中藥不良反應(yīng)原因論文
時(shí)間:2022-07-24 08:35:00
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【摘要】:中藥被稱為中國(guó)的國(guó)藥,長(zhǎng)久以來(lái),人們對(duì)中藥毒副作用了解很少,甚至錯(cuò)誤地認(rèn)為中藥沒(méi)有毒副作用。然而近年來(lái),因使用中藥而產(chǎn)生的不良反應(yīng)甚至中毒致死的臨床報(bào)道日漸增多。因此,為了減少中藥不良反應(yīng)的發(fā)生,提高用藥安全,首先應(yīng)了解中藥產(chǎn)生毒副作用的原因。
【關(guān)鍵詞】:中藥;不良反應(yīng);原因
1.藥物自身的毒性及用量不當(dāng)
《神農(nóng)本草經(jīng)》根據(jù)藥物的有無(wú)毒性將藥物分為上中下三品。上品為延年益壽藥,無(wú)毒;中品為防疾補(bǔ)虛藥,有毒無(wú)毒根據(jù)藥量而定;下品為治病預(yù)疾的藥物,多有毒性,不可久服。某些藥物若使用不當(dāng)會(huì)中毒甚至死亡?!吨袊?guó)中藥雜志》曾報(bào)道過(guò)1例馬錢(qián)子治療椎間盤(pán)突出而致死亡的病例?;颊咔昂笕慰诜岂R錢(qián)子的中藥粉末,其中制馬錢(qián)子的含量分別為1g、1.5g、2g,前兩次口服后未有任何不適癥狀,第三次口服后出現(xiàn)心慌、胸悶、抽搐、心率加快等癥狀,繼而心搏驟停,經(jīng)搶救無(wú)效死亡。馬錢(qián)子主含生物堿,生品含士的寧[C21H22N2O2],約1.20%~2.20%,成人1次服士的寧5~10mg即可發(fā)生中毒現(xiàn)象,30mg可致死亡,而且其治療劑量與中毒劑量十分接近。但在上例中,患者3次的用藥量已超出了中毒量。由此可見(jiàn),在臨床應(yīng)用時(shí)對(duì)某些有毒的中藥應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。另外盡可能使用其炮制品,以馬錢(qián)子為例,經(jīng)油制(200℃~300℃)后,士的寧的含量即減低為0.58%,而經(jīng)砂燙(200℃~300℃)后,即減為0.89%,制碳后則全部破壞。經(jīng)研究表明,砂燙和油炸的炮制品總生物堿含量與生品相比只下降了7.9%和8.4%,而毒性卻下降了48.5%和52.2%。因此,進(jìn)行科學(xué)的炮制,可以達(dá)到減毒增效的目的,確保臨床用藥的安全。
2.品種混用
中藥來(lái)源廣泛、品種繁多、成分復(fù)雜,而不同科屬的同名中藥在毒性上也有差異。20世紀(jì)末,比利時(shí)一家開(kāi)業(yè)十多年的重要減肥中心因在藥方中使用了木通、防己,結(jié)果出現(xiàn)了急性腎衰竭的病例,在西歐引起了極大震動(dòng)。國(guó)內(nèi)一些學(xué)者也指出木通等藥材中含馬兜鈴酸,有導(dǎo)致急性腎衰并發(fā)展為終末期腎衰的危險(xiǎn),提出注意該藥的腎毒性。但實(shí)際上,這是木通的科屬不同造成的,關(guān)木通為馬兜鈴科植物,東北馬兜鈴酸亦稱木通甲素,是關(guān)木通的主要成分之一,實(shí)驗(yàn)證明,人體靜脈給藥量大于1mg/kg可導(dǎo)致腎損害,長(zhǎng)時(shí)間低劑量給藥可在體內(nèi)蓄積。而川木通為毛茛科植物小木通或繡球藤的干燥藤莖,主要成分為繡球皂苷和糖苷等;木通來(lái)源于木通科植物木通或其同屬植物的干燥藤莖,主含木通皂苷,有利尿作用,無(wú)腎毒性?!吨兴幋筠o典》和由國(guó)家中醫(yī)藥管理局主持編纂的《中華本草》認(rèn)證其為正品,目前尚未見(jiàn)到后兩類木通毒性的臨床報(bào)道。由此可見(jiàn),木通是否有腎毒性不能一概而論,臨床在治療腎病性水腫時(shí),應(yīng)盡量避免使用高毒低效的關(guān)木通,因其不含利尿的有效活性成分木通皂苷,卻含腎毒性物質(zhì)木通甲素、木蘭花堿等。但目前臨床上已很少使用木通科植物木通,藥用量最廣的卻是關(guān)木通。在2000年版《中國(guó)藥典》中收載了川木通和關(guān)木通,而竟未將正品木通收入其中,這是否科學(xué)值得探討。
3.藥材未經(jīng)炮制或炮制不當(dāng)
未經(jīng)炮制服用,也是引起中藥不良反應(yīng)的原因之一。如某患者因風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎服草烏散,其中含未經(jīng)炮制的生草烏2g,出現(xiàn)肢麻、口唇紫紺、呼吸急促、四肢厥冷而入院急救脫險(xiǎn)。炮制不當(dāng)以朱砂為例,其加工時(shí)需要水飛,即不斷加水研磨,才能得到紅色細(xì)粉的正品,而現(xiàn)在采用機(jī)械加工,使用球磨機(jī)研磨后,所得細(xì)粉發(fā)黑,說(shuō)明已有游離汞產(chǎn)生,會(huì)起中毒反應(yīng)。
4.配伍不當(dāng)
中藥配伍禁忌的"十八反、十九畏"中所列的藥物不能混合使用,否則會(huì)產(chǎn)生毒性或嚴(yán)重的不良反應(yīng),另外有些中西藥也有配伍不當(dāng)?shù)那闆r,導(dǎo)致藥效降低,甚至產(chǎn)生不良反應(yīng)。有資料表明,復(fù)方丹參注射液與0.9%氧化鈉溶液合用會(huì)使不溶性微粒明顯增多;雙黃連與氨芐青霉素混合后顏色變深。在臨床上中西藥配伍治療的情況日益增多,而中藥注射液的出現(xiàn),改變了傳統(tǒng)的給藥方式,為臨床治療疾病提供了更多的選擇。但中西藥配伍上處于無(wú)章可循狀態(tài),可能會(huì)有配伍不當(dāng)?shù)那闆r,導(dǎo)致藥效降低,甚至產(chǎn)生不良反應(yīng),有資料表明,復(fù)方丹參注射液與0.9%氧化鈉溶液合用會(huì)使不溶性微粒明顯增多;刺五加注射液、參麥注射液與5%葡萄糖注射液混合后,混合液中2~10μm的微粒數(shù)明顯增加;清開(kāi)靈注射液與青霉素配伍應(yīng)用也出現(xiàn)多起不良反應(yīng)。雙黃連與氨芐青霉素混合后顏色變深。因此,對(duì)臨床中西藥的配伍,特別是注射用藥時(shí),還需要謹(jǐn)慎、小心,多做一些深入研究。
5.用藥不當(dāng)或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)
用藥方法、途徑不當(dāng),中藥煎服比較麻煩,醫(yī)生應(yīng)向患者詳細(xì)介紹服藥方法,使患者明確,以免發(fā)生意外。如某患者,因關(guān)節(jié)疼痛服藥,其中有川烏、地龍、南星、生地等,因服藥后大量飲酒,約90min后出現(xiàn)肢體強(qiáng)直、陣發(fā)性抽搐、牙關(guān)緊閉、口唇紫紺,搶救無(wú)效死亡。一般毒性中藥長(zhǎng)時(shí)間煎煮可以降低毒性,如烏頭宜久煎。但也有例外,如山豆根煎煮時(shí)間越長(zhǎng),毒性越強(qiáng)。很多中藥服用時(shí)間過(guò)長(zhǎng),易出現(xiàn)依賴性和蓄積中毒。如以大黃為君藥的排毒養(yǎng)顏膠囊長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性便秘。服用朱砂安神丸可以降血壓、安神,但服用過(guò)久,可以造成慢性汞蓄積中毒,損害肝腎功能。
6.過(guò)敏反應(yīng)
一般情況下使用中藥較少發(fā)生過(guò)敏反應(yīng),但近年來(lái)也有相關(guān)的報(bào)道。北京鼓樓中醫(yī)院曾報(bào)道過(guò)1例,4歲女孩因咳嗽,用急支糖漿配伍再林使用,結(jié)果發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)?;颊哐鄄€及口唇腫脹,面部、軀干及四肢散在大小不等的紅色丘疹,瘙癢,經(jīng)抗過(guò)敏治療后癥狀消失。6個(gè)月后患者再次服用急支糖漿,但未同時(shí)服用其他任何藥品,但又發(fā)生同樣的過(guò)敏反應(yīng),停藥后自行消失。臨床上急支糖漿的使用已有許多年,發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的病例極其罕見(jiàn),其致病機(jī)制尚待進(jìn)一步研究??赡芘c患者為幼兒,而使用劑量偏高有關(guān)。因此建議生產(chǎn)廠家在說(shuō)明書(shū)上對(duì)用藥劑量進(jìn)行量化,明確標(biāo)明成人和兒童用量,避免出現(xiàn)"兒童減"或"遵醫(yī)囑"等概念模糊的文字,保證臨床用藥的安全。另外臨床上對(duì)靜脈滴注清開(kāi)靈注射液產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道已有多起,從資料分析,可能與藥物組成、個(gè)體差異有關(guān)。靜脈滴注路路通和刺五加注射液產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的致病機(jī)制也可能與此有關(guān)。因此,臨床上使用中藥注射液也應(yīng)注意觀察,對(duì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn),及時(shí)停藥,及時(shí)治療,同時(shí)應(yīng)進(jìn)行中藥不良反應(yīng)的臨床檢測(cè),確保用藥的安全、合理、有效。
中藥材在保管過(guò)程中因措施不當(dāng)、方法不當(dāng),導(dǎo)致藥材發(fā)霉、變質(zhì)、生蟲(chóng),或者在藥材的生長(zhǎng)加工過(guò)程中藥物殘留,重金屬含量增高等因素,也是對(duì)人體造成危害的原因。在調(diào)劑過(guò)程中,如工作人員責(zé)任心不強(qiáng),稱量不準(zhǔn)、配藥失誤也是發(fā)生毒性反應(yīng)的因素。因此,醫(yī)務(wù)工作者必須嚴(yán)格按照規(guī)章制度執(zhí)行各項(xiàng)操作,防止不良反應(yīng)的發(fā)生。
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