努地可醇鎮(zhèn)痛作用分析論文

時間:2022-12-21 03:57:00

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努地可醇鎮(zhèn)痛作用分析論文

【摘要】目的研究努地可醇的鎮(zhèn)痛作用與阿片受體的關(guān)系。方法昆明種小鼠隨機分為努地可醇10mg·kg-1組、納絡(luò)酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組,嗎啡7.5mg·kg-1組、納絡(luò)酮5mg·kg-1+嗎啡7.5mg·kg-1組和鹽水對照組。均皮下注射給藥。采用小鼠扭體法、熱板法觀察藥后30min各組小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)和熱板法藥后30,60,90min的痛閾值。結(jié)果10mg·kg-1努地可醇可明顯減少扭體次數(shù)、提高痛閾值,與生理鹽水組比較差異(P<0.01)。納絡(luò)酮可顯著拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,但對努地可醇的鎮(zhèn)痛作用無明顯影響。結(jié)論努地可醇的鎮(zhèn)痛作用不是由阿片受體介導(dǎo)的。

【關(guān)鍵詞】努地可醇;鎮(zhèn)痛;納絡(luò)酮;阿片受體

TheRelationshipbetweenAnalgesicEffectofNudicaulolandOpiumAcceptors

Abstract:ObjectiveToexploretherelationshipbetweenanalgesiceffectofNudicaulolandopiumacceptor.MethodsThemicewererandomlydividedinto10mg·kg-1Nudicaulolgroup,5mg·kg-1Naloxone+10mg·kg-1Nudicaulolgroup,7.5mg·kg-1MorphineHydrochloridegroup,5mg·kg-1Naloxone+7.5mg·kg-1MorphineHydrochloridegroupandsalinecontrolgroup.TherelationshipbetweenanalgesiceffectofNudicaulolandopiumacceptorwasinvestigatedbywrithingtest,hotplatetest(55℃)inmice.ResultsInthewrithingtest,10mg·kg-1ofNudicaulolsignificantlyreducedthenumberofwrithinginducedbyip0.05%antimonypotassiumtartrate,inthehotplatetest,10mg·kg-1ofNudicaulolsignificantlyenhancedthresholdvalueofpaininducedbythermalstimulationin30,60and90minafterscNudicaulol.NaloxonecouldreverseanalgesiceffectofMarphine,buthasnoeffectonanalgesiceffectofNudicaulol.ConclusionTheanalgesiceffectofNudicaulolisnotmediatedbyopiumacceptor.

Keywords:Nudicaulol;Analgesiceffect;Naloxone;Opiumacceptor

努地可醇(Nudicaulol)是河北省中藥研究與開發(fā)重點實驗室從野罌粟全草中分離出來的一種生物堿,是新發(fā)現(xiàn)的一種生物堿。前期研究證明其具有顯著的鎮(zhèn)痛作用,本實驗對其鎮(zhèn)痛作用與阿片受體的關(guān)系進(jìn)行了研究,為研究其鎮(zhèn)痛作用機制提供基礎(chǔ)。

1材料與儀器

1.1動物昆明種小鼠150只(雌100只,雄50只,體重20~21g),二級,河北醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心提供,合格證號04056。

1.2藥品與試劑努地可醇鹽酸鹽,由河北省中藥研究與開發(fā)重點實驗室制備;鹽酸嗎啡,東北第六制藥廠生產(chǎn),批號001009;酒石酸銻鉀,杭州臨安金龍化工有限公司生產(chǎn),批號080926。

1.3儀器YLS-6B智能熱板儀,山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站生產(chǎn)。

2方法

2.1小鼠扭體法[1]小鼠50只,雌雄各半,隨機分為努地可醇10mg·kg-1組、納絡(luò)酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組,嗎啡7.5mg·kg-1組、納絡(luò)酮5mg·kg-1+嗎啡7.5mg·kg-1組和鹽水對照組,均皮下注射給藥,給藥容積0.1ml/10g體重,鹽水組皮下注射等容積的生理鹽水。用藥后30min,腹腔注射0.05%酒石酸銻鉀0.2ml/只。觀察15min內(nèi)各小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)。并計算扭體反應(yīng)抑制率(扭體反應(yīng)抑制率=鹽水組扭體反應(yīng)均數(shù)-試藥組扭體反應(yīng)均數(shù)/鹽水組扭體反應(yīng)均數(shù))。

2.2小鼠熱板法[1]選取55℃熱板基礎(chǔ)痛閾合格(2次平均致痛潛伏期大于5s,小于30s)的雌性小鼠50只,隨機分為5組,分組及給藥方法同2.1項。觀察藥后30,60,90min的痛閾值(自小鼠放置于熱板上至出現(xiàn)舔后足所需的時間)。

2.3統(tǒng)計學(xué)分析數(shù)據(jù)均以±s表示。應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行分析,組間比較采用Student’s-t檢驗,顯著性差異為P<0.05。最終進(jìn)入統(tǒng)計分析的實驗組數(shù)和動物數(shù)均保持設(shè)計數(shù),無缺失值。

3結(jié)果

3.1對小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)的影響努地可醇10mg·kg-1可明顯減少小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù),與鹽水對照組比較差異顯著(P<0.01),納絡(luò)酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)與努地可醇10mg·kg-1組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。嗎啡7.5mg·kg-1組小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)顯著減少,與鹽水組比較差異顯著(P<0.01),納絡(luò)酮5mg·kg-1+嗎啡7.5mg·kg-1組小鼠扭體次數(shù)顯著高于嗎啡7.5mg·kg-1組,兩組比較(P<0.01),提示納絡(luò)酮可顯著拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,但對努地可醇鎮(zhèn)痛作用無明顯影響。結(jié)果見表1。

表1納絡(luò)酮對努地可醇鎮(zhèn)痛作用的影響(略)

與鹽水對照組比較,aP<0.01;與嗎啡組比較,bP<0.01;n=10

3.2對小鼠熱板實驗痛閾值的影響皮下注射努地可醇10mg·kg-1后30,60,90min3個時間點小鼠藥的痛閾明顯提高,與鹽水對照組比較差異顯著(P<0.01),納絡(luò)酮5mg·kg-1+努地可醇10mg·kg-1組小鼠各時間點的痛閾與努地可醇10mg·kg-1組比較差異無顯著意義(P>0.05),嗎啡7.5mg·kg-1組痛閾顯著提高,與鹽水對照組比較差異顯著(P<0.01),納絡(luò)酮5mg·kg-1+嗎啡7.5mg·kg-1痛閾顯著低于嗎啡7.5mg·kg-1組,兩者比較差異顯著(P<0.01)。結(jié)果見表2。

表2納絡(luò)酮對努地可醇鎮(zhèn)痛作用的影響(略)

與鹽水對照組比較,bP<0.01與嗎啡組比較:cP<0.01;n=10

4討論

努地可醇是野罌粟全草中所含的生物堿之一,前期研究證明其具有較強的鎮(zhèn)痛、平喘、止咳等作用,為探討其鎮(zhèn)痛作用機制,本實驗采用納絡(luò)酮拮抗法,觀察了阿片受體拮抗劑對努地可醇鎮(zhèn)痛作用的影響,結(jié)果證明,納絡(luò)酮可顯著拮抗嗎啡的鎮(zhèn)痛作用,但對努地可醇的鎮(zhèn)痛作用無明顯影響,提示努地可醇的鎮(zhèn)痛作用不是由阿片受體介導(dǎo)的。由于努地可醇對多種不同致痛機制誘發(fā)的疼痛均有較強的鎮(zhèn)痛作用,表明其鎮(zhèn)痛作用機制可能是多方面的,具體的鎮(zhèn)痛機制有待進(jìn)一步研究。

【參考文獻(xiàn)】

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