導(dǎo)語：消水散藥效學(xué)分析論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【摘要】目的研究消水散治療結(jié)核性胸水的機(jī)制。方法運(yùn)用灌胃給藥途徑觀察其對(duì)小鼠在促進(jìn)結(jié)核性胸水的消退、抗慢性增生性炎癥中的作用及其對(duì)小鼠胸腺、脾臟的重量和血清溶血素水平的影響。結(jié)果該制劑具有良好的加速結(jié)核性胸水的消退及一定的抗慢性炎癥作用，并可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。結(jié)論消水散對(duì)結(jié)核性胸水的治療作用主要在于能加速消水、抗炎及增強(qiáng)免疫功能。

【關(guān)鍵詞】消水散；藥效學(xué)

Abstract：ObjectiveTostudythetreatmentmechanismofXiaoshuipowderontuberculouspleurisy.MethodsToobservetheeffectsofXiaoshuipowderonpromotingextinctionoftuberculouspleuralfluidofMusmusculusalbuswiththeadministrationrouteoflavage，counteractingChronichyperplasticinflammation,andintheirweightofthymusglandandspleenofmouse,aswellasthelevelofserumalhemolysin.ResultsXiaoshuipowdercouldpromoteextinctionoftuberculouspleuralfluidandcounteractChronichyperplasticinflammationandreinforceimmunefunction.ConclusionXiaoshuipowdercanspeeduptheextinctionoffluidandresistinflammatoryandreinforceimmunefunction.

Keywords：Xiaoshuipowder；Pharmacodynamics

消水散是在老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方(生黃芪、丹參、枸杞子、百部等)的基礎(chǔ)上加減并經(jīng)現(xiàn)代工藝研制而成的散劑,具有利水消腫、養(yǎng)陰健脾的功效,用于結(jié)核性胸水的治療有較好的臨床效果。為進(jìn)一步闡明該藥的治療機(jī)理,筆者按衛(wèi)生部中藥新藥研究指南［1］的基本要求對(duì)其進(jìn)行了藥效學(xué)研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1器材

1.1藥物消水散(山東省中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科提供,每毫升相當(dāng)于含有生藥1.5g)、呋噻米注射液(泗水希爾康制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào)0307021),玉屏風(fēng)顆粒(廣東環(huán)球制藥有限公司,批號(hào)050902),瓊脂（青島海洋化工廠，批號(hào)031104），XS-225A電子天平(瑞士Precisa公司生產(chǎn))，結(jié)核分枝桿菌菌株:用我院傳代的標(biāo)準(zhǔn)人型結(jié)核菌株H37Rv在改良羅氏培養(yǎng)基上培養(yǎng)3周,刮取菌落,用電子秤稱重量。研磨勻漿后用生理鹽水稀釋制成每毫升含菌量0.03mg的懸液備用。

1.2儀器UA-2100型分光光度計(jì)（尤尼柯儀器有限公司生產(chǎn)），DZKW-C型恒溫水浴（黃曄市卸甲電器廠），DL-5-B型離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠）。

1.3動(dòng)物昆明系小鼠(由山東大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供,魯動(dòng)質(zhì)字D20040923)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物購入后在實(shí)驗(yàn)室條件下適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后在大鼠右側(cè)腹股溝內(nèi)側(cè)備皮、消毒,卡介苗(BCG)懸液0.1ml(0.06mg)皮內(nèi)注射。BCG為上海生物制品研究所生產(chǎn),批號(hào)S20013038。

2方法

2.1動(dòng)物模型的制備

健康小鼠100只，體重20～23g，雄雌各半，按體重性別隨機(jī)均分為5組，其中3組灌胃不同劑量的消水散，0.2ml/10g，1次/d，連續(xù)7d。對(duì)照組、呋噻米組同時(shí)灌胃等容量生理鹽水。實(shí)驗(yàn)第8天實(shí)驗(yàn)前1h，給呋噻米組動(dòng)物灌服呋噻米。小鼠于接種BCG后5周作胸腔穿刺術(shù)。先胸部備皮,用地西泮注射液0.3ml/只肌肉注射,5min后以5號(hào)針頭從右側(cè)肋弓角頂點(diǎn)緊貼劍突側(cè)緣作胸腔穿刺,約進(jìn)針0.5cm后注入結(jié)核分枝桿菌懸液1ml,第2天以順利抽出胸腔積液為模型建立成功。實(shí)驗(yàn)時(shí)將各組動(dòng)物用苦味酸標(biāo)記、稱重。胸腔內(nèi)注入后第2，5，10，15，20天處死小鼠。每只大鼠肌肉注射地西泮溶液0.4ml后,剪開腹部皮膚,腹主動(dòng)脈放血至死。然后用剪刀從劍突處沿胸骨剪開皮膚和胸骨,暴露雙側(cè)胸腔。觀察胸腔積液在胸內(nèi)的分布收集、記錄胸腔積液量。注射后每隔2h用電子天平稱量動(dòng)物體重1次并記錄，連續(xù)4次。

2.2消水散抗慢性增生性炎癥實(shí)驗(yàn)［2，3］取健康小鼠100只，體重20～23g，雄雌各半，按體重性別隨機(jī)均分為5組；分別灌喂生理鹽水、不同劑量的消水散以及玉屏風(fēng)顆粒，0.2m1/10g，1次/d，連續(xù)13d。實(shí)驗(yàn)第1天動(dòng)物均右側(cè)腋窩皮下注射2%瓊脂0.5ml／只。實(shí)驗(yàn)第14天，將動(dòng)物脫頸椎處死，仔細(xì)剖取皮下瓊脂塊，用精密電子分析天平稱量其濕重。

2.3消水散對(duì)幼鼠胸腺、脾臟重量的影響［2，3］健康小鼠100只，體重13～15g，雄雌各半，按體重性別隨機(jī)均分為5組；分別灌胃生理鹽水、不同劑量的消水散以及玉屏風(fēng)顆粒，0.2ml／10g，1次/d，連續(xù)7d。實(shí)驗(yàn)第8天，將動(dòng)物脫頸椎處死，仔細(xì)剖取動(dòng)物胸腺、脾臟，置入Bounis中固定24h，仔細(xì)剔除附著的結(jié)締組織，分析天平稱重，計(jì)算胸腺、脾臟重量系數(shù)(mg／10g組織)。

2.4消水散對(duì)小鼠血清溶血素水平的影響［2，3］健康小鼠100只，體重13～15g，雄雌各半，按體重性別隨機(jī)均分為5組；分別灌胃生理鹽水、不同劑量的消水散以及玉屏風(fēng)顆粒，0.2ml／10g，1次/d，連續(xù)7

實(shí)驗(yàn)第1天動(dòng)物均腹腔注射5％雞紅細(xì)胞液0.2ml／只刺激動(dòng)物免疫。實(shí)驗(yàn)第8天,摘取動(dòng)物眼球取血(不加抗凝劑)，離心3000r／min，10min；所得血清用生理鹽水稀釋100倍；取稀釋血清lml，加入5％雞紅細(xì)胞液0.5ml，10％補(bǔ)體0.5ml，混勻；在37℃水浴溫育30min，0℃冰水終止反應(yīng)。將上述液體離心，3000r／min，10min；取上清液于分光光度計(jì)540nm處測(cè)定吸光度(OD值)，以O(shè)D值大小反映血清溶血素水平的高低。

2.5實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理采用SASS8.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。

3結(jié)果

3.1消水散促進(jìn)結(jié)核性胸水消退情況結(jié)果見表1。胸腔鏡和胸膜活檢的病理發(fā)現(xiàn)50%～80%的結(jié)核性胸膜炎患者其胸膜有典型的結(jié)核結(jié)節(jié),提示結(jié)核分枝桿菌直接侵襲胸膜引起胸膜炎癥并產(chǎn)生胸腔積液［4］,這成為胸腔內(nèi)注入結(jié)核分枝桿菌以建立結(jié)核性胸膜炎的動(dòng)物模型的依據(jù)。本研究采用減毒活結(jié)核分枝桿菌直接注入大鼠的胸腔內(nèi),試圖建立結(jié)核性胸膜炎并發(fā)胸腔積液的實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型,再給小鼠分別灌胃消水散、鹽水及呋噻米后，以觀察其對(duì)胸水消退的程度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，消水散3種劑量均可加速結(jié)核性胸水的消退(P<0.05)；其中以小劑量的消水散效應(yīng)稍微優(yōu)于其它兩種劑量。表1消水散促進(jìn)結(jié)核性胸水消退實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)

3.2消水散抗慢性增生性炎癥情況結(jié)果見表2。3種劑量的消水散均具有一定的抗慢性炎癥作用；小劑量的消水散抗炎效應(yīng)與對(duì)照組比較可見顯著性差異(P<0．05)。該實(shí)驗(yàn)與上述實(shí)驗(yàn)均未呈現(xiàn)消水散的量-效關(guān)系，出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因不清，可能與中藥方藥具有最適治療劑量有關(guān)。表2消水散抗慢性增生性炎癥實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)

3.3消水散對(duì)幼鼠胸腺、脾臟重量的影響結(jié)果見表3。在有關(guān)免疫功能實(shí)驗(yàn)中，可以觀察到連續(xù)給動(dòng)物灌服消水散，可以增加幼小動(dòng)物胸腺、脾臟的重量系數(shù)；在增加胸腺重量系數(shù)方面，大、中劑量的消水散與對(duì)照組比較可見顯著性差異(P＜0.05)；在增加脾臟重量系數(shù)方面，3種劑量的消水散有一定作用趨勢(shì)；這表明消水散可以增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫功能。表3消水散對(duì)幼鼠胸腺、脾臟重量的影響(略)

3.4消水散對(duì)小鼠血清溶血素水平的影響結(jié)果見表4。血清溶血素水平測(cè)定結(jié)果顯示，消水散可提高血清溶血素水平，中劑量消水散作用更加顯著，意味其具有體液免疫增強(qiáng)功能。表4消水散對(duì)小鼠血清溶血素水平影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果(略)

4討論

近年來，結(jié)核病疫情在世界范圍內(nèi)呈現(xiàn)回升趨勢(shì),結(jié)核性胸膜炎的發(fā)病率也有所增加。結(jié)核性胸膜炎是臨床常見病，是結(jié)核分支桿菌及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入高敏狀態(tài)的機(jī)體胸膜所引起的胸膜炎癥，可同時(shí)伴有或無明顯的肺部結(jié)核病灶［5］。遲發(fā)性超敏反應(yīng)在結(jié)核性胸膜炎發(fā)病中起重要作用，若機(jī)體免疫力低，變態(tài)反應(yīng)不很強(qiáng)時(shí)，可發(fā)生干性胸膜炎；若機(jī)體免疫力高，變態(tài)反應(yīng)很強(qiáng)時(shí)，則可發(fā)生滲出性胸膜炎，產(chǎn)生胸腔積液，即結(jié)核性胸水，量多少不等，為漿液性、漿液纖維素性或纖維素性，少數(shù)為血性。大多數(shù)結(jié)核性胸水在積極的抗結(jié)核治療及胸腔穿刺抽液下，療程內(nèi)可完全吸收治愈，但仍有許多病人會(huì)出現(xiàn)胸水吸收慢、吸收不徹底，乃至病情遷延不愈，最后導(dǎo)致胸膜肥厚、胸廓塌陷，給病人帶來痛苦。

結(jié)核性胸膜炎在中醫(yī)則屬“飲證”范疇，名曰“懸飲”，多由中焦陽虛，不能溫陽化水，以致水飲內(nèi)停，水氣凌心射肺而致［6］。消水散系由生黃芪、丹參、云苓、澤瀉、車前子、豬苓等中藥組成的方藥，具有利水滲濕、補(bǔ)益氣血之功效，臨床用于治療結(jié)核性胸水具有顯著療效。本研究主要目的是根據(jù)該方藥的功效主治，從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)角度觀察該方藥的有關(guān)藥效學(xué)效應(yīng)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，消水散具有良好的加速結(jié)核性胸水消退、一定的抗慢性炎癥作用；可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。

【參考文獻(xiàn)】

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［5］王德理.實(shí)用結(jié)核病防治學(xué)［M］.濟(jì)南山東科技出版社，1992:111.

［6］楊軍玉.苓桂術(shù)甘湯治頑固性積液2則［J］.國(guó)醫(yī)論壇，1997，12（6）：17.