導語：中藥不良反應(yīng)研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目前中藥不良反應(yīng)日益增多，中藥應(yīng)用的安全性必須引起我們的高度重視。本文主要采用文獻研究方法，概述了中藥不良反應(yīng)的現(xiàn)狀，分析了引起中藥不良反應(yīng)的主要原因，分析了中藥不良反應(yīng)的主要類型，提出了預(yù)防中藥不良反應(yīng)的主要措施。

【關(guān)鍵詞】中藥；不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)（ADR）是指藥物在正常用法和用量時由藥物本身或藥物相互作用引起的有害的或不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。包括副作用、毒性反應(yīng)、依賴性、特異質(zhì)反應(yīng)、過敏反應(yīng)、致畸、致癌和致突變反應(yīng)。

1中藥不良反應(yīng)現(xiàn)狀

隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的蓬勃發(fā)展，中藥飲片及其制劑的開發(fā)和生產(chǎn)迅速增加，由此在人群中發(fā)生的藥物不良反應(yīng)也日益增多。據(jù)統(tǒng)計1915～1990［1］年國內(nèi)醫(yī)學期刊中報告引起中藥不良反應(yīng)品種460種，發(fā)生病例共2788例，占整個同期藥物不良反應(yīng)的39.48%（460/1165）。1990～1994［2］年則增至518種，引發(fā)藥物不良反應(yīng)2748例。按時間劃分50年代及其以前僅26例；60年代147例；70年代398例；80年代2217例。據(jù)報道1994年收集到中（草）藥不良反應(yīng)報告4960例，1999年則增至8986例。由此我們不能忽視中藥的不良反應(yīng)，有必要切實加強并廣泛提倡科學合理地使用中藥。

國內(nèi)文獻報道，將1999～2001年國內(nèi)主要醫(yī)學期刊報道的中藥不良反應(yīng)212例進行統(tǒng)計分析，212例中藥不良反應(yīng)以注射劑的發(fā)生率最多，為7528%，口服用藥不良反應(yīng)發(fā)生率為19.52%，外用引起不良反應(yīng)發(fā)生率為5.2%，共涉及藥品65種［3］。主要集中在注射劑，其他中藥制劑如片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑及外用制劑引起不良反應(yīng)程度相對較輕。

近來西方國家學者提出的所謂“中草藥腎病”（Chineseherbsnephropathy,CHN）在國內(nèi)外引起了強烈的反應(yīng)，已引起了國內(nèi)醫(yī)學界人士的廣泛關(guān)注，在比利時一家減肥中心誤將廣防己代替漢防己的使用，發(fā)生腎衰43例；1996年波蘭報道47例老年婦女服用中草藥發(fā)生腎衰；1997年日本媒體也報道服用中草藥發(fā)生腎衰事件。而我國的不少醫(yī)藥專家對國外的這些“中草藥腎病”報道進行了客觀分析，認為這些不良事件的發(fā)生均是不恰當?shù)拇罅炕蜷L時期使用中草藥導致的。如在真正的中醫(yī)藥人員指導下合理、恰當?shù)膽?yīng)用，應(yīng)當不會出現(xiàn)這類藥物不良事件。

從上可見，中藥應(yīng)用的安全性必須引起我們的高度重視，而一些毒性比較大的中藥及中成藥（包括注射劑）將是我們今后研究和防治不良反應(yīng)的重點。

2中藥不良反應(yīng)發(fā)生的主要原因

2.1中藥的品種與質(zhì)量中藥品種復雜，存在同名異物，同物異名，造成中藥濫用、混用而中毒。如木通科木通無毒性，而馬兜鈴科關(guān)木通毒性較大，如混用，后者極易產(chǎn)生腎損害；又如廣防己誤以粉防己使用，過量易產(chǎn)生腎損害。中藥同西藥相比，化學成分復雜，影響質(zhì)量的因素多，中藥飲片品種繁多，產(chǎn)地加工不同，且性味功能各有所異，成藥的每個品種也有不同的廠家生產(chǎn)的不同品牌產(chǎn)品，而不同的品牌產(chǎn)品在質(zhì)量療效方面也時常參差不齊，甚至相差甚遠。在一個療程內(nèi)盡量選用同一廠家同一批號的藥品［4］。

2.2劑量和療程這是產(chǎn)生中藥不良反應(yīng)的主要原因之一，劑量不同，功效各異，如番瀉葉小劑量可引起緩下作用，大劑量則峻下［5］。藥物的藥性在一定條件下可由量變導致質(zhì)變。此外，長期使用會使體內(nèi)藥物蓄積過多而中毒。又如牛黃解毒片是一種臨床常用的中成藥，長期服用，致成癮性［6］。

2.3藥物相互作用

2.3.1中西藥聯(lián)用近年來，中西藥配伍在一起制成的中成藥使用，中西藥聯(lián)用現(xiàn)象已較為普遍，而中西藥間不良相互作用也愈加嚴重。一些含有機酸的中藥如山楂、烏梅、生脈散、五味子丸、保和丸等藥物不宜與磺胺類西藥合用，因這些藥物可酸化尿液，使磺胺類藥的溶解度降低，致使尿中有結(jié)晶析出，引起泌尿道損傷或出血［7］；含鉀的中藥如夏枯草、白茅根與安體舒通、氨苯喋啶合用時，易產(chǎn)生高血鉀；大黃及其制劑不宜與復方甘草合劑同服，因大黃中的鞣質(zhì)與甘草酸反應(yīng)生成沉淀，影響療效［8］。據(jù)報道清開靈注射液與丁胺卡那霉素及維生素B6配伍產(chǎn)生沉淀,用后局部組織發(fā)炎引起過敏,嚴重時對患者心、肝、腎造成損害［9］。

2.3.2配伍不當辨證論治是中藥理論的精髓，若醫(yī)者對患者的病因、病機等不清，對中藥性能不清，不能對證用藥或選藥譴方不合理，忽視用藥禁忌而出現(xiàn)的中藥不良反應(yīng)。

2.4濫用、誤用隨著人民生活水平的提高，有些人為了強身健體，自取補藥，如長期連續(xù)服用人參作為補品而產(chǎn)生“人參濫用綜合征”（qinsengabusesyndrone）等。又如VC銀翹片和感冒通聯(lián)用，康泰克和VC銀翹片聯(lián)用治療感冒，這些藥中部分成分相同，聯(lián)用后不良反應(yīng)加重［10］。

2.5輕信民間傳方盲目使用“偏方”、“單方”和“秘方”，由此導致的不良反應(yīng)報道也很多。

2.6個體差異不同的人對藥物的反應(yīng)存在個體差異，有些超敏體質(zhì)的人容易發(fā)生藥物過敏。嬰幼兒的肝功能、腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等發(fā)育尚未完善，因此對藥物的處理功能不如成年人，容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。老年人腎功能下降，腎血流量減少，影響體內(nèi)藥物的排泄；而肝藥酶活性降低，使血中藥物濃度增高或消除延緩，再者老年人有多發(fā)疾病和營養(yǎng)欠佳傾向，用藥品種較多導致不良反應(yīng)率增高。對于孕期婦女，慎用中藥，以防引起對胎兒的致畸或流產(chǎn)等不測，另外，乳母用藥也要注意。

2.7自我藥療隨著OTC事業(yè)的蓬勃發(fā)展，自我醫(yī)療的人群增多，中藥一向被人們認為是安全的藥物，OTC中成藥更可以放心使用，但據(jù)報道OTC中成藥同樣存在不良反應(yīng)，只是相對較輕。如牛黃解毒片有文獻對其近年臨床報道的不良反應(yīng)進行統(tǒng)計［11］，結(jié)果有尿血、成癮、皰性藥疹并肝功損害、急性胃黏膜病變、過敏性休克等不良反應(yīng)發(fā)生。因此，消費者在自我藥療購買OTC中成藥時，既要消除恐慌心理，又要詳細閱讀說明書，對藥品進行全面的了解，做到正確用藥，使不良反應(yīng)的發(fā)生率降低到最低。

2.8改變給藥途徑隨著中藥劑型的改進，中藥注射劑日見增多，這對提高療效，縮短起效時間，加速中藥現(xiàn)代化無疑是一個很大的進步。但是由于一部分中藥的有效物質(zhì)并未完全清楚，對藥物成分的各種性質(zhì)，體內(nèi)代謝過程，量效關(guān)系，產(chǎn)品質(zhì)量，穩(wěn)定性和儲存條件等研究工作滯后，臨床使用注射劑時難免有毒副作用或過敏反應(yīng)發(fā)生。有報道，對355例中藥注射劑不良反應(yīng)文獻分析，不良反應(yīng)發(fā)生率較高的前5位是雙黃連粉針、清開靈注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液、魚腥草注射液［12］。主要原因是中藥注射劑中含有蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等成分，一旦入血，刺激肌體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴組織，當再次接觸抗體即發(fā)生過敏反應(yīng)［13］；中藥注射液中加入助溶劑、增溶劑等添加劑，這些都是產(chǎn)生熱源物質(zhì)和致敏物質(zhì)的重要因素［14］。

3中藥不良反應(yīng)的類型

3.1過敏性反應(yīng)這是中藥最常見的一種反應(yīng)，最快出現(xiàn)在用藥后20s，最慢3周［15］，以過敏反應(yīng)出現(xiàn)最快。而過敏反應(yīng)的發(fā)生與個體差異有關(guān)，不同個體由于遺傳基因、體內(nèi)代謝、免疫系統(tǒng)的差異對藥物的反應(yīng)也不同。3.2過敏性休克過敏性休克是過敏反應(yīng)中對機體危害最大的［16］，一般3～4min內(nèi)出現(xiàn)。如文獻報道穿琥寧導致過敏性休克［17］，嚴重者出現(xiàn)呼吸停止，搶救無效死亡［18］。

3.3肝損害用藥后引起肝損害，轉(zhuǎn)氨酶升高。有文獻報道［19］，中藥致肝損害76例的分析，引起肝損害的主要中成藥有壯骨關(guān)節(jié)丸、感冒通、雷公藤片、消銀片等。

3.4腎損害主要表現(xiàn)在對腎臟的損害。這是近年來國內(nèi)外學者研究的熱點。1986～1996年間，中藥致腎損害達252例，死亡80例，如感冒通、雷公藤片、斑蝥引起腎損害等均有文獻報道。1981～1999年國內(nèi)期刊收集以感冒通所致不良反應(yīng)752例，主要表現(xiàn)為血尿，且兒童占多數(shù)［20］。

3.5其他文獻還報道對心臟、血液系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

4中藥不良反應(yīng)的預(yù)防

4.1重視藥材的質(zhì)量管理我國《藥典》對中藥材的采集、加工炮制、儲藏等方面均有明確規(guī)定與要求，對那些功能、主治尚不明確的中草藥，特別是代用品應(yīng)嚴格控制使用。

4.2堅持辨證論治中藥是在中醫(yī)藥理論指導下，用于防病、治病的藥物。組方應(yīng)注意用量和配伍禁忌，特別是嬰幼兒、老年人、孕婦以及原有臟器功能不良的患者，更應(yīng)堅持因人而異、個體化原則，才能達到有益無害的治療目的。

4.3加強中成藥的藥學研究運用現(xiàn)代化科學技術(shù)，提高中藥制劑水平，加強對中成藥化學成分的研究，特別是對中藥注射劑的研究，加速制定國家統(tǒng)一的生產(chǎn)規(guī)范，使中藥注射劑有標可循，提高制劑的純度，減少不良反應(yīng)的發(fā)生［21］。

4.4加強中藥毒理學的研究目前我國對中藥毒性的認識是有限的。尤其是有些現(xiàn)代中藥制劑制備方法不同于傳統(tǒng)制劑，毒性大小也必然不同。如青蒿素歷代文獻均無妊娠禁忌的記載，但研究中發(fā)現(xiàn)，青蒿素對多種動物均能引起嚴重的生殖毒性。因此，我們不能拘泥于歷史文獻記載，而應(yīng)對常用中藥進行系統(tǒng)的科學研究，加強中藥毒理學基礎(chǔ)的研究，為安全使用提供科學依據(jù)。

4.5建立健全中藥不良反應(yīng)監(jiān)測制度中藥不良反應(yīng)的原因是復雜多樣的，只有建立完善的不良反應(yīng)檢測體系和逐級申報、管理和分析系統(tǒng)，加強對中藥不良反應(yīng)的監(jiān)測和監(jiān)護，才能有效解決這個問題。利用各種預(yù)防、診斷和分析手段，充分調(diào)動中醫(yī)藥人員和患者對中藥不良反應(yīng)的識別和防衛(wèi)能力。做到事前防衛(wèi)、事后分析，并在此基礎(chǔ)上做決策分析，使中藥的不良反應(yīng)降到最低限度。

【參考文獻】

1杜東升.我國1915～1990年中藥不良反應(yīng)概括.中國中藥雜志,1992,17(7):435-438.

2郭世民.試論中藥不良反應(yīng)的現(xiàn)狀與預(yù)防.云南中醫(yī)中藥雜志,1996,17(5):58-60.

3蔡小燕.212例中藥不良反應(yīng)文獻分析.廣東藥學院學報,2003,20(3):352-353.

4馮艷霜.187例中藥致過敏反應(yīng)文獻分析.藥物不良反應(yīng)雜志,2002,4(2):83.

5李鐘.幾種常用補益中藥的不良反應(yīng).湖南中醫(yī)藥導報,1997,3(1):47-48.

6劉金祥.牛黃解毒片成癮一例.中國醫(yī)院藥學雜志,1991,11(11):516

7賈宏育.中西藥聯(lián)合應(yīng)用禁忌問題.大慶藥學論文匯編.1992.

8林桂玉.中藥大黃與西藥的相互作用.中國醫(yī)院藥學雜志,1992,12(7):303.

9高志瑞,韓冬.中藥制劑注射劑的不良反應(yīng).中國新醫(yī)藥,2003,2(7):62-64.

10趙文瑞.淺析中藥引起不良反應(yīng)成因.首都醫(yī)藥,1998,5(9):32-33.

11劉志賢.中藥不良反應(yīng).中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志,2003,20(6):440-441.

12李麗,劉日升.355例中藥注射劑不良反應(yīng)文獻分析.中國藥業(yè),2004,13(3):61-62.

13高建,張平.中藥不良反應(yīng)研究進展.中醫(yī)藥研究,2000,16(5):120.

14宋秋香,張克臣.影響中藥注射劑穩(wěn)定性因素探討.河南畜牧獸醫(yī),2003,24(7):15.

15歐明,王寧生.中藥及其制劑不良反應(yīng)大典.沈陽：遼寧科學技術(shù)出版社,2002,259-260.

16張麗莉,肖福平.注射用穿琥寧針劑引起過敏反應(yīng)2例.中國醫(yī)院藥學雜志,2000,20(1):63.

17孫慧英.穿琥寧注射液致過敏性休克1例.世界臨床藥物,2003,24(2):111-112.

18張曉輝,郄增新,廖靖龍.清開靈注射液過敏致死亡2例.中國醫(yī)院藥學雜志,2001,21(5):319.

19郭麗珠.中成藥致肝損害76例臨床分析.中國中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(6):88.

20馮克玉.中藥不良反應(yīng)概述.中國工業(yè)醫(yī)學雜志,2003,16(5):315-319.

21彭國平,饒力群.中藥注射液引起不良反應(yīng)的原因分析及對策.湖南中醫(yī)藥導報,2004,10(2):47-49.