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【摘要】目的篩選千金藤素滴丸的制備工藝。方法運用正交實驗優(yōu)化滴丸的處方和工藝，確定最佳方案。結果80℃的滴制溫度、60滴/min、藥物基質比1∶2為最佳方案。結論優(yōu)選出的最佳方案切實可行，成品率高。

【關鍵詞】千金藤素正交設計滴丸

ThePreparationofCepharanthineDroppingPillsbyOrthogonalDesign

Abstract：ObjectiveTooptimizethepreparingprocessofCepharanthinedroppingpills.MethodsThetechnologyoforthogonalexperimentwasusedtooptimizethepercenageofdrugindroppingpill,temperatureofdrug,droppingspeedanddecidethebestdroppingcondition.ResultsTheoptimumdroppingconditionwasasfollow:therateofCepharanthinetomatrixwas1∶2,thetemperatureofdrugwas80℃,droppingspeedwas70dropsperminute.ConclusionThetechnologyisfeasiblewithhighproductivityofthefinishedproducts.

Keywords：Cepharanthine；Orthogonaldesign；Droppingpills

千金藤素（cepharanthine）又名頭花千金藤堿是提自防己科藤屬植物的一種雙芐基異喹啉類生物堿。近幾年的研究表明千金藤堿素除了能刺激動物網狀內皮系統(tǒng)、促進骨髓組織增生外還有顯著的抗病毒作用。在臨床上用于治療矽肺和癌癥患者化療后白細胞減少。目前市場上主要是千金藤素片劑。千金藤素難溶于水，在片劑中是以較大的顆粒形式分布于輔料中。其口服后藥物的溶解擴散速率散，極大地影響了人體對藥物的吸收利用。滴丸作為一個相對較新的劑型有服用量小、易儲存、攜帶方便等優(yōu)點。本實驗利用千金藤素易溶于醇的特點，以PEG4000和PEG6000為輔料，用固體分散技術將其研制成千金藤素滴丸新劑型。

1材料與儀器

滴丸制備儀（自制）；千金藤素（自制，符合質量標準）；二甲基硅油（杭州西湖有機硅廠）；聚乙二醇4000（上海精析化工科技有限公司，批號060213）；聚乙二醇6000（上海精析化工科技有限公司，批號060417）；所有試劑均為分析純。

2方法與結果

2.1基質與實驗條件的初步篩選

2.1.1基質的篩選在物料溫度80℃、滴速70滴/min、冷卻管長度70cm的固定條件下分別選用不同的基質滴制滴丸，以硬度、外觀、拖尾情況為評價指標進行篩選。

聚乙二醇4000所制滴丸硬度不夠，聚乙二醇6000在滴制過程中黏度高、易拖尾。聚乙二醇4000和6000的混合物為基質所得滴丸硬度適中，較少拖尾，實驗了一系列兩者不同比例的混合物，確定聚乙二醇4000/6000（2∶1）混合物為滴丸基質。

2.1.2冷凝條件的考察分別用液體石蠟、二甲基硅油為冷凝液滴制滴丸，以二甲基硅油為佳。確定二甲基硅油為冷凝液。

固定其他條件，考察0～5℃，5～10℃，10～15℃三種冷凝溫度，結果顯示低溫條件下所制滴丸率高、圓整度好，故確定0～5℃的冷凝溫度。

冷凝管長度不夠易導致滴丸粘連，圓整度差，本實驗選擇90cm的冷凝管。

2.1.3滴口內外進徑的確定滴頭的口徑對丸重有明顯影響，試驗了2.5/3.5，3.0/4.0，3.5/4.5mm三種方案，選定內外徑為3.0/4.0mm的滴頭，丸重25mg。

2.2正交實驗優(yōu)化處方及條件

2.2.1正交實驗設計在預實驗的基礎上，對藥料溫度、滴速、藥物與基質配比3個因素進行考察，每個因素選取3個水平，按L9（34）正交實驗表設計實驗，因素水平安排見表1。表1千金藤素滴丸因素水平（略）

2.2.2考察指標的確定定一個綜合性的指標同時考察丸重差異、圓整度、溶散時限，三者的權重分別定為0.4，0.3，0.3。以溶散時限、丸重差異最小的和圓整度最大的數字為100分，其他的數字與最佳值的比值為其得分。

丸重差異每批隨機抽取20丸，分別稱重，計算丸重差異系數（RSD）；溶散時限測定方法符合《中國藥典》2005年版崩解時限檢查法；圓整度：隨機抽取20丸，分別用游標卡尺量出最小半徑（S）與最大半徑（L），計算其比值得圓整度（S/L）。

2.2.3制備方法取千金藤素適量，加入熔融的滴丸基質中，玻棒攪拌，保持溫度在實驗方案的指定溫度，倒入滴丸制備儀內滴制。收丸即得。結果見表2，方差分析見表3。表2千金藤素滴丸正交實驗方案與結果（略）表3方差分析（略）

2.2.4正交實驗結果由表2的直觀分析和表3的方差分析都可以得出：A，B，C3個因素對結果都有顯著的影響，主次順序為C＞A＞B，最佳工藝是C1A3B2即藥物基質比為1∶2，滴丸滴制溫度控制80℃，滴速控制60滴/min。

3討論

3.1千金藤素在聚乙二醇中有較好的溶解度。在滴丸的制備過程中要攪拌至千金藤素完全溶解到溶融的基質后再進行滴制。

3.2滴制滴丸的過程中溫度控制非常重要，不同的溫度下基質的黏稠度差異大，所制滴丸的丸重不均勻。

3.3滴丸基質中聚乙二醇4000和6000的比例直接影響基質的黏稠度，對于制備其他藥物的滴丸要根據不同藥物的性質選擇合適的聚乙二醇4000/6000配比。

【參考文獻】

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