導(dǎo)語：中藥抗流感藥理功能分析研究論文一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

【關(guān)鍵詞】中藥抗流感病毒實(shí)驗(yàn)研究

【摘要】流感病毒屬正粘科病毒，是一類對(duì)粘蛋白具有特殊親和性的RNA病毒。根據(jù)病毒抗原所在部位不同分為內(nèi)部抗原和外層抗原兩類：內(nèi)部抗原的核心為單鏈核糖核酸蛋白；外層抗原為糖蛋白，包括血凝素(Hemagglutinin，H)和神經(jīng)氨酸酶(Neuramindase，N)。根據(jù)其抗原性質(zhì)不同，流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型；又將其病毒分為若干亞型(H1～H15，N1～N9)。B型和C型流感病毒抗原性較穩(wěn)定，A型是造成流行的主要病原，其病毒表面抗原HA和NA較易發(fā)生變異。目前，預(yù)防和治療流感的西藥主要有M2離子通道抑制劑、NA抑制劑和流感疫苗，前兩種藥物副作用相對(duì)大，且隨著應(yīng)用的廣泛易產(chǎn)生耐藥性，而疫苗僅對(duì)已知的流感病毒亞型有預(yù)防作用，對(duì)于由抗原性漂移或抗原性轉(zhuǎn)換所產(chǎn)生的新型流感病毒無效。因此，抗流感病毒藥物研究顯得尤為重要和緊迫。

流感在中醫(yī)學(xué)中稱為“時(shí)行感冒”，屬疫癘類(即傳染病)，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體感受風(fēng)邪(病原)侵襲，而機(jī)體免疫力低下，不足以抗邪而致病，尤當(dāng)氣候突變、寒暖失常時(shí)更易發(fā)病。中藥抗流感病毒的基本作用機(jī)制是扶正祛邪或祛邪扶正。雖然每味中藥成分比較復(fù)雜，中藥方劑作用機(jī)制更為復(fù)雜，但中草藥抗流感病毒途徑主要有兩條：(1)直接滅活或抑制病毒；(2)通過調(diào)節(jié)人體免疫功能而間接抗病毒。

一、具有抗流感病毒作用的單味中藥及其主要成分

一類中藥具有直接抗流感病毒作用，其中大多數(shù)為清熱解毒類中藥，如金銀花，連翹，板藍(lán)根，大青葉，魚腥草，黃芩，黃連等，目前已經(jīng)研究比較清楚的成分主要有兩類：一是多酚類物質(zhì)，不僅可抑制流感病毒蛋白質(zhì)和合成，同時(shí)也可抑制流感病毒的吸附作用；另一類是黃酮類物質(zhì)其能抑制流感病毒唾液酸酶的活性和抑制膜融合作用。而另一類中藥可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫發(fā)揮間接抗流感病毒作用，如黃芪，人參等。

金銀花重要的藥理成分主要有綠原酸、異綠原酸、黃酮化合物、芳樟醇和雙花醇等。馬丙祥等進(jìn)行的雙花(金銀花)噴霧劑體內(nèi)抗病毒實(shí)驗(yàn)表明，其大、小劑量對(duì)小鼠流感病毒性肺炎有抑制作用，而大劑量作用更為顯著。

連翹，其種子揮發(fā)油乳劑雞胚內(nèi)和雞胚外進(jìn)行抗亞洲甲型流感病毒作用試驗(yàn)，結(jié)果表明，其對(duì)京科68-1株病毒在感染同時(shí)給藥顯示作用，對(duì)仙臺(tái)株病毒感染同時(shí)給藥和感染前給藥均能顯示作用。研究發(fā)現(xiàn)苯乙醇苷類、黃酮類及木脂素類成分是連翹抗流感病毒作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。

黃芩中提取的黃酮類化合物通過抑制內(nèi)涵體/溶酶體膜的融合，能減少流感病毒感染小鼠的病毒復(fù)制；當(dāng)黃芩黃酮類加到流感病毒感染的犬腎(MDCK)細(xì)胞時(shí)，能減少病毒的釋放。

板藍(lán)根在臨床上常用于流感等疾病的防治。有學(xué)者運(yùn)用雞胚培養(yǎng)法分別檢測(cè)了15種種質(zhì)的板藍(lán)根對(duì)甲型流感病毒的抑制作用，血凝滴度測(cè)定結(jié)果表明，在對(duì)甲型流感病毒的直接作用、治療作用和預(yù)防作用上板藍(lán)根的有效率分別為100%(15/15)、60%(9/15)、67%(10/15)。

魚腥草具有廣譜抗菌、抗病毒作用。李氏等將魚腥草的提取物進(jìn)行體外抗病毒實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示：魚腥草揮發(fā)油對(duì)甲、乙型流感病毒均呈現(xiàn)一定的抑制效果，并且是通過破壞病毒包膜而抑制、殺傷流感病毒的。魚腥草還能通過提高外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的活性而發(fā)揮抗病毒的作用。

Utstmomiya等報(bào)道，甘草皂甙對(duì)于流感病毒感染小鼠，可提高小鼠生存率，延長(zhǎng)小鼠生存時(shí)間，降低肺病毒滴度；但體外實(shí)驗(yàn)，甘草皂甙對(duì)于病毒生存和復(fù)制無影響；從甘草皂甙治療的病毒感染小鼠體內(nèi)分離脾T細(xì)胞，轉(zhuǎn)輸給病毒感染鼠，也可增加生存率；當(dāng)甘草皂甙與抗IFN-γ單克隆抗體同用時(shí)，則不顯示抗病毒作用；結(jié)果提示甘草皂甙保護(hù)小鼠病毒感染，是通過刺激T細(xì)胞產(chǎn)生IFN-γ。

李麗婭等研究報(bào)道，黃芪多糖溶液100g/l濃度，小白鼠滴鼻給藥，對(duì)流感病毒引起的小白鼠肺炎實(shí)變有明顯的抑制作用，200g/l、100g/l濃度組能抑制流感病毒增殖(與病毒對(duì)照組比較P0.05或P0.01)，200g/l濃度組能延長(zhǎng)流感病毒感染的小鼠生存時(shí)間。并分析了黃芪抗流感病毒的作用機(jī)制可能是通過誘導(dǎo)干擾素、NK細(xì)胞活性，從而殺滅部分病毒。其他還有如柴胡，大青葉，貫仲等均具有一定的抗流感病毒作用。

二、具有抗流感病毒作用的中藥復(fù)方

Kobayashi等研究表明，銀翹散及其組分甘草、牛蒡子的提取物，治療流感病毒感染小鼠，均能使生存時(shí)間延長(zhǎng)、生存率提高，說明銀翹散有抗流感病毒作用。

歐敏等，用Balb/c純系小鼠復(fù)制呼吸道流感病毒感染模型，觀察清肺飲對(duì)NK細(xì)胞活性、IL-2含量、干擾素誘生及T細(xì)胞亞群的影響，結(jié)果顯示IFN-γ、IL-2、NK細(xì)胞活性之間存在直線相關(guān)關(guān)系：清肺飲能增強(qiáng)NK細(xì)胞活力、提高IL-2活性、誘生IFN-γ，還能提高CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、降低CD8+，說明清肺飲能提高小鼠細(xì)胞免疫狀態(tài)，具有重要的免疫啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)流感病毒感染小鼠免疫功能抑制狀態(tài)或低下狀態(tài)起到激發(fā)作用。

Ball等報(bào)告，用桂枝二越婢一湯治療流感病毒感染小鼠，可明顯提高生存率，延長(zhǎng)生存時(shí)間；降低肺指數(shù)、病毒滴度、血細(xì)胞凝集抑制反應(yīng)滴度等；并能誘導(dǎo)IFN的產(chǎn)生，從而產(chǎn)生抗病毒作用。

小柴胡湯是和解少陽的代表方劑，小柴胡湯加減方由柴胡、黃芩、法半夏、板藍(lán)根、甘草等組成。研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯加減方在濃度為200mg/ml時(shí)能保護(hù)雞胚，對(duì)流感病毒增殖有較強(qiáng)的抑制作用，在濃度為100mg/ml時(shí)保護(hù)雞胚的作用明顯。小柴胡湯在濃度為200mg/ml時(shí)對(duì)流感病毒增殖無抑制作用，但能保護(hù)雞胚。這表明小柴胡湯及其加減方均有抗流感病毒作用，但小柴胡湯加減方的作用比原方明顯。

麻杏石甘湯及其加味方能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌、調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群百分率而調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，從而起到抗流感病毒作用。另外，還有如小青龍湯，蒿芩清膽湯，升降散，葛根湯等可抗流感病毒的報(bào)道。

三、中醫(yī)藥抗流感病毒主要機(jī)制

3.1抑制流感病毒復(fù)制及直接殺傷病毒作用病毒進(jìn)入細(xì)胞后，在4～6h內(nèi)復(fù)制、釋放出大量感染性病毒感染鄰近細(xì)胞，引起進(jìn)行性感染。病毒能否在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制是決定感染與發(fā)病的重要因素，藥物能否抑制機(jī)體內(nèi)病毒復(fù)制過程是衡量抗病毒藥物療效的主要指標(biāo)之一。實(shí)驗(yàn)研究表明，具有直接抗病毒作用的單味中藥大多數(shù)為清熱解毒類中藥，其中多數(shù)含黃酮類或類黃酮類物質(zhì)，該物質(zhì)可抑制流感病毒唾液酸酶活性及膜融合作用，如連翹、金銀花、野菊花、黃連、黃芩、大青葉、魚腥草、柴胡、牛蒡子等。同時(shí)實(shí)驗(yàn)證明，許多中藥復(fù)方藥物具有抑制病毒復(fù)制及直接殺滅病毒作用。

3.2抑制流感病毒引起的組織細(xì)胞凋亡孫氏等發(fā)現(xiàn)，穿琥寧可抑制流感病毒誘導(dǎo)狗腎傳代細(xì)胞凋亡，發(fā)揮保護(hù)宿主細(xì)胞作用。中藥通過抑制流感病毒感染的宿主細(xì)胞的凋亡，而減輕免疫損傷，保持呼吸道黏膜的完整性，發(fā)揮機(jī)體保護(hù)作用。

3.3增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和NK細(xì)胞的殺傷作用陳志敏等研究穿孔素缺陷對(duì)小鼠流感病毒感染及其免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)穿孔素缺陷小鼠自然殺傷(NK)細(xì)胞毒活性缺失、細(xì)胞毒T細(xì)胞(CTL)活性降低、病毒清除時(shí)間延長(zhǎng)。研究表明，具有間接抗病毒作用的單味中藥主要通過調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能而達(dá)到間接抗流感病毒作用，如黃芪，人參等。

3.4調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌歐敏等觀察清肺飲對(duì)36例呼吸道病毒感染的療效，發(fā)現(xiàn)經(jīng)清肺飲治療后，血漿中NK細(xì)胞活性，IFN-γ，IL-2水平提高。公務(wù)員之家

3.5對(duì)肺組織中熱休克蛋白（HSP）表達(dá)的影響楊欽河等通過對(duì)實(shí)驗(yàn)性流感病毒肺炎小鼠肺組織中HSP70的定量觀察，探討中藥咳寧方對(duì)流感病毒肺炎小鼠肺組織的保護(hù)作用及其與HSP70表達(dá)的關(guān)系，結(jié)果顯示，模型組HSP70表達(dá)較正常組織明顯高，表明流感病毒能夠刺激小鼠肺組織HSP70的表達(dá)顯著增加，使機(jī)體自身產(chǎn)生應(yīng)激性保護(hù)反應(yīng)。

綜上所述，中醫(yī)藥治療流感病毒感染，不單純著眼于直接的抗病毒作用，而是重視流感病毒－機(jī)體－中藥三者的關(guān)系；不僅是以清除體內(nèi)病原體為目的，而是通過改善機(jī)體狀態(tài)，調(diào)動(dòng)機(jī)體抗病力量。中醫(yī)藥治療雖然是非特異性為主的，但因重視體質(zhì)因素，強(qiáng)調(diào)辨證，而具有更廣泛的適應(yīng)性。因此，針對(duì)流感病毒感染的疾病過程和機(jī)體狀態(tài)，產(chǎn)生了同病異治的多個(gè)方劑，同時(shí)中藥復(fù)方也更能體現(xiàn)中醫(yī)藥注重整體觀和強(qiáng)調(diào)辨證論治的特點(diǎn)。隨著現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)的應(yīng)用，中藥抗病毒機(jī)制的研究將不斷深入和完善，有利于豐富病毒致病機(jī)制的探尋，了解藥物抗病毒機(jī)制，更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。