中藥抗抑郁活性成分分析論文
時(shí)間:2022-01-26 05:30:00
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1黃酮類(lèi)
1.1無(wú)毒棉花籽
李云峰等[1]從無(wú)毒棉籽中分離出槲皮素-3-芹菜糖基蘆丁糖苷(quercetin,3-0-apiosyl(1→2)-[rhamnosyl(1→6)]-glucoside),實(shí)驗(yàn)表明其對(duì)皮質(zhì)酮造成的PC12神經(jīng)細(xì)胞損傷產(chǎn)生保護(hù)作用,與5-HT1A受體有較強(qiáng)結(jié)合率,在小鼠游泳實(shí)驗(yàn)中可使小鼠不動(dòng)時(shí)間縮短,說(shuō)明其具有較強(qiáng)的抗抑郁活性;隨后又對(duì)普通棉籽進(jìn)行了研究,從中提取得到的總黃酮成分(CTN-T)也有很好的抗抑郁作用[2]。
1.2銀杏
銀杏為銀杏科銀杏屬植物,其葉標(biāo)準(zhǔn)提取物EGB主要有效成分為黃酮類(lèi)和萜類(lèi)內(nèi)酯,能有效清除自由基,具神經(jīng)保護(hù)作用,能減弱CRH活性,提高抑郁癥患者的認(rèn)知功能,改善非快速眼動(dòng)相睡眠[3];另有報(bào)道提取物EGB761(含黃酮24%)能影響5-HT的重吸收,在濃度2mg/ml時(shí)達(dá)到80%的抑郁率[4]。
1.3貫葉連翹
貫葉連翹為藤黃科金絲桃屬植物,由其提取物生產(chǎn)的制劑已在國(guó)際上得到認(rèn)可,并在臨床上廣泛用于治療輕、中度抑郁癥,從中分離得到的二蒽酮類(lèi)化合物金絲桃素(hypericin)、偽金絲桃素(pseudohypericin)被認(rèn)為是貫葉連翹抗抑郁作用的主要成分,并發(fā)現(xiàn)金絲桃素對(duì)體內(nèi)三十余種受體及重?cái)z取位點(diǎn)有親和性,對(duì)大腦皮層-受體有顯著親和性,這可能是其抗抑郁作用的基礎(chǔ)[5]。也有發(fā)現(xiàn)間苯三酚類(lèi)成分貫葉金絲桃素(hyperfoin)呈劑量依賴(lài)性抑制大鼠腹腔細(xì)胞再攝取5-HT,并能抑制觸突體對(duì)5-HT、DA、NA、GABA和L-谷氨酸鹽的重吸收,這可能與其抗抑郁作用有關(guān)[6]。另有報(bào)道從中分離得到的黃酮類(lèi)成分槲皮苷(quercitrin)、芒果苷元(mangiferinaglycon)體外實(shí)驗(yàn)可明顯抑制單胺氧化酶(MAO)的活性,被認(rèn)為是潛在的抗抑郁劑,因而多數(shù)學(xué)者認(rèn)為貫葉連翹的抗抑郁作用是多種成分共同作用的結(jié)果[7]。
羅布麻為夾竹桃科植物,其抗抑郁作用可能與提取物中主要的類(lèi)黃酮化合物羅布麻甲素(isoquercitrin,異槲皮素)有關(guān)[8];從串果藤中得到的甘草素(Liquiritigenin,4,7-二羥基雙氫黃酮)和異甘草素(Isoliquiritigenin,2,4,4-三羥基查耳酮)對(duì)MAO有抑制作用,可作為抗抑郁劑研究[9];合歡花中含有大量的槲皮苷(quercitrin)屬類(lèi)黃酮化合物,其水提物具有抗抑郁作用[10]。
2低聚糖類(lèi)
巴戟天為茜草科巴戟屬植物,崔承彬等[11]從中藥巴戟天中分離到具有抗抑郁的作用水溶性的低聚糖,分別為琥珀酸(Ⅰ)、耐斯糖(Ⅱ,nystose)、1F-果呋喃糖基耐斯糖(Ⅲ,O-β-D-fructofuranosyl-[(2→1)-O-β-D-fructofuransyl]3-α-D-glucopyranoside)、O-β-D-果呋喃糖基-[(2→1)-果呋喃糖基]4α-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅳ,O-β-D-fructofuranosyl-[(2→1)-O-β-D-fructofuransyl]4α-D-glucopyranoside)和O-β-D-果呋喃糖基-[(2→1)-果呋喃糖基]5α-D-葡萄吡喃糖苷(Ⅴ,O-β-D-fructofuranosyl-[(2→1)-O-β-D-fructofuransyl]5-α-D-glucopyranoside),其中,Ⅱ~Ⅴ屬水溶性菊淀粉型低聚糖類(lèi)化合物;并采用小鼠懸尾、5-HT誘發(fā)小鼠甩頭、阿樸嗎啡誘導(dǎo)小鼠刻板行為等模型綜合評(píng)價(jià)了這4種化合物的抗抑郁作用,結(jié)果四者都能明顯縮短懸尾實(shí)驗(yàn)小鼠的不動(dòng)時(shí)間、興奮5-HT能神經(jīng)系統(tǒng),可使小鼠腦內(nèi)的去甲腎上腺素和5-HT水平增高,表明四種低聚糖的抗抑郁作用是通過(guò)興奮5-HT能神經(jīng)系統(tǒng)引起的[12]。
張中啟等[13]采用大小鼠強(qiáng)迫游泳和大鼠低速率差式強(qiáng)化程序?qū)嶒?yàn),進(jìn)一步證明了菊淀粉型六聚糖和七聚糖為巴戟天中抗抑郁的活性成分,且它們之間存在相互協(xié)同作用;認(rèn)為巴戟天寡糖(MOs)(主要是菊淀粉型六聚糖、七聚糖)可顯著縮短大鼠和小鼠強(qiáng)迫性游泳期間的不動(dòng)時(shí)間,在大鼠獲得性無(wú)助抑郁模型,MOs顯著減少大鼠的逃避失敗次數(shù),表明MOs具有抗抑郁作用[14]。
3生物堿
3.1黃連
黃連中分離的藥根堿(Jatrorrhizine)具有抑制MAO的活性[15]。
3.2番荔枝科
Protais等[16]從番荔枝科(Annoaceae)、馬兜鈴科(Aristolochiaceae)、荷包牡丹科(Fumariaceae)植物中分離到的33種異喹啉類(lèi)生物堿,其中只有番荔枝堿(annonaine)及與其結(jié)構(gòu)類(lèi)似的化合物(norstephalagine,isopiline)對(duì)小鼠多巴胺重吸收有顯著的抗抑郁作用;Hasrat等[17]研究表明蕃荔枝科植物刺果番荔枝(Annonamuricata)果實(shí)中的三種阿撲菲生物堿(annonaine,nornuciferine和asimilobine)是小鼠5-HT1A受體激動(dòng)劑。
3.3檳榔
檳榔為棕櫚科檳榔屬植物,富含生物堿類(lèi)成分,其果實(shí)的正己烷及水提取物在小鼠懸尾、強(qiáng)迫游泳等抑郁模型中表現(xiàn)出顯著的抗抑郁活性,并呈現(xiàn)劑量關(guān)系,進(jìn)一步研究表明,其正己烷、乙醇、水提取物都能抑制腦組織勻漿中單胺氧化酶活性,但以水提取物最為有效[18]。
4揮發(fā)油類(lèi)
4.1積雪草積雪草為傘形科植物,對(duì)積雪草內(nèi)揮發(fā)油成分進(jìn)行了氣相層析-質(zhì)譜聯(lián)用分析,從中分離出45種成分,含量較高的有石竹烯(caryophyllene)、法呢醇(farnesol)、欖香烯(elemene)和長(zhǎng)葉烯(Longifolene)等,將其進(jìn)行進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究,初步表明,積雪草揮發(fā)油對(duì)利血平引起的大鼠眼瞼下垂和體溫下降具有明顯的拮抗作用,而且還可明顯縮短電刺激小鼠角膜引起的最長(zhǎng)持續(xù)不動(dòng)狀態(tài)時(shí)間,說(shuō)明積雪草揮發(fā)油具有抗抑郁作用[19]。
4.2石菖蒲
石菖蒲為天南星科植物,采用小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)和大鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),石菖蒲水煎液在行為絕望動(dòng)物模型上有顯著的抗抑郁作用,其主要成分α-細(xì)辛醚(α-asarone)能提高小鼠全腦單胺類(lèi)物質(zhì)5-HT、DA的含量,這對(duì)石菖蒲的抗抑郁活性成分及作用機(jī)理有一定的提示作用[20]。
4.3新塔花屬植物
Ozturk等[21]對(duì)唇形科新塔花屬植物Ziziphorarennior,Z.taurica,Z.tauricacleonioides進(jìn)行了研究,結(jié)果表明其揮發(fā)油能明顯縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間。
5倍半萜類(lèi)
闊葉纈草為敗醬科纈草屬植物,從中分得3種愈創(chuàng)木烷型倍半萜類(lèi)化合物(α-kessylalcohol,kessanol,cyclokessylacetate)具有較強(qiáng)的抗抑郁活性,通過(guò)動(dòng)物模型及構(gòu)效關(guān)系探討,表明其具有較強(qiáng)的抗抑郁活性,且α-kessylalcohol以30mg/ml的劑量給藥后的作用效果與陽(yáng)性對(duì)照丙咪嗪(Imipramine,劑量:15mg/kg)相當(dāng),且相關(guān)的構(gòu)效關(guān)系顯示,在C-2,C-8為同時(shí)有取代或同時(shí)?;髣t失去抗抑郁活性[22]。
6二萜類(lèi)
在銀杏葉提取物中除含有較多黃酮苷類(lèi)化合物外,銀杏內(nèi)酯(ginkgolides)也是其中有較強(qiáng)生物活性的萜類(lèi)化合物,吳春福等[23]應(yīng)用高效液相色譜電化學(xué)檢測(cè)方法,發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯能夠顯著升高大鼠紋狀體DA含量和DA與二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的比值,降低邊緣系統(tǒng)HVA含量,升高DA/DOPAC和DA/HVA的比值,表明銀杏內(nèi)酯和銀杏葉提取物對(duì)大鼠紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺代謝有一定抑制作用,提示銀杏葉提取物抗抑郁作用與此有關(guān)。
7三萜類(lèi)
7.1積雪草
陳瑤等[24]研究了積雪草總苷(TTCA)的抗抑郁作用,結(jié)果證明積雪草總苷能改善強(qiáng)迫游泳所致小鼠腦內(nèi)氨基酸含量的失調(diào),并能明顯縮短小鼠強(qiáng)迫游泳的不動(dòng)時(shí)間,具有抗抑郁活性。
7.2絞股藍(lán)
絞股藍(lán)皂苷(gypenosides,GP)為絞股藍(lán)中的成分,實(shí)驗(yàn)表明其可以改善利血平對(duì)中樞單胺遞質(zhì)的耗竭作用,同時(shí)改善利血平引起的一系列體征改變[25]。
7.3人參
人參根皂苷、莖葉皂苷與丙咪嗪、生理鹽水對(duì)照實(shí)驗(yàn)顯示,它們?cè)诘蛣┝拷M(50mg/kg)和高劑量組(200mg/kg)均能顯著縮短大鼠強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間,提高動(dòng)物情緒,增強(qiáng)動(dòng)機(jī)行為。另外,人參皂苷可通過(guò)增加重體ACTH含量而引起血清皮質(zhì)酮含量的改變,表明人參皂苷抗抑郁作用的機(jī)制可能與此有關(guān)[26]。
另外,從桔梗科半邊蓮屬植物北美山梗菜(Lobeliainflata)中分得的β-香樹(shù)醇棕櫚酸酯(β-amyrinpalmitate)也屬三萜類(lèi)化合物,采用小鼠強(qiáng)迫游泳抑郁模型實(shí)驗(yàn),在5,10,20mg/kg三劑量時(shí)顯示了較好的抗抑郁作用,作用強(qiáng)度優(yōu)于丙咪嗪[27]。
8結(jié)語(yǔ)
目前,在對(duì)治療抑郁癥的植物藥活性成分研究上,大多停留在對(duì)煎劑的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察上,如有文獻(xiàn)報(bào)道,印度冷杉、竹葉蘭、淫羊藿、補(bǔ)骨脂、姜黃、合歡花、甘草等均具有很好的抗抑郁作用,但其抗抑郁的活性成分和藥效物質(zhì)的研究卻未見(jiàn)報(bào)道,有進(jìn)一步研究的意義,特別是對(duì)于臨床應(yīng)用效果較好的一些中藥,更是具有很高的開(kāi)發(fā)和利用的價(jià)值。
另外,由于中藥毒副作用低,促進(jìn)人們產(chǎn)生“回歸自然”的想法,所以篩選天然抗抑郁癥新藥倍受人們重視,我國(guó)不但有著豐富的中藥資源,而且有中醫(yī)理論作指導(dǎo),因此從中藥中尋找有效的抗抑郁新藥前景廣闊。
【摘要】目的對(duì)抗抑郁中草藥的有效化學(xué)成分研究進(jìn)行綜述。方法對(duì)抗抑郁中草藥的化學(xué)成分研究文獻(xiàn)進(jìn)行整理、分析與總結(jié)。結(jié)果具有抗抑郁活性的化學(xué)成分主要有黃酮類(lèi)、低聚糖類(lèi)、二蒽酮類(lèi)、生物堿類(lèi)、間苯三酚類(lèi)、萜類(lèi)、皂苷和香豆素類(lèi)等。結(jié)論確立以療效為中心的指導(dǎo)思想,應(yīng)用先進(jìn)科學(xué)手段與標(biāo)準(zhǔn),加強(qiáng)中草藥抗抑郁活性成分研究,從中草藥中篩選抗抑郁有效成分,開(kāi)發(fā)治療抑郁癥的新藥。
【關(guān)鍵詞】中藥抗抑郁有效成分
【參考文獻(xiàn)】
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