導(dǎo)語(yǔ)：辛伐他汀改善心功能論文一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要:本文結(jié)合臨床實(shí)踐,主要探討了辛伐他汀和卡維地洛聯(lián)用對(duì)慢性心力衰竭心室重構(gòu)的影響問(wèn)題,具有一定的參考價(jià)值。

關(guān)鍵詞:辛伐他汀和卡維地洛聯(lián)用;慢性心力衰竭;心室重構(gòu);影響研究

他汀類藥具有改善心肌細(xì)胞功能、恢復(fù)自主神經(jīng)功能、抑制血管平滑肌細(xì)胞基質(zhì)金屬白酶(matrix,metalloproteinases,MMps)表達(dá)、下調(diào)AT1受體、抗炎等非調(diào)脂作用。他汀類藥物可抑制炎性細(xì)胞因子及MMPs活性等,有助于改善慢性心力衰竭病人心室重構(gòu)及心功能。筆者主要探討了辛伐他汀單用及合用ß受體阻斷藥卡維地洛防治慢性心力衰竭病人心室重構(gòu)的作用及可能機(jī)制。

在醫(yī)療實(shí)踐中,我們將210例慢性心力衰竭病人,分為辛伐他汀組,口服辛伐他汀20mg/d;卡維地洛組,口服6.25～50mg/d;聯(lián)合用藥組,聯(lián)用辛伐他汀和卡維地洛,每組70例。療程8個(gè)月,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定外周血MMPs-2、MMPs-9和hs-CRP水平,并檢查超聲心動(dòng)圖,對(duì)比組內(nèi)治療前后MMPs-2、MMPs-9、hs-CRP左心室重量指數(shù)及心功能指標(biāo)變化和組間差異。其治療結(jié)果是:(1)辛伐他汀及聯(lián)合用藥組病人治療8個(gè)月后,hs-CRP及MMPs明顯降低,尤以聯(lián)合用藥組較甚;而卡維地洛組病人治療8個(gè)月后,hs-CRP及MMPs無(wú)明顯變化。治療后,聯(lián)合用藥組與卡維洛組比較,hs-CRP及MMPs水平顯著降低;(2)與治療前相比,聯(lián)合用藥組及辛伐他汀組的左心室后壁厚度(leftventricularposteriorwallthickness,PWTD)與室間隔厚度(interventricularseptumthicknessatdiastole,IVSD)治療8個(gè)月后均顯著下降,左心室質(zhì)量(leftventricularmass,LVM)及左心室質(zhì)量指數(shù)(leftventricularmassindex,LVMI)下降更顯著;卡維地洛組治療后的LVM及LVMI下降顯著;治療8個(gè)月后,聯(lián)合用藥組與卡維地洛組比較,PWTD、IVSD、LVM及VLMI下降顯著。實(shí)踐證明:辛伐他汀能有效緩解慢性心力衰竭病人的心室重構(gòu),改善心功能,辛伐他汀合用ß受體阻滯劑對(duì)改善收縮功能較單用更為顯著。

1、對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

2005年9月至2008年12月在我院住院及門(mén)診隨訪的慢性心力衰竭病人210例,均有心臟X線和超聲心動(dòng)圖檢查并排除內(nèi)分泌及自身免疫性疾病,缺血性心肌病病人經(jīng)選擇性冠狀動(dòng)脈造影確診,所有病人隨機(jī)分為3組,辛伐他汀組70例,在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿藥和地高辛基礎(chǔ)上加用辛伐他汀,年齡39～75(56士15歲),男37例,女33例;擴(kuò)張性心肌病30例,缺血性心肌病21例,高血壓性心臟病19例。卡維地洛組70例,在使用常規(guī)治療藥物的基礎(chǔ)上加用卡維地洛;年齡25～73(57士16)歲,男41例,女29例,心功能NYHAII-III級(jí)45例,IV級(jí)25例,擴(kuò)張性心肌病32例,缺血性心肌病23例,高血壓性心臟病15例。聯(lián)合用藥組在以上藥物治療的基礎(chǔ)上加用卡維地洛及辛伐他汀,男40例,女30例,年齡26～72(55士15)歲;心功能II-III級(jí)40例,IV級(jí)30例,擴(kuò)張性心肌病29例,缺血性心股病20例,高血壓心臟病21例,3組臨床資料具有可比性(P>0.05)。

1.2實(shí)施方法

慢性心力衰竭病人210例,辛伐他汀組:口服辛伐他汀20mg每日1次;卡維地洛組口服卡維地洛,從6.25mg/d起,心功能II級(jí),劑量每周遞增1次;III級(jí),劑量每2周遞增1次,達(dá)到25mg/d后,每個(gè)月遞增1次。根據(jù)每個(gè)病人的臨床表現(xiàn)和耐受情況,用至其自身的最大耐受劑量,劑量達(dá)到50mg/d后即不再加量。聯(lián)合用藥組:口服辛伐他汀20mg/d每日1次及卡維地洛6.25mg/d～50mg/d,服藥情況同卡維地洛組,常規(guī)隨訪4周1次,療程8個(gè)月。入選病人均在入選時(shí)及隨訪8個(gè)月時(shí)各取靜脈血10ml,用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMPs-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMPs-9)和高敏C-反應(yīng)蛋白(highsensitivity-Creactiveprotein,hs-CRP)水平。病人取左側(cè)臥位,安靜狀態(tài)下進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。儀器為美國(guó)Accuson128型彩色多普勒進(jìn)超聲儀,探頭頻率為2.5MHz。應(yīng)用M型、二維、脈沖多普勒及彩色多普載超聲技術(shù),按常規(guī)方法,對(duì)所有病人進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,得出左心房?jī)?nèi)徑(leftauricleinternaldimension,LA)、室內(nèi)隔厚度(interventricularseptumthicknessatdiastole,IVSD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(leftventricularenddiastolicdimension,LVEDD)、左心室后壁厚度(leftventricularpostteriorwallthicknessatenddistole,PWTD)等指標(biāo),然后按照Devereux公式算出左心室質(zhì)量(leftventricularmass,LVM)及左心室質(zhì)量指數(shù)(leftventricularmassindex,LVMI),在治療前及治療后8個(gè)月進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

計(jì)量資料數(shù)據(jù)以(x士s)表示,比較組內(nèi)治療期前后數(shù)據(jù)和組間數(shù)據(jù),以P<0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用配對(duì)t檢驗(yàn)及單因素方差分析。

2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1C反應(yīng)蛋白及MMPs的變化

辛伐他汀及聯(lián)合用藥組病人治療8個(gè)月后,C反應(yīng)蛋白及MMPs(MMPs)明顯降低,尤以聯(lián)合用藥組效果較好,而卡維地洛組病人治療8個(gè)月后,hs-CRP及MMPs無(wú)明顯變化。

2.2心臟形態(tài)學(xué)及左室重量的變化

與治療前相比,聯(lián)合用藥組及辛伐他汀治療8個(gè)月后的LA與LVEDD無(wú)明顯差異,而PWTD與IVSD在治療8個(gè)月后均有顯著下降,LVM及LVMI下降顯著;卡維地洛組治療8個(gè)月后的LA、LVEDD、PWTD與IVSD無(wú)明顯差異,LVM及LVMI下降顯著;在治療8個(gè)月后,聯(lián)合用藥組與卡維地洛組比較LVMI、IVSD、LVM及LVMI下降顯著。

2.3三組C-反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶治療前后比較

高敏C-反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶與治療前比較:P<0.05,P<0.01;與聯(lián)合用藥組治療后比較P<0.05。

3、結(jié)論

本研究發(fā)現(xiàn)辛伐地汀、卡維地洛及聯(lián)用用藥均能顯著使LVM及LVMI下降,有效防止心室肥大。在治療后,聯(lián)合用藥組與卡維地洛組比較,PWTD、IVSD、LVM及LVMI下降顯著,說(shuō)明兩藥合用對(duì)左心室重構(gòu)有協(xié)同作用。本研究還顯示,辛伐他汀及聯(lián)合用藥能顯著改善慢性心力衰竭病人左心室的收縮功能。表明兩藥聯(lián)用對(duì)改善左心室收縮功能具有協(xié)同作用。他汀類藥物具有抑制心臟成纖維細(xì)胞MMPs激活的作用[2]。本研究發(fā)現(xiàn),辛伐他汀及聯(lián)用均能顯著減少慢性心力衰竭病人增加的MMP-2\MMP-9水平。表明它們具有逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的機(jī)制,可能與抑制心肌細(xì)胞MMPs激活有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道普伐他汀能降低心力衰竭病人血中腫瘤致死因子等炎性細(xì)胞因子水平,抑制單核細(xì)胞炎性細(xì)胞因子分泌。本研究顯示,辛伐他汀及聯(lián)合用藥均能使慢性心力衰竭病人增高的hs-CRP水平降低。表明辛伐他汀可以通過(guò)抗炎癥,緩解心室重構(gòu),改善心功能。

β受體阻滯藥可通過(guò)降低心肌細(xì)胞促炎細(xì)胞因子和升高抗炎因子作用。逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)和延長(zhǎng)生存。已有研究說(shuō)明他汀類藥物也能抑制血管和心肌局部腎素血管緊張素系統(tǒng),下調(diào)血管緊張素愛(ài)體AT1¬,抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥厚。因而他汀類藥物與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥同樣改善心室重構(gòu)及心功能。

本研究結(jié)果顯示辛伐他汀單用能使慢性心力衰竭病人核素心血池檢查的LVPER明顯增加,即能改善慢性心力衰竭病人的左心室舒張功能,但不能改善慢性心力衰竭病人的收縮功能。聯(lián)合用藥不但能改善慢性心力衰竭病人的左心室舒張功能,且對(duì)改善收縮功能有協(xié)同作用,他汀類藥和β受體阻斷藥有抑制心肌細(xì)胞凋亡的作用。因而可能存在聯(lián)合用藥對(duì)心肌細(xì)胞凋亡等心室重構(gòu)的其它協(xié)同作用機(jī)制。

總之,本研究結(jié)果顯示了辛伐他汀能緩解慢性心力竭病人的心室重構(gòu)、改善心功能;辛伐他汀合用β受體阻斷藥對(duì)改善收縮功能較單用效果更顯著,它們這些有益作用可能與抑制炎性細(xì)胞因子hs-CRP、MMP-2、MMP-9有關(guān)。