTVEGFD fusion protein is able to interact with VEGFR3/Fc. Results are shown as the ±SD of three wells.
GSTVEGFD促進(jìn)HEL細(xì)胞增殖
以GST為對(duì)照，檢測(cè)GSTVEGFD對(duì)HEL細(xì)胞生長的影響，結(jié)果如圖7所示。結(jié)果表明，與GST對(duì)照組相比，GSTVEGFD融合蛋白可顯著刺激HEL細(xì)胞的增殖（F=17.01，P
Figure 7. Stimulation of HEL cells proliferation with GSTVEGFD.Results are shown as the ±SD of three wells. *P
GSTVEGFD對(duì)雞胚尿囊膜血管的影響
雞胚尿囊膜血管生成模型已經(jīng)被廣泛地應(yīng)用在促進(jìn)血管生成和抗血管生成分子的研究中。在我們的實(shí)驗(yàn)中，隨著GSTVEGFD劑量的升高，雞胚尿囊膜毛細(xì)血管的數(shù)量也隨著增加(F=3.34，P
2.討
論
VEGFD基因編碼53 kD的前體形式的VEGFD，經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外蛋白酶的加工，去掉N末端和C末端的多肽成為只含VEGF同源區(qū)（VHD）片段的成熟形式的VEGFD。與未經(jīng)加工的VEGFD相比，經(jīng)過加工的VEGFD結(jié)合VEGFR2和VEGFR3的能力分別提高了290倍和40倍，因此具有最高的結(jié)合活性［6］。本研究從人胎肺中直接克隆VEGFD的VHD片段，構(gòu)建重組表達(dá)載體并在大腸桿菌中成功表達(dá)融合蛋白GSTVEGFD。ELISA和MTT實(shí)驗(yàn)表明，融合蛋白GSTVEGFD能與重組人VEGFR3結(jié)合，刺激HEL細(xì)胞生長，說明本實(shí)驗(yàn)所表達(dá)的成熟形式的VEGFD蛋白具有生物學(xué)活性，與報(bào)道相一致［7］。報(bào)道中成熟的VEGFD的分子量為21 kD的非共價(jià)結(jié)合的二聚體，而本實(shí)驗(yàn)中目的蛋白的分子量為12 kD的單體也具有相應(yīng)的活性。
雞胚尿囊膜是雞胚外的一層膜，主要功能是提供進(jìn)行氣體交換的表面，同時(shí)雞胚尿囊膜功能的行使也依賴于致密的血管網(wǎng)的支撐。正是由于雞胚發(fā)育過程中大量尿囊膜血管的形成，為研究血管發(fā)生和形成提供了很好的模型［7］。
VEGFD與VEGFR3結(jié)合促進(jìn)胚胎期淋巴管增生和形成，而且在腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮了重要作用。VEGFD還可以與VEGFR2作用，刺激血管的形成。在本實(shí)驗(yàn)中，成熟形式的VEGFD能夠促進(jìn)尿囊膜血管的形成，使之形成毛細(xì)血管網(wǎng)，這里VEGFD與VEGFR2的結(jié)合可能發(fā)揮了主要作用。因?yàn)槲唇?jīng)過加工的VEGFD前肽只與VEGFR3結(jié)合，而成熟形式的VEGFD與VEGFR2和VEGFR3的結(jié)合能力都升高，但與VEGFR2的親和能力的提高是與VEGFR3能力提高的7倍，而VEGFR2主要介導(dǎo)血管的形成［6］，因此有理由認(rèn)為雞胚尿囊膜血管的大量形成歸功VEGFD與VEGFR2的結(jié)合而介導(dǎo)的信號(hào)通路。
總之，本研究利用大腸桿菌系統(tǒng)成功表達(dá)重組GSTVEGFD融合蛋白，GSTVEGFD不僅具有與VEGFR3/Fc結(jié)合的活性，還能刺激HEL細(xì)胞生長，并促進(jìn)雞胚尿囊膜血管生成，為進(jìn)一步探討VEGFD的作用機(jī)理，闡明VEGFD/VEGFR3信號(hào)通路的作用奠定了基礎(chǔ)。
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篇6
[關(guān)鍵詞] 藍(lán)光；人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞；凋亡；細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度
[中圖分類號(hào)] R774.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）06（b）-0004-04
年齡相關(guān)性黃斑變性的病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明且療效欠佳，是引起中老年人發(fā)生視力缺損甚至致盲的主要疾病之一[1-2]。因此，研究年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)病機(jī)制有重要意義。年齡相關(guān)性黃斑變性與視網(wǎng)膜光損傷有相似的病理過程，視網(wǎng)膜光損傷是研究年齡相關(guān)性黃斑變性等視網(wǎng)膜變性疾病的良好模型[3]。已有研究證實(shí)，光損傷過程中，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的凋亡增加，且損傷程度和光暴露的劑量成正比，但其具體機(jī)制還未闡明[4-5]。近年來大量文獻(xiàn)報(bào)道，作為重要的第二信使，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度對(duì)參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、礦化、自噬和凋亡等過程，而鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞是鈣離子進(jìn)入RPE細(xì)胞的主要方式[6-7]。本研究通過藍(lán)光照射體外培養(yǎng)的人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞，檢測(cè)其凋亡水平的變化及細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，以探究光暴露對(duì)人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡的影響和可能的機(jī)制，旨在為年齡相關(guān)性黃斑變性等視網(wǎng)膜變性疾病發(fā)病機(jī)制的研究提供理論依據(jù)。
1 材料與方法
1.1 實(shí)驗(yàn)材料
人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞株（ARPE-19細(xì)胞株）購自美國模式菌種收集中心（ATCC）；DMEM細(xì)胞培養(yǎng)基、PBS、胰蛋白酶和雙抗等細(xì)胞培養(yǎng)試劑（美國hyclone公司）；胎牛血清（中國四季青公司）；流式細(xì)胞儀（美國B&D公司）；激光共聚焦顯微鏡（Leica TCS SP5）；熒光標(biāo)記鈣離子探針Fluo-3AM（中國碧云天公司）；L型鈣離子通道阻斷劑nifedipine（以色列Alomone Lab公司）；Annexin-V/PI凋亡試劑盒（美國Roche公司）；其他耗材及試劑均購自Sigma公司。
1.2 方法
1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng) 常規(guī)方法復(fù)蘇、培養(yǎng)細(xì)胞，所用試劑如上所述，取5～10代ARPE-19細(xì)胞株用于實(shí)驗(yàn)。參照蔡善君等[5]建模方法，去上述5～10代的ARPE-19細(xì)胞株常規(guī)培養(yǎng)，待細(xì)胞匯合度達(dá)80%左右時(shí)進(jìn)行藍(lán)光照射。光照條件為35 W白色冷光燈加用藍(lán)色濾光片，控制波長范圍470～520 nm，光照強(qiáng)度在2000 lx左右，光照時(shí)間從24～96 h。
1.2.2 人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞凋亡檢測(cè) 將分組處理過的細(xì)胞用預(yù)冷的PBS清洗3遍，胰蛋白酶消化收集細(xì)胞，再用預(yù)冷的PBS清洗2遍；隨后利用Binding Buffer緩沖液制備1×106個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞懸液；在上述細(xì)胞懸液中加入5 μg Annexin V試劑，吹打均勻后，室溫反應(yīng)10 min；加入5 μL Annexin V-FITC和/或PI，輕輕混勻，室溫避光放置15 min[8-9]。實(shí)驗(yàn)重復(fù)至少3次。
1.2.3 鈣離子成像檢測(cè)RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度 利用Fluo-3AM對(duì)RPE細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度進(jìn)行檢測(cè)。將處理后培養(yǎng)在6孔板中的細(xì)胞取出后，配制細(xì)胞沖洗液進(jìn)行細(xì)胞洗滌，常規(guī)孵箱中孵育35 min。隨后用細(xì)胞沖洗液洗滌2次，再次孵箱孵育10 min。用激光共聚焦顯微鏡觀察，發(fā)射波長為525 nm，激發(fā)波長為488 nm。在隨即視野中選取50個(gè)細(xì)胞掃描其Ca2+的熒光強(qiáng)度并用FV10-ASW1.7 Viewer軟件進(jìn)行分析[10]。實(shí)驗(yàn)重復(fù)至少3次。
1.2.4 流式細(xì)胞儀檢測(cè)RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度 將培養(yǎng)的RPE細(xì)胞用0.25%的胰蛋白酶消化并制備成單細(xì)胞懸液，F(xiàn)luo-3AM對(duì)RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子標(biāo)記方法同上，最后制成1×106個(gè)/mL的細(xì)胞懸液，上流式細(xì)胞儀檢測(cè)。激發(fā)條件同上。利用BD公司的BD FACSDiva和BECKMAN公司EXPO32軟件對(duì)測(cè)得的熒光強(qiáng)度及細(xì)胞的陽性率進(jìn)行分析[7]。每組檢測(cè)的細(xì)胞量在10000個(gè)以上，實(shí)驗(yàn)重復(fù)至少3次。
1.2.5 nifedipine孵育RPE細(xì)胞 利用二甲基亞砜將購得的L型鈣離子通道阻斷劑nifedipine粉末配成10 mmol/L的濃縮溶劑，在培養(yǎng)細(xì)胞時(shí)再利用正常細(xì)胞培養(yǎng)基將此濃縮液稀釋為工作濃度10 μmol/L。藍(lán)光照射組細(xì)胞保證在藍(lán)光照射下在培養(yǎng)孵箱內(nèi)培養(yǎng)；藍(lán)光照射+nifedipine組為藍(lán)光照射的同時(shí)利用上述配制的工作液培養(yǎng)細(xì)胞；對(duì)照組為常規(guī)避光孵箱培養(yǎng)細(xì)胞，除無光線照射外，各培養(yǎng)條件同藍(lán)光照射組。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 藍(lán)光照射促進(jìn)RPE細(xì)胞凋亡
研究組先利用Annexin V/PI凋亡試劑盒將細(xì)胞進(jìn)行染色處理，隨后利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)藍(lán)光照射后RPE細(xì)胞的凋亡變化，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，藍(lán)光照射后RPE細(xì)胞凋亡明顯增加（P < 0.05）。見圖1。
2.2 藍(lán)光照射增加RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度
為了驗(yàn)證藍(lán)光照射后RPE細(xì)胞凋亡和RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的關(guān)系，采用Fluo-3AM標(biāo)記RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子，在共聚焦顯微鏡下檢測(cè)藍(lán)光照射對(duì)RPE細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的影響。與對(duì)照組比較，藍(lán)光照射組熒光強(qiáng)度增高。定量比較結(jié)果表明，藍(lán)光照射后RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度是對(duì)照組RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的2.5倍（P < 0.05）（圖2a）。流式細(xì)胞儀來檢測(cè)藍(lán)光對(duì)RPE細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度的影響，結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，藍(lán)光照射組熒光強(qiáng)度增高（P < 0.05）（圖2b）。
2.3 nifedipine可以減少藍(lán)光照射引起的RPE細(xì)胞凋亡
在藍(lán)光照射時(shí)在培養(yǎng)基中加入10 μmol/L的nifedipine，在處理后利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組RPE細(xì)胞凋亡情況。與對(duì)照組比較，藍(lán)光照射組RPE細(xì)胞凋亡明顯增加（P < 0.05）；與藍(lán)光照射組比較，藍(lán)光照射+nifedipine組RPE細(xì)胞凋亡減少（P < 0.05），但與對(duì)照組比較，其凋亡增加（P < 0.05）。見圖3。
3 討論
年齡相關(guān)性黃斑變性是引起中老年人發(fā)生視力缺損的主要疾病之一，該病的發(fā)生發(fā)展與長期累積的光暴露損傷相關(guān)[11]。人視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞具有視色素轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)營養(yǎng)成分和清除自由基等功能，RPE細(xì)胞功能的正常對(duì)維持視網(wǎng)膜的功能和結(jié)構(gòu)有重要意義[4，12]。已有研究證實(shí)，光損傷過程中，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的有不同程度的損傷，蔡莉等[4]發(fā)現(xiàn)藍(lán)光對(duì)RPE細(xì)胞的損傷呈光照強(qiáng)度及光照時(shí)間依賴性。本實(shí)驗(yàn)觀察到藍(lán)光照射后RPE的凋亡明顯增加，這與之前研究相符。
近年來大量文獻(xiàn)報(bào)道，作為重要的第二信使，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度對(duì)參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、礦化、自噬和凋亡等過程。細(xì)胞內(nèi)正常濃度的鈣離子對(duì)于細(xì)胞各項(xiàng)活動(dòng)的維持至關(guān)重要。在高糖、缺氧和某些藥物等刺激因素存在時(shí)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，引起鈣超載，從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡[13-16]。在本實(shí)驗(yàn)中，本研究組經(jīng)過鈣離子敏感的熒光染料Fluo-3AM的預(yù)染，經(jīng)過激光共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，藍(lán)光照射后，RPE細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度明顯增加，且在藍(lán)光照射的整個(gè)過程和檢測(cè)過程中，RPE細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度持續(xù)保持高水平。細(xì)胞內(nèi)的游離鈣離子的來源有兩個(gè)，細(xì)胞外鈣離子通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，細(xì)胞內(nèi)的鈣庫釋放，但內(nèi)鈣的釋放主要是以脈沖的形式，短時(shí)間內(nèi)使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度發(fā)生大幅度的增加[17-18]；而細(xì)胞外的鈣離子主要是通過細(xì)胞表面的L型電壓依賴型鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞[19-21]。為了進(jìn)一步驗(yàn)證藍(lán)光照射引起RPE細(xì)胞凋亡增加和RPE細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度高水平的關(guān)系，研究組在藍(lán)光照射的同時(shí)加用特異性L型電壓依賴型鈣離子通道阻滯劑nifedipine，發(fā)現(xiàn)雖然沒有恢復(fù)正常對(duì)照水平，但藍(lán)光照射引起RPE細(xì)胞凋亡減少。這說明阻斷RPE細(xì)胞上L型電壓依賴型鈣離子通道，降低其細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度，能夠減少藍(lán)光對(duì)RPE細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用，發(fā)揮一定的保護(hù)作用。
盡管如此，本研究也存在一些不足之處：實(shí)驗(yàn)只是離體驗(yàn)證了藍(lán)光對(duì)RPE細(xì)胞凋亡的影響及初步探討了可能的機(jī)制，并未在動(dòng)物模型中驗(yàn)證結(jié)論，在接下來的實(shí)驗(yàn)中，研究組將致力于克服在體觀察RPE細(xì)胞凋亡及細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度等技術(shù)難題，在動(dòng)物模型中驗(yàn)證本研究的結(jié)論；藍(lán)光照射引起RPE細(xì)胞凋亡增加的其他原因和光暴露對(duì)RPE細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度升高的原因仍有待進(jìn)一步研究與探索。
綜上所述，藍(lán)光可以通過增加RPE細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度促進(jìn)RPE細(xì)胞的凋亡，本實(shí)驗(yàn)從光化學(xué)損傷促進(jìn)RPE細(xì)胞凋亡的角度，探討了光暴露對(duì)RPE細(xì)胞凋亡的影響，一定程度上對(duì)治療藍(lán)光損害視網(wǎng)膜眼病提供了指導(dǎo)意義。
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篇7
[關(guān)鍵詞] 增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變；白內(nèi)障；玻璃體切割；超聲乳化；人工晶狀體植入術(shù)
[中圖分類號(hào)] R779.66 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）27-0128-02
增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障是糖尿病患者主要的致盲原因，應(yīng)盡早手術(shù)治療，以提高視力，為觀察眼底病變等提供先決條件[1]。玻璃體切割聯(lián)合超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)近年來廣泛應(yīng)用于臨床，能更好地恢復(fù)患者的視功能[2]。本研究旨在探討玻璃體切割聯(lián)合超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
我院自2011年1月～2013年1月收治的增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障34例，其中男19例（22眼），女15例（18眼），右眼18眼，左眼19眼，雙眼3例。年齡38～73歲，平均（56.1±4.2）歲。入選病例均為2型糖尿病，糖尿病史2～16年，平均8.7年。糖尿病視網(wǎng)膜病變分期：Ⅳ期：共22眼，Ⅴ期：共12眼，Ⅵ期：共6眼。晶狀體均存在不同程度的混濁，其中Ⅱ級(jí)核共17眼，Ⅲ級(jí)核共20眼，Ⅳ級(jí)核共3眼。入院眼部檢查有明顯程度不同的白內(nèi)障。
1.2 手術(shù)方法
常規(guī)剪開球結(jié)膜，于顳下方角鞏緣放置灌注頭固定進(jìn)行眼內(nèi)灌注。構(gòu)筑顳側(cè)透明角膜隧道切口，前房內(nèi)注入粘彈劑。常規(guī)連續(xù)環(huán)形撕囊，水核分離。囊袋內(nèi)超聲乳化吸除晶狀體核，仔細(xì)拋光后囊及囊袋，前房及囊袋內(nèi)注入粘彈劑。玻璃體手術(shù)采用標(biāo)準(zhǔn)的三通道閉合式玻璃體切除術(shù)，切除前后段及周邊部混濁和積血的玻璃體和玻璃體后皮質(zhì)，用剝膜勾針、眼內(nèi)彎剪和切割頭切除或切碎較厚的新生血管增生膜，充分分離松解纖維血管機(jī)化膜，解除牽拉。同時(shí)對(duì)活動(dòng)性出血點(diǎn)及切斷的新生血管根部做眼內(nèi)電凝或術(shù)中適當(dāng)升高灌注瓶以利于止血。完成玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后，仔細(xì)檢查眼底，黃斑損害不明顯者，經(jīng)原顳側(cè)透明角膜隧道切口囊袋內(nèi)植入6 mm后房型折疊式人工晶狀體，吸除粘彈劑，縫合顳側(cè)透明角膜隧道切口一針，關(guān)閉鞏膜切口，縫合球結(jié)膜。
1.3 觀察指標(biāo)
術(shù)后隨訪6～12個(gè)月，根據(jù)患者視網(wǎng)膜病變情況補(bǔ)充視網(wǎng)膜光凝治療，監(jiān)測(cè)患者術(shù)后并發(fā)癥及視力情況，并將術(shù)前術(shù)后視力進(jìn)行比較。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
應(yīng)用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行對(duì)比分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P
2 結(jié)果
2.1 術(shù)后視力改善情況
見表1。所有患者術(shù)后視力均有不同程度改善，術(shù)前視力
2.2 術(shù)后并發(fā)癥
40只眼中5只眼有局限的視網(wǎng)膜牽拉，出現(xiàn)視網(wǎng)膜水腫，11眼術(shù)后出現(xiàn)后囊渾濁。13只眼出現(xiàn)一過性角膜水腫，前房明顯的纖維素滲出，16只眼出現(xiàn)繼發(fā)玻璃體出血，17眼出現(xiàn)一過性眼壓升高，經(jīng)短暫降眼壓藥物治療后眼壓得以控制。1只眼隨訪2個(gè)月時(shí)發(fā)生視網(wǎng)膜再脫離，再次手術(shù)后復(fù)位。
3 討論
PDR是嚴(yán)重的致盲性眼病，其特征是視網(wǎng)膜缺血、缺氧引起視網(wǎng)膜內(nèi)表面發(fā)生新生血管，這些血管長入玻璃體腔內(nèi)，玻璃體后脫離時(shí)導(dǎo)致玻璃體積血、纖維化并收縮，導(dǎo)致視網(wǎng)膜前膜形成，視網(wǎng)膜出現(xiàn)裂孔，形成牽引性或孔源性視網(wǎng)膜脫離，部分可以發(fā)生新生血管性青光眼以及白內(nèi)障[3]。增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變（proliferative diabeticretinopathy，PDR）合并不同程度的白內(nèi)障，比普通白內(nèi)障患者發(fā)病要早，進(jìn)展更快。隨著手術(shù)技術(shù)的提高，玻璃體切除手術(shù)已成為治療PDR的主要方法之一，白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合玻璃體切除術(shù)可以有效治療合并白內(nèi)障的增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變，能較快恢復(fù)患者的視力和免除患者二次手術(shù)的痛苦[5]。另一方面，便于視網(wǎng)膜裂孔的查找以及徹底切除基底部玻璃體皮質(zhì)及廣泛增殖的纖維血管膜，減少術(shù)后殘留，使玻璃體切割術(shù)實(shí)施得更完全徹底。術(shù)中保留囊袋及后囊，前囊下上皮細(xì)胞層吸除后，后囊變得透明，使后段的手術(shù)野清晰，眼底可見范圍擴(kuò)大，便于徹底切除基底部玻璃體，然后行周邊視網(wǎng)膜光凝，從而提高玻璃體切除的手術(shù)質(zhì)量[6]。合并白內(nèi)障的PDR患者通過以上聯(lián)合手術(shù)得到及時(shí)有效的治療，減少了手術(shù)次數(shù)，同時(shí)也可以減輕醫(yī)療費(fèi)用，提高手術(shù)成功率。本組40只眼術(shù)后隨訪6個(gè)月，80%（32/40）患者術(shù)后視力均有不同程度提高，視功能得到明顯改善。隨訪顯示傷口閉合好，術(shù)后散光小，術(shù)后視力恢復(fù)快，無一例發(fā)生人工晶狀體虹膜夾持，因此我們認(rèn)為，該手術(shù)方法是治療PDR合并白內(nèi)障、提高患者視力的有效手段之一。但術(shù)中要注意人工晶狀體的選擇以直徑6～6.5 mm較為合適[8]，術(shù)后保持1個(gè)月的瞳孔活動(dòng)度，避免發(fā)生后粘連。嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證、熟練的手術(shù)操作和對(duì)術(shù)中情況及時(shí)正確的處理，可以避免并發(fā)癥的發(fā)生[9]。
綜上，玻璃體切割聯(lián)合超聲乳化人工晶狀體植入術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變合并白內(nèi)障療效確切，值得推廣和應(yīng)用。
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