導語：如何才能寫好一篇醫(yī)學影像和醫(yī)學影像技術，這就需要搜集整理更多的資料和文獻，歡迎閱讀由公務員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

【關鍵詞】醫(yī)學；影像；物理；技術

【中圖分類號】R-0 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2015）03-0272-02

當前時代背景下的醫(yī)學影像物理和醫(yī)學影像技術發(fā)展以依靠功能成像為主，核心點即為人體心理生理成像和人體心理功能成像。我們通常所說的生理成像也就是基礎性參數(shù)成像，此項內容以生理參數(shù)形式在人體內部進行分布，上述分布形式需要相關人員進行數(shù)據(jù)重建才能獲得，之后在此基礎上還要給予其數(shù)次分析和詳細計算。心理成像技術的復雜性顯而易見，由于多少會聯(lián)系到實驗設計的準確性，成像設備設定過程中要對其進行被試控制以達到預期效果。但是心理成像臨床精神疾病診療實驗才會起突破最大的一個點，內生物法分析動態(tài)成像和反義核酸水動態(tài)成像是現(xiàn)下醫(yī)學領域多次討論和研究的科學問題之一，上述成像方法和成像技術會對醫(yī)療機構改革造成重大影響。

一、醫(yī)學影像物理要點分析

1.X射線成像要點分析

1970年之后出現(xiàn)了X射線斷層成像技術，X射線斷層成像技術是較為傳統(tǒng)的影像技術之一，以也是最為成熟的成像方法之一，X射線斷層成像技術速度之快足可以完成對心臟進行動態(tài)成像，將顯像增強劑XCT成像技術進行科學合理融入，可對血管病變進行檢查，同時也可對血腦屏障病灶破壞與否進行適時檢查，此項技術實質上歸屬于功能成像的基本范疇之內。需要注意的是，病人體內劑量接收和病人片厚接收過程中，醫(yī)生均應進行折中篩選，對比度因素提高和相關空間分辨率提高，二者會受到一定制約因素影響，但是多模態(tài)集成成像基本裝置中，新型PET和MRI都相繼問世，在某種程度上為用戶提供質量方法選擇權限，軟件水平元素和硬件水平元素之上的醫(yī)學影像集成有時呈多模態(tài)發(fā)展趨勢，此類狀況也是未來發(fā)展趨勢之一。

2.核磁共振成像要點分析

采集技術以成為操作主選，其發(fā)展態(tài)勢偏于良性化，但是氣體成像確是商業(yè)首選，肺部現(xiàn)象中的體現(xiàn)尤為突出，當下MRI基本功能成像設備應用范圍內，主要分為人腦認知功能成像內容，此種內容旨在對人體大腦工具機制進行實時性的心理測量，并在診斷過程中可以為腫瘤疾病等提供相應可靠治療信息，之后在此基礎上為體內腫瘤發(fā)展階段信息以及相關體內腫瘤擴散程度信息等且進行及時準確判斷，一般情況下，其以人腦功能可視化工具形式產生。MRI設備通過不斷更新與調整，其已然達到了10Tesla的高超操作水準，具體性結構系統(tǒng)發(fā)雜程度相對于設備維護因素和設備功能開發(fā)因素而言，其是及其重要的。單從數(shù)據(jù)采集角度而言，微電子技術會被適當應用到體素水平研究上，通過并行采集技術完成編碼技術脫離，使得MRI成像速度得到穩(wěn)步提升。

3.超聲波成像要點分析

UI實質上以非電離輻射成像模態(tài)形式產生，主要分為平面成像產品和對應斷層呈現(xiàn)產品兩種，因為二維成像才是其重要組成部分和重點操作環(huán)節(jié)，還有就是血液流動彩色杜普勒成像儀器設備的合理接入，此項產品便難以流通，三維成像技術和相關三維技術產品普及程度不高，但是我們此處所談及的三維也并不是真正意義上的三維，其主要是指將二維切片進行疊加，在疊加之后得到所需的準三維圖像。需要注意的是，UI儀器設備發(fā)展過程中極有可能超過X射線成像，并會成為醫(yī)學影像工作中的首選醫(yī)學工具。應該了解到，超聲波成像具備成像安全可靠和操作價格低廉等優(yōu)異性，所以診斷治療和介入治療以及相關影像檢測環(huán)節(jié)等都會得到不斷發(fā)展與完善，其數(shù)量基礎性增長速度已然超乎人類想象。

二、醫(yī)學影像技術要素分析

處于首位層次上的工作和與處于首要層次上的硬件相關的軟件關系尤為密切，二者主要對成像裝置操作部件控制內容進行承擔，與此同時，數(shù)據(jù)采集內容和圖像預處理內容以及相關圖像重建內容等也被包含在內，并且也需要將臨床數(shù)據(jù)信息進行采集，之后在此基礎上對其加以分析。依據(jù)長遠角度而言，醫(yī)學軟件和醫(yī)學硬件的結合是醫(yī)學領域發(fā)展過程中的必然需求，以此種模式便可有效提高醫(yī)學水平的競爭力度。次要層次軟件核心針對環(huán)節(jié)是對機械數(shù)據(jù)進行分析和處理，需要醫(yī)護人員相互配合才能完成正規(guī)操作，現(xiàn)下我國沒有形成三位一體合作機制，現(xiàn)有商業(yè)軟件開發(fā)仍舊落后與他國。PACS技術的出現(xiàn)有力補漏了技術空缺，節(jié)點設置將成像設備作為主要內容，多模態(tài)形式之上的醫(yī)學影像資料信息會被不同類型專業(yè)圖像處理平臺加以處理以有效滿足基礎性醫(yī)院臨床工作需求。上述軟件與圖像工作平臺相互聯(lián)系，之后在此基礎上在于與PACS進行對接，以此種模式來完成局域網(wǎng)節(jié)點創(chuàng)建，適時通過與醫(yī)院就醫(yī)病人接診過程進行病人具體信息錄入，完成優(yōu)良性質為主的圖像站創(chuàng)建。此時需要在作出科學合理病情診斷的同時打印出相關病情報告，圖像站中的工作人員可以對同意病人進行數(shù)據(jù)信息采集，然后與圖像配準環(huán)節(jié)有機融合，只有這樣才能在一定程度上提高醫(yī)院對病人的治療質量和診斷效率。

結束語

綜上所述，醫(yī)學影像物理和醫(yī)學影像技術是當前物理學整體中的核心分支結構，需要對成像問題和圖像處理問題以及相關醫(yī)學圖像臨床應用問題等有所了解。與此同時，物理問題內容和算法內容以及對應軟件設計內容也是其中重點，疾病診斷醫(yī)學影像內容和疾病治療醫(yī)學影像內容以及疾病科研醫(yī)學影像內容都是重要人體信息載體，合理分析影響物理和技術可促進行業(yè)內部的穩(wěn)定發(fā)展。

參考文獻：

[1]周潔，白木.21世紀的醫(yī)學影像[J]. 醫(yī)療保健器具. 2001（02）

[2]陳衛(wèi)國，黃信華，張雪林，王晉豫.醫(yī)學影像存儲與傳輸系統(tǒng)構建策略和實施的初步體會[J]. 中華放射學雜志. 2002（10）

[3]威廉?亨達.21世紀的醫(yī)學影像[J]. 醫(yī)療保健器具. 2003（06）

篇2

關鍵詞： 醫(yī)學影像技術專業(yè) 校院結合 工學交替 實施方案

醫(yī)學職業(yè)教育是直接為地方衛(wèi)生事業(yè)服務、融知識傳授和技能培養(yǎng)于一體的職業(yè)教育，承擔著健康所系、性命相托的責任，具有實踐性很強的行業(yè)特點。而影像技術專業(yè)又是一門技術性很強的學科，且該課程涉及理、工、醫(yī)等領域，課程技術種類多，學習內容抽象難懂，不易理解，因此，此項學科的實踐就顯得尤為重要。醫(yī)學影像學具有自己獨立的理論體系，是理、工、醫(yī)結合的產物?，F(xiàn)在培養(yǎng)醫(yī)學影像復合型人才的問題，已經(jīng)引起教育工作者、教育理論界和國家教育行政部門越來越密切的關注。

計算機技術的飛速發(fā)展使人類數(shù)據(jù)存儲與處理的硬件環(huán)境有了質的飛躍；人工智能、模式識別、計算機視覺、圖像處理、計算機圖形學和數(shù)據(jù)庫等學科的發(fā)展，又為數(shù)據(jù)處理提供了有力的軟支持。因此，借助于已有的各種計算方法，更加充分、高效和客觀地提取出醫(yī)學圖像中的有用信息，提高醫(yī)生的診斷效率己勢在必行。計算機輔助醫(yī)學圖像分析正是基于上述背景產生的一門充滿活力的交叉學科。

為了縮短教學與臨床的距離，以更好地適應臨床實踐的需要，我們對周口市市、縣、鄉(xiāng)各級醫(yī)院醫(yī)學影像科室進行了調查，確定臨床對中職影像人才的需要，在此基礎上，我們?yōu)槭埂靶Ｔ航Y合、工學交替”教學模式順利進行，以更好地與臨床影像工作對接，特制定了符合中職教學特點的醫(yī)學影像技術人才培養(yǎng)方案，培養(yǎng)目標定位為各級醫(yī)療機構X線、CT等醫(yī)學影像技術崗位培養(yǎng)知識技能型人才，課程圍繞醫(yī)學影像技術崗位的醫(yī)學影像檢查技術、醫(yī)學影像診斷學及醫(yī)學影像設備學進行設置，課程改革基于影像技術崗位工作過程，突出“教、學、做”一體化，最終形成“校院結合、工學交替”的人才培養(yǎng)模式，即學生第一年的基礎課程教育、專業(yè)思想教育在校內進行；第二年的專業(yè)課教學在我校醫(yī)學影像實訓基地和臨床教學醫(yī)院（周口市中心醫(yī)院）交替進行，且學生利用周六、周日時間，分批次進入教學醫(yī)院完成專業(yè)課技能見習，強化訓練臨床基本技能。醫(yī)院臨床指導教師一對一地對學生開展真實病例教學，學生直接接觸患者進行臨床實踐，這使見習效果明顯得到增強，既縮短了學生進入醫(yī)院實習的適應期，又為其臨床頂崗實習打下了扎實的基礎。并且通過讓學生早期接觸臨床，將課堂教學改為臨床真實教學環(huán)境，利用先進齊全的儀器、設備，加上醫(yī)學影像技術人員豐富的工作經(jīng)驗和充足的臨床病例資源，師生共同參與教學和臨床實踐，以增強教學效果。第三學年的頂崗實習在實習醫(yī)院進行，由實習醫(yī)院實訓指導老師帶教，按照實習的教學大綱，明確實習操作項目，強化學生對專業(yè)技術的實踐，指導學生把專業(yè)知識與技能應用于臨床工作中，并接受醫(yī)院和學校的雙向考核。實習結束以后，由各科帶教教師按照項目操作給出各科成績，醫(yī)院根據(jù)學生的操行表現(xiàn)評出優(yōu)秀、良好、合格、不合格的等級。實習返校后參加畢業(yè)綜合考試，這樣培養(yǎng)的學生能適應醫(yī)學影像崗位的工作。

同時注重理論教學與臨床實踐的結合。理論教學應為臨床實踐服務，學好該課程的根本目的是更好地為臨床診斷奠定基礎。教學和臨床實踐相結合是醫(yī)學教育的總趨勢和最終目標，應將目前醫(yī)院檢驗科常規(guī)應用的檢驗技術與開展的檢驗項目作為檢驗崗位需求的技能標準，做到教學內容與臨床崗位需求的接軌，使理論教學更好地適應當代臨床的發(fā)展。

醫(yī)學影像領域作為一個完整的體系，其教學課程的設置應遵循連續(xù)性和系統(tǒng)性。例如，應先讓學生掌握信號分析基礎理論知識，然后進一步提高專業(yè)技能。在硬件方面，完成各種電子技術知識的學習之后，重點掌握醫(yī)學成像設備的特點與成像原理；軟件方面，完成計算機應用和基本語言程序設計的學習后，結合醫(yī)學圖像處理技術重點培養(yǎng)醫(yī)學圖像分析技能。因此，要合理安排以上相關課程的順序，使學生循序漸進地掌握較為熟練的操作技能和應用能力，達到在具有較廣知識面的同時具備一定專業(yè)深度的水平。

現(xiàn)代醫(yī)學影像技術學借助各種不同的成像原理與方法，使醫(yī)生能觀察到肉眼不及的人體內部器官結構，并了解其生理功能和病理變化，在影像監(jiān)視下采集活體標本，達到活體診斷和介入治療的目的。因此，基礎專業(yè)理論和臨床相關學科知識及專業(yè)本身各內容如何合理安排教學和突出重點至關重要。以理論聯(lián)系實際、教學與臨床相結合為重點，在教學過程中盡量采用多媒體教學，其獲取的豐富影像資料、體現(xiàn)計算機強大后處理和圖像重建能力都是傳統(tǒng)放射學無法比擬的。多媒體影視資料可以更直觀地顯示設備的檢查過程，部分甚至可代替現(xiàn)場實習，緩解教學實習與臨床工作的矛盾，在臨床教學過程中取得良好的效果。

為了真正做到“校院結合、工學交替”，我校特指定了本學年的實施方案，我們將組織2011級學生進行階段培養(yǎng)，通過理論教授，實驗室練習，到實習醫(yī)院實地操作演示及練習，醫(yī)院實地操作考試等途徑，使學生學習興趣提高，理論知識易于理解。

總體框架如下：

第一步：2012年9月～2012年10月15日

進行理論教授與實驗室實踐練習

第二步：2012年10月15日～11月15日

到周口市中心醫(yī)院進行現(xiàn)場教授與獨立操作

第三步：2012年11月15日～12月15日

到周口市中心醫(yī)院進行現(xiàn)場操作考試

第四步：2012年12月15日～2013年1月

篇3

關鍵詞：信息技術；英語教學

信息技術是現(xiàn)代經(jīng)濟和社會發(fā)展的必然趨勢。21世紀，以計算機網(wǎng)絡和多媒體技術為核心的信息技術，在各領域充分運用的同時，也在教育領域對傳統(tǒng)教育模式提出了全新挑戰(zhàn)，使教育面臨著前所未有的深刻變革。通過整合信息技術與課程的教學方式，指的是利用多媒體等信息技術優(yōu)勢輔助學科教學，實現(xiàn)信息技術和其它學科教育雙贏的教學模式?！靶畔⒓夹g與課程整合”的研究與實施，也為學生的自主性、創(chuàng)造性奠定了良好的基礎，促進了素質教育的全面實施與發(fā)展。

1信息技術與課程整合的特點

1.1從計算機輔助教學到信息技術與課程整合，推進了教學手段的多樣化

計算機輔助教學（CAI）的產生和發(fā)展以及在教學中的廣泛應用，豐富了教育教學的方法和手段，提高了教與學的效率和質量，形成了現(xiàn)代教學的發(fā)展的重要推手。信息技術與課程整合包括學科整合、媒體整合和角色整合三個內容。北京師范大學的何克抗教授曾說：“在先進的教育思想、理論指導下，尤其是在‘主導—主體’教學理論指導下，把計算機、網(wǎng)絡和多媒體技術作為促進學生自主學習的認識工具、情感激勵工具與豐富的教學環(huán)境的創(chuàng)設工具，并將這些工具全面應用到各學科教學過程中去，使各種教學資源、各個教學要素和教學環(huán)節(jié)經(jīng)過整理、組合，相互融合，在整體優(yōu)化的基礎上產生聚集效應，從而達到培養(yǎng)學生創(chuàng)新精神與實踐能力的目標?！辈浑y看出，信息技術與課程的整合從其本身特點來看，就具有先天的多樣性優(yōu)勢和發(fā)展應用活力。

1.2完善的技術手段為信息技術與學科教學的整合提供了技術保障

目前，絕大多數(shù)院校建設有較為完備的校園網(wǎng)絡，并全面服務于教育教學和科研學術的整個過程。門戶網(wǎng)站提供常用教育網(wǎng)站的鏈接；主服務器提供工具軟件庫、電子圖書館、虛擬化計算機輔助教學軟件；WWW服務器則為利用互聯(lián)網(wǎng)資源提供了方便。另外，校園網(wǎng)的資源庫還提供了海量的音頻、視頻、動畫等各種資源供師生使用，其中包括大量的英文一手資源。這些都為信息技術和英語教學的整合提供了得天獨厚的便利，形成了軟、硬件環(huán)境和資源支持，為校園網(wǎng)和互聯(lián)網(wǎng)以及相關軟件應用在常規(guī)英語教學中，并及時、快速服務課堂教學提供了良好環(huán)境。

2信息技術與英語教學整合的實踐

2.1英語教學的內容和方式更適合與信息技術的整合

整合可以從教師的教學、學生主體、教學媒介即教材和教學評價反饋、學生的學習、教學科研等途徑來實現(xiàn)，而教師和學生是整合的關鍵因素：1）教師在課程整合中的角色；2）學生在課程整合中的角色；3）教材在課程整合中的角色；4）整合在教學評價中的應用。

2.2信息技術與學生學習整合可以使學習的過程直觀便利

信息技術與英語教學的整合是教師學生的學習策略指導與學生的自主學習的結合。通過信息技術學習英語則是一條新穎、有效的創(chuàng)新途徑。首先，關注英語語言學習規(guī)律的把握；其次，關注如何運用多媒體技術和互聯(lián)網(wǎng)輔助學習。對于前者，我們可以通過課堂教學和課外輔導、講座、討論等方式指導學生加強英語學習，教師也可以把平時在互聯(lián)網(wǎng)上收集到的英語學習資源分類整理共享給學生，為他們的自主學習和運用網(wǎng)絡學習英語提供有力幫助。在課堂學習中，學生可以較好地利用從這些網(wǎng)站中獲取的信息，拓展有限的教學內容，并通過信息技術手段制作電子作品，豐富課堂學習內容，使英語學習個更有趣味性。

2.3信息技術與教學科研整合能方便快捷的拓寬教師視野

通過互聯(lián)網(wǎng)搜集各種有關英語學習和教學的網(wǎng)站，一方面搜集積累教學和學習素材，豐富課堂教學材料，同時還通過較好的英語教學研究網(wǎng)站進行網(wǎng)絡在線學習，拓展教師教學研究視野，提升自己的專業(yè)水平和業(yè)務能力。

3思考和啟示

3.1更新觀念

信息技術在教學中的應用重在信息獲取、篩選和運用，同時，技術還是獲得和加工信息的工具。實現(xiàn)課程整合最重要的是教育觀念的革新，課程整合將信息技術比作各學科學習的有機組成部分，它要在己有課程的學習活動中有機結合使用信息技術，從而更好完成課程教學目標和人才培養(yǎng)方案。

3.2積極開展理論學習

在日新月異的信息時代，教師必須不斷“充電”才能滿足科技進步和社會發(fā)展的需要，所以，教師要做終身學習者。作為一種新的課程設計思想和教學模式，信息技術與課程整合有著深刻的理論背景。教師要不斷學習新的理論，努力搞好教育教學。

篇4

【關鍵詞】腫瘤放療；現(xiàn)有核醫(yī)學顯像技術；骨轉移；99mTc-MDP

【中國分類號】R817【文獻標識碼】A【文章編號】1044-5511（2011）11-0370-01

骨轉移是臨床中常見的惡性腫瘤，在治療上可以通過放療和化療的的方法進行治療，但大多數(shù)患者對化療次數(shù)難以耐受。據(jù)國內外相關文獻介紹，全身骨骼顯像經(jīng)典的全身骨骼顯像劑是99mTc-MDP(亞甲基二膦酸鹽)相較于其他治療方式，可以緩解患者骨轉移破壞帶來的疼痛，放療后減少鎮(zhèn)痛藥劑量，副作用較小，臨床效果好［1］。為此我科室應用99mTc-MDP進行骨轉移性腫瘤篩查和輔助診斷，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料:選擇2007年2月~2011年2月我院收治80例多發(fā)骨轉移患者，均經(jīng)過MR、CT及骨核素掃描確診，且骨轉移照影學證據(jù)均在2個以上。其中男43例，女37例，年齡40~82歲，平均年齡59.2±2.3歲。骨轉移癌原發(fā)腫瘤為消化道腫瘤10例，乳腺癌22例，肺癌33例，前列腺癌6例，其他惡性腫瘤9例。

1.2治療方法:取200mg的99mTc-MDP(亞甲基二膦酸鹽)加入500ml的0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注2小時，每天1次，5天位1治療周期，休息28天，連用3個周期，為一個療程。在持續(xù)靜脈滴注后，觀察患者情況再適時接受化療和放療。

1.3療效評定及觀察:治療前后的疼痛評分、PS評分和血清鈣、WBC、PLT、堿性磷酸酶、Hb等相關檢查。治療后疼痛緩解情況應用VAS測評。

1.4統(tǒng)計學方法:應用Excel表格做統(tǒng)計分析，計量資料應用t檢驗，計數(shù)用x2檢驗。

2結果

2.1治療前后結果:80例患者治療前后的療效對比發(fā)現(xiàn)，治療后的血清鈣進一步降低，大部分患者骨轉移疼痛程度明顯減輕，PS評分情況較好。（詳見表1）

表1 80例患者治療前后的療效分析

2.2不良反應情況:在對WBC、PLT、堿性磷酸酶、Hb等相關檢查時，也未出現(xiàn)下降，無毒性反應；也未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、腎功能損傷等不良反應。

3討論

99mTc-MDP具有較強的穩(wěn)定性，有效避免降解患者體內的磷酸酶，減少骨溶解，有利于修復骨質；客觀上，可抑制PG1和PG2的合成，抑制乳酸、減少腫瘤轉移帶來的疼痛和骨質破壞。這是由于當癌細胞骨轉移的時候，會使局部骨骼出現(xiàn)溶骨反應，99mTc-MDP早期參與骨反應，在病灶部位形成放射性濃縮［2］。

若99mTc-MDP骨顯像出現(xiàn)下列情況，則考慮為惡性病變：新病灶增大、增濃；不對稱；中央想由稀疏轉為濃聚；病灶X像呈陰性；腎臟放射性減少；病灶位于骨髓腔；椎體病向椎弓根延伸；肋骨上下緣索狀濃聚；軟組織放射性攝?。?］。

若99mTc-MDP骨顯像出現(xiàn)下列情況，則考慮為良性情況：椎間盤、肋軟骨交界處等關節(jié)旁骨質，椎骨之橫突、棘突和椎小關節(jié)等部位的病變，以及相鄰肋骨同時出現(xiàn)多個病灶。少部分骨轉移表現(xiàn)為獨立的病灶，一些在5個月后或更長時間才會發(fā)展多發(fā)性病灶。本文研究中的33例肺癌患者，有肺性肥大性骨關節(jié)病，臨床表現(xiàn)為雙側下肢長骨皮質條索狀增強，部分患者還會出現(xiàn)雙側掌指多發(fā)性局灶性增強表現(xiàn)，X線表現(xiàn)為陰性，經(jīng)過99mTc-MDP靜脈滴注治療后，上述癥狀均消失。6例前列腺癌、22例乳腺癌、10例消化道腫瘤及9例其他惡性腫瘤在經(jīng)過治療后骨顯像異常加重，3個月之后才好轉，個別患者半年后才出現(xiàn)好轉。

經(jīng)過全身骨顯像后，針對上述可能可疑病灶部位進行CT斷層采集，對解剖部位精確定位，加深臨床中對病灶病變性質、范圍的了解，對軟組織異常攝取進行診斷，排除正常放射性分布干擾。結合CT掃描骨骼的圖像信息，提高病變性質的臨床診斷質量，以此降低骨轉移診斷出現(xiàn)假陽性率［4］。

本文研究的患者在99mTc-MDP治療10天后，大部分患者骨轉移疼痛明顯減輕。99mTc-MDP可清除患者體內的自由基，減少自由基對組織的損傷，抑制膠原酶的活性，減輕膠原酶對關節(jié)軟骨的損害，保護患者體內的SOD活性，抑制病理性復合物，并且還可以對受損的骨滑膜進行修復。在減輕疼痛的同時，進一步降低血清鈣，預防腫瘤在骨轉移中形成高鈣血癥；抑制骨吸收、對腫瘤的骨破壞進行修復，有效預防出現(xiàn)病理性骨折。

在對WBC、PLT、堿性磷酸酶、Hb等相關檢查時，均未出現(xiàn)下降，表明99mTc-MDP未發(fā)生骨髓抑制反應，也未出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、腎功能損傷等不良反應，臨床治療安全性高。

綜上所述，經(jīng)典的全身骨骼顯像劑是99mTc-MDP(亞甲基二膦酸鹽)，可用于篩查和輔助診斷骨轉移性腫瘤，有助于腫瘤治療前分期和了解骨骼轉移性腫瘤放療情況，通過現(xiàn)有的核醫(yī)學顯像技術在腫瘤放療方面可發(fā)揮良好的診治作用。

參考文獻

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［3］厲紅民，李前偉，黃定德，等.18F-FDG PET/CT顯像與99mTc-MDP全身骨顯像診斷骨轉移的價值［J］.重慶醫(yī)學，2005，10（8）：178.

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關鍵詞　教師資格，職業(yè)發(fā)展，數(shù)學成績，混合模型。

分類號B844.2

1 前言

影響學生學業(yè)成績的因素一直是教育與心理學研究的重要問題。影響因素有很多，依據(jù)Bronfen-brenner提出的“生態(tài)系統(tǒng)論”的觀點?？梢詮膶W生、教師和學校等層面來探討。其中，在學生層面和教師層面上國內外研究者已做了大量研究。得到了豐富的研究成果。

一直以來。研究者較多關注學生層面因素的影響。已有研究表明學生的家庭背景、學習策略、學生班級集體效能、考試焦慮、以及學生對數(shù)學的態(tài)度、學習的動機和興趣等對其數(shù)學學業(yè)成績都有重要影響。

近年來，教師層面的因素對學生學業(yè)成績的影響日益受到廣泛關注。如有研究表明，作為教師素質的基本要素的年齡、性別、學歷、教齡等資格變量并不能完全決定學生的學業(yè)成績，但有研究者認為教師是否有教師資格證對學生成績沒有影響，教師的學歷類型和經(jīng)歷對學生成績有明顯的影響。另有研究者認為教師的學科知識(knowledgeof subject matter)和關于學科的知識(knowl-edge about subiect matter)以及學科教學知識均對學生學業(yè)成績有重要影響。

在教師層面的因素中，關于教師職業(yè)發(fā)展活動的影響也是研究熱點之一。如早期研究表明教師的職業(yè)發(fā)展經(jīng)歷可以幫助他們理解學生如何更好地學習數(shù)學，教師的職業(yè)發(fā)展經(jīng)歷能夠使他們有效地處理班上不同學生的需要，從而提高學生學業(yè)成績。近期有人更深入研究教師職業(yè)發(fā)展訓練對一些具體方面的影響，如有研究表明受過職業(yè)發(fā)展訓練的教師所教學生在問題解決活動中的表現(xiàn)要顯著好于未受過職業(yè)發(fā)展訓練的教師所教的學生。而且兩組學生在問題解決行為上也存在顯著差異。受過職業(yè)發(fā)展訓練的教師所教學生顯示出更強的數(shù)學自信心，更傾向于認為數(shù)學是對現(xiàn)實世界的強有力的思考方式。最近Vescio等在對教師參加職業(yè)學習的影響研究的回顧后認為教師參加職業(yè)學習活動有助于提高教師職業(yè)知識和提高學生成績。

但是，教師職業(yè)發(fā)展因素中職業(yè)發(fā)展活動內容以及在校與其他教師的交流方式有多種。其影響如何尚不清楚。因此，本研究采用嚴格的國際比較教育研究TIMSS2003中美國、瑞典、日本和香港這四個國家(地區(qū))的數(shù)據(jù)，采用混合模型進行分析，來深入探討教師資格因素和職業(yè)發(fā)展因素與學生數(shù)學成績的關系。

2　研究方法

2.1數(shù)據(jù)來源

采用TIMSS2003的數(shù)據(jù)，原因如下：(1)TIMSS2003的學生問卷和教師問卷有自身明確的構想。含有本次研究所需要的學生變量和教師變量；(2)TIMSS2003測試的學生成績是通過數(shù)學內容(數(shù)、代數(shù)、測量、幾何和數(shù)據(jù))和認知能力(知道事實和過程、使用概念、解決常規(guī)問題和推理)所獲得，這對本研究來說具有一定的代表性；(3)由于其研究設計嚴謹、測試過程嚴格，因此其搜集到的數(shù)據(jù)具有很高的可靠性。

本研究所用數(shù)據(jù)均來自TIMSS2003官方網(wǎng)站(htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spssl.zip，htw://timss.bc.edu/timss2003i/PDF/t03_spss_2.zip)。

2.2被試選擇

選擇了美國、瑞典、日本和香港八年級學生及其教師作為國際比較的對象，原因是：在國際比較研究中，美國作為最大的多文化的移民國家，其數(shù)據(jù)受到獨有的重視：瑞典和日本分別是歐洲國家和東亞國家的代表，且其學生平均成績在歐洲和東亞處于中等水平：香港的教學傳統(tǒng)與中國大陸有一定的相似性，中國大陸沒有參與TIMSS2003的研究，因此希望從香港的數(shù)據(jù)中得到一些對中國有益的啟示。

2.3研究方法

選擇了上述四個國家(地區(qū))八年級的學生背景檔案、教師背景檔案和學生一教師鏈接檔案。因變量是學生的數(shù)學成績。自變量有兩層，第一層是4個學生變量，包括年齡、性別、對數(shù)學的自信和對數(shù)學的態(tài)度；第二層是教師變量，包括5個教師資格因素和8個教師職業(yè)發(fā)展因素。教師資格因素包括教師的性別、教齡、受教育水平、數(shù)學專業(yè)和教師資格。教師職業(yè)發(fā)展因素包括教師職業(yè)發(fā)展活動內容和在校與其他教師交流方式，其中內容有4類：基本數(shù)學內容(包括數(shù)學內容和數(shù)學課程)、教學方法(包括數(shù)學教育/指導和數(shù)學評估)、將信息技術整合進數(shù)學中和改進學生的判斷思維或問題解決技能；方式有4種：與在校其他教師討論一個特殊的概念、集體備課、聽其他教師講課和其他教師聽自己的課。通過分別控制學生一教師鏈接檔案中的學生ID和教師ID，鏈接學生背景檔案和教師背景檔案，并使學生ID唯一。班級ID與教師ID一一對應。

本研究有關變量的描述及編碼方式見表1。

3　研究結果

本研究所選擇的四個國家(地區(qū))的學生和教師人數(shù)統(tǒng)計情況見表2。

3.1學生變量和教師變量的描述統(tǒng)計情況學生變量和教師變量的描述統(tǒng)計情況見表3。

從表3中可以看出學生數(shù)學成績以香港最高，日本次之，且與美國和瑞典學生成績之間存在較大差異，但均處于國際平均成績(467)之上，這與TIMSS2003的官方報告顯示的結果是一致的。學生年齡的均值亦與TIMSS2003官方報告一致。瑞典和美國學生對數(shù)學的自信較高，美國學生對數(shù)學的正面評價較高。

在教師變量上四個國家(地區(qū))之間還存在一些差異。如香港教師的教齡最短，美國教師的受教育水平最高，日本教師基本上都擁有教師資格證。在參加教師職業(yè)發(fā)展活動內容方面。瑞典教師參加的最少，美國教師參加的最多，而與在校教師交流方式上，瑞典教師討論如何講授一個特殊概念和集體備課較多，香港教師和日本教師集體備課較少，四個國家(地區(qū))教師互相聽課均較少。

3.2零模型結果

為了更好地分析學生變量和教師變量對學生數(shù)學成績的影響，根據(jù)混合模型原理，將學生變量設置為第一層變量，教師變量設置為第二層變量。首先建立零模型，分析在不加入任何預測變量的情況下教師間變異對總變異的貢獻率。結果見表4。

從表4可以看到四個國家(地區(qū))的教師間變異占總變異的比例分別是58％、14％、46％和56％，教師間變異均達顯著水平。

3.3完整模型結果

將學生變量，教師資格因素和職業(yè)發(fā)展因素加入到模型中建立完整模型，各個變量對學生數(shù)學成績的影響結果見表5。

結合表5可以看出，加入了第一層學生變量后香港、日本、瑞典和美國的教師內變異均有一定程度的下降，下降比例分別是19％、24％、25％和15％。香港、瑞典和美國學生在年齡方面均表現(xiàn)為年齡越大其數(shù)學成績越差(r1=-2.75***，r2=-7.89**。r3=-11.91***)。四個國家(地區(qū))學生在數(shù)學自信方面均表現(xiàn)為對數(shù)學越自信其數(shù)學成績越好(r1=23.57***，r2=44.13***，r3=38.51***，r4=26.38***)。在香港和日本。對數(shù)學正面評價越高的學生其數(shù)學成績越好(r1=7.04***，r2=13.57***)。在日本和瑞典。女生成績要好于男生成績(r1=-8.85***，r2=-7.66***)。

加入了第二層教師變量后香港、瑞典和美國的教師間變異出現(xiàn)了不同程度的下降，下降比例分別是13％、30％和21％，但日本的教師間變異沒有降低，反而有所增加(約3％)?？偟膩碚f，教師的性別、教齡、受教育水平、專業(yè)和教師資格等教師資格因素對學生數(shù)學成績的預測力較弱。在這些因素中，香港教師的受教育水平影響顯著(r=18.32*)，表現(xiàn)為教師的受教育水平越高，其學生的數(shù)學成績越好。在瑞典和美國教師中。是否數(shù)學專業(yè)影響非常顯著(r1=19.57**，r2=16.23**)，均表現(xiàn)為數(shù)學專業(yè)的教師所教學生的數(shù)學成績要好于非數(shù)學專業(yè)。瑞典男教師所教學生的數(shù)學成績要好于女教師(r=14.59*)。

在教師職業(yè)發(fā)展活動內容中，瑞典教師參加教學方法方面的職業(yè)發(fā)展活動顯著提高其學生數(shù)學成績(r=11.44*)。在交流方式中，美國教師聽其他教師授課顯著降低了其學生數(shù)學成績(r=-20.40*)，在香港其他教師聽課的頻率越高，學生的數(shù)學成績越好(r=23.62*)?；緮?shù)學內容、將信息技術整合進數(shù)學中和改進學生判斷思維/問題解決技能三方面的職業(yè)發(fā)展活動以及與在校其他教師討論如何講授一個特殊的概念和集體備課兩種交流方式對香港、日本、瑞典和美國學生數(shù)學成績均無顯著影響。總的來說，由教師職業(yè)發(fā)展活動內容和在校教師交流方式組成的教師職業(yè)發(fā)展因素對學生數(shù)學成績的預測力較弱。

4　討論

4.1學生變量的影響

學生對數(shù)學的自信心越高，其數(shù)學成績越好，這與前人研究結果是一致的。但是學生對數(shù)學的態(tài)度只在香港和日本產生了顯著影響，而從表3可以看出，香港學生對數(shù)學的正面評價并不是最高的，最高的是美國，但是美國學生對數(shù)學的高評價并沒有帶來其數(shù)學成績的提高。根據(jù)TIMSS的研究，美國八年級的數(shù)學教學內容只相當于其他國家的七年級水平，在這種低要求下，學生學習數(shù)學比較輕松，因此對數(shù)學的正面評價會比較高，但也不會提高其數(shù)學成績。香港學生與中國大陸學生相似，只有對數(shù)學沒有學習困難、學有余力、對數(shù)學有興趣、不厭惡數(shù)學的學生才能學好數(shù)學。

4.2教師資格和職業(yè)發(fā)展因素的影響

教師的性別、教齡、受教育水平、專業(yè)和教師資格等教師資格變量對學生數(shù)學成績的預測力較弱，這與Xin等人的研究結果一致㈣。教師的受教育水平僅在香港對學生成績有顯著影響，這可能與香港教師崗前的教學實踐經(jīng)歷有關。香港教師的崗前教學實踐經(jīng)歷和良好的學習成績是其取得不同水平學歷證書的前提。數(shù)學專業(yè)的教師在瑞典和美國均對其學生成績產生顯著影響。這可能與美國和瑞典重視教師的“專業(yè)化”有關。總體來說教師資格變量對這幾個國家(地區(qū))學生的數(shù)學成績的預測力是比較弱的。

在教師參加職業(yè)發(fā)展活動內容中，教學方法方面對瑞典學生的數(shù)學成績的影響達到顯著，這可能是因為瑞典在過去的15年時間里一直采用的是程序教學法，很少有師生間的交流，因此盡管瑞典是一個非常富裕的國家，但其學生的數(shù)學成績也不是很好。瑞典教育界已經(jīng)開始認識到教師的指導作用和學生的交流作用的重要性，因此在瑞典，教師參加教學方法方面(包括數(shù)學教育/指導和數(shù)學評估)的職業(yè)發(fā)展活動能有效地提高學生的數(shù)學成績。在交流方式中，常有其他教師聽其課的香港教師顯著提高其學生數(shù)學成績，這可能是因為在香港，教師上課太多，基本上沒有集體備課、教研活動、繼續(xù)教育和教師合作，因此其他各項教師職業(yè)發(fā)展活動內容和方式均未能顯著提高其學生數(shù)學成績，但若常有其他教師聽其課，則該教師勢必需要更全面更深入地去備課和講課。因此學生掌握知識更全面更深入，有利于提高其數(shù)學成績。但在美國，聽其他教師授課較多的教師所教學生數(shù)學成績較差，且達到了顯著水平，這部分教師占所有樣本教師的3.6％，進一步分析發(fā)現(xiàn)這一部分教師的平均教齡僅為2.32年，而在其它三個國家(地區(qū))中都沒有發(fā)現(xiàn)這樣的現(xiàn)象，那么。是否是由于這部分教師尚處于入職適應期，自身學科知識和教育學知識等不能較好地應用于實踐。導致所教學生成績較差，所以需要經(jīng)常去聽其他教師授課呢?這需要進一步的研究和分析。

在本研究中，日本的教師資格因素和職業(yè)發(fā)展因素對其學生的數(shù)學成績的影響均不顯著。在零模型中亦可看出，日本學生數(shù)學成績的差異主要來自學生自身的一些因素，與教師因素關系不大。在日本，教師只傳授基本知識和技能，絕大多數(shù)學生會在課后參加補習班或尋求個別輔導，因此學生自身的一些因素更能解釋其數(shù)學成績之間的差異。而在加入了教師資格和職業(yè)發(fā)展因素后日本的教師間變異反而比未加入這些變量時要微大一些，這是因為在SAS混合模型中教師間變異與教師內變異同時進行估計，而教師變量的影響原本極低。教師資格和職業(yè)發(fā)展因素無一對學生數(shù)學成績產生影響，教師間變異的估計值在較小范圍內波動亦屬正常。

篇6

【關鍵詞】 急性缺血性中風；中藥小續(xù)命湯；NO；NOS；實驗研究

〔Abstract〕

Objective

To observe the change of the level of nitric oxide (NO) and the activity of nitric oxide synthase (NOS)， and to discuss the mechanism of curing function in the acute cerebral infarction(ACI).

Methods

Using suture methods to induce rats mode of acute cerebral infarction， giving a certein Xiaoxuming decoction by intragastric administration. And determinting the level of NO and the activity of NOS.

Results

There were the reduction of the level of NO and the activity of NOS in treatment group. Compared to model group， there were significant difference (P < 0.01).

Conclusion

Traditional Chinese medicine of Xiaoxuming decoction can lower the level of NO and the activity of NOS obviously. It can suppresses the ischemic brain damage.

〔Key Words〕

Acute ischemic stroke; NO; NOS; Experimental study

急性缺血性中風是急性腦血管病，其病因及誘發(fā)因素較多，但與免疫學的關系已逐漸受到重視。 NO 是近年來發(fā)現(xiàn)的一種具有神經(jīng)元之間的信使物質作用的分子，能廣泛參與和調節(jié)多種生理和病理活動，對腦缺血的病理生理改變起著非常重要的介質作用。高濃度 NO 對細胞有直接毒性作用。腦組織中 NO 介導的細胞死亡可通過壞死性和凋亡性細胞死亡兩種途徑。最近研究提示 NO 和 NO2- 的毒性作用主要是 ONOO- 所致，缺血中晚期（≥2 h）缺血區(qū)產生 NO，加劇損傷[1]。本研究通過制備急性缺血性中風大鼠模型，運用中醫(yī)祛風助陽治療法則，采用中藥小續(xù)命湯觀察影響梗死大鼠血漿 NO 和 NOS 含量的變化，探討其可能作用機制及意義。

1

材料和方法

1.1

實驗動物

Wistar 大鼠，雌雄各半，月齡 12 月，體重（240±20）g，共 75 只，由廣西中醫(yī)學院實驗動物中心提供。實驗期間，動物室溫度控制在 15~20℃，大鼠需于術前在實驗室喂養(yǎng) 1 周，自由飲水、進食，術前一晚需禁食，每天清潔墊料，5 只/籠，雌雄分籠飼養(yǎng)。

1.2

藥物制備及試劑

1.2.1 藥物組成

（麻黃、桂枝、杏仁、人參、甘草、黃芩、廣防己、川芎、白芍）各一兩，附子一枚，防風一兩半，生姜五兩。

1.2.2

藥物制備

小續(xù)命湯按《備急千金要方》所載藥物劑量比例，取常用量，然后煎煮濃縮至 1:1（即每 l mL 藥液含生藥 1 g）混懸液冰箱保存?zhèn)溆谩Ｒ陨纤幬锞蓮V西中醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院制劑室提供。

1.2.3

主要實驗試劑

NO 試劑盒、NOS 試劑盒由江蘇南京建成生物工程研究所提供。

1.3

實驗儀器

721 分光光度儀、流式細胞儀、手術包、滅菌設備等。

1.4

局灶性腦缺血中風大鼠模型的建立[2]

線栓制備，取 3-0 單尼龍線 50 mm，一端加熱使之成光滑球面，并在距球面 18 mm 處作標記，酒精清潔后置生理鹽水中備用。10% 水合氯醛（35 mg/kg）腹腔麻醉，取頸腹側旁正中切口，鈍性分離并暴露右側頸總動脈、頸內動脈和頸外動脈并結扎頸總動脈和頸外動脈。于頸內動脈近端備線并打一活結，遠端用微動脈夾夾閉。在右側頸總動脈分叉部取一小切口，將與體重相應直徑的栓線插入，打開動脈夾。當線端進入 17~21 mm 時感到一定阻力即可停止，扎緊備線，固定纖維縫合。假手術組做同樣手術，但不阻斷動脈血流[3]。

1.5

分組及干預方法

將 75 只大鼠隨機分為假手術組（A）（只分離動脈，不結扎插線）15 例，造模組（B）15 例；實驗組低劑量組（C）15 例，中劑量（D）15 例，高劑量（E）15 例。①實驗組：按照《中藥藥理研究方法學》上的劑量估計換算方法，取人的常用量，算得 200 g 大鼠對應于人的常用劑量為 3 mL/d，即作為低劑量組（C）的劑量；中劑量（D）為常用量的 2 倍，即 6 mL/d；高劑量（E）為常用量的 4 倍，即 12 mL/d。各給藥組均于造模后 3 h 后進行中藥灌胃治療，3 次/d，連續(xù) 10 d。②假手術組和模型組術后分置普通籠中養(yǎng)，1 g/100 g 體重鹽水灌胃，3 次/日，連續(xù) 10 d。③各組大鼠均在 10 d 后，開胸暴露心臟，心臟取血 3 mL，離心制備成血清以備檢測。

1.6

觀察方法

1.6.1

動物功能評定

右側 MCAO 后 1.5 h，大鼠已清醒。參照經(jīng)典的 Zea Longa 法 5 級 4 分法[4]。0 分：無神經(jīng)功能缺損癥狀；1 分：輕微神經(jīng)功能缺損，不能完全伸展對側前爪；2 分：中度局灶性神經(jīng)功能缺損，向對側轉圈；3 分：重度局灶性神經(jīng)功能缺損，向對側傾倒；4 分：不能自發(fā)行走，意識水平下降。

造模成功標準：評分 1~3 分者。

1.6.2 血漿 NO 測定

使用 721 分光光度儀，采用硝酸酶還原法測定。

1.6.3 血漿 NOS 測定 NOS 催化精氨酸（L-Arg）和分子氯反應生成 NO，NO 與親核物質生成有色化合物，在 530 nm 波長下，測定吸光度。根據(jù)吸光度大小計算出 NOS 活力。

1.7

統(tǒng)計學處理

采用 SPSS 11.5 軟件包完成，計量資料用 x±s 表示，進行單因素方差分析（組間比較）。

轉貼于 2

結

果

2.1

中藥治療對大鼠血漿 NO 的影響

見表 1。

2.2

中藥治療對大鼠血漿 NOS 的影響

見表 2。

3

討

論

中藥復方小續(xù)命湯用多味入太陽經(jīng)的藥物平足太陽經(jīng)之逆氣，更以人參補氣，附子、桂枝生陽、溫經(jīng)，芍藥、川芎活血消癖，黃芩清上焦之熱，如此寒熱相濟、消補共施，使真氣自生、邪熱自清、逆氣得平、經(jīng)絡以順、氣血得行。

有學者采用現(xiàn)代方法對這個古老的方劑進行了一系列的研究，證明了該復方中組分的活性和作用[5]。生姜在原方中用量最大，用至五兩?，F(xiàn)代研究表明：生姜對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可顯著減少人血小板標記花生四烯酸（AA）生成血栓素（BZ）及前列腺素（PG）的量，降低 PG 體內的過氧化物的形成，并強烈抑制血小板聚集作用[6，7]。生姜還能顯著提高大腦總抗氧化活性以及減輕腦水腫[8]。人參、芍藥、川芎，益氣活血，能夠改善急性缺血性中風的自由基損傷、血液流變學異常以及組織形態(tài)學的異常。目前認為復方小續(xù)命湯具有改善局部腦血流、降低脂質過氧化物的活性、防止細胞外 Ca2+ 內流，以控制、減輕腦水腫的作用；還有調整血液流變學、抑制血小板聚集顯著的降脂，抗動脈粥樣硬化等作用[9]。王月華[10]在復方小續(xù)命湯抗 AD 有效成分組研究中也證實了中醫(yī)的“異病同治”的藥理學基礎，以及小續(xù)命湯對 AD 和腦卒中的有效成分。

血漿中一氧化氮（NO）是在一氧化氮合酶（NOS）作用下由 L - 精氨酸氧化而成，NO 在缺血性損傷中的作用仍有爭議，部分原因是因為 NO 的復雜生物學特性，對受損腦存在著利和害兩方面作用。NO 作為有效的血管擴張劑和血小板聚集、白細胞黏附的抑制劑可通過增加側支循環(huán)，阻止血小板和白細胞對微血管的阻塞而改善缺血后血流；另一方面，NO 作為一種細胞毒素可通過多種機制負面影響腦缺血。但最新報道稱，NO 在缺血早期（< 2 h）可能因其促進血管擴張，抑制血小板黏附，增加半暗區(qū)血流而對組織有益，但缺血后 2 h 即無保護作用，在腦缺血中晚期隨著 NOS 活性上調，產生大量 NO 導致組織損傷加重，NO 介導的細胞死亡可通過壞死性和凋亡性細胞死亡兩種途徑產生，NO 具有神經(jīng)元之間的信使作用，介導谷氨酸等興奮性氨基酸的細胞毒性作用，高濃度的 NO 對細胞尚有直接毒性作用。本實驗顯示：B 組大鼠血漿 NO 含量和 NOS 活力均有所升高，與 A 組比較，有顯著差異（P < 0.05），而 C 組經(jīng)小續(xù)命湯治療后兩指標均下降，與 B 組比較差異顯著（P < 0.01）。C 組、D 組、E 組組間比較無顯著性差異（P > 0.05），但是隨著劑量的增大而表現(xiàn)出 NO 含量和 NOS 活力的呈緩慢下降。中藥小續(xù)命湯通過降低血漿 NO、NOS 間接抑制缺血性損傷。因此說明：中藥小續(xù)命湯降低大鼠腦缺血時，因 NOS 活力上調誘導性血漿 NO 的大量生成，減輕 NO 對腦細胞的毒性作用，降低 NO 大量生成引起的神經(jīng)細胞死亡。這提示中藥復方小續(xù)命湯具有一定臨床指導意義和應用意義。

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篇7

【關鍵詞】 Ghrelin;Obestatin;學習;記憶;海馬;大鼠

[ABSTRACT] Objective To explore the effects of Ghrelin and Obestatin on the ability of learning and memory in rats. Methods Rats were randomly pided into six groups as: highdose Ghrelin (HDG)， lowdose Ghrelin (LDG) and control1; highdose Obestatin (HDO)， lowdose Obestatin (LDO) and control2. Different doses of Ghrelin and same amount of normal saline were given by microinjection into the hippocampus CA3 in Ghrelin group; Different doses of Obestatin and same amount of normal saline were given by lateral cerebroventricular injection (icv). The ability of learning and memory was tested by Morris water maze. Results The latency of swimming time and distance in the HDG were decreased significantly compared with that in the control group. In the probe test， the rats in HDG stayed longer time and swimming distance in the origin quadrant were longer than that of the control group. The results showed no difference between Obestatin groups and control group in the hiding platform test and probe test. Conclusion Microinjection of Ghrelin into the hippocampus has an effect of improving the ability of learning and memory in rats， whereas icv injection of Obestatin has no such effect.

[KEY WORDS] Ghrelin; Obestatin; Learning; Memory; Hippocampus; Rats

Ghrelin是1999年KOJIMA等[1]發(fā)現(xiàn)的生長素促分泌素受體1a(GHSR1a)的內源性配體。大量實驗表明，Ghrelin具有很強的刺激生長激素釋放、促進攝食、減少脂肪分解等作用[2]。由于Ghrelin在機體饑餓狀態(tài)下主要由胃黏膜泌酸腺A細胞分泌，因此大量實驗集中于Ghrelin對攝食的啟動作用和能量平衡的調節(jié)作用的研究。最近的研究結果表明，腦室和外周給予Ghrelin具有促進正常大鼠學習記憶的能力[3，4]。Obestatin與Ghrein是來源于同一個基因的肽類激素，對它的報道目前有許多爭議。ZHANG等[5]指出，大鼠腹腔和腦室內注射Obestatin均可以抑制攝食。但是有研究表明，Ghrelin可借助特殊的轉運系統(tǒng)通過血腦脊液屏障，而Obestatin卻不能通過該屏障，并且它在血液中很快地被降解[6]。HOLST等[7]甚至認為，Obestatin并非GPR39的配體。GOURCEROL等[8]報道，腹腔內注射Obestatin (30、100、300 mg/kg)并不影響累積攝食量。關于Obestatin對學習記憶能力的影響，VALERIA等[9]通過跳臺實驗和十字迷宮實驗證實，Obestatin有增強記憶和促焦慮的作用。本實驗采用雙側海馬CA3區(qū)微量注射Ghrelin、側腦室微量注射Obestatin，用水迷宮的方法觀察其對大鼠空間學習記憶能力的影響。

1 材料與方法

1.1 動物及分組

選用健康成年雄性Wistar大鼠48只，體質量為250～280 g，由青島市藥檢所提供。置25 ℃室溫下，晝夜循環(huán)光照，自由飲水。大鼠隨機分為6組：對照組1、Ghrelin低劑量組和高劑量組;對照組2、Obestatin 低劑量組和高劑量組，每組8只。

1.2 雙側海馬側腦室埋管術

術前動物禁食15～20 h，采用80 g/L水合氯醛(400 mg/kg)腹腔注射麻醉，肛溫維持在(37±1)℃。用耳杠將大鼠頭部固定在立體定位儀上，使前后囟位于同一水平。充分暴露顱骨，以牙科鉆于顱骨表面雙側海馬CA3區(qū)(前囟后3.0 mm，正中線旁2.8 mm，埋管深度3.2 mm)和側腦室(前囟后1.0 mm，正中線旁1.4 mm，埋管深度2.7 mm，參照PaxinosWatson圖譜，1998)鉆透顱骨，注意切勿損傷大腦皮質，清除硬腦膜后將長14 mm、內徑相當于7號針頭的不銹鋼外套管置入雙側海馬CA3區(qū)。以502膠和牙托粉固定外套管，外套管內置入內芯，防止堵塞。術后腹腔注射青霉素10萬單位一次。分籠飼養(yǎng)5 d，自由飲食進水。

1.3 給藥方法

手術后第6天開始注藥，動物在無束縛狀態(tài)下給藥。注藥管內徑為0.2 mm，CA3區(qū)注藥深度為3.3 mm，注藥時間為2 min，然后停針2 min。側腦室注藥深度為3.8 mm，注藥時間2 min，然后停針2 min。對照組1雙側海馬微量注射無菌生理鹽水各1 μL; Ghrelin 低劑量組大鼠雙側海馬微量注射0.03 mmol/L的Ghrelin各1 μL;Ghrelin高劑量組雙側海馬微量注射0.3 mmol/L的Ghrelin各1 μL。 Obestatin低劑量組側腦室微量注射Obestatin為0.03 nmol(5 μL);Obestatin高劑量組側腦室微量注射Obestatin為0.3 nmol (5 μL);對照組2側腦室微量注射無菌生理鹽水各5 μL。每天注藥一次，連續(xù)給藥5 d。

1.4 Morris水迷宮實驗

用于測量大鼠對水迷宮學習和記憶的能力。實驗共歷時5 d，測試前1 d讓大鼠自由游泳2 min;第1～4天，每天上午10:00～12:00進行訓練，以避免日節(jié)律差異。每天訓練4次，每次訓練90 s。訓練時隨機選擇一個入水點，將大鼠面向池壁放入水中，觀察并記錄大鼠尋找并爬上平臺的路程、所需時間(潛伏期)。4次訓練大鼠分別從4個不同的入水點入水，如果大鼠在90 s內未找到平臺，需將其引至平臺，并使其在平臺上停留30 s。這時潛伏期記為90 s，每次訓練間隔30 s，統(tǒng)計4次的潛伏期的平均值。在第5天撤除水中平臺，然后在原平臺象限的對側象限，將大鼠面向池壁放入水中，測其在90 s內在各象限的游泳時間、游泳距離及其占總時間、總距離的百分比。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 10.0及PPMS 1.5[10]統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用方差分析。

2 結 果

2.1 Ghrelin的水迷宮實驗

用藥組與對照組大鼠每天雙側海馬微量注射Ghrelin和生理鹽水20 min后進行水迷宮隱匿平臺訓練，歷時4 d。在訓練過程中，大鼠尋找水中隱匿平臺所需平均游泳時間和路程潛伏期見圖1。從潛伏期變化可見，三組大鼠訓練前2 d潛伏期迅速下降，從第3天開始趨于平穩(wěn)，維持在一較平穩(wěn)水平。前3 d三組之間時間和路程潛伏期比較，差異無統(tǒng)計學意義。第4天高劑量組的平均時間潛伏期為(9.12±0.93)s，明顯低于對照組的(21.02±5.36)s(F=9.31，q=4.08，P

2.2 Obestatin的水迷宮實驗

用藥組與對照組大鼠均每天側腦室微量注射Obestatin和生理鹽水，20 min后進行水迷宮隱匿平臺訓練，歷時4 d。在訓練過程中，大鼠尋找水中隱匿平臺所需平均游泳時間和路程潛伏期見圖2。從潛伏期變化可見，三組大鼠訓練前2 d潛伏期迅速下降，從第3天開始趨于平穩(wěn)，維持在一較平穩(wěn)水平。前4 d三組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義。 第5天撤除水下平臺，三組大鼠在各象限游泳時間及游泳距離占總時間、總距離的百分比各組之間也無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

海馬是大腦內側顳葉的主要結構，與人陳述性記憶的形成關系密切。嚙齒類動物的海馬是空間學習的必需結構，Morris水迷宮任務與空間學習直接相關; 海馬在接受高頻傳入沖動時突觸效能發(fā)生改變，如長時程增強(LTP);當動物處于新的環(huán)境中時，海馬個別的錐體細胞因位置改變而特異性放電。CARLINI等[3]研究顯示，側腦室注射Ghrelin引起焦慮并促進記憶。我們推測Ghrelin很可能通過海馬部位起作用，所以選擇把Ghrelin注射到海馬。實驗中雙側海馬微量注射Ghrelin對正常成年大鼠的空間學習和記憶有改善作用，表現(xiàn)在隱匿平臺實驗中，高劑量組的游泳時間和路程都明顯低于對照組?？臻g搜索實驗中，高劑量組在原平臺象限的游泳時間、距離占總時間、總距離的百分比都明顯高于對照組。這與CARLINI等腦室注射Ghrelin通過跳臺實驗所得的結論一致，而且本實驗是將Ghrelin直接注射到海馬部位，說明Ghrelin可以通過海馬的神經(jīng)環(huán)路發(fā)揮作用。

Ghrelin影響記憶的確切機制并不完全清楚。原位雜交技術表明除了下丘腦外，海馬CA1區(qū)、CA3區(qū)和齒狀回中均存在GHSR mRNA[11];外周注射131I標記的Ghrelin表明，除下丘腦、皮質外，海馬CA1、CA3區(qū)及齒狀回均有Ghrelin的結合位點。所以，Ghrelin很可能與海馬區(qū)的GHSR結合提高大鼠的學習記憶能力。DIANO[4]通過形態(tài)學和電生理等技術證實，外周的Ghrelin可明顯提高海馬CA1區(qū)樹棘突密度，增強LTP效應，所以Ghrelin很可能是通過提高樹棘突密度和增強LTP效應來影響學習記憶的。

本文Obestatin的水迷宮實驗結果并沒有顯示出它可以提高大鼠的學習記憶能力。這與CARLINI等的報道不相符合。可能的原因是CARLINI采用的是跳臺實驗，它是揭示動物記住某一行為的不良后果，在下次行動時有所猶豫，這主要反映了動物的非陳述性記憶。而我們的水迷宮實驗主要反映動物的空間學習記憶能力，可能因為實驗方法的不同而產生了不同的結果。另外，從Obestatin的生物學活性和受體方面考慮，它不能通過血腦脊液屏障，并且它在血液中很快被降解， 受體也不能確定是GPR39， 所以Obestatin是否可以增強學習記憶能力有待進一步討論。

綜上所述，雙側海馬微量注射Ghrelin可以提高大鼠的空間學習和記憶能力，Ghrelin的這種作用與激活海馬部位有關;但是側腦室注射Obestain并不能通過水迷宮實驗觀察到大鼠的學習記憶能力的提高。

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[9]VALERIA P，CARLINI. Obestatin improves memory performance and causes anxiolytic effects in rats[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2007，352(4):907912.

篇8

[關鍵詞] 心肌缺血/再灌注損傷；細胞凋亡；依達拉奉；烏司他丁

[中圖分類號] R541[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）04（c）-0018-04

The influence of edaravone combined with ulinastatin on ischemia/reperfusion myocardial cell apoptosis in rats

WANG Yuan-yuan1 CAO Jian2 DENG Li1 CHEN Qin1 OUYANG Xian-guo1

1.Department of Cardiology,the Third Hospital of Nanchang City,Nanchang 330009,China;2.Department of Anesthesiology,the Second Affiliated Hospital to Nanchang University,Nanchang 330006,China

[Abstract] Objective To explore the influence of edaravone combined with ulinastatin on ischemia/reperfusion myocardial cell apoptosis in rats.Methods 50 cases of experimental rats were randomly divided into sham group,ischemia/reperfusion (I/R) group,I/R+edaravon group,I/R+ulinastatin group and I/R+edaravon+ulinastatin group.The experimental model of myocardial ischemia/reperfusion in rats was established by ligating coronary artery with capsule.The content of myocardial tissue glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA) were determined.The cell apoptosis was detected by TUNEL and the expression of apoptosis factors Caspase-3 and Caspase-9 were determined by Western-blot.Results Compared with sham group,GSH in I/R group reduced remarkably (P

[Key words] Myocardial ischemia/reperfusion injury;Apoptosis;Edaravone;Ulinastatin

心肌缺血/再灌注損傷（myocardial ischemia/reperfusion injury，MIRI）指短時間心肌血供中斷，一定時間內恢復血供，原缺血心肌發(fā)生較血供恢復前更嚴重的損傷。研究表明氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內皮細胞、細胞凋亡等因素均可能參與MIRI的發(fā)病過程[1-3]。本研究在冠狀動脈再灌注前給予注射依達拉奉、烏司他丁、依達拉奉聯(lián)合烏司他丁進行藥物后處理，與缺血后處理對照，觀察其對大鼠MIRI的作用效果，并探討其機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及材料

取10周左右雄性SD大鼠50只，體重（200±20） g，由南昌大學動物實驗中心提供。依達拉奉注射液（南京先聲藥業(yè)有限公司生產，國藥準字20031342）10 mg/支，烏司他丁（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產，批號03080806）100 000 U/瓶，谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）檢測試劑盒購自武漢亞法生物制品有限公司，Caspase-3、Caspase-9多克隆抗體購自美國Bioworld生物技術公司，堿性磷酸酶（AP）顯色底物，anti-NF-κB，小鼠單抗辣根酶標記兔抗山羊IgG；anti-β-actin山羊單抗（SantaCruz 產品）。

1.2 模型制作及分組

將實驗動物50只隨機分為5組，假手術組（n=10），絲線穿過冠狀動脈左室支但不結扎，經(jīng)尾靜脈注射生理鹽水。其余4組參考趙秀梅等[4]的墊扎球囊法制作大鼠體心肌缺血/再灌注模型。將充盈的球囊（215 mm×10 mm）墊于冠狀動脈前降支與結扎線之間，用力結扎，觀察結扎區(qū)域變白，局部心肌運動減弱，兩個以上導聯(lián)上出現(xiàn)ST段明顯上抬，提示結扎成功，45 min后將球囊快速抽空便可即刻實現(xiàn)前降支血流再灌注（以心電圖相關導聯(lián)ST段明顯回落為標準），并持續(xù)再灌注3 h。缺血/再灌注組（n=10），結扎冠狀動脈后5 min分別通過尾靜脈接受靜脈注射生理鹽水，45 min后放松扎線使冠狀動脈再通形成再灌注3 h至實驗結束；缺血/再灌注+依達拉奉組（n=10），結扎冠狀動脈后5 min通過尾靜脈接受靜脈注射依達拉奉1.5 ml/（kg?h），其余同缺血/再灌注組；缺血/再灌注+烏司他丁組（n=10），結扎左冠狀動脈左室支前30 min靜脈注射烏司他?。?0 000 U/kg），其余同缺血/再灌注組；缺血/再灌注+依達拉奉+烏司他丁組（n=10），結扎左冠狀動脈左室支前30 min靜脈注射烏司他?。?0 000 U/kg），結扎冠狀動脈后5 min通過尾靜脈接受靜脈注射依達拉奉1.5 ml/（kg?h），其余同缺血/再灌注組。實驗結束后取大鼠左心室游離壁心肌組織迅速置液氮中冷卻并于-80℃凍存。

1.3 GSH、MDA含量測定

實驗結束后即刻分別取缺血區(qū)及正常供血區(qū)左心室心肌組織1.0 g，低溫狀態(tài)下生理鹽水沖洗干凈，制成心肌勻漿液，離心后取上清液，按GSH、MDA試劑盒說明書操作，檢測GSH、MDA的含量。

1.4 細胞凋亡的檢測（TUNEL法）

心臟標本用中性甲醛溶液固定，石蠟包埋，制片，切片按試劑盒進行細胞凋亡檢測。凋亡指數(shù)為計數(shù)1000個心肌細胞中染色陽性的凋亡細胞。

1.5 Western-blot法檢測Caspase-3、Caspase-9蛋白水平

分別取5組心肌組織，提取總蛋白，收集上清液，考馬斯亮藍法進行蛋白定量。SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離樣品后電泳轉移至硝酸纖維膜上，TBST常溫下封閉過夜后，分別加入anti-NF-κB小鼠單抗（一抗）、室溫下免疫沉淀1 h，加入辣根酶標記兔抗山羊IgG（二抗）2 h。洗膜，顯色。用Gel-ProAnalyzer分析軟件分析通道蛋白的灰度值。

1.6 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用x±s表示，多組間比較應用單因素方差分析，組間兩兩比較應用q檢驗，以P

2 結果

2.1 各實驗組GSH、MDA水平的比較

與假手術組比較，缺血/再灌注組的GSH含量明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P

表1各實驗組GSH、MDA水平的比較（x±s，n=10）

與假手術組比較，*P

2.2 缺血/再灌注心肌凋亡細胞TUNEL法染色結果

凋亡的細胞核呈現(xiàn)為黃色、棕黃色或棕褐色，主要是心肌細胞，少數(shù)為浸潤的淋巴細胞和血管內皮細胞。假手術組僅見極少數(shù)散在的凋亡細胞；缺血/再灌注組凋亡細胞明顯增加，凋亡細胞多位于心肌梗死區(qū)與非梗死區(qū)交界處，它主要來自于心肌細胞；缺血/再灌注+依達拉奉組、缺血/再灌注+烏司他丁組及缺血/再灌注+依達拉奉+烏司他丁組與缺血/再灌注組比較，凋亡細胞明顯減少。與假手術組比較，缺血/再灌注組心肌凋亡指數(shù)明顯增加（P

表2 各實驗組心肌細胞凋亡指數(shù)的比較（x±s，n=10）

與假手術組比較，*P

2.3 各實驗組Caspase-3、Caspase-9蛋白表達水平的比較

采用Western-blot法檢測Caspase-3、Caspase-9蛋白水平，用Gel-ProAnalyzer分析軟件分析通道蛋白的灰度值。與假手術組比較，缺血/再灌注組Caspase-3、Caspase-9蛋白增加，差異有統(tǒng)計學意義（P

表3 各實驗組Caspase-3、Caspase-9蛋白表達水平的比較（x±s，10）

與假手術組比較，*P

3 討論

MIRI患者心肌再灌注過程中細胞凋亡及氧自由基爆發(fā)性產生是造成再灌注損傷的主要因素之一，也是內皮細胞損傷的主要機制[5-6]。本實驗制作大鼠缺血/再灌注模型，并給予依達拉奉、烏司他丁干預處理，發(fā)現(xiàn)藥物處理后，可以減輕氧化應激、降低心肌細胞凋亡指數(shù)，聯(lián)合治療組優(yōu)于單獨藥物治療組。

心肌缺血/再灌注時隨著大量氧的涌入，致使氧自由基大量產生，使膜電位不穩(wěn)定，觸發(fā)嚴重的心律失常[7-8]。缺血心肌再灌注時產生的大量氧自由基是導致心肌缺血/再灌注的主要因素。缺血/再灌注后由于氧自由基、髓過氧化物酶及彈性蛋白酶的大量產生和許多炎癥介質如激活的補體C5a、白介素、腫瘤壞死因子（TNF）等大量釋放[9-10]，產生炎癥反應，誘導中性粒細胞穿內皮遷移以及對缺血心肌的浸潤及損傷。依達拉奉是自由基最強的清除劑[11]，通過清除自由基起到抑制細胞膜過氧化作用[11-12]。烏司他丁是從健康人尿中提取精制的糖蛋白，研究表明烏司他丁對于降低炎性介質白細胞介素-6和白細胞介素-8有明顯的作用[13]，能減輕炎癥反應。

本實驗發(fā)現(xiàn)依達拉奉、烏司他丁及聯(lián)合干預處理后，心肌細胞凋亡指數(shù)下降，同時凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白表達下降。Caspase-3是凋亡發(fā)生過程中所需要的一種重要的蛋白酶，也是介導細胞凋亡的核心蛋白酶。在某些應激損傷因素下，可激活Caspases的啟動子，主要是Caspase-9，Caspase-9接受到凋亡活化信號后通過被酶催化或自剪接而激活然后引起Caspase級聯(lián)反應。Caspase-9在級聯(lián)反應的上游，活化的Caspase-9進一步激活其下游的Caspase-3促使細胞發(fā)生凋亡[14]。通過GSH、MDA的檢測，提示依達拉奉及烏司他丁均具有抗氧化損傷的作用，并且兩藥合用具有協(xié)同作用。凋亡因子Caspase-3、Caspase-9蛋白表達下降，心肌細胞凋亡指數(shù)降低，兩藥均可以通過抗氧化損傷，減少細胞凋亡的途徑，對大鼠缺血/再灌注心肌起到保護作用。聯(lián)合藥物治療組優(yōu)于單獨藥物治療組，合用可以同時發(fā)揮依達拉奉清除氧自由基的能力及烏司他丁改善炎癥反應的作用，更好地改善MIRI，值得進一步研究，并應用于臨床。

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（收稿日期：2014-03-03本文編輯：郭靜娟）

篇9

【關鍵詞】 慢性腦缺血；學習記憶；髓鞘堿性蛋白

慢性腦缺血作為神經(jīng)系統(tǒng)的一種常見病理狀態(tài)，伴發(fā)于腦動脈硬化、腦血管性癡呆、阿爾茨海默病、Binswanger病及動靜脈畸形等多種疾病的病理過程中，發(fā)病早期以認知功能損害為主要表現(xiàn)，最終可導致持久或進展性的認知與神經(jīng)功能障礙〔1〕。其病理過程不僅包括神經(jīng)元的變化而且存在白質髓鞘的損傷，神經(jīng)元缺失可導致認知功能障礙已被大量研究證實，對白質髓鞘的損傷是否引起認知功能障礙的研究較少〔2，3〕。髓鞘堿性蛋白(MBP)是中樞神經(jīng)髓鞘膜的主要成分，具有神經(jīng)組織特異性，其含量變化可反應腦白質少突膠質細胞髓鞘的損傷的程度〔4〕。本文通過結扎老齡大鼠雙側頸總動脈建立慢性腦缺血模型，觀察其學習記憶功能和MBP的變化，為進一步探索慢性腦缺血的防治途徑建立實驗基礎。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與分組

健康Wistar大鼠50只，雌雄不拘，12～14月齡，體重450～550 g，由河南省鄭州大學實驗動物中心提供；隨機分為假手術組和模型組，每組25只，2月后行行為學評價和免疫組化測定。

1.2 動物模型制作

參照〔1〕制作慢性腦灌注不足動物模型。大鼠術前12 h禁食，4 h禁水，用10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)腹腔注射麻醉，保證手術期間有自主呼吸，仰臥固定，前部去毛消毒后，正中切開，分離出雙側頸總動脈，雙重絲線結扎，間斷縫合皮膚，術后送到通風的動物房飼養(yǎng)。假手術組除不結扎雙側頸總動脈外，余處理同動物模型制作。

1.3 Morris水迷宮行為的測定

定位航行試驗：用于測量大鼠的學習和記憶能力，歷時5 d。第1天讓大鼠自由游泳2 min，從第2天起，每日分上﹑下午兩段，每段訓練4次，訓練時選擇四個不同象限為入水點，將大鼠面向池壁放入水中，觀察并記錄大鼠尋找并爬上平臺的路線圖，所需時間(逃避潛伏期)，如果大鼠在120 s內未找到平臺，需將其引至平臺，這時潛伏期記為120 s，每次訓練間隔60 s，記錄第5天的逃避潛伏期時間?？臻g搜索試驗：用于測量大鼠學會尋找平臺后對平臺空間位置記憶的能力，即在第6天的第5次訓練時撤除平臺，然后任選一個入水點將大鼠面向池壁放入水中，測其在120 s內跨過原平臺所在位置的次數(shù)。

1.4 取材與切片

行Morris迷宮測試后，10%水合氯醛(0.3 ml/100 g)腹腔注射麻醉，用4%的多聚甲醛經(jīng)主動脈插管灌注固定，取腦后置于4%的多聚甲醛中后固定24 h，取視交叉到小腦的冠狀切面，然后經(jīng)洗滌、脫水、透明、浸蠟、包埋，冠狀位切片，片厚3～4 μm，用于MBP免疫染色。采用SABC法，羊抗MBP多克隆抗體IgG使用效價為1∶100，DAB顯色，步驟按說明書進行。MBP以細胞漿有棕黃色顆粒沉著為陽性細胞。應用Q550c型德國產Leica彩色病理圖像分析儀，Qwin軟件分析系統(tǒng)測量平均灰度值。

1.5 統(tǒng)計學處理

計量資料以x±s表示，使用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行單因素方差分析和t檢驗。

2 結 果

2.1 一般情況

動物麻醉清醒后均出現(xiàn)不同程度的精神萎靡，反應遲鈍，進食減少。術后1 d假手術組鼠精神恢復，反應靈敏，進食增多。模型組均表現(xiàn)運動減少、不能進食、反應遲鈍，部分大鼠共濟失調，3～5 d后大鼠精神、反應、進食逐漸恢復，1 w后接近正常。假手術組大鼠死亡2只，模型組大鼠結扎雙側頸總動脈后死亡7只，死亡率約為28.0%。

2.2 大鼠學習和記憶的能力的測定結果

模型組大鼠學習和記憶能力減退(P＜0.05)。見表1。表1 各組大鼠學習和記憶的能力結果比較(略)

2.3 慢性缺血對大鼠內囊和胼胝體MBP表達的影響

慢性缺血可導致大鼠內囊和胼胝體MBP表達增加(P＜0.05)。見表2。表2 各組大鼠不同腦區(qū)MBP灰度值的比較(略)

3 討 論

1992年，De la Torre〔1〕首次永久性結扎大鼠雙側頸總動脈制作出慢性腦缺血的動物模型。由于該動物模型操作簡便，重復性好，且完全結扎雙側頸總動脈缺血程度基本相同，使實驗各組間、個體間均具有很大可比性。Morris水迷宮排除了動物在完成作業(yè)而經(jīng)過的途中所留下的排泄物和所分泌的外激素對其成績產生的影響，因此廣泛用于學習記憶功能研究，其主要通過測定大鼠的定位航行和空間搜索能力來精確評價。

髓鞘是腦白質的重要成分，髓鞘的損傷可破壞信號傳導，從而對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的整體功能造成嚴重影響。少突膠質細胞較星型膠質細胞小，它們成行地沿神經(jīng)纖維排列，其突起末端擴展成扁平薄膜，包卷神經(jīng)細胞的軸突周圍形成髓鞘，是僅次于神經(jīng)元的易損細胞。MBP是神經(jīng)髓鞘特有的膜蛋白，位于髓鞘漿膜面，占髓鞘總蛋白的30%。由成熟少突膠質細胞合成分泌，與酸性脂質結合構成髓鞘的基本成分，形成穩(wěn)定的膜狀板層結構，在神經(jīng)纖維起著絕緣和快速傳導的作用，是維持神經(jīng)元髓鞘結構和功能穩(wěn)定的重要物質基礎。因而，檢測MBP可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質的損害，是反映髓鞘脫失變化較特異敏感的指標〔4〕。

本實驗研究發(fā)現(xiàn)，雙側頸總動脈結扎后2月，和假手術組比較，模型組學習記憶能力明顯下降，MBP灰度值明顯升高，從而推論慢性腦缺血可能引起白質髓鞘脫失，少突膠質細胞減少，引起神經(jīng)纖維的絕緣和傳導障礙，導致大鼠的學習記憶能力下降。

慢性腦缺血引起MBP免疫染色丟失，抑制少突膠質細胞減少的機制目前尚不清楚。其原因可能有以下幾方面：①腦缺血后，被激活的小膠質細胞和持續(xù)性增生活化的星形細胞可直接破壞少突膠質細胞，同時缺血缺氧后星形細胞、小膠質細胞、巨噬細胞和中性白細胞被激活后釋放大量的炎性細胞因子、蛋白酶、NO和氧自由基，這些物質均可直接或間接地造成少突膠質細胞損傷，最終導致腦白質缺血性脫髓鞘病理改變〔5〕。②少突膠質細胞含有豐富的鐵和鐵結合蛋白，谷胱甘肽含量則較低，而鐵是自由基連鎖反應的催化劑，還原型谷胱甘肽則是細胞內天然的自由基清道夫，應激后代謝過程顯著依賴于氧化磷酸化，這種代謝特點決定了缺血缺氧易引起少突膠質細胞應激性損傷〔6〕。③半胱天冬酶（Caspase）的活化引起少突膠質細胞的凋亡。caspases是一組天門冬氨酸特異的半胱氨酸蛋白酶，屬ICE蛋白酶家族，被激活后發(fā)生連續(xù)的級鏈反應，導致凋亡發(fā)生。缺血后少突膠質細胞中有caspase3的活化，提示caspase3參與少突膠質細胞缺氧缺血損傷〔7〕。另外，少突膠質細胞的死亡還和線粒體的損傷以及興奮性神經(jīng)遞質受體過度活化等有關〔8，9〕。

慢性腦缺血的病理機制可能涉及多個方面，臨床上單純的神經(jīng)元保護，并不能得到逾期的效果，因此充分考慮膠質細胞反應所起的作用，將有利于患者的恢復。

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篇10

[關鍵詞] 潰瘍性結腸炎；整腸生；血小板計數(shù)；血小板平均體積

[中圖分類號] R574.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）15-0037-03

[Abstract] Objective To study the clinical effect of probiotics combined with mesalazine on mild and moderate ulcerative colitis （UC） and their influence on blood platelet count （PLT） and mean platelet volume （MPV）. Methods 46 UC patients treated in our hospital were selected and randomly divided into control group and study group， each with 23 cases.Patients in the control group were given mesalazine enteric-coated tablets（1.0 g/time， qid） as routine therapy， while patients in the study group were additionally given Bacillus Licheniformis Capsules（0.5 g/time， tid）. The clinical effects and levels of PLT and MPV before and after treatment were compared between two groups. Results There was no significant difference in overall response rate between two groups（P>0.05），but the marked effective rate was significantly higher in the study group than in the control group （P

[Key words] Ulcerative colitis； Bacillus licheniformis capsules； Blood platelet count； Mean platelet volume

⒀裥越岢ρ祝ulcerative colitis，UC）是臨床常見的一種腸道慢性非特異性炎性病變，以反復發(fā)作的黏液膿血便、腹痛、腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，具有病程長、易復發(fā)等特點，嚴重影響患者的生活質量。研究表明，活動期UC患者血液呈高凝狀態(tài)，可導致腸道微循環(huán)功能障礙及微血栓形成，從而引起腸黏膜缺血壞死，甚至潰瘍形成，使其遷延不愈或病情加重[1]。目前，美沙拉嗪是治療輕中度UC的有效藥物，益生菌可輔助美沙拉嗪提高療效，但益生菌輔助美沙拉嗪能否改善患者血液高凝狀態(tài)尚未見報告。本研究旨在觀察整腸生聯(lián)合美沙拉嗪治療輕中度UC的臨床療效及其對患者外周血血小板計數(shù)（platelet，PLT）、血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）的影響，以期為臨床療效評估提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西省汾陽醫(yī)院消化科2016年5月～2017年1月住院治療的初治UC患者46例，入選患者均符合中華醫(yī)學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的《中國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見（2012?廣州）》[2]。其中男30例，女16例，年齡23～71歲，平均（37.4±4.6）歲。其中輕度UC 19例，中度UC 27例。納入標準：（1）不合并外周關節(jié)炎、原發(fā)性硬化性膽管炎等自身免疫性疾?。唬?）不合并妊娠、腫瘤、精神疾病、嚴重的心肺等重要臟器疾??；（3）除外重度UC、腸結核、慢性細菌性痢疾、阿米巴腸病、結腸克羅恩病、抗生素相關性腸炎、缺血性結腸炎、放射性結腸炎；（4）除外對美沙拉嗪或整腸生過敏者；（5）近1個月未使用過激素等對UC治療有影響的藥物。將患者隨機分為對照組和研究組，各23例，對照組男14例，女9例，平均年齡（38.1±4.9）歲，輕度9例，中度14例。研究組男16例，女7例，平均年齡（36.8±4.2）歲，輕度10例，中度13例。兩組患者在性別、年齡、病情程度方面均無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。本研究所有受試對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予口服美沙拉嗪腸溶片（1.0 g/次，4次/d，德國Losan Pharma GmbH生產），研究組在口服美沙拉嗪腸溶片（劑量同對照組）基礎上加用整腸生（0.5 g/次，3次/d，東北制藥集團沈陽第一制藥廠生產）。兩組療程均為2個月。

1.3 檢測

1.3.1 UC患者臨床療效及安全性 依據(jù)改良的Mayo評分系統(tǒng)[2]，分別于患者入院后次日及采用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯(lián)合整腸生治療2個月后進行評估。顯效指治療后Mayo評分降幅在51%～100%；有效指治療后Mayo評分降幅在30%～50%；無效指治療后Mayo評分降幅

1.3.2 UC患者外周血PLT、MPV的檢測 所有患者入院后次日及用美沙拉嗪或美沙拉嗪聯(lián)合整腸生治療2個月后，清晨空腹采集2 mL外周靜脈血送本院檢驗科行血細胞分析，PLT、MPV采用SYSMEX公司的XE2100全自動血液分析儀檢測。

1.4統(tǒng)計學方法

應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料以百分率（%）表示，配對資料及組間均數(shù)比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P

2 結果

2.1 兩組治療后臨床療效比較

對照組顯效率、總有效率分別為43.5%、82.6%，研究組顯效率、總有效率分別為73.9%、91.3%，兩組治療總有效率無明顯差異（χ2=0.14；P>0.05），但研究組顯效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學差意義（χ2=4.39；P

2.2 兩組治療前后PLT、MPV水平變化

兩組治療后PLT水平均較治療前明顯下降（對照組、研究組t分別=2.604、5.135；P均

2.3 不良反應情況

治療期間，通過電話隨訪或門診就診等方式記錄患者的不良反應。對照組出現(xiàn)惡心、腹部不適3例，腹脹1例、消化不良，發(fā)生率為17.4%；研究組出現(xiàn)上腹不適1例，頭暈1例，發(fā)生率為8.7%，兩組不良反應發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P

3 討論

近年來，UC在我國的發(fā)病率有升高的趨勢，具體病因及發(fā)病機制尚不很清楚，可能與飲食、環(huán)境、遺傳、免疫、腸道菌群失調等多種因素有關。隨著對UC研究的深入，發(fā)現(xiàn)腸道微血栓形成與UC患者癥狀加重有關，而血小板凝聚、凝血-抗凝系統(tǒng)、纖溶-抗纖溶系統(tǒng)參與了腸道微血栓的形成[3]。在反應高凝狀態(tài)的指標中，PLT尤為重要，PLT數(shù)量增加及活化可導致PLT聚集功能增強，同時PLT還可釋放多種生物活性物質，如PLT激活因子、PLT源性生長因子、PLT因子4、P-選擇素、血栓素A2等，促進炎癥細胞聚集、趨化，進一步加重病情[4]。可見，PLT不僅與血栓形成有關，還與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關。Zubcevic等[5-6]報道活動期UC患者MPV明顯下降，MPV在一定程度上反映了PLT激活水平。還有國內外報道顯示[7-8]，與緩解期UC及健康人群相比，活動期UC患者處于血栓前高凝狀態(tài)，血液中PLT明顯升高、MPV明顯降低，PLT升高及MPV下降水平與UC病情輕重和病變累及范圍明顯相關。因此，PLT、MPV在一定程度上還可以作為評價UC疾病活動性及嚴重性的指標[9]，而改善高凝狀態(tài)成為治療UC的一個重要方面。

目前，UC的治療尚無特效藥，臨床根據(jù)病情的不同，常用到5-氨基水楊酸制劑、益生菌、糖皮質激素、免疫抑制劑、生物制劑等。其中，美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸類藥物，可抑制結腸黏膜釋放白三烯，減少血管內皮細胞、中性粒細胞、巨噬細胞等刺激下IL的分泌與釋放，有效清除自由基和活性氧，并能減輕炎癥遞質對腸黏膜的損傷[10]。同時，美沙拉嗪還有抑制血小板活化和聚集的作用[11]。臨床研究顯示[12]，康復新液灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療UC療效更好，可明顯降低血清TNF-a、IL-lβ、IL-6、IL-8水平，同時顯著降低纖維蛋白原、PLT而升高凝血酶原時間、MPV水平，即明顯減輕炎性反應同時有效改善了凝血功能。隨著對腸道菌群及益生菌作用的研究，益生菌對UC的輔助療效得到了肯定。霍麗娟等[13]通過觀察單用美沙拉嗪及聯(lián)用雙歧三聯(lián)活菌治療UC的療效，證實在美沙拉嗪基礎上聯(lián)用益生菌可更好地改善UC患者臨床癥狀，可能與益生菌協(xié)同美沙拉嗪通過調節(jié)促炎因子和抑炎因子水平，有效抑制UC患者免疫炎性反應等有關。

整腸生為地衣芽胞桿菌活菌制劑，臨床常利用其生物奪氧、迅速定植腸道并分泌抗菌活性物質等特性，在抑制或拮抗葡萄球菌、白色念球菌、酵母菌等致病菌同時促進雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化鏈球菌等有益菌生長，從而l揮以菌制菌效應[14]。本研究結果顯示，整腸生聯(lián)合美沙拉嗪能提高輕中度活動期UC患者的臨床療效，且不良反應少，使用安全性高，與既往研究一致[15]。那么，整腸生聯(lián)合美沙拉嗪是否有助于協(xié)同改善活動期UC患者的高凝狀態(tài)呢？本研究結果顯示，與治療前相比，兩組治療后PLT均明顯下降，MPV均明顯升高，且研究組PLT上升水平及MPV下降水平更明顯。可見，整腸生在輔助改善輕中度活動期UC患者臨床癥狀同時，還有助于協(xié)同改善血液的高凝狀態(tài)，可能與抑制炎癥反應同時抑制血小板活化有關，具體機制尚有待于進一步研究。

綜上所述，PLT、MPV水平不僅可以作為評估病情嚴重程度、疾病活動度的指標，也可以作為評估療效的輔助指標。鑒于UC病程長，經(jīng)常需要對患者病情及療效進行評估，行血細胞分析比較治療前后PLT、MPV水平不失為良好選擇，但仍不能替代腸鏡檢查，需經(jīng)臨床醫(yī)師評估決定。

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