導(dǎo)語(yǔ)：苦參堿緩釋片制備論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

1試藥與儀器

苦參堿(內(nèi)蒙古啟源藥業(yè)有限責(zé)任公司)；苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110805-200306，中國(guó)藥品生物制品檢定所）；羥丙基甲基纖維素（HPMC，K4M，Colorcon公司）；乳糖（新西蘭乳糖有限公司）；乙基纖維素（EC，上海峰鶴化工有限公司）；RCZ6C型藥物溶出度儀（上海黃海藥檢儀器有限公司)；TDP1.5型單沖壓片機(jī)（中南制藥機(jī)械廠）；HP1100高效液相色譜儀：紫外檢測(cè)器、自動(dòng)進(jìn)樣器（安捷倫公司）。

2方法與結(jié)果

2.1苦參堿緩釋片的制備

將苦參堿、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、乳糖均過60目篩，加入適量黏合劑進(jìn)行濕法制粒，40℃烘干，整粒，加入適量潤(rùn)滑劑，混合，壓片。

2.2緩釋片含量測(cè)定方法

2.2.1色譜條件［2］十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5）甲醇（體積比90∶10）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。

2.2.2測(cè)定方法取樣品10片，用研缽研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于苦參堿50mg)，置100mL量瓶中，加甲醇80mL，超聲振蕩使苦參堿溶解,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，加流動(dòng)相制成每1mL中約含苦參堿100μg的溶液，作為供試品溶液。另取苦參堿對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相制成每1mL中約含100μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法《中國(guó)藥典2005年版》二部（附錄VD）測(cè)定。精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μL分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。

2.3緩釋片體外釋放度測(cè)定方法

2.3.1標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱取適量的苦參堿對(duì)照品2份，分別用0.1mol/L鹽酸溶液和pH6.8磷酸緩沖液溶解，制成1.022mg/mL和0.988mg/mL的對(duì)照品貯備液備用。精密吸取1.022mg/mL苦參堿對(duì)照品儲(chǔ)備液，分別配制成20.4、51.1、102.2、163.5、204.4、255.5μg/mL的對(duì)照品溶液；精密吸取0.988mg/mL苦參堿對(duì)照品儲(chǔ)備液，分別配制成19.8、49.4、98.8、158.1、197.6、247.0μg/mL的對(duì)照品溶液。按“2.2”項(xiàng)的色譜條件和方法進(jìn)行測(cè)定。以峰面積為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)作回歸曲線，回歸方程為A=36.491C+3.449，r=0.9999和A=35.774C-7.219，r=0.9999。

2.3.2回收率和精密度試驗(yàn)精密稱取苦參堿對(duì)照品及處方量輔料，分別用0.1mol/L鹽酸溶液和pH6.8磷酸緩沖液配制成高、中、低3個(gè)濃度的溶液各6份，濾過。按“2.2”項(xiàng)的色譜條件和方法進(jìn)行測(cè)定。日內(nèi)、日間反復(fù)進(jìn)樣檢測(cè)，考察日內(nèi)與日間差。以測(cè)得量與加入量比較，計(jì)算回收率及精密度。平均回收率分別為（99.53±0.42）%和（99.68±0.38）%；日內(nèi)RSD分別為0.65%和0.67%（n=6）；日間RSD分別為0.94%和0.55%（n=6），均符合要求。

2.3.3體外釋放度測(cè)定取本品6片，照釋放度測(cè)定法《中國(guó)藥典2005年版》二部（附錄ⅩD第一法），采用溶出度測(cè)定法（附錄ⅩC）第一法的裝置，前2h以0.1mol/L鹽酸溶液750mL為溶出介質(zhì)，2h后在上述酸液中加入0.2mol/L磷酸鈉溶液250mL，繼續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)；轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速為100r/min；溫度（37±0.5）℃。依法操作，在1、2、4、8、12h分別取溶液5mL，濾過，并即時(shí)向溶出杯中補(bǔ)充溶出介質(zhì)5mL。按“2.2”項(xiàng)的色譜條件和方法進(jìn)行測(cè)定。

在多次預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，確定HPMC、EC、乳糖為考察的3個(gè)因素，每個(gè)因素取3個(gè)水平（見表1），以釋放度為考察指標(biāo)，采用正交L9(34)實(shí)驗(yàn)，優(yōu)化配方。評(píng)價(jià)指標(biāo)：設(shè)Q為期望值,［(Q2h-30％)2+(Q4h-50％)2］1/2反映了2h和6h時(shí)的釋放度的偏差，此偏差愈小結(jié)果愈佳；12h時(shí)應(yīng)釋放90%以上，Q愈大結(jié)果愈佳，故令綜合評(píng)分={Q12h-［(Q2h-30％)2+(Q4h-50％)2］1/2}×100，以此綜合評(píng)分評(píng)價(jià)苦參堿緩釋片的體外釋放情況［3-4］。結(jié)果見表2、表3。表1正交設(shè)計(jì)因素水平表表2L9(34)正交設(shè)計(jì)表表3正交試驗(yàn)方差分析方差來(lái)源離差平方和自由度均方FP值A(chǔ)915.02457.567.0<0.05B201.62100.814.8C32.3216.24.6誤差13.72

方差分析結(jié)果表明：羥丙基甲基纖維素對(duì)苦參堿的釋放有顯著影響，乙基纖維素及乳糖對(duì)苦參堿的釋放無(wú)影響。結(jié)合直觀分析，3種輔料對(duì)苦參堿緩釋片的體外釋放的影響順序?yàn)椋毫u丙基甲基纖維素＞乙基纖維素＞乳糖。

綜合分析認(rèn)為：處方5為最佳處方，即以20%羥丙基甲基纖維素、6%乙基纖維素、12%乳糖制備的苦參堿緩釋片，2h釋藥約30%，4h釋藥約50%，12h釋藥90%以上，釋藥緩慢且較均勻，符合設(shè)計(jì)要求。

2.5體外釋藥模型擬合

按“2.3.3”項(xiàng)下的方法測(cè)得6片苦參堿緩釋片的平均累積釋藥百分度分別為：1h為17.90%，2h為32.21%，4h為53.08%，8h為81.34%，12h為98.71%。經(jīng)擬合其釋藥模型符合Higuchi方程，y=33.169x-14.379，r=0.9990。

2.6轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對(duì)緩釋片釋放度的影響

按“2.3.3”項(xiàng)的方法進(jìn)行試驗(yàn)，轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速分別為50、100、150r/min，釋放度結(jié)果見圖1。結(jié)果表明：轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對(duì)釋放度有一定影響，釋放度隨轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速的增大而逐漸增大。

2.7處方工藝的重現(xiàn)性

取不同批號(hào)的3批苦參堿緩釋片，按“2.3.3”項(xiàng)的方法進(jìn)行試驗(yàn)，釋放度結(jié)果見圖2。結(jié)果表明3批苦參堿緩釋片的釋放度沒有顯著差異，表明本處方工藝的重現(xiàn)性較好。

2.8穩(wěn)定性試驗(yàn)

將苦參堿緩釋片置潔凈容器中，分別于60℃和40℃恒溫烘箱內(nèi)，以及裝有日光燈的光照箱中，照度為（4500±500）LX的條件下放置10d，于第3d、5d和10d取樣觀察并進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)；將苦參堿緩釋片在室溫放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣觀察并作體外釋放度試驗(yàn)。結(jié)果在室溫環(huán)境中的苦參堿緩釋片較穩(wěn)定，釋放度無(wú)顯著變化；而貯存于40℃、60℃及強(qiáng)光照環(huán)境中的苦參堿緩釋片釋放度雖無(wú)顯著變化，但顯微黃色。結(jié)果表明苦參堿易氧化，不宜存放在溫度較高及有強(qiáng)光照射的地方，因此本品適宜存放陰涼干燥處。

3討論

3.1采用HPMC和EC作為骨架材料，處方工藝簡(jiǎn)便，制得的緩釋片緩釋效果理想：2h釋藥約30%，4h釋藥約50%，12h釋藥90%以上。

3.2由苦參堿緩釋片的體外釋藥數(shù)據(jù)擬合情況表明，苦參堿緩釋片的釋藥模型符合Higuchi方程。

3.3檢測(cè)釋放度的轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速對(duì)釋放度有一定影響，釋放度隨轉(zhuǎn)籃轉(zhuǎn)速的增大而逐漸增大。但前2h的釋藥量變化不明顯。

3.4高溫及強(qiáng)光照射試驗(yàn)表明，苦參堿緩釋片中的苦參堿易被氧化變黃，故苦參堿緩釋片宜在陰涼干燥處存放。

【摘要】目的制備苦參堿緩釋片并考察其釋放度。方法以羥丙基甲基纖維素和乙基纖維素為骨架材料，制備了1天給藥2次的苦參堿緩釋片，并進(jìn)行體外累積釋放度測(cè)定。結(jié)果苦參堿緩釋片體外釋藥曲線符合Higuchi方程，r=0.9990。結(jié)論該緩釋片處方工藝簡(jiǎn)單可行，緩釋效果明顯。

【關(guān)鍵詞】苦參堿緩釋片；釋放度；制備工藝；Higuchi方程

Abstract:ObjectiveTopreparematrinesustainedreleasetabletsandevaluateitsreleasecharacteristics.MethodsThematrinesustainedreleasetabletswaspreparedwithHPMCandEC.ThereleaserateofsustainedreleasetabletswastestedbyHPLCmethod.ResultsThereleasecurveofmatrinesustainedreleasetabletsconformedtoHiguchiformula,withr=0.9990.ConclusionThemethodwassimpleandfeasible,andtheproducthadobvioussustainedreleaseeffects.

Keywords:matrinesustainedreleasetablets;releaserate;Higuchiformula

苦參堿是從豆科植物苦參苦豆子、廣豆根等分離出來(lái)的四環(huán)的喹諾里西啶類生物堿。其具有抑制乙型肝炎HbeAg復(fù)制，改善病理性肝炎癥狀與體征，抗癌、抗心律失常、抗肝纖維化、免疫抑制、抗炎、抗高血壓血管重構(gòu)等藥理作用［1］。臨床使用的苦參堿制劑以注射劑為主，其消除半衰期只有76min，如果制成普通片，每日需口服3～4次，給治療及患者帶來(lái)諸多不便。為方便患者用藥，減少服藥次數(shù)，方便患者的使用并降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，本文研制成含主藥200mg/片的苦參堿緩釋片，1天給藥2次，使其緩慢釋出苦參堿，延長(zhǎng)達(dá)峰時(shí)間，血藥濃度變化平緩，以達(dá)到更好的治療效果。

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