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論文關(guān)鍵詞：中樞神經(jīng)系統(tǒng)；腦利鈉肽；顱腦外傷

論文摘要：現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)利鈉肽系是由心房利鈉肽(ANP)、腦利鈉肽(BNP)、C-型利鈉肽(CNP)及3個(gè)類型受體所構(gòu)成的3個(gè)內(nèi)源性配體系統(tǒng)。它們?cè)谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)內(nèi)有廣泛分布。研究腦利鈉肽(BNP)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)生物化學(xué)的特點(diǎn)及分布、釋放規(guī)律，說明腦利鈉肽(BNP)對(duì)水鹽代謝的中樞調(diào)節(jié)作用，為闡明顱腦外傷(ACI)時(shí)水電解質(zhì)失衡的發(fā)生機(jī)制具有重要的影響，臨床可用于ACI預(yù)后的判斷及治療的指導(dǎo)。

腦利鈉肽(brainnatriureticpeptide.BNP)是繼心房利鈉肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)之后發(fā)現(xiàn)的利鈉肽家族中另一個(gè)成員，于1988年由日本學(xué)者M(jìn)atsuo、Sudoh等從豬腦中分離、鈍化出來，以后發(fā)現(xiàn)心肌細(xì)胞也能合成和分泌BNP。與ANP一樣，BNP具有強(qiáng)大的排鈉、利尿、舒張血管和抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)等作用，但在基因表達(dá)、合成和分泌部位、代謝清除及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(centralnervoussysterm，CNS)中的分布等方面不同于ANP。隨著放射免疫、免疫組化、分子生物學(xué)的發(fā)展，有關(guān)BNP的基礎(chǔ)研究和其在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用漸漸被人們所關(guān)注，現(xiàn)就這方面的報(bào)道報(bào)告如下。

1BNP的生物化學(xué)特性

BNP是一種生物活性多肽，由26個(gè)氨基酸構(gòu)成，BNP-26是其基本結(jié)構(gòu)，但是不同種屬的BNP其氨基酸組成和分子大小有一定差異。其hBNP-32的序列是：His-Arg-Arg-Leu-Val-Lys-Cys-Gly-Leu-Gly-Ser-Ser-Ser-Ser-IIe-Arg-Asp-Met-Lys-Arg-Gly-Phe-Cya-Gly-Ser-Gly-Gln-Val-Met-Lys-Pro-Ser-NH2。BNP的基本結(jié)構(gòu)中有一個(gè)2-硫基所構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其主要的活性基因之一是保持由17個(gè)氨基酸組成的以2-硫鍵在兩個(gè)半胱氨酸位置相聯(lián)形成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)完整性。BNP在結(jié)構(gòu)上與ANP極為相似，環(huán)狀結(jié)構(gòu)中17個(gè)氨基酸僅有6個(gè)氨基酸不同，且BNP氨基酸序列的C-端保留著類似ANP的C-端的化學(xué)結(jié)構(gòu)，推測(cè)它們可能是來自不同基因的表達(dá)產(chǎn)物。在CNS中以小分子形式存在，它們是BNP-26、BNP-32。

2BNP及受體的分布

BNP與ANP相似，在CNS內(nèi)主要分布于心、肺、腦、脊髓和垂體以及血漿和腦脊液等。但BNP神經(jīng)元及其纖維在CNS中的分布與ANP不同，其CNS中含量高于ANP。在狗腦中，BNP神經(jīng)元主要集中在腦干、嗅腦與下丘腦，豬腦中則以尾狀核、延腦、豆?fàn)詈撕枯^高。在CNS中，有兩類利鈉肽受體：一類是與利鈉肽生物活性有關(guān)的B受體，它與顆粒狀鳥苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)，通過與利鈉肽結(jié)合，增加胞漿內(nèi)CGMP含量而發(fā)揮生物效應(yīng)。B受體又分為ANP-A、ANP-B兩個(gè)亞型。另一類C受體，不通過CGMP作為第2信使起作用，而與利鈉肽及其片段結(jié)合，參與其代謝。在CNS中主要是B受體，BNP多與ANP-A受體結(jié)合。

3BNP的生理作用

3.1外周BNP的作用

通過實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了BNP抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、提高腎小球?yàn)V過率以及抑制腎集合管對(duì)Na﹢和Cl﹣的重吸收來達(dá)到促進(jìn)尿鈉排泄、利尿和降低血壓的作用。

3.2中樞BNP的作用

BNP對(duì)水鹽代謝的調(diào)節(jié)有兩種途徑：①作為神經(jīng)遞質(zhì)釋放入血，調(diào)節(jié)外周利鈉肽釋放；②直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(AV3V和PON區(qū))。

中樞BNP的中樞性作用有以下幾方面：①抑制飲水行為：BNP能夠抑制由于禁水或注射血管緊張素Ⅱ(angiotensin，AngⅡ)引起的主動(dòng)性飲水行為，這是由BNP可拮抗腦內(nèi)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而顯示對(duì)飲水行為的抑制行為。②抑制鹽攝入行為：經(jīng)低血鈉鼠腦室內(nèi)給予BNP能抑制鼠對(duì)高鹽的攝入。③利尿利鈉排鉀作用：通過與腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來共同維持機(jī)體水鹽代謝。BNP主要是抑制了抗利尿激素(antidiuretichormone，ADH)的釋放而起作用，但目前文獻(xiàn)報(bào)道中對(duì)這個(gè)還有一定的爭(zhēng)議。BNP對(duì)水鹽代謝的調(diào)節(jié)機(jī)制可能是：a.以ADH為中介體；b.以交感神經(jīng)系統(tǒng)，特別是腎臟的分支為中介體；c.以Na+-K+-ATP酶抑制物為中介體。④參與中樞性血壓調(diào)節(jié)：可以抑制注射AngⅡ引起的血壓升高反應(yīng)。這個(gè)可能是由于ADH分泌受抑制所致。

4BNP與顱腦傷的關(guān)聯(lián)

許多病理因素如外傷、蛛網(wǎng)膜下腔出血導(dǎo)致嚴(yán)重腦功能障礙。特別是當(dāng)下丘腦、垂體功能受累時(shí)，極易誘發(fā)CNS中利鈉肽分泌異常，從而出現(xiàn)水鹽失衡。如不被正確認(rèn)識(shí)與處理，會(huì)加重腦的繼發(fā)性損害，甚至成為病人的直接死因。Gromov發(fā)現(xiàn)顱外傷后第3天即腦水腫高峰期，傷區(qū)腦組織中鈉離子濃度增高。AngⅡ、ADH濃度也增加。Sviri等的研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)顱多普勒超聲顯示有嚴(yán)重腦血管痙攣的蛛網(wǎng)膜下腔出血病人，在起病至病后10天左右，血漿BNP水平顯著進(jìn)行性上升，表明BNP雖然在局部有擴(kuò)張血管的保護(hù)性作用，但也可誘發(fā)或加劇動(dòng)脈痙攣引起的血流減少而導(dǎo)致缺血性腦損害，其具體機(jī)制尚不十分明確，推測(cè)一種可能是蛛網(wǎng)膜下腔出血引起丘腦下部損害，促使BNP分泌增加；另一種可能是蛛網(wǎng)膜下腔出血后內(nèi)皮素(一種強(qiáng)有力的血管收縮物質(zhì))釋放增加，導(dǎo)致腦血管痙攣的發(fā)生，腦血管痙攣可以加劇下丘腦缺血，進(jìn)而誘使BNP分泌，因此BNP增加可能為腦血管痙攣發(fā)生后一種附帶現(xiàn)象。Tomida等近期研究18例蛛網(wǎng)膜下腔出血病人，11例出現(xiàn)低鈉血癥。在低鈉血癥組中，7～9天BNP含量明顯高于0～2d和14d后(BNP升高與腦血管痙攣好發(fā)時(shí)期相吻合)，并明顯高于健康對(duì)照組，而非低鈉血癥組BNP含量呈下降趨勢(shì)；兩組抗ADH、ANP無顯著性差異，而低鈉血癥組去甲腎上腺素(NE)含量明顯高于非低鈉血癥組，表明BNP與蛛網(wǎng)膜下腔出血后低鈉血癥及腦血管痙攣密切聯(lián)系，可能是NE引起的心室負(fù)荷增加、刺激心室分泌BNP，BNP濃度升高能誘導(dǎo)血容量減少性低鈉血癥，進(jìn)而誘發(fā)或加劇腦血管痙攣。

5結(jié)語

目前，關(guān)于BNP在腦血管發(fā)病機(jī)制中的作用的研究尚處于初始階段，對(duì)它的認(rèn)識(shí)有待進(jìn)一步深入。蛛網(wǎng)膜下腔出血早期BNP升高，對(duì)有癥狀的腦血管痙攣有預(yù)測(cè)價(jià)值，監(jiān)測(cè)蛛網(wǎng)膜下腔出血患者血漿的BNP含量的變化可預(yù)測(cè)腦血管痙攣的發(fā)生及判斷腦血管痙攣的程度。BNP可作為臨床觀察蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，有助于指導(dǎo)臨床用藥和評(píng)估病情，為臨床選擇治療方案提供依據(jù)。

綜上所述，我們可以認(rèn)為BNP是一種由中樞和外周(心室肌細(xì)胞)分泌的利尿利鈉排鉀，且與水電解質(zhì)平衡和維持血壓恒定密切相關(guān)的生物活性多肽。因此，BNP對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些疾病的發(fā)生發(fā)展具有重要影響。但是BNP在機(jī)體病理?xiàng)l件下分泌異常的機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。進(jìn)一步闡明其變化規(guī)律及影響因素，對(duì)維持機(jī)體正常水鹽代謝有特別重要的意義。隨著進(jìn)一步的研究，相信在蛛網(wǎng)膜下腔出血的防治方面起到積極的作用。

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