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論文關(guān)鍵詞：紅茂草；化學(xué)成分；藥理作用

論文摘要：紅茂草生物堿主要化學(xué)成分為多種異喹啉類生物堿，其生物堿具有抗菌、抑菌、抗溶血和改善微循環(huán)、對(duì)中樞和平滑肌有抑制、提高機(jī)體免疫力等作用，對(duì)心肌細(xì)胞和小鼠肝損傷也有保護(hù)作用。紅茂草的藥用價(jià)值具有廣闊的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。

1紅茂草化學(xué)和毒性成分

紅茂草主要化學(xué)成分為多種異喹啉類生物堿。全草含：異紫堇堿、原阿片堿[3、4]、紫堇堿、異紫堇啡堿、木

蘭堿、血根堿、別隱品堿、海罌粟堿。根含：原阿片堿、白屈菜紅堿、血根堿、別隱品堿、隱品堿[2、5]。全草中前5種為紅茂草的主要活性成分，均已分離得到結(jié)晶，其中前3種結(jié)晶已經(jīng)得到有效的分離、提純及鑒定[6]。

異紫堇堿在小鼠腹腔注射后會(huì)出現(xiàn)過(guò)動(dòng)現(xiàn)象，較大劑量則會(huì)出現(xiàn)流涎、嘔吐、困倦、驚厥、以至僵直等狀態(tài)。小鼠腹腔注射的LD50為52mg/kg,靜脈注射的LD50為49mg/kg。異紫堇堿給大鼠分別肌內(nèi)注射4mg、10mg和24mg/kg，每日1次，連續(xù)30d。大鼠的外觀、活動(dòng)、飲食和生長(zhǎng)發(fā)育正常；血象、GPT和NPN等均在正常范圍內(nèi)；病檢，心、肺、腎、腎上腺、肝、腦等均未見(jiàn)明顯異常[7、8]。

2紅茂草有效成分測(cè)定提取技術(shù)

根據(jù)紅茂草生物堿的一般性質(zhì)及其在植物體內(nèi)的存在狀態(tài)，先將紅茂草原料切碎，用95%乙醇回流提取兩次，使原料中的生物堿全部轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x狀態(tài)，再用2%硫酸捏溶多次，然后加入氯仿沖洗，經(jīng)洗脫、結(jié)晶后得到不同晶體，最后再利用現(xiàn)代光譜、色譜技術(shù)測(cè)定其生物堿的結(jié)構(gòu)。目前主要采用的測(cè)定、提取技術(shù)有：紫外光譜（UV）、紅外光譜（IR）、核磁共振（NMR）、氣-質(zhì)聯(lián)用（GC-MS）等[9-11]。

2.1紫外光譜紫外光譜對(duì)具有共軛系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的生物堿類有一定的鑒定價(jià)值，如異喹啉類生物堿，由于其共軛體系的差別，其紫外光譜各異。利用物質(zhì)產(chǎn)生的紫外光譜，可對(duì)生物堿結(jié)構(gòu)進(jìn)行剖析、純度檢查、定性和定量分析。

2.2紅外光譜紅外光譜的重要用途是測(cè)定生物堿分子中特殊的功能基，如氨基、酚羥基、羰基、芳烴基、酯基等。尤其對(duì)不同化學(xué)環(huán)境羰基的吸收峰特征性比較強(qiáng)。該法具有靈敏度高、分析速度快、試樣用量少、而且分析不受試樣物態(tài)限制等優(yōu)點(diǎn)，所以應(yīng)用范圍非常廣泛。

2.3核磁共振核磁共振可以確定分子的基本骨架和測(cè)定分子中的一些功能基。該法用圖譜中譜峰的位置（化學(xué)位移）來(lái)表征分子中的官能團(tuán)；用峰形、峰間距（耦合常數(shù)）來(lái)表征基團(tuán)間相互的連接關(guān)系、立體構(gòu)型與空間分布等靜態(tài)構(gòu)造；從峰面積或峰強(qiáng)度來(lái)獲取核的相對(duì)數(shù)量以及用峰寬（弛豫）信息來(lái)表征基團(tuán)在分子中的運(yùn)動(dòng)情況等，從而獲取化合物分子比較完整的大量結(jié)構(gòu)信息。

2.4氣-質(zhì)聯(lián)用目前，氣-質(zhì)譜聯(lián)定性分析主要依靠數(shù)據(jù)庫(kù)檢索進(jìn)行。得到總離子色譜圖之后，可以逐一對(duì)每個(gè)峰進(jìn)行檢索，得到樣品的定性結(jié)果。但是數(shù)據(jù)庫(kù)中標(biāo)準(zhǔn)化合物數(shù)量有限，庫(kù)中可能沒(méi)有被檢測(cè)物，這樣檢索時(shí)就會(huì)給出錯(cuò)誤結(jié)果。有時(shí)得到的質(zhì)譜圖質(zhì)量不高也會(huì)造成誤檢，因此，為了得到可靠的分析結(jié)果，最好再用其它方法進(jìn)行輔助定性分析。

在上述的幾種測(cè)定提取技術(shù)中，暢行若[6]等已成功運(yùn)用前4種技術(shù)測(cè)定出紅茂草生物堿中的3種有效成分：異紫堇堿、紫堇堿和原阿片堿。中科院蘭州化物所[12]利用質(zhì)譜技術(shù)測(cè)定出兩種生物堿：原阿片堿和異紫堇啡堿。

3紅茂草有效成分的藥理作用

3.1抗菌、抑菌作用紅茂草具有清熱解毒、抗菌消炎的作用。從該植物中提取的有效成分可抑制結(jié)核菌的生長(zhǎng)和羊傳染性膿皰（Orf）病毒的繁殖。王廷璞[13]用不同濃度的紅茂草注射液分別作用于牛睪丸細(xì)胞和Orf病毒，并回歸動(dòng)物，測(cè)定其對(duì)正常細(xì)胞的毒性和對(duì)Orf病毒的抑制作用，發(fā)現(xiàn)紅茂草在一定濃度范圍內(nèi)對(duì)細(xì)胞具有毒性作用，可抑制細(xì)胞的分裂和繁殖；對(duì)Orf病毒有較強(qiáng)的抑制和滅活作用，且對(duì)傳染性膿皰有很好的治療作用。薛掌林[14]等用不同含量的紅茂草注射液對(duì)雞傳染性支氣管炎病毒（IBV）的H52毒株進(jìn)行稀釋，在雞胚尿囊中接種傳代，測(cè)試紅茂草注射液對(duì)H52毒株的抑制作用，發(fā)現(xiàn)紅茂草注射液能有效的抑制H52毒株在雞胚中的增殖，且對(duì)雞胚的生長(zhǎng)、發(fā)育無(wú)任何不良影響。

3.2抗溶血和改善微循環(huán)的作用紅茂草提取物對(duì)鼠紅細(xì)胞氧化性溶血有一定的影響。趙祁[15]等研究發(fā)現(xiàn)紅茂草提取物對(duì)H2O2誘導(dǎo)的鼠紅細(xì)胞溶血的抑制率可達(dá)78％，并能通過(guò)增強(qiáng)紅細(xì)胞的自由基清除能力而使細(xì)胞膜免受氧化性損傷，通過(guò)抑制乙酰苯肼對(duì)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的干擾，而緩解鼠紅細(xì)胞的氧化性溶血。紅茂草主要活性成分之一的紫堇堿，脫氫后形成的去氫紫堇堿（DHC）可以通過(guò)增加血小板中cAMP的質(zhì)量濃度而抑制血小板聚集[16]。原阿片堿對(duì)由膠原、花生四烯酸鈉和二磷酸腺苷（ADP）誘發(fā)的肺血栓有抑制作用，對(duì)膠原、ADP誘發(fā)的大鼠體外血小板聚集也有抑制作用[17]。

3.3對(duì)中樞和平滑肌的抑制作用從紅茂草中分離出的主要有效成分異紫堇啡堿，對(duì)小白鼠具有較明顯的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。可使豚鼠回腸、子宮、支氣管及離體心臟冠脈血管平滑肌松弛，同時(shí)發(fā)現(xiàn)可使家兔頭頸部血流量增加，并有輕微短暫的降壓作用[18]。異紫堇啡堿還能拮抗去甲腎上腺素（NA）對(duì)雌兔輸卵管峽部平滑肌的作用，明顯延緩?fù)寐言谳斅压苤械倪\(yùn)行。異紫堇啡堿對(duì)擴(kuò)張血管和血管平滑肌鈣內(nèi)流和鈣釋放有影響。紫堇堿對(duì)NA引起的主動(dòng)脈平滑肌收縮具有顯著抑制作用[19]。原阿片堿對(duì)離體兔胸主動(dòng)脈有松弛作用[20]。

3.4對(duì)心肌細(xì)胞的作用異紫堇啡堿能解除動(dòng)靜脈血管平滑肌痙攣，增加冠脈流量，影響血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)，對(duì)幾種心律失常模型具有對(duì)抗作用，對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位和收縮力有作用，可抑制由受體中介的心肌細(xì)胞內(nèi)游離鈣的增高[21、22]。異紫堇啡堿10－4mol/L可明顯抑制PGF2α誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大和細(xì)胞內(nèi)鈣增加[23]。別隱品堿有抗實(shí)驗(yàn)性心律失常的效應(yīng)，此效應(yīng)可能與其影響心肌組織的電生理密切相關(guān)。別隱品堿通過(guò)對(duì)瞬時(shí)外向鉀電流的阻滯作用使心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度減少，鉀離子增加，心室自律性降低，并抑制振蕩性后電位致異位節(jié)律，并且可抑制氧自由基的產(chǎn)生，從而具有抗心律失常的作用[24、25]。

3.5對(duì)小鼠肝損傷的保護(hù)作用張昱[26]等研究不同劑量的紅茂草注射液對(duì)小鼠CCl4肝損傷的保護(hù)作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，該制劑能明顯降低CCl4引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）和肝臟丙二醛（MDA）水平的升高，并能維持血清超氧化物歧化酶（SOD）水平，使肝臟組織病理變化得以改善。毛愛(ài)紅[27]等發(fā)現(xiàn)紅茂草提取物對(duì)卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠免疫性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。3.6提高機(jī)體免疫力的作用紅茂草注射液對(duì)實(shí)驗(yàn)性免疫功能低下小鼠有明顯的免疫增強(qiáng)作用，對(duì)機(jī)體非特異性免疫、特異性體液免疫等方面具有顯著的提高作用，可為一免疫增強(qiáng)劑[28]。巨噬細(xì)胞(PMΦ)是免疫應(yīng)答中一類十分活躍的細(xì)胞，它在非特異性免疫、體液免疫以及腫瘤免疫等方面起著重要作用，紅茂草提取物可誘導(dǎo)PMΦ活化并提高其免疫功能[29]，對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞免疫功能有較強(qiáng)的促進(jìn)作用，其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡具有周期依賴性，將有可能成為一個(gè)很有用的抗腫瘤藥物。

3.7其它作用紅茂草生物堿中主要活性成分之一的異紫堇堿有抗缺氧作用；原阿片堿有止咳、平喘，弱的殺菌和抗腫瘤作用；紫堇堿有止痛作用，強(qiáng)度不及嗎啡，能興奮子宮；異紫堇啡堿有鈣拮抗、抗癌作用；木蘭堿有降壓作用；白屈菜紅堿對(duì)變形鏈球菌細(xì)胞表面疏水性和黏附具有抑制作用，有良好的防齲作用。

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