導語：環(huán)糊精包合物制備工藝管理論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的為提高萘普生的溶出度和生物利用度，對其進行β-環(huán)糊精包合工藝研究。方法以包合物的包合率及收得率為指標，采用L9(34)正交試驗設計，優(yōu)化包合工藝；并采用紫外分光光度法對包合物進行物相鑒別。結(jié)果最佳包合條件為：萘普生與β-環(huán)糊精的投料比為1∶1，包合溫度70℃，攪拌時間0.5h。結(jié)論該工藝簡便易行，重現(xiàn)性好。

【關鍵詞】萘普生-β-環(huán)糊精；包合；正交設計

萘普生(naproxen)又名消痛靈，化學名為（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸，為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。其療效確切，耐受性好，副作用較少，是目前臨床上解熱止痛藥中較為理想的藥品。

目前萘普生流通于市場的基本劑型有片劑、注射液、栓劑、膠囊、顆粒，收載于中國藥典05版第二部［1］。制成傳統(tǒng)劑型的優(yōu)點為：口服吸收完全，起效快，生物利用度也高。但由于其分子中羧基的存在，對胃刺激性較大，常引起出血性潰瘍等不良反應，同時存在腎及肝損害。故本研究將萘普生制成β-環(huán)糊精包合物［2］，以改善其在水中的溶解度，促進吸收，并降低口服后對胃黏膜的刺激，以提高其臨床應用價值。

1儀器與試藥

1.1儀器SHIMAZU-UV2450紫外可見分光光度計（日本島津），AB265-S型電子分析天平（瑞士梅特勒-托利多），恒溫磁力電子攪拌器（常州國華電器有限公司），RS-8G智能溶出試驗儀（天津大學無線電廠）。

1.2試藥萘普生對照品(購于中國藥品生物制品檢定所，批號100198-200403)，萘普生原料藥（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司惠贈，批號0710120），β-環(huán)糊精（上海化學試劑公司，批號T20010308），其余試劑為分析純。

2實驗方法與結(jié)果

2.1檢測波長的確立分別對萘普生對照品、β-環(huán)糊精的氫氧化鈉溶液在200～600nm范圍內(nèi)進行全波長掃描，在330nm處萘普生對照品溶液有最大吸收，β-環(huán)糊精及溶劑均無吸收，與文獻報道相同［3］，故確定330nm為檢測波長。見圖1、2。

2.2標準曲線的制備精密稱取萘普生對照品5mg，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液配成0.2677g/L的溶液，再用相同溶劑稀釋成濃度分別為0.2008g/L、0.1606g/L、0.1004g/L、0.0803g/L、0.0402g/L的溶液，在330nm波長處測定其吸光度，以吸光度（D）為縱坐標，濃度（c）為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程為c=0.1631D-0.01406（r=0.9998，n=6）。結(jié)果表明，萘普生濃度在0.0402～0.2677mg／L范圍內(nèi)線性關系良好。

2.3原料藥純度測定精密稱取萘普生原料藥5mg，計3份，分別置于25ml容量瓶中，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液適量，振搖使溶解，定容至刻度，搖勻。在330nm波長處測定其吸光度，利用回歸方程計算其純度，結(jié)果：其平均純度為82.93%，RSD為1.81%。

2.4包合物的制備根據(jù)文獻［3］，按處方比例稱取β-環(huán)糊精適量，在一定溫度下制成飽和水溶液；另稱取4.6mg萘普生，用少量無水乙醇溶解；恒溫攪拌下將萘普生乙醇液緩慢滴入β-CD飽和溶液中，滴畢，繼續(xù)攪拌一定時間，得白色混懸液，停止攪拌，冰水浴冷卻，置冰箱中冷藏16h，抽濾，用適量乙醇、水洗滌，將濾餅于60℃真空干燥，即得。

2.5萘普生-β-CD包合物的定量分析稱取包合物，記錄重量。按式〔收得率=M萘普生-β-環(huán)糊精包合物/(Mβ-環(huán)糊精+M萘普生)×100%〕計算收得率；精密稱取萘普生-β-環(huán)糊精包合物約10mg，置于25ml容量瓶中，加入0.1mol/L氫氧化鈉溶液，振蕩，超聲10min，使之充分溶解，定容，搖勻，在330nm波長處測定吸光度，利用回歸方程計算樣品溶液中萘普生的含量，按式〔包合率=M被包合的萘普生/M投入的萘普生×100%〕計算包合物的包合率。

2.6正交設計為尋求最佳包合工藝，根據(jù)文獻及初步篩選的結(jié)果，β-環(huán)糊精與萘普生的用量比例、攪拌時間、包合溫度3個因素對包合物的包合率有較大影響。因此選擇上述3項為考察因素,每因素各取3個水平，因素水平安排見表1。表1因素水平表

2.7工藝篩選指標的確定包合率是衡量包合效果的重要指標。包合率越高，包合效果越好，因而權重系數(shù)定為0.7；收得率在大生產(chǎn)中也很有意義，在β-環(huán)糊精和藥物投入量一定的情況下，收得率越高，包合效果越好，故收得率作為次要篩選指標，權重系數(shù)定位0.3，將包合率和收得率的綜合評分作為工藝篩選的指標。公式為：綜合評分=萘普生包合率×0.7+包合物收得率×0.3。

2.8正交試驗及結(jié)果根據(jù)表1，選擇L9(34)正交設計表（表2），按上述方法進行9組實驗，每組平行3次，共制得27份萘普生-β-環(huán)糊精包合物，并測定包合物收得率及包合率，結(jié)果見表2。方差分析結(jié)果見表3。由方差分析結(jié)果可知，影響萘普生包合因素主次為A>B>C，最佳工藝條件為A1B1C1，即萘普生與β-環(huán)糊精的比例為1∶1、包合溫度70℃、攪拌時間0.5h。表2L9(34)正交試驗結(jié)果表表3方差分析結(jié)果

2.9包合物物相鑒別β-環(huán)糊精包合物的鑒定方法有相溶解法、薄層鑒別法、紫外分光光度法和熱分析法等方法。本實驗采用紫外分光光度法進行物相鑒定。將萘普生、萘普生-β-環(huán)糊精包合物、β-環(huán)糊精的氫氧化鈉溶液分別做紫外掃描，掃描范圍為200～400nm。結(jié)果表明，萘普生已經(jīng)與β-環(huán)糊精形成包合物。見圖3。

2.10驗證試驗稱取萘普生原料藥6mmol，按照以上實驗結(jié)果所得萘普生-β-環(huán)糊精包合物最佳包合工藝，即萘普生與β-環(huán)糊精的比例為1∶1、包合溫度70℃、攪拌時間0.5h，共制成3份萘普生-β-環(huán)糊精包合物，并求得其包合率及收得率，結(jié)果見表4。由表4可知，該法簡便易行，重現(xiàn)性好。表4驗證試驗收得率和包合率統(tǒng)計表

3討論

采用正交試驗設計，對萘普生-β-環(huán)糊精包合物的工藝進行篩選。確定最佳包合條件為：萘普生與β-環(huán)糊精的比例為1∶1，包合溫度70℃，攪拌時間0.5h。并在此條件下制備了3批包合物，其收得率和包合率分別為(52.93±1.08)％和(85.44±1.82)％，工藝簡單可行，且重現(xiàn)性好，得到的產(chǎn)品細膩均勻，質(zhì)量容易控制，具有推廣應用價值。

包合時間可影響包合率，但0.5h包合率最高，分析原因可能是，當包合物形成后，繼續(xù)攪拌可使一部分包合物溶解于溶劑中，產(chǎn)生平衡，而使收率及包合率下降。

【參考文獻】

［1］國家藥典委員會．中華人民共和國藥典2005版二部［s］．北京：化學工業(yè)出版社，2005：644-645．

［2］谷福根，高永良，崔福德，等．環(huán)糊精包合物研究進展［J］．中國新藥雜志,2005,14（6）：686-693.

［3］詹國平，潘道麗.萘普生-β-環(huán)糊精包合物的制備［J］.合成化學,2007,15（1）：65-68