導(dǎo)語(yǔ)：深究血清物品化學(xué)在中藥物質(zhì)基礎(chǔ)一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

血清藥物化學(xué)主要是研究血清中的化學(xué)物質(zhì)，觀測(cè)血清中外源性活性物質(zhì)及其作用和代謝規(guī)律，是近年來(lái)迅速發(fā)展起來(lái)的研究中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)較為科學(xué)的一種方法。1989年，日本學(xué)者田代真一提出了“血清藥理學(xué)”和“血清藥物化學(xué)”的概念。1997年，國(guó)內(nèi)發(fā)表了“中藥及復(fù)方的血清藥物化學(xué)研究”一文，提出了“中藥血清藥物化學(xué)”的概念及理論。近十年來(lái)，國(guó)內(nèi)許多學(xué)者和專家已經(jīng)進(jìn)行了大量的研究，為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的深入研究奠定了基礎(chǔ)?，F(xiàn)就其研究應(yīng)用現(xiàn)狀作一綜述。

1血清藥物化學(xué)在中藥物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究現(xiàn)狀

1.1血清藥物化學(xué)在單味中藥物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究國(guó)內(nèi)提出中藥血清藥物化學(xué)之前，就已有學(xué)者對(duì)遠(yuǎn)志、越桔、白術(shù)、東北紅豆杉、地黃等單味中藥展開過(guò)研究。近年來(lái)，有更多的人將血清藥物化學(xué)的方法應(yīng)用于闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.1.1茵陳蒿口服給藥發(fā)現(xiàn)6,7-二甲氧基香豆素(6,7-dimethylesculetin，DME)為茵陳蒿湯的主要血中移行成分，藥效研究證明其具有利膽、抗炎、利尿、降血脂等一系列茵陳蒿生藥的藥效，因而認(rèn)為6,7-DME為該方的主要體內(nèi)直接作用物質(zhì)。

1.1.2當(dāng)歸給藥血清中，藁本內(nèi)酯二聚物、藁本內(nèi)酯、z-Butylidenephthalide、z-6,7Epoxyligustilide和falcarindiol等5個(gè)物質(zhì)的相對(duì)含量比原藥中高，分析這些成分表現(xiàn)出較高的生物活性，它們有可能是當(dāng)歸的藥效活性物質(zhì)。

1.1.3土茯苓唐氏等對(duì)單味中藥土茯苓的血清藥物化學(xué)初步研究表明，大鼠含藥血清中的特征峰代表的物質(zhì)很可能為原型成分，即藥效成分。

1.1.4補(bǔ)骨脂王氏等對(duì)補(bǔ)骨脂的藥物活性成分進(jìn)行篩選和分析得出，補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素吸收入血，是補(bǔ)骨脂的主要有效成分，其血清藥物化學(xué)研究結(jié)果與藥理研究結(jié)果相符。

1.1.5大黃給藥后大黃藥材共檢出22個(gè)成分入血，其中大黃酸含量最高，其他蒽醌類成分含量較低。無(wú)論給大鼠的灌胃樣品是大黃游離蒽醌提取物還是大黃結(jié)合蒽醌提取物，存在于大鼠血清中化學(xué)成分是相似的，以蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚為主，提示這些成分可能是大黃抗內(nèi)毒素的主要藥效物質(zhì)，但是大黃入血成分可能并不全是其抗內(nèi)毒素的有效成分。

1.1.6大青葉大青葉水煎液灌服大鼠含藥血清中的特征峰代表物質(zhì)主要有3個(gè)，且通過(guò)比較色譜和光譜圖,在相同的保留時(shí)間下，含藥血清與灌胃藥液沒有相同的物質(zhì)，表明以上3種物質(zhì)均為大青葉在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，它們有可能是大青葉的藥效物質(zhì)。

1.2血清藥物化學(xué)在中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)方面的研究

1.2.1復(fù)方安替威膠囊研究表明，給藥血清中產(chǎn)生19個(gè)藥源性成分，通過(guò)體外抗SARS病毒實(shí)驗(yàn)證實(shí)，以這19個(gè)血中移行成分為主的有效部位群是復(fù)方安替威膠囊抗SARS病毒的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；并發(fā)現(xiàn)綠原酸、黃芩苷既是入血的主要成分，也是眾多代謝產(chǎn)物的前體化合物，因而推測(cè)它們最有可能成為藥效物質(zhì)。

1.2.2六味地黃丸研究表明給藥后從血中發(fā)現(xiàn)了11個(gè)入血成分，對(duì)這11個(gè)血中移行成分進(jìn)行分離和結(jié)構(gòu)鑒定，共分離得到了8個(gè)化合物，成功地分離鑒定了六味地黃丸的體內(nèi)直接作用物質(zhì)。

1.2.3復(fù)方五仁醇膠囊給藥后血清中產(chǎn)生藥源性成分13個(gè),全部來(lái)自君藥五味子,其中8個(gè)為制劑原型成分，包括五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素，其余5個(gè)為代謝產(chǎn)物，這13個(gè)藥源性成分很可能是復(fù)方五仁醇膠囊的體內(nèi)直接作用物質(zhì)。

1.2.4黃連解毒湯經(jīng)黃連解毒湯樣品及其含藥血清對(duì)比，初步確定了10個(gè)來(lái)源于復(fù)方的原型成分，尚有幾個(gè)代謝產(chǎn)物，但一些原方劑中的主要成分并未在血清中檢測(cè)到。說(shuō)明中藥復(fù)方在體內(nèi)的物質(zhì)基礎(chǔ)，并不只是原方劑的主要成分，可能是代謝產(chǎn)物或者其他成分才是體內(nèi)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2.5醒腦滴丸給藥后，血清指紋圖譜中梔子苷、京尼平龍膽雙糖苷、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及人參皂苷Rd含量較高，同時(shí)在血中也分析出醒腦滴丸天然冰片中的右旋龍腦，與文獻(xiàn)報(bào)道的藥效作用相關(guān)，說(shuō)明上述成分應(yīng)為醒腦滴丸入血的主要有效成分。

1.2.6雙參寧心方給藥后,在血藥指紋圖譜檢測(cè)到的15個(gè)血中成分中，確定了人參皂苷Rg1、丹酚酸B、延胡索乙素、脫氫紫堇堿4個(gè)成分，通過(guò)心肌細(xì)胞抗缺氧/復(fù)氧損傷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這些成分能降低LDH漏出率，對(duì)心肌細(xì)胞具有保護(hù)作用，提示它們可能是血清中主要藥效物質(zhì)。

1.2.7歸苓片給藥后出現(xiàn)了12個(gè)入血成分。當(dāng)歸中的內(nèi)酯化合物L(fēng)evistolidA，白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ，茯苓中的茯苓酸，都被檢測(cè)為主要活性成分，這些成分可能為歸苓片體內(nèi)直接作用的藥效成分。

1.2.8枳術(shù)丸口服給藥后，大鼠血清中檢測(cè)到13個(gè)化合物，其中，柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷為主要入血成分，相關(guān)研究表明枳術(shù)丸中橙皮苷、柚皮苷為枳術(shù)丸治療腹脹、心下痞、胃脘痛等的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.2.9復(fù)方茵陳蒿湯應(yīng)用血清藥物化學(xué)，對(duì)茵陳蒿湯進(jìn)行了系統(tǒng)的血清藥物化學(xué)研究，結(jié)果找到并鑒定了21個(gè)血中移行成分。其中，苦藏花苷酸、京尼平龍膽二糖苷和色原酮類2,5-Dimethyl-7-hydroxychromon均為梔子中固有的成分；綠原酸類物質(zhì)和色原酮類6-Dementhoxycapillarisin是茵陳蒿中固有的成分；化合物CapillaridinA有烯炔結(jié)構(gòu)，由茵陳和大黃共同產(chǎn)生。

此外，還分別有學(xué)者對(duì)克感利咽口服液、甘草附子湯、降脂寧、銀翹散、生化湯、生姜瀉心湯、冠心II號(hào)煎劑等復(fù)方中藥展開血清藥物化學(xué)研究，為進(jìn)一步闡明中藥復(fù)方的藥效活性物質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。

2血清藥物化學(xué)研究方法的優(yōu)點(diǎn)和不足

血清藥物化學(xué)的優(yōu)點(diǎn)：①能防止中藥粗制劑本身理化性質(zhì)(各種電解質(zhì)、鞣質(zhì)、不同的pH值、滲透壓等)對(duì)實(shí)驗(yàn)干擾，能模擬藥物體內(nèi)過(guò)程，實(shí)現(xiàn)體外實(shí)驗(yàn)的有效性。②可避免直接體外實(shí)驗(yàn)可能得出的錯(cuò)誤結(jié)論。有些直接體外藥理實(shí)驗(yàn)有效的成分，存在不能被吸收或代謝后失活的可能；而有些成分在體外試驗(yàn)中無(wú)效，而經(jīng)吸收代謝后可轉(zhuǎn)化為活性成分，或通過(guò)神經(jīng)體液系統(tǒng)而發(fā)揮藥效，因而體外研究并不能完全反映藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

但是，血清藥物化學(xué)研究方法還是有其不足之處：①?gòu)奈改c吸收的中藥有效成分在體內(nèi)是進(jìn)入血漿，而非血清；②凝血過(guò)程有一系列酶生成，同時(shí)刺激白細(xì)胞釋放溶酶，這些酶可能降解某些中藥成分；③制備與滅活血清過(guò)程會(huì)導(dǎo)致中藥成分與中藥介導(dǎo)體內(nèi)釋放物質(zhì)損失,因此,血清藥物化學(xué)在血栓與止血領(lǐng)域研究中受到限制［21］。④血清藥物化學(xué)主要適用于研究通過(guò)血液而起治療作用的中藥，而對(duì)于一些有效成分不通過(guò)血液起作用的藥物，如一些外用藥、靶向制劑和直接刺激胃腸道藥物則不太適合用此方法。

3展望

血清藥物化學(xué)研究方法的建立，開創(chuàng)了中藥復(fù)方研究的新局面，為研究中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和闡明中藥作用的物質(zhì)基礎(chǔ)提供技術(shù)支持；而開展中藥血清藥物化學(xué)與中藥血清藥理學(xué)協(xié)同研究，將有助于揭開中藥復(fù)方作用的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制這個(gè)黑匣子。中藥指紋圖譜現(xiàn)已成為中藥物質(zhì)基礎(chǔ)研究的一種新模式和研究體系，如果利用指紋圖譜的建立與血清藥物化學(xué)相結(jié)合，就能更加清楚地闡述中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。

對(duì)于任何一個(gè)實(shí)驗(yàn)方法我們都不能說(shuō)它是唯一或者主要的用于中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)的研究，所以存在的問題除了想辦法去解決以外，還要嘗試找尋其他方法，多種方法需要彼此的互補(bǔ)，發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì)，才能更好地服務(wù)于中藥復(fù)方的研究。