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【關(guān)鍵詞】沒食子化學(xué)成分藥理活性

沒食子是沒食子蜂寄生于沒食子樹上生成的蟲癭。沒食子藥用歷史悠久，具有多種藥理活性，是我國新疆維吾爾醫(yī)常用藥。但對(duì)其系統(tǒng)的文獻(xiàn)綜述還未見報(bào)道。本文從沒食子的本草及鑒定、化學(xué)成分及其性能等幾個(gè)方面，結(jié)合作者實(shí)驗(yàn)室的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1本草及鑒定研究

1.1沒食子藥材沒食子Turkishgalls為沒食子蜂科（癭蜂科）昆蟲沒食子蜂Cynipsgallae-tinctoriaeOlivier的幼蟲，寄生于殼斗科植物沒食子樹QuercusinfectoriaOlivier幼枝上,雌蟲產(chǎn)卵器刺傷沒食子樹的幼芽，使其長出贅生物，并將卵產(chǎn)于其中，至孵化成幼蟲后，能分泌含有酶的液體，使植物體細(xì)胞中的淀粉迅速轉(zhuǎn)變?yōu)樘?，刺激植物?xì)胞分生，贅生物逐漸長大，即成沒食子。沒食子通常于8～9月間采收，以個(gè)大、體重、質(zhì)堅(jiān)、色灰黑、味苦澀、尚未穿孔、無破碎、無樹枝等雜質(zhì)、干燥潔凈者為佳。干燥蟲癭，略呈球形，有短柄；直徑1～2.5cm，外表灰綠色、灰黑色或灰褐色，有疣狀突起。質(zhì)堅(jiān)厚，斷面不平坦，呈黃白色或淡黃色，有光澤。常見有幼蜂的尸體。蟲已飛出者，則中間有一孔道，與表面的小孔相連，內(nèi)部并遺有蟲殼。無臭，味澀而苦。沒食子主要產(chǎn)于地中海沿岸、土耳其、阿拉伯、伊朗、印度、希臘等地，尤以小亞細(xì)亞產(chǎn)量最多［1］。新疆多由巴基斯坦進(jìn)口。

1.2原植物沒食子原植物沒食子樹QuercusinfectoriaOliv.為殼斗科Fagaceae櫟屬Q(mào)uercL.植物。灌木或落葉小喬木，高5～15m，樹干粗至60cm；葉互生，有柄，葉片為矩形橢圓形，有粗鋸齒或全緣，棘尖頭；雄花為柔荑花序，雌花單生，花被6裂，小花綠白或白色。堅(jiān)果圓形被鱗片狀總苞所包，黃色，直徑2～3cm。

1.3原動(dòng)物沒食子蜂Cynipsgallae-tinctoriaeOlivier為沒食子蜂科昆蟲，體小，長約6mm，色黑。頭部有復(fù)眼1對(duì)，正直而細(xì)長。翅2對(duì)，膜質(zhì)，透明；前翅無緣紋，翅脈亦少，靜止時(shí)平疊。足3對(duì)，發(fā)達(dá)。腹部呈球形而側(cè)扁；雌蟲的腹下有直溝，中藏產(chǎn)卵器。幼蟲形蛆，體積微小。沒食子蜂寄生于沒食子樹上，當(dāng)雌蟲產(chǎn)卵時(shí)，先以產(chǎn)卵器刺傷植物的幼芽，旋即產(chǎn)卵于傷口中，至孵化成幼蟲后，能分泌含酶的液體，使植物細(xì)胞中的淀粉迅速轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵碳ぶ参锛?xì)胞的分生。當(dāng)幼蟲周圍細(xì)胞中的淀粉粒消失，逐漸收縮而形成蟲癭，幼蟲長成后，即穿孔飛去。

2沒食子的化學(xué)成分研究

沒食子富含沒食子鞣質(zhì)(Turkishgallotannin)，約為50%～70%，其次為沒食子酸2%～4%及丙酸、樹脂等［1］。任源等［2］2005年從沒食子中分離并鑒定了5個(gè)化合物，確定其結(jié)構(gòu)分別為沒食子酸(gallicacid)；間-雙沒食子酸(m-digallicacid)；沒食子酸甲酯(methylgallate),1,2,3,6-四-O-沒食子?；?β-D-葡萄糖(1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)；1,2,3,4,6-五-O-沒食子?；?β-D-葡萄糖(1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose)。RedwaneA等［3］從沒食子中分離并鑒定了沒食子酸甲酯。筆者實(shí)驗(yàn)室對(duì)沒食子的化學(xué)成分的分離鑒定工作正在進(jìn)行中，截止目前為止，已分離并鑒定了沒食子酸甲酯、沒食子酸乙酯等化合物7個(gè)。

3沒食子及其主要化學(xué)成分性能的研究

3.1沒食子的藥用及提取物活性的研究沒食子藥用歷史悠久，自唐、宋以來的醫(yī)學(xué)著作《唐本草》《海藥本草》《開寶本草》等都有論述。具有固氣、澀精、斂肺、止血之功效。主治大腸虛滑、瀉痢不止、便血、遺精、陰汗、咳嗽、咯血、齒痛、創(chuàng)傷出血、瘡瘍久不收口［1］。沒食子為維吾爾醫(yī)常用藥，“西帕伊固因齦液”是維吾爾醫(yī)名方，為《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)—維吾爾藥分冊(cè)》1999年版收載品種，由沒食子一味藥組成。具有健齒固齦、清血止痛、抑菌防齲之功效［4］。新疆維吾爾醫(yī)醫(yī)院將其灌腸用于治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎。

沒食子具有多方面的藥理作用。徐燕萍等［5］對(duì)中藥抗乙型肝炎病毒表面抗原的研究表明，沒食子水提取物具有良好的抗乙型肝炎病毒的作用。筆者對(duì)84種中草藥抑菌作用的研究結(jié)果表明，沒食子水提取物對(duì)鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等均有較強(qiáng)的抑制作用，且對(duì)多重耐藥菌具有相同的抑制效果。另外，A.Redwane等［6］1998年研究證實(shí)，沒食子提取物對(duì)截行小泡螺顯示較高活性。

3.2沒食子鞣質(zhì)

3.2.1沒食子鞣質(zhì)的概念及來源鞣質(zhì)又稱單寧（tannin），鞣質(zhì)一詞是Seguin于1796年首次提出的,僅指槲樹皮內(nèi)的能生成皮革的成分,并指出鞣質(zhì)能使明膠沉淀。鞣質(zhì)能與蛋白質(zhì)形成不溶于水的沉淀，可于獸皮中的蛋白質(zhì)結(jié)合形成致密、柔韌、不易腐敗又難以透水的皮革。1981年以來,Haslam將“植物鞣質(zhì)”改稱為“植物多酚”(plantpolyphenols)或“復(fù)雜酚”,而對(duì)藥用植物中鞣質(zhì)的研究是在1975年以后,由日本學(xué)者奧田拓(Okuda)和西岡五夫(Nishioka)首先開始的。鞣質(zhì)味澀、具有收斂、抗炎、鎮(zhèn)痛［7］、抗免疫［8］、抗病毒［9］、降血脂［10］、降血糖［11］等作用。根據(jù)鞣質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)類型可分為三大類：水解鞣質(zhì)、縮合鞣質(zhì)和復(fù)合鞣質(zhì)。

沒食子鞣質(zhì)指沒食子酸與多元醇結(jié)合成的酯，分子量一般都在500以上。沒食子鞣質(zhì)在植物界中廣泛存在。與沒食子酸組成鞣質(zhì)的多元醇種類很多，如葡萄糖、金縷梅糖、奎尼酸、果糖、遠(yuǎn)志糖醇等。最典型的沒食子鞣質(zhì)是中國五倍子鞣質(zhì)，它是多種聚沒食子酰葡萄糖酯的混合物，富含于中國五倍子中。另外，漆樹葉、黃櫨葉等植物原料中所含較豐富的鞣質(zhì)，也屬此類。此外，重要的沒食子鞣質(zhì)還有塔拉鞣質(zhì)，它是多種聚沒食子酰奎尼酸酯的混合物，富含于云實(shí)科云實(shí)屬的塔拉果莢中。沒食子中含有大量的可水解鞣質(zhì)。

3.2.2沒食子鞣質(zhì)的性能沒食子鞣質(zhì)是一類具有多種生物活性的聚多酚物質(zhì)，與蛋白質(zhì)有強(qiáng)烈的結(jié)合能力，與金屬離子反應(yīng)活潑，還有較強(qiáng)的表面活性，不僅可用作鞣劑，對(duì)一些人體傷病也有直接的生物療效。沒食子鞣質(zhì)具有固澀、收斂、燥濕、止血、消炎的作用，用于大腸虛滑、瀉痢不止、習(xí)慣性腸炎、疔瘡出血、牙齦松弛、牙周炎等［1］。

沒食子鞣質(zhì)容易在酸、堿、酶的催化作用下水解，生成沒食子酸和

多元醇，由此導(dǎo)出可制備各種與沒食子酸相關(guān)的衍生物，成為多種合成藥物的前體、重要的食品添加劑等精細(xì)化學(xué)品。目前，利用沒食子鞣質(zhì)植物原料進(jìn)行化學(xué)加工制備的精細(xì)化學(xué)品有幾大系列、幾十個(gè)品種之多，許多產(chǎn)品都是價(jià)格昂貴的精細(xì)化學(xué)品。

3.3沒食子酸的性能沒食子酸(Gallicacid,GA)化學(xué)名稱為3，4，5－三羥基苯甲酸，又名五倍子酸，棓酸。是自然界分布很廣的一種有機(jī)酸，是一種重要的精細(xì)化學(xué)品。它以游離狀態(tài)存在于茶葉等許多植物中，或組成鞣質(zhì)存在于五倍子、塔拉、沒食子等植物中。

3.3.1沒食子酸在藥物合成上的應(yīng)用對(duì)沒食子酸苯環(huán)上的三個(gè)酚羥基進(jìn)行甲基化反應(yīng)，即生成3，4，5-三甲氧基苯甲酸，可以進(jìn)一步合成多種沒食子酸的甲基化衍生物，如3，4，5-三甲氧基苯甲酸甲酯、3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼，3，4，5-三甲氧基苯甲醛、3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯、3．4，5-三甲氧基苯甲酰胺等，這些都是合成抗菌、抗心血管病、抗癌、鎮(zhèn)靜等藥物的重要合成中間體。

3.3.2抑瘤作用實(shí)驗(yàn)表明，用沒食子酸預(yù)處理老鼠的皮膚，可抑制(二)-7β,8α-二羥基-9α,10α-環(huán)氧-7，8，9，10-四氫化苯芘的皮膚瘤的早期活性。沒食子酸可保護(hù)并防止皮膚不受瘤感應(yīng)，其抑制作用隨瘤的潛伏期延長和連續(xù)發(fā)展情況而變化；并且沒食子酸對(duì)化學(xué)誘發(fā)SENCAR老鼠皮膚瘤有抑瘤作用，能抑制早期和中期皮膚瘤的生長，可作為抑瘤劑，減少化學(xué)誘發(fā)皮膚癌的危險(xiǎn)性［12］。

3.3.3防治愛滋病作用水解類沒食子酸的單體或低聚體可作活性劑，用來防治獲得性免疫缺乏綜合征(即愛滋病)［13］。

3.3.4抗乙肝病毒作用鄭民實(shí)等［14］對(duì)沒食子酸抗乙型肝炎表面病毒的研究表明，沒食子酸具有良好的抗HBsAg/HBeAg作用，其藥效好于乙肝靈、乙肝沖劑、云芝肝泰。日本學(xué)者對(duì)沒食子酸的抗肝癌作用的研究也有報(bào)道。

3.3.5殺錐蟲作用英國KoideT等［15］的研究表明，沒食子酸具有殺錐蟲作用。非洲錐蟲是鞭毛狀原生寄生蟲，可導(dǎo)致人畜睡眠障礙。

3.3.6沒食子酸的其他應(yīng)用沒食子酸是一種重要的精細(xì)化學(xué)品，用途十分廣泛。沒食子酸很容易被氧化，有強(qiáng)還原性，能從銀鹽溶液中把銀沉淀出來，在照相中用作顯影劑。沒食子酸水溶液遇三氯化鐵顯藍(lán)黑色，是制墨水的原料。沒食子酸還可用于制造焦性沒食子酸、染料、食品添加劑，也可以做提取劑提取鍺、鉭、鈮等多種稀有金屬。沒食子酸在堿性條件下，與三氯化銻反應(yīng)生成的絡(luò)合物沒食子酸銻鈉，又稱銻-273，是治療血吸蟲病的有效藥物。堿性沒食子鉍又叫沒食子酸鉍，有收斂防腐作用，內(nèi)服為胃腸黏膜的保護(hù)劑，外用為防腐收斂劑。

3.4沒食子酸烷基酯的性能

3.4.1抗氧化劑沒食子酸烷基酯是沒食子酸一類重要的衍生物，具有抗氧化性能，可作為油脂及其食品的抗氧化劑。其中，沒食子酸丙酯(propylgallate,PG)、沒食子酸辛酯(octanegallate,OG)、及沒食子酸月桂醇酯(DeceylDG)是美國FDA和聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)及WHO批準(zhǔn)使用的油脂類或富含油質(zhì)類食品的抗氧化劑，是歐共體法定抗氧化劑［16］。沒食子酸酯還具有多種藥理活性，對(duì)細(xì)菌性疾病、病毒性疾病、心腦血管疾病等均有一定的療效，是一類較有前途的新藥。

3.4.2自由基清除劑沒食子酸酯是良好的自由基清除劑，可以延緩機(jī)體衰老。沒食子酸酯抑制肝組織脂質(zhì)過氧化，保護(hù)線粒體完整的結(jié)構(gòu)及正常的功能，對(duì)三硝基甲苯(TNT)所致的肝損傷具有保護(hù)作用［17］。

3.4.3抗血小板聚集作用沒食子酸酯對(duì)血小板聚集有對(duì)抗作用，可增強(qiáng)纖維蛋白的溶解，促進(jìn)血栓的溶解,擴(kuò)張血管及增加冠脈流量,防治心腦血管疾患。武賢等［18］的研究表明，直鏈烷醇的酯,其抗血小板聚集的活性隨著烷基的增大而增強(qiáng),即藥物的親脂性增加,藥理作用增強(qiáng)。所有的沒食子酸酯其抗血小板聚集作用,均表現(xiàn)出明顯的量-效關(guān)系,隨著藥物濃度的增加,藥理作用增強(qiáng)。

3.4.4抗微生物作用許多研究表明，沒食子酸烷基酯(C6-C12)具有抑制或殺死真菌、大腸桿菌、釀酒酵母［20］、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌［19，21］、沙門氏菌［22］的作用。

3.4.5抗生素增敏劑隨著微生物耐藥問題的日趨嚴(yán)峻，聯(lián)合用藥已成為藥物研發(fā)的一個(gè)重要方向之一，沒食子酸烷基酯對(duì)抗生素的增敏作用倍受人們關(guān)注。徐巖等［23］的研究表明，沒食子酸丙酯與兩性霉素B(AMB)，特比奈酚(TFB)等聯(lián)合應(yīng)用，對(duì)眼科常見絲狀真菌具有明顯抗真菌協(xié)同作用。

HirofumiS等［24］研究發(fā)現(xiàn)，從石蓮子中提取的沒食子酸烷基酯具有提高耐甲氧西林和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素敏感性的作用，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，烷基鏈的長度對(duì)增強(qiáng)抗生素敏感性起關(guān)鍵作用，其最適烷基長度為C5—C6。

3.4.6抗癌作用OregaE等［25］研究發(fā)現(xiàn)，沒食子酸月桂酯能阻止由化學(xué)試劑誘變的小鼠皮膚癌，而且這種作用是有選擇性的，不會(huì)影響周圍組織的正常生長。超聲波是誘發(fā)人體組織癌變的禍?zhǔn)字?，MetelitsaDI等［26］通過模擬研究發(fā)現(xiàn)，沒食子酸烷基酯等多酚抗氧化劑可有效保護(hù)脲酶，1nmol/L沒食子酸丙酯就可完全阻止高頻率超聲波引起的脲酶失活。沒食子酸烷基酯還被實(shí)驗(yàn)證明與SOD有類似的性能，可阻止過氧化氫對(duì)晶狀上皮細(xì)胞的損傷［27］。也是phIP誘變劑的阻止物，防止大鼠肝細(xì)胞的癌變［28］。OwYY［29］，F(xiàn)engQ等［30］研究發(fā)現(xiàn)，沒食子酸烷基酯可清除藥物代謝中產(chǎn)生的誘變性的親電子體，或通過抑制CYP的活性來間接地影響藥物的代謝。其抗誘變活性與烷基酯的脂肪鏈長度有關(guān)。

3.4.7殺蚊作用A.Redwane等［3］研究證實(shí)，沒食子酸甲酯對(duì)蚊子幼蟲有較好的殺滅作用，LC50（24h）為206ppm；沒食子果實(shí)烷∶乙酸乙酯（40∶60）的萃取物對(duì)蚊子幼蟲的LC50（24h）為60ppm,而且對(duì)人沒有毒害。提示沒食子可以作為蚊子的生物控制劑。

4展望

綜上所述，沒食子作為我國維吾爾醫(yī)傳統(tǒng)特色藥，具有其獨(dú)特的生物學(xué)特性和多方面的藥理活性，其主要化學(xué)成分是一類較有前途的新藥，具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。在今后的研究中，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)其化學(xué)成分的系統(tǒng)分離、鑒定,在此基礎(chǔ)上，拓寬其研究領(lǐng)域，并對(duì)其作用的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究，為新藥研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

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