導(dǎo)語：如何才能寫好一篇骨鹽與骨質(zhì)疏松的關(guān)系，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關(guān)鍵詞】 膝關(guān)節(jié)； 退行性骨關(guān)節(jié)??； 骨質(zhì)疏松

中圖分類號 R684 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2013）33-0028-02

Research on the Relationship between Degenerative Knee Osteoarthritis and Osteoporosis/YANG Shi-jun.//Chinese and Foreign Medical Research，2013，11（33）：28-29

【Abstract】 Objective：To study the correlation between the knee degenerative osteoarthritis and osteoporosis among the two，to provide the data for prevention and treatment of bone and joint disease.Method：Knee degenerative joint disease onset of 145 cases of patients，and the healthy physical examination in 123 cases，detecting and analyzing the mineral content of bone，peak bone mass and linear density（bone mineral content） compared with joint disease and healthy people，convicted of relationship between degenerative joint disease and osteoporosis.Result：145 patients were divided into three groups according to age，respectively，compared with the corresponding set of healthy people，145 patients had different degrees of osteoporosis disease，its peak bone mass and density two values were lower than normal person，but there was no difference of statistical significance（P>0.05）.Conclusion：Degenerative joint disease is frequently associated with systemic osteoporosis，osteoporotic have certain connection with joint disease，osteoporosis is attack can be as a reference when clinical diagnosis and prevention of joint disease.

【Key words】 Knee joint； Osteoarthritis； Osteoporosis

First-author’s address：The People’s Hospital of Rudong，Rudong 226400，China

骨質(zhì)疏松是指患者全身骨骼發(fā)生的代謝性疾病，它以骨量明顯減少及骨組織結(jié)構(gòu)顯著退化作為特征，患者骨骼脆性較高，易發(fā)骨折損害，發(fā)病后多會感受到骨關(guān)節(jié)及其他部位骨關(guān)節(jié)疼痛[1]。隨著人口老齡化逐漸發(fā)展成為全球性的態(tài)勢，骨質(zhì)疏松癥在老年人群中愈發(fā)常見，嚴重損害患者正常的生活，使患者家庭以及整個社會面臨沉重負擔(dān)[2]。在人體所有的骨關(guān)節(jié)中，膝關(guān)節(jié)是運動量最大且負重最高的關(guān)節(jié)，其組織結(jié)構(gòu)最為完善，也最為復(fù)雜，容易發(fā)生骨質(zhì)疏松病癥，為老年人發(fā)作關(guān)節(jié)病時常見的部位[3]。膝關(guān)節(jié)的退行性病變多見于45歲以上中老年人，女性數(shù)量較多，為誘發(fā)膝關(guān)節(jié)病患者疼痛、僵直、運動障礙、疼痛感活動時加重的主要原因，該病癥與多種因素相關(guān)，嚴重影響患者膝關(guān)節(jié)功能[4]。筆者所在醫(yī)院為掌握骨質(zhì)疏松和膝關(guān)節(jié)退行性病變二者間的關(guān)系，為145例膝關(guān)節(jié)退行性病患及同期123例健康人進行骨密度檢測，回顧分析并比較兩組骨密度差異，現(xiàn)對研究結(jié)果做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的145例膝關(guān)節(jié)退行性病患者及123例健康個體，同時于2010年4月-2012年6月來筆者所在醫(yī)院進行疾病檢查與健康體檢，病患組：女115例，男30例，健康組：女79例，男44例，年齡均41～72歲，平均61.3歲。臨床醫(yī)師向145例病患詢問其既往病史，為其安排實施常規(guī)體檢、膝關(guān)節(jié)的X線片檢查，以及血沉、類風(fēng)濕因子、抗“O”等生化檢驗，確診膝關(guān)節(jié)患有退行性的骨關(guān)節(jié)病，排除代謝性病變或其他關(guān)節(jié)病。獲得兩組所有患者同意的前提下，將其納入研究工作。

1.2 方法

以年齡作為分組的依據(jù)，將確診為膝關(guān)節(jié)發(fā)生退行性關(guān)節(jié)病的145例病患以及健康體檢組中123例健康個體，各自歸入41～50歲組、50～60歲組、60～72歲組三個小組中。采用HC-1000骨密度測量儀（華科電子儀器開發(fā)中心生產(chǎn)，北京）為各組中患者測量骨密度，所選測量骨骼為非優(yōu)勢手橈骨的中下部位約1/3處的骨頭，重點檢測記錄患者的峰值骨量及線密度兩項指標，并在年齡組間進行比較。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

將研究數(shù)據(jù)納入Excel表格，以SPSS 18.0軟件對各項數(shù)據(jù)進行分析，組間比較檢驗為t檢驗，P

2 結(jié)果

健康組123例個體與病患組145例患者在各年齡段的性別與例數(shù)分布如表1所示，兩組探究對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。所測得的骨關(guān)節(jié)密度值如表2所示，病患組骨峰值以及線密度值均偏低，存在程度不同的全身性的骨質(zhì)疏松病癥，但是與健康組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組患者一般資料比較 例

組別 性別 41～50歲 50～60歲 60～72歲

病患組（n=145） 男（n=30） 7 19 4

女（n=115） 15 77 23

健康組（n=123） 男（n=44） 11 23 10

女（n=79） 19 46 14

3 討論

人體骨關(guān)節(jié)退行性病變作為一種全身性的改變，主要發(fā)生于膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及脊椎等部位，與患者年齡間存在明顯的相關(guān)性關(guān)系，隨著年齡不斷增長，患此病癥的幾率也會逐漸提高。對于膝關(guān)節(jié)來講，由于其相比于人體的其他關(guān)節(jié)在負重及活動頻率方面具有特殊性，退行性病變在此部位尤為多發(fā)，該部位發(fā)病時患者多感覺到關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及活動障礙，經(jīng)X線檢驗，可以發(fā)現(xiàn)骨贅形成、關(guān)節(jié)間隙變窄、骨質(zhì)硬化以及局部關(guān)節(jié)骨質(zhì)疏松等病變。近年來，關(guān)節(jié)性疾病在老年人群中發(fā)作率逐漸增加，為有效地預(yù)防及治療退行性膝關(guān)節(jié)病，研究人員對骨質(zhì)疏松和退行性關(guān)節(jié)病相關(guān)性的研究日益增多。

筆者所在醫(yī)院對145例病患與123例健康人的骨密度檢測對比結(jié)果發(fā)現(xiàn)，所有的中老年人的骨峰值以及線密度值均會隨年齡的增長而有所下降，且女性相比于同齡的男性下降更多，同時，患有骨關(guān)節(jié)病的患者比同齡健康人下降更多，這說明骨質(zhì)疏松、膝關(guān)節(jié)退行性病變的發(fā)生均與患者的年齡存在顯著的關(guān)系。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，雖然膝關(guān)節(jié)病患者相比于同齡的健康人在骨密度下降方面的差異并不十分顯著，但是，患有膝關(guān)節(jié)退行性病變的患者普遍伴有更為明顯的骨質(zhì)疏松癥狀，這從一定程度上說明骨質(zhì)疏松與退行性病變之間存在關(guān)系，骨質(zhì)疏松可稱為發(fā)作退行性病變的誘因。而且，膝關(guān)節(jié)病患者在做膝關(guān)節(jié)屈伸運動，或者擠壓膝關(guān)節(jié)時，容易使小梁骨發(fā)生骨折或局部血腫問題，并造成骨內(nèi)壓升高，這就構(gòu)成了骨關(guān)節(jié)病退行性發(fā)作的病理改變基礎(chǔ)。

綜上所述，人體骨質(zhì)疏松作為一類骨量丟失、骨密度降低、骨骼脆性提高的全身性骨骼病癥，確實會使患者呈現(xiàn)出相比于同齡健康人更為顯著的骨密度降低的現(xiàn)象，為膝關(guān)節(jié)發(fā)生退行性的骨關(guān)節(jié)病提供發(fā)病基礎(chǔ)，促進膝關(guān)節(jié)發(fā)作退行性疾病。因此，臨床醫(yī)師在為感覺膝關(guān)節(jié)酸脹、疼痛、活動障礙、疼痛活動性加劇的患者進行診斷及治療時，可以重點從骨質(zhì)疏松入手，以便于提高診斷精準率，并采取預(yù)防措施為患者的膝關(guān)節(jié)病進行干預(yù)治療，以避免患者發(fā)生退行性的膝關(guān)節(jié)病變，降低后期治療退行性病變的難度。

參考文獻

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[3]王守玉，顧浩，白瑞霞.膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)病X線和CT的影像學(xué)表現(xiàn)[J].當代醫(yī)學(xué)，2009，15（18）：92-93.

[4]孫偉光.奇正消痛貼膏治療膝關(guān)節(jié)退行性骨關(guān)節(jié)病（以下簡稱膝OA）臨床療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），2010，5（11）：3290-3291.

篇2

【關(guān)鍵詞】骨質(zhì)疏松 營養(yǎng)干預(yù) 老年人

【Abstract】 Objective To better the nutritional interference for aged patients with osteoporosis. Methods Eighty patients aged from 50 to 80 with osteoporosis， who complained of pains on back and waist， were entered the study. Patients were randomizing pided into tow groups， the nutritional interference group and the control. In nutritional interference group， patients were trained on nutritional knowledge and thereby with a special nutritional food. Results There were significant differences between the two groups in the bone density， the pain relief， the nutritional acknowledgement and the fit behavior after treatment (P

【Key Word】 osteoporosis nutritional interference aged patient

骨質(zhì)疏松癥是一種以低骨量，骨組織的微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨骼脆性增加和易發(fā)生骨折的全身性疾病。是一個世界范圍的、越來越嚴重的健康問題。國際學(xué)者們預(yù)言，到2050年骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)病率以亞洲國家增長占首位，尤其多見于中國[1]。由于我國人口眾多，老年人群急劇增加，因此我們面臨嚴重的挑戰(zhàn)，骨質(zhì)疏松的防治已成為眾所關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。本研究旨在通過從營養(yǎng)干預(yù)角度，探索老年骨質(zhì)疏松防治的營養(yǎng)干預(yù)適宜模式和方法。

1、研究對象和方法

1.1 研究對象 本組病例80例，臨床診斷符合中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松癥診斷標準學(xué)科組建議的診斷標準。男性30例，女性50例；年齡50-80歲；所選病例均無骨折，且都是以腰背疼痛為主就診。將80例患者隨機分為實驗組和對照組各40例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗，兩組在性別、年齡、病程、生活方式、骨密度高低程度等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法 兩組患者根據(jù)具體情況判定個體治療方案，均應(yīng)用鈣劑、降鈣素、維生素D、雌激素、骨肽等藥物進行治療。實驗組則在藥物治療同時給予了營養(yǎng)和健康行為干預(yù)。在干預(yù)期間每周（住院期間）或每月（社區(qū)）對實驗組成員進行一次相關(guān)營養(yǎng)學(xué)知識培訓(xùn)和營養(yǎng)飲食行為及健康運動行為的干預(yù)，內(nèi)容包括食物及飲料的選擇、膳食搭配和食物的烹飪方法、運動方式方法等。對照組不進行培訓(xùn)與行為干預(yù)。干預(yù)期為半年。在進行干預(yù)前與干預(yù)后半年分別測量骨密度含量、調(diào)查疼痛癥狀緩解情況和營養(yǎng)學(xué)知識掌握程度及健康行為改善情況。

2、結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后骨密度變化情況 以骨密度上升超過2倍標準差為顯效；1倍至2倍標準差為有效；未達到上述標準為無效。見表1

表1 干預(yù)前后骨密度變化

注：X2=4.50

P＜0.05

2.2 干預(yù)前后相關(guān)營養(yǎng)學(xué)知識及健康運動行為比較 實驗組在干預(yù)前后營養(yǎng)學(xué)知識和健康運動行為習(xí)慣有了很大的改善，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而對照組干預(yù)前后變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2

注:干預(yù)前后比較 P＜0.01

2.3 兩組患者疼痛緩解情況 顯效：疼痛癥狀消失；好轉(zhuǎn)：疼痛明顯減輕；一般：疼痛減輕；無效：疼痛未減輕。見表3

注：X2=14.98

P＜0.01

3、討論

3.1 加強鈣的營養(yǎng)，科學(xué)補鈣 根據(jù)2002年全國性營養(yǎng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)我省居民人均每天鈣攝入量僅為379mg，牛奶18g[2]。中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量（DRIs）建議我國50歲以上居民鈣的適宜攝入量（AI）為1000mg/d[1]。鈣缺乏是骨質(zhì)疏松的主要原因。改善老年人骨質(zhì)疏松，首先應(yīng)增加鈣的攝入量。食物補鈣最安全，也容易被接受。補鈣的首選食物為乳類及乳制品。牛奶含鈣量多，250g牛奶約可供給300mg鈣，其中乳糖、氨基酸等還可促進鈣的吸收。日飲500g奶即可滿足成人鈣的需要量的3/4。酸奶含鈣較高，適于體內(nèi)缺乏乳糖酶，不能耐受鮮奶者食用。其他含鈣豐富的食物有大豆及豆制品、蝦皮、芝麻醬、黑芝麻、海帶、紫菜、黑木耳等。也可采用強化食品來補鈣。在選用鈣劑時，對其安全性、不良反應(yīng)、效價均應(yīng)加以考慮。如果鈣劑在進餐后服，同時喝200ml液體，則吸收較好，分次服比一次服好。胃酸缺乏者宜服枸櫞酸鈣。

3.2 合理攝入適量蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)是構(gòu)成骨基質(zhì)的主要原料。適量的蛋白質(zhì)可增加鈣質(zhì)的吸收與儲存，有利于骨骼生長和延緩骨質(zhì)疏松的發(fā)生。但并不意味著要采用高蛋白飲食。因為過量蛋白質(zhì)可引起尿鈣排出量增多，反而對骨組織不利[1]。以每日攝入1.2-1.4g/kg蛋白質(zhì)比較合適。祖國醫(yī)學(xué)食療處方“豬骨燉大豆”治療骨質(zhì)疏松。動物骨中含骨鈣素對維持骨的礦化速度起著重要作用；大豆含異黃酮，有助于保持骨骼質(zhì)量，補腎益骨；對防止骨質(zhì)疏松進一步惡化有一定的輔助治療作用。

3.3 平衡的無機鹽、豐富的維生素飲食 磷酸鹽過多引起骨鹽丟失，老年性骨質(zhì)疏松的發(fā)生與高磷攝入可能有關(guān)；應(yīng)多吃富含鈣質(zhì)的食物，少飲含磷多的飲料，避免增加磷的攝入，影響鈣、磷比例。鎂是一些酶系統(tǒng)的激活劑，參與骨鹽的形成。鋅和銅與各種骨基質(zhì)合成的酶有關(guān)。骨的生長與代謝受多種維生素的影響，其中與維生素D、K、C、A的關(guān)系最為密切。維生素D能調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，促進鈣、磷吸收和骨膠原的合成，是骨骼形成過程不可缺少的重要物質(zhì)。其天然食物來源為動物肝臟、蛋黃及魚肝油。多曬太陽可獲得“免費”的維生素D。由于食物膽固醇等原因老年人進食上述食物不多，戶外活動較少，胃腸功能較差，肝、腎對維生素D的轉(zhuǎn)化功能減退，日照不足使維生素D的攝入和轉(zhuǎn)化不足，因此，在補鈣的同時，應(yīng)鼓勵老年人進行力所能及的戶外活動和多曬太陽或補充相應(yīng)劑量的維生素D，以利鈣的吸收。蔬菜和水果中富含鎂、鋅、銅以及維生素A、C、K等有助于骨骼健康的營養(yǎng)素。

3.4 合理的膳食調(diào)配和烹飪加工 盡量消除和避免干擾鈣質(zhì)吸收的膳食因素。食物應(yīng)新鮮、清淡、少油膩，避免太咸或過多的植物纖維；適當吃些粗糧，加工細做可減少一些粗纖維；對含鈉多的食物如醬油、食鹽、面醬、咸蛋、咸魚、咸肉、火腿、香腸、腐乳、加堿饅頭、蘇打餅干等宜少吃或限量食用。采用科學(xué)的烹飪方法，大米洗前先用溫水浸泡；面粉、玉米粉、豆粉等經(jīng)過發(fā)酵烘烤，均可使植酸酶活性增加，分解植酸鹽，釋放出鈣與磷，提高其利用率；含草酸多的蔬菜可先在沸水中焯一下，濾去溶于水中的部分草酸，然后再炒或拌食；去油骨頭湯加醋，做酥魚，有利鈣在酸性環(huán)境中溶解和被吸收；炸酥小魚、鹽焗蝦、蟹可連骨帶殼吃，均可增加鈣的攝入量。一些風(fēng)味食品如酒糟蛋、酒糟魚等均含較多的鈣質(zhì)。

3.5 建立健康的生活方式 不良的生活方式是加重骨質(zhì)疏松的主要原因。運動過少或過度不適當運動，吸煙、酗酒、長期低鈣飲食和高鹽飲食，過量咖啡，維生素D進食不足，被普遍認為是骨質(zhì)疏松的危險因素[3]。如大量吸煙、飲酒、飲咖啡、濃茶、可樂和碳酸飲料，均可使尿鈣排泄增加，骨鈣溶出，導(dǎo)致骨量降低。應(yīng)加強患者自我保健意識，建立健康的生活方式，改掉不良的嗜好和飲食習(xí)慣。運動干預(yù)宜選擇戶外有氧運動如散步、慢跑、快步走、騎車、打太極拳、門球、跳秧歌、健身操等。運動要遵循量力而行、循序漸進、持之以恒、勞逸結(jié)合、適可而止的原則。運動場地要選擇在平坦開闊、有陽光且空氣新鮮的地方。運動強度和持續(xù)時間實施個體化，以患者在運動中主觀感覺稍感費力而不感心慌、氣短、微出汗即可，一般為20-40分種，應(yīng)每天堅持，還可視患者的耐受情況，適當進行負重鍛煉可維持并增加骨密度，增加肌肉力量和平衡，降低發(fā)生骨折的危險。維生素D的主要來源是光照，每天戶外活動，接受光照30min，皮膚可產(chǎn)生充足的維生素D。據(jù)文獻報道，每天運動25min，堅持一年，比不做運動的人全身骨鹽量增加5%[4]。

骨質(zhì)疏松癥的主要臨床表現(xiàn)為疼痛，主要并發(fā)癥為骨折。疾病與骨折直接影響老年人生活質(zhì)量。通過營養(yǎng)學(xué)健康教育和健康行為干預(yù)，改善居民不良生活方式和飲食習(xí)慣，增加戶外活動，加強鍛煉，控制飲酒及咖啡，低鈉飲食，多食豆制品及牛奶等都有利于改善機體鈣缺乏，有效地控制和改善老年人骨質(zhì)疏松，降低骨折率，減輕家庭及社會的負擔(dān)，提高生活質(zhì)量。

參 考 文 獻

[1] 顧景范，杜壽玢，查良錠，關(guān)桂梧主編.現(xiàn)代臨床營養(yǎng)學(xué).北京:科學(xué)出版社.2003.597-610.

[2]林敏，李光春，劉加吾，金東暉，劉慧琳.湖南省常住居民營養(yǎng)與健康狀況現(xiàn)狀分析.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2004，11(6).1112-1115.

篇3

[關(guān)鍵詞] 重組人甲狀旁腺素1-34；骨質(zhì)疏松癥；骨密度；骨轉(zhuǎn)換指標

[中圖分類號] R580[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）06（b）-0017-04

Effect of human parathyroid hormone (hPTHl-34) on osteoporosis of ovariectomized rats

CHEN Bo1 LI Cuiqiong1 ZHU Changqing1 LI Wanmei1 CAO Xiaozhen2

1.Department of Endocrinology, the 12th People′s Hospital of Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou 510620, China; 2.Department of Ultrasonography, the 12th People′s Hospital of Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou 510620, China

[Abstract] Objective To investigate the effects of human parathyroid hormone (hPTHl-34) on the osteoporosis of ovariectomized rats. Methods 50 female 7-month-old SD rats were used for this experiment and 30 of them were ovariectomized and another 20 received sham operation. After 12 weeks of ovariectomy the osteoporosis model was confirmed by use of 10 ovariectomized and sham-operated rats. The osteoporotic rats of 20 were randomly divided into 2 treatment groups: hPTHl-34 and OVX placebo groups with 10 rats in each group, the other 10 rats were sham-operated as the control for SHAM group. Totally hPTHl-34 (20 μg/kg) were subcutaneous injected into the rats of hPTHl-34 group once every other day. The rats of the OVX placebo group and SHAM group were injected with 0.5 mL saline once every other day. The bone mineral density (BMD), serurn Ca, P, bone alkaline phosphatase (BALP), serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b (Trap-5b) were measured after 3 months therapy. Results After 12 weeks′treatment the femoral and lumbar BMD in the hPTHl-34 group increased obviously compared with those of OVX placebo group [(0.151±0.008) g/cm2 vs (0.135±0.013) g/cm2, (0.181±0.010) g/cm2 vs (0.159±0.008) g/cm2, P < 0.01]. After treated with hPTHl-34 serum Ca, P, BALP and Trap-5b significantly increased compared with those of OVX placebo group (P < 0.05 or P < 0.01). There was no significant difference in hPTHl-34 and SHAM groups. Conclusion hPTHl-34 can stimulate osteoblast activity, inhibite bone resorption, promote bone mass effect and is effective on protection against osteoporosis.

[Key words] Human parathyroid hormone; Osteoporosis; Bone mineral density; Bone turnover markers

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種全身性骨病，以骨量減少和骨的微結(jié)構(gòu)破壞為特征，使骨的脆性增加，并易發(fā)生骨折[1]，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。而長期臥床又可加重骨質(zhì)疏松，并引發(fā)其他心肺疾患以致形成惡性循環(huán)，甚至造成死亡，給患者、家庭和社會都帶來了沉重的社會及經(jīng)濟負擔(dān)。隨著老齡化社會的到來，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率逐年增長，據(jù)統(tǒng)計2005年美國有近250萬人次因骨質(zhì)疏松性骨折就診，有43.2萬患者因此入院，約18萬患者需要家庭護理[2]，目前全球約有2億患者，中國約9千萬患者[3]，已經(jīng)成為全球所面臨的重要健康問題。通常臨床上以骨密度（BMD）作為診斷和評價藥物療效的指標，由于BMD是通過測量骨質(zhì)量反應(yīng)骨質(zhì)疏松的情況，作為療效評價指標存在一定的滯后性，不能對患者治療中骨代謝情況進行有效監(jiān)測。2011年美國臨床內(nèi)分泌學(xué)會制定的絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松診斷及治療指南中提出，骨轉(zhuǎn)換指標可以為骨折風(fēng)險預(yù)測和療效監(jiān)測提供及時有效的信息[4]。近年來，國外研究表明，小劑量間歇性皮下注射重組人甲狀旁腺素1-34（hPTH1-34）對松質(zhì)骨有合成作用，但對皮質(zhì)骨骨量和骨質(zhì)量是否有影響及有何種影響尚存在爭議[5]。本研究觀察了低劑量、間歇性皮下注射hPTH1-34對去卵巢大鼠股骨和腰椎BMD、血清生化指標鈣、磷及骨轉(zhuǎn)換指標如骨源性堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b（Trap-5b）的影響，初步探討了其作用機制，為hPTH1-34治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 造模及分組

選擇7個月齡，體重（280±20）g，雌性，清潔級SD大鼠，由廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心提供，共50只。購置動物后適應(yīng)1周分別進行去卵巢（OVX）和假手術(shù)（SHAM）。在無菌條件下，將5%氯胺酮注射液按100 mg/kg體重給大鼠作腹腔注射麻醉，取腰椎兩旁切口進入腹腔背側(cè)，在雙側(cè)腎臟下方脂肪組織內(nèi)確認卵巢后，完整切除卵巢，術(shù)后腹腔內(nèi)滴入3%過氧化氫，止血縫合，傷口酒精消毒[6]。SHAM組麻醉與手術(shù)方法均相似，保留卵巢，僅切除少許脂肪。大鼠給于標記后每5只一組分籠飼養(yǎng)，飼養(yǎng)環(huán)境溫度為（25±3）℃，取12 h晝夜照明節(jié)律，相對濕度58%的環(huán)境，普通大鼠標準飼料喂養(yǎng)（鈣含量1.33%，磷含量0.95%），自由飲水。有死亡大鼠立即造模補充，并相應(yīng)延長補充大鼠的飼養(yǎng)時間。術(shù)后12周隨機取SHAM組和OVX組各10只，放血處死時均檢查雙側(cè)卵巢是否完全切除和子宮是否萎縮，取腰椎做BMD測定，確認骨質(zhì)疏松模型建立后進行實驗分組。共分為3個組：OVX安慰劑組（摘除大鼠雙側(cè)卵巢12周后不作任何處理，12周時與相鄰組同時測BMD）、hPTH1-34治療組（摘除大鼠雙側(cè)卵巢12周時測BMD后用hPTH1-34治療12周），SHAM組（僅切除卵巢周圍的脂肪組織約3 g，術(shù)后12周時測BMD）。

1.2藥物治療的途徑和方法

hPTH1-34治療組給予hPTH1-34（購于上海吉爾生化有限公司，批號：20130215，純度>95%），治療劑量為20 μg/kg，皮下注射，每周注射3次，連續(xù)12周；OVX安慰組和SHAM組皮下注射0.5 mL生理鹽水，每周注射3次，連續(xù)12周。所有實驗動物均服鈣爾奇12 mg/（kg?d）和2.5 U維生素D3，連服12周。每周測量體重，根據(jù)體重變化調(diào)整藥物劑量。各組動物于治療后12周，用3%戊巴比妥鈉麻醉，心臟采血取血標本，采用頸椎脫臼法處死去除軟組織，剝離腰椎段脊柱L1～6和右側(cè)股骨保存，用生理鹽水紗布包裹維持濕度，塑料袋密封后置于-70℃低溫冰箱中保存標本，以備BMD檢測。

1.3 觀察項目與方法

1.3.1 BMD測定應(yīng)用雙能X線吸收法BMD測定儀（美國GE Lunar Prodigy公司生產(chǎn)）進行測定全身、腰椎段脊柱L1～6和右側(cè)股骨BMD。將標本相當于仰臥位放置于BMD儀探頭下，應(yīng)用附帶的小動物軟件對其進行掃描得出BMD值。大鼠照射范圍：掃描長度為30.492 cm，掃描密度為17.912 cm，點分辨能力為0.0640 cm，精確度（CV） < 1%。結(jié)果以g/cm2表示。

1.3.2 生化指標測定三組大鼠全血5 mL離心分離血清，以美國Beckman公司的CX7全自動生化分析儀立即測定血鈣、血磷及BALP含量。采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測量血清Trap-5b，試劑盒購自芬蘭SBA公司，批內(nèi)差異3.0%，批間差異3.4%，該試劑盒只檢測新鮮釋放入血的具有酶活性的Trap-5b分子，在酶標儀上405 nm波長下讀取吸光度，標準品及樣品均行雙管測定，結(jié)果取兩次平均值，單位為U/L[7]。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大鼠骨質(zhì)疏松模型鑒定

大鼠的腰椎和股骨遠端富含松質(zhì)骨，股骨干富含皮質(zhì)骨，OVX后骨質(zhì)疏松癥模型是否建立主要以子宮濕重和松質(zhì)骨的BMD來判斷。OVX組雙側(cè)卵巢摘除12周后，子宮濕重較SHAM組明顯下降，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01），股骨、腰椎BMD較SHAM組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05或P < 0.01），表明骨質(zhì)疏松模型造模成功，見表1。

2.2 hPTH1-34對骨質(zhì)疏松大鼠股骨、腰椎BMD的影響

OVX安慰劑組大鼠股骨、腰椎BMD較SHAM組明顯降低差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。hPTH1-34組治療12周后，與OVX安慰劑組比較，治療組的股骨、腰椎BMD明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.01，但與SHAM組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

表2 hPTH1-34對骨質(zhì)疏松大鼠股骨、腰椎BMD的影響（g/cm2，x±s）

注：與OVX安慰劑組比較，*P < 0.05，#P < 0.01；BMD：骨密度

2.3 hPTH1-34對骨質(zhì)疏松大鼠生化指標的影響

OVX安慰劑組大鼠血清鈣、磷、ALP、Trap-5b值較SHAM組明顯低。治療12周后，與OVX安慰劑組比較，hPTH1-34 治療組的血清鈣、磷、ALP、Trap-5b值明顯升高（P < 0.05或P < 0.01），但與SHAM組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表3。

表3 重組人甲狀旁腺素1-34對骨質(zhì)疏松大鼠

生化指標水平的影響（x±s）

注：與OVX安慰劑組比較，*P < 0.05，#P < 0.01；BALP：骨源性堿性磷酸酶；Trap-5b：抗酒石酸酸性磷酸酶-5b

3 討論

甲狀旁腺素是甲狀旁腺主細胞分泌的一種激素，含有34個氨基酸殘基，是調(diào)節(jié)鈣磷代謝的主要激素之一。hPTH1-34與天然甲狀旁腺素氨基酸結(jié)構(gòu)完全一致，具有相同的受體親和力和生理作用，可以通過增加成骨細胞及破骨細胞數(shù)目，促進骨吸收及生長，刺激骨松質(zhì)層和骨皮質(zhì)層的新骨形成效應(yīng)，改善骨小梁微結(jié)構(gòu)，增加骨量、BMD和骨強度[8]。2002年12月美國FDA和歐洲批準了PTH應(yīng)用于臨床治療絕經(jīng)后和男性骨質(zhì)疏松癥。目前認為，PTH對骨代謝具有雙向調(diào)節(jié)作用：持續(xù)升高的PTH能通過骨鈣入血，維持血鈣水平，最終骨量減少；治療作用表現(xiàn)在有計劃、小劑量、間斷給予PTH可顯著促進骨形成[9]。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥動物模型于1969年首先由Saville通過切除大鼠卵巢來建立，后被反復(fù)證實并被廣泛采用，目前已成為標準化的公認的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥病理模型。文獻報道SD雌鼠去卵巢至12周左右骨質(zhì)疏松癥病理模型能夠復(fù)制成功[10]。筆者在實驗中術(shù)后12周成功制作去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥模型，認為造模因素單一，模型確定，重復(fù)性好，實驗結(jié)果可信度大。骨強度的大小除了與骨結(jié)構(gòu)有關(guān)外，更主要的是與骨量相關(guān)，骨強度的60%～80%都是由骨量來決定的，骨量與骨強度成正比例關(guān)系，而BMD是全面評價骨量和診斷骨質(zhì)疏松癥的可靠指標，也是衡量臨床骨質(zhì)疏松癥治療效果的評價指標[11]。在本研究中筆者發(fā)現(xiàn)hPTH1-34治療組股骨和腰椎BMD較OVX安慰劑組明顯升高，且以松質(zhì)骨為主的腰椎BMD升高率較皮質(zhì)骨為主的股骨更加明顯（P < 0.01或P < 0.05），與SHAM組無差異，提示了hPTH1-34治療不僅能保護松質(zhì)骨骨量，阻擋松質(zhì)骨骨量的繼續(xù)丟失，預(yù)防骨質(zhì)疏松癥的進一步加重，而且明顯加重和恢復(fù)已丟失的骨量，使松質(zhì)骨骨量達到了正常水平。

由于骨骼由生理變化反應(yīng)到BMD的變化存在著滯后性，以BMD作為療效觀察指標敏感性和時效性均較差，臨床中需要快速、靈敏及有效的檢測指標用于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效監(jiān)測。雌激素減少后，骨轉(zhuǎn)化增加，骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨量的丟失，血液中骨代謝指標能敏感地反映骨骼的變化情況，如血清骨轉(zhuǎn)換標志物BALP、Trap-5b等，有關(guān)PTH治療對骨轉(zhuǎn)換等生化指標的影響報道不一[12]。BALP是組織非特異性堿性磷酸酶的一種特殊形式，由成熟階段成骨細胞合成并分泌，與細胞外骨基質(zhì)結(jié)合，是最常見的評價骨形成和骨轉(zhuǎn)換的生化指標，可特異敏感性反映骨形成的活躍程度[13]。Trap-5b可反映破骨細胞的活性。本實驗中通過檢測去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠hPTH1-34治療期間BALP、Trap-5b水平，分析骨轉(zhuǎn)換指標在療效監(jiān)測中的價值，OVX大鼠每周3次皮下注射20 μg/kg的hPTH1-34，治療3個月的結(jié)果顯示，OVX安慰劑組大鼠血清BALP、Trap-5b水平明顯低于SHAM組，證明由于雌激素水平下降，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換加快，骨形成也加快，是高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。而hPTH1-34組治療12周后，血清中的BALP、Trap-5b水平均明顯高于OVX安慰劑組，提示PTH可以降低大鼠去卵巢增加的骨轉(zhuǎn)化，骨形成速率得到提高。研究還發(fā)現(xiàn)BALP作為療效觀察指標在監(jiān)測hPTH1-34治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中可能更為敏感，可以為臨床提供更具時效性的數(shù)據(jù)。在促進骨合成的治療過程中，BALP均持續(xù)升高，表明患者骨形成活躍。有研究證實OVX后大鼠破骨細胞數(shù)量持續(xù)下降而活性持續(xù)升高，破骨細胞數(shù)量與血清Trap-5b水平密切相關(guān)，在OVX大鼠，血清Trap-5b水平變化并不能真正代表破骨細胞骨吸收活性的變化，而在更大程度上代表破骨細胞數(shù)量的變化[14]。本研究結(jié)果提示在促進骨合成的治療中，同時聯(lián)合血液骨轉(zhuǎn)換標志BALP、Trap-5b等的監(jiān)測可以彌補單純觀察BMD導(dǎo)致敏感性欠缺的不足，了解用藥是否規(guī)范，及時調(diào)整治療方案，有助于更準確地判斷藥物的療效及依從性，為臨床治療提供實驗依據(jù)。

骨鹽的主要成分是鈣和磷，是骨基質(zhì)的基本原料，當骨鹽的流失到一定的程度，體內(nèi)鈣和磷就缺乏，引起血液鈣和磷水平的降低。骨中鈣維持著骨骼的強度。鈣流失過多，骨的顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，則骨強度減弱。鈣代謝受多種因素影響，其中之一就是雌激素的水平。雌激素作用于成骨細胞，拮抗了糖皮質(zhì)激素對成骨細胞生長的抑制，阻滯了鈣過多的從骨骼中游離出來[15]。本實驗中，大鼠OVX后，鈣含量顯著降低，提示OVX能影響鈣代謝，使骨骼中鈣流失過多。hPTH1-34治療12周后，血鈣、磷含量顯著增加，明顯高于對照組，提示鈣、磷代謝得到改善，考慮原因：PTH是血鈣、磷的主要調(diào)節(jié)激素，文獻報道PTH可增加1，25（OH）2VitD水平，后者促進腸鈣、磷吸收增加和尿磷排泄減少所致[16]。

因有試驗結(jié)果提示使用hPTH1-34可能會增加小鼠癌癥（如骨肉瘤）的傾向，雖然在本實驗未發(fā)現(xiàn)，但在臨床應(yīng)引起重視，其影響有待進一步觀察與探討[17]?？傊?，hPTH1-34能增強骨合成代謝，抑制骨吸收，對股骨、腰椎骨量和BMD有增高作用，是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥非常有前景的藥物。

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篇4

【關(guān)鍵詞】 ：超聲骨密度監(jiān)測；孕期；補鈣

【Abstract】 Objective to study the ultrasonic bone density monitoring and reasonable calcium during pregnancy. Methods in our hospital from 2012 November to 2013 July using ultrasonic bone density monitoring gestational age 20 weeks ～28 weeks pregnant women in 198 cases， and the clinical data were retrospectively analyzed. Results in the control of BMD calcium loss in early in pregnancy， late pregnant women， serious； the T value of BMD in pregnant women after treatment in treatment group was higher than that before therapy， while the control group was significantly higher than that in. And the difference was significant （P < 0.05）. Two groups of pregnant women with fetal growth restriction （FGR）， gestational hypertension disease incidence， treatment group was obviously lower than that of the control group （P < 0.05）. Conclusion timely understanding of bone and calcium deficiency in pregnant women during pregnancy， to guide the calcium supplement， take effective measures to ensure the calcium， maternal and child health， eugenics， and effective prevention of maternal bone calcium loss， disease of pregnancy hypertension.

【key words 】 ultrasonic bone mineral density monitoring； pregnancy； calcium

【中圖分類號】R722.12 【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2013）12-0068-01

臨床上以骨密度（BMD）作為骨質(zhì)疏松的主要判斷指標[1].骨質(zhì)疏松是指因骨骼的基本微細結(jié)構(gòu)受到破壞，骨量減少，脆性增加，從而容易發(fā)生骨折的一種骨質(zhì)退行性疾病。在世界衛(wèi)生領(lǐng)域，骨質(zhì)疏松疾病已倍受廣大患者及醫(yī)療工作人員的關(guān)注.女性在妊娠期內(nèi)，從飲食中所攝取的鈣一方面要滿足母體代謝需要，另一方面還要滿足胎兒生長發(fā)育所需的大量鈣，此外還要為哺乳出生后嬰兒提供大量的鈣，在這期間若母體不補充充足的鈣，母體供給胎兒或嬰兒的鈣將從自身骨骼儲備中轉(zhuǎn)運，從而極易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[2]。通常，孕婦至分娩時，其骨骼含有的鈣約8%～10%丟失。超聲骨密度監(jiān)測儀（QUS）能夠準確地監(jiān)測出骨鈣含量及骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，并且無放射危害，我院采用超聲骨密度監(jiān)測儀監(jiān)測孕齡20周～28周的孕婦198例，輔助補鈣采用氨基酸螯合鈣，效果顯著?，F(xiàn)報告如下：

1 資料和方法

1.1一般資料：自2012年11月至2013年7月，我院共對198例孕婦采用超聲骨密度監(jiān)測儀進行了骨鈣監(jiān)測，其中，年齡22～26歲，孕齡20～28周；初選孕婦200例，因患有其他合并癥被排除。

1.2治療方法：將所有孕婦隨機分為兩組，即治療組99例與對照組99例，兩組孕婦治療前均接受一次體檢，同時采用超聲骨密度監(jiān)測（設(shè)備采用通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)中國有限公司制造的Achilles+超聲骨密度儀，監(jiān)測部位均為足跟部），兩組的體檢及監(jiān)測結(jié)果均無明顯差異，無可比性 （P>0.05），如見表1所示。對照組孕婦不給予任何補鈣藥物；治療組孕婦給予服用氨基酸螯合鈣膠囊，即時（孕齡20～28周），每日2g，直至分娩。表1 兩組治療前體檢及骨鈣監(jiān)測結(jié)果比較

1.3 觀察指標[3]：孕婦在連續(xù)服用補鈣藥物1月后再次體檢，記錄孕婦的體重、血壓、宮高、下肢消腫等情況，與治療前進行對比。同時詳細詢問孕婦是否增出現(xiàn)抽筋現(xiàn)象。在孕早、中、晚各進行一次超聲骨密度監(jiān)測。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法： 資料數(shù)據(jù)分別采用 t 檢驗和 X2檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組患者在孕早、中、晚期進行骨密度T值結(jié)果比較，（如表2所示） 。

表 2 兩組骨密度T值比較（SD）

由表2不難看出：對照組孕婦在孕早、中、晚期的BMD鈣流失嚴重；治療組孕婦治療后其骨密度T值明顯高于治療前，同時明顯高于對照組.且差異顯著（P

2.2兩組孕婦胎兒生長受限（FGR）、妊娠高血壓等疾病發(fā)生率比較，治療組明顯低于對照組（P

表3 兩組孕婦FGR）、妊娠高血壓等疾病發(fā)生率比較

2.3不良反應(yīng)：治療組孕婦用藥期間未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)和不適，均可以長期連續(xù)服用。

3 討論

人類骨骼由中胚層分化而來，胎兒骨骼發(fā)育第一階段在妊娠的早期，第二階段在妊娠的中晚期，是骨骼質(zhì)和量迅速提高的關(guān)鍵期。在正常妊娠時，胎兒80%的骨量從母體獲得。因此，孕婦的營養(yǎng)狀況直接影響到胎兒的骨狀況，從而影響到人一生的骨狀況[4]。妊娠期孕婦體內(nèi)30g鈣儲存在胎兒內(nèi)，其余大部鈣在孕婦骨骼中存儲，妊娠期母體為了滿足胎兒生長發(fā)育，自身需要進行生理性的適應(yīng)及調(diào)節(jié)，以維持血清礦物質(zhì)的濃度在正常范圍。主要代償調(diào)節(jié)是甲狀旁腺素分泌增加，降鈣素分泌減少，破骨細胞數(shù)增多，活性增加，從而使骨鹽溶解，骨鈣進入血中供給胎兒生長需要，引起母體骨量減少。

妊娠期鈣大量從母體轉(zhuǎn)移至胎兒以滿足其生長發(fā)育的需求。孕后期因胎兒骨骼運動系統(tǒng)的發(fā)育成熟，鈣的需求量顯著增加因，此母體鈣丟失加速，嚴重者可導(dǎo)致孕期骨質(zhì)疏松。哺乳期母體也要通過乳汁供給新生兒及嬰幼兒賴以生長的鈣，因此孕期及哺乳期的骨密度監(jiān)測至關(guān)重要。

孕婦一但出現(xiàn)缺鈣，便可出現(xiàn)腓腸肌痙攣、腰腿酸痛等癥狀，造成子宮肌肉收縮無力，容易導(dǎo)致分娩時或產(chǎn)后大出血，同時還可誘發(fā)妊娠期高血壓，此外，產(chǎn)后母乳分泌不足、骨痛、體質(zhì)虛弱、更年期骨質(zhì)疏松等癥均和妊娠期缺鈣有密切關(guān)系。因此，孕婦在妊娠期補充足夠的鈣可有效防止母體骨鈣丟失、妊娠期高血壓等疾病的發(fā)生，確保母嬰健康，優(yōu)生優(yōu)育。在補鈣過程中，可以以糧谷類為主食，糧谷中的植酸和一些蔬菜中的草酸， 以及含膳食纖維較高的食物如韭菜、芹菜等都可影響食物鈣在胃腸道的吸收。

超聲骨密度監(jiān)測為臨床上新型的骨質(zhì)狀況監(jiān)測手段，該項技術(shù)無放射危害，無創(chuàng)傷，安全可靠，操作簡單，靈敏迅速，測量準確，可反復(fù)使用。孕婦在妊娠期間及時了解骨質(zhì)及缺鈣狀況，有利于指導(dǎo)針對性補鈣，采取有效的補鈣措施，可確保母嬰健康，優(yōu)生優(yōu)育，同時有效預(yù)防母體骨鈣丟失、妊娠期高血壓等疾病。

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