導(dǎo)語：數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對中藥復(fù)方用藥的應(yīng)用一文來源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：目的基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析治療卵巢早衰中藥用藥規(guī)律。方法檢索近10年中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普）、萬方數(shù)字化期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）等有關(guān)卵巢早衰的中醫(yī)文獻(xiàn)，篩選運(yùn)用EndnoteX8軟件、SPSS22.0建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析及挖掘用藥規(guī)律。結(jié)果根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，共納入181篇文獻(xiàn)，其中使用藥物2628次，包括不同中藥148味。對使用頻次超過平均頻率以上的藥物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)使用頻次前3位的單味藥物分別是熟地黃、當(dāng)歸、菟絲子；中藥治療卵巢早衰多選用補(bǔ)虛藥，其次是活血化瘀藥。中藥多歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、心經(jīng)；聚類分析得到藥物組合42個(gè)。結(jié)論治療卵巢早衰多從肝、腎論治，用藥多以溫補(bǔ)為主，多從補(bǔ)虛及活血化瘀等方法進(jìn)行組方治療。卵巢早衰主要指女子于月經(jīng)初潮至40歲前，閉經(jīng)持續(xù)時(shí)間至少4個(gè)月或以上，而在激素檢查上出現(xiàn)2次或2次以上的血清促卵泡激素（FSH）＞40U/L，促黃體生成激素（LH）＞30U/L，同時(shí)雌二醇（E2）＜20pg/mL[1]。臨床上多表現(xiàn)為閉經(jīng)、不孕、絕經(jīng)期癥狀（潮熱、多汗、情緒改變、失眠、記憶力減退、感覺異常、性交困難等）、第二性征及生殖器官的萎縮[2]。隨著社會(huì)的發(fā)展，女性的壓力不斷增加，有研究表明患有卵巢早衰的女性有逐年上升趨勢，年齡也逐漸年輕化[3]。因此，卵巢早衰的早期診斷具有十分重要的臨床意義?，F(xiàn)代中醫(yī)治療卵巢早衰多以中藥人工周期、中西醫(yī)結(jié)合治療、心理疏導(dǎo)等方法，治療效果顯著。因此筆者通過閱讀探究近10年來關(guān)于中醫(yī)藥治療卵巢早衰的文獻(xiàn)，對治療本病的中醫(yī)用藥規(guī)律進(jìn)行了整理，以期為臨床中醫(yī)治療卵巢早衰提供參考依據(jù)。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

選用收錄中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)平臺(tái)（WanFang）、維普期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）中2010年1月—2020年5月以中藥治療卵巢早衰的臨床研究文獻(xiàn)，檢索關(guān)鍵詞為“卵巢早衰”“卵巢功能早衰”，檢索日期為2010年1月—2020年5月。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為卵巢早衰，有相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)和療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療組以中藥復(fù)方為主且病例數(shù)≥20例，有效率≥70%，均設(shè)有對照組?？珊喜⑵渌麽t(yī)藥物、手術(shù)及中醫(yī)針灸等輔助治療手段。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）單純動(dòng)物組織形態(tài)學(xué)實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)。（2）診療評價(jià)、具體方劑或診斷標(biāo)準(zhǔn)不清晰者。（3）會(huì)議論文、學(xué)位論文及綜述研究。從中篩選出與治療卵巢早衰有關(guān)的文獻(xiàn)180篇、復(fù)方222首。

1.3中藥名稱術(shù)語規(guī)范

中藥名稱參照2010版《中華人民共和國藥典》[4]對文獻(xiàn)中所用中藥名稱、四氣五味、歸經(jīng)、功效等進(jìn)行規(guī)范和統(tǒng)一。如仙靈脾、淫羊藿統(tǒng)一為淫羊藿；山萸肉、山茱萸統(tǒng)一為山萸肉；龜甲、龜板統(tǒng)一為龜甲等。1.4數(shù)據(jù)處理通過Excel軟件建立中藥復(fù)方治療卵巢早衰方劑數(shù)據(jù)庫，并運(yùn)用Excel軟件進(jìn)行頻數(shù)、頻率分析，采用SPSS22.0對平均頻次以上的藥物即高頻藥物進(jìn)行聚類分析。

2結(jié)果

2.1檢索結(jié)果

初步檢索獲得相關(guān)文獻(xiàn)共686篇，按照文獻(xiàn)納入、排除及篩選標(biāo)準(zhǔn)，最終納入文獻(xiàn)180篇，從中篩選出有關(guān)治療卵巢早衰的復(fù)方222首。

2.2頻數(shù)

頻率分析結(jié)果根據(jù)文獻(xiàn)內(nèi)對方劑的具體描述，從180篇文獻(xiàn)中提取出所用藥物，其中共使用藥物2628次，包括不同中藥148味，平均頻數(shù)為17次，排除平均頻數(shù)以下的藥物，共有高頻藥物59味，其中使用頻次：熟地黃169次，當(dāng)歸164次，菟絲子163次，山萸肉110次，山藥109次，枸杞子106次，淫羊藿87次，白芍76次，甘草、茯苓各67次，女貞子66次，丹參57次，杜仲54次，紫河車46次，巴戟天43次，牡丹皮39次，白術(shù)、柴胡、鹿角膠各38次，黃精37次，何首烏36次，黨參35次，黃芪34次，肉蓯蓉32次，續(xù)斷31次，懷牛膝28次，墨旱蓮27次，覆盆子、仙茅、川牛膝、紅花各24次，雞血藤23次，黃柏22次，知母21次，生地黃、益母草、陳皮、赤芍各20次，龜甲、桃仁各19次，鹿角霜18次，五味子、肉桂各17次，補(bǔ)骨脂、龜甲膠、澤蘭各16次，澤瀉14次，北沙參、桑椹各13次，阿膠、附子各11次，郁金、茺蔚子、紫石英、人參各10次，太子參、麥冬各9次。59味高頻藥功效：補(bǔ)虛藥21味（67.86%），包括熟地黃、當(dāng)歸、菟絲子、山藥、枸杞子、白芍、甘草、女貞子、淫羊藿、杜仲、紫河車、巴戟天、白術(shù)、鹿角膠、北沙參、桑椹、阿膠、紫石英、人參、太子參、麥冬；活血化瘀藥11味（11.77%），包括丹參、川芎、懷牛膝、川牛膝、紅花、雞血藤、益母草、桃仁、澤蘭、郁金、茺蔚子；收澀藥3味（6.30%），包括山萸肉、覆盆子、五味子；清熱藥5味（5.09%），包括牡丹皮、黃柏、知母、生地黃、赤芍；利水滲濕藥2味（3.38%），包括茯苓、澤瀉；理氣藥2味（2.84%），包括香附、陳皮；解表藥1味（1.59%）為柴胡；溫里藥2味（1.17%），包括肉桂、附子。59味高頻藥歸經(jīng)：肝經(jīng)39味（26.17%），腎經(jīng)38味（25.50%），心經(jīng)19味（12.75%），脾經(jīng)19味（12.75%），肺經(jīng)17味（11.41%），胃經(jīng)5味（3.36%），膀胱經(jīng)4味（2.68%），心包經(jīng)3味（2.01%），大腸經(jīng)、膽經(jīng)各2味（1.34%），三焦經(jīng)1味（0.67%）。

2.3系統(tǒng)聚類分析結(jié)果

系統(tǒng)聚類分析是將相似的樣品或變量歸類的常用方法，其優(yōu)勢在于能最大程度地避免主觀分析基礎(chǔ)上的辨證，從而保證辨證的科學(xué)性及合理性，為中醫(yī)藥臨床辨證論治提供新的科研思路與參考依據(jù)[5]。對高頻藥物進(jìn)行聚類分析，以樹狀圖形式來量化藥物之間的距離，見圖1，從而找出客觀存在的類別[6]，并分析結(jié)果進(jìn)行藥物組合的提取。

3討論

中醫(yī)學(xué)并無“卵巢早衰”的病名，但早衰一詞在古代文獻(xiàn)中早有記載，在《素問·陰陽應(yīng)象大論》有言：“調(diào)此二者奈何?岐伯曰：能知七損八益，則二者可調(diào)，不知用此，則早衰之節(jié)也。年四十而陰氣自半也，起居衰也[7]”。《素問·上古天真論》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。此中認(rèn)為在女性月經(jīng)、妊娠等由腎氣起主導(dǎo)作用?！陡登嘀髋啤酚衷疲骸叭粍t經(jīng)水早斷，似乎腎水衰涸，吾以為心肝脾之郁者，蓋以腎水之生，原不由于心肝脾，而腎水之化，實(shí)有關(guān)心肝脾”[8]?？芍殉苍缢プ钪饕牟C(jī)?！短m室秘藏》云：“婦人脾胃久虛……血海枯竭，病名曰血枯經(jīng)絕”[9]。以脾虛生化之源不足，則腎精乏源，胞宮失養(yǎng)，精血無以充盈來論述卵巢早衰?！端貑枴り庩杽e論》指出：“二陽之病發(fā)心脾，有不得隱曲，女子不月”。女子以肝為先天，肝藏血，主疏泄，司女子排卵及月經(jīng)的疏泄，當(dāng)肝失疏泄時(shí)，血不得行，沖任不能暢達(dá)。張仲景《金匱要略·婦人雜病》中提出：“婦人之病，因虛、積冷、結(jié)氣，為諸經(jīng)水?dāng)嘟^，至有歷年，血寒積結(jié)，胞門寒傷，經(jīng)絡(luò)凝堅(jiān)”[10]。此從瘀論治。當(dāng)瘀阻絡(luò)脈，氣機(jī)升降失常，影響血液的化生，且瘀滯胞宮日久，天癸難以生成，導(dǎo)致生殖功能下降，甚至卵巢萎縮。由此可知經(jīng)水正常與否與心肝脾肺腎皆有關(guān)聯(lián)。任何一臟特別是肝脾腎三臟出現(xiàn)功能失常，均會(huì)使腎-天癸-沖任-胞宮軸的功能難以正常發(fā)揮，從而導(dǎo)致本病的發(fā)生[11]?，F(xiàn)今卵巢早衰發(fā)病趨勢趨于年輕化，具有新的時(shí)代特征及現(xiàn)代內(nèi)涵[12]，一方面現(xiàn)今大多女性因各種原因而致作息失宜，而耗傷陰津。另一方面生活、工作等原因而致情志不遂，《醫(yī)宗金鑒·婦科心法要訣》言：“婦人從人凡事不得專主，憂思、忿怒、郁氣所傷，故經(jīng)病因于七情者居多，蓋以血之行止順逆，皆由一氣率之而行也”[13]。劉完素提出：“少女著重補(bǔ)腎、中年著重調(diào)肝、絕經(jīng)期著重理脾”這一思想[14]，且肝為五臟之賊，《知醫(yī)必辨》曰：“人之五臟，惟肝易動(dòng)難靜，其他臟有病，不過自病……惟肝一病則常延及他臟”[15]。不但表現(xiàn)為本臟的病變，且會(huì)影響他臟，或時(shí)肝木癥狀表現(xiàn)不明顯時(shí)，他臟便早已出現(xiàn)問題。再者因飲食不節(jié)，偏嗜肥甘等，致使脾胃損傷等。脾胃乃后天之本，氣血生化之源，《女科經(jīng)綸》中記載：“婦人經(jīng)血生于水谷之精氣”。血足氣盛，滋養(yǎng)先天精血，精血旺盛，反之亦然。故本病的發(fā)生與肝、脾、腎等功能密切相關(guān)，任一臟腑功能失常，都會(huì)影響卵巢功能。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為卵巢早衰的病因及發(fā)病機(jī)制還不明確。可能的病因如下：導(dǎo)致卵巢永久性損害的醫(yī)源性因素，如手術(shù)、惡性腫瘤的放療和化療干預(yù)等；感染及免疫性疾病，如機(jī)制不明的病毒及毒素感染，自身免疫性卵巢損害等，更有生活環(huán)境及生活習(xí)慣因素、心理及精神因素以及染色體異常的遺傳學(xué)疾病等[16]。臨床上主要表現(xiàn)為女性身體機(jī)能的提前衰退，尤其是生殖功能的衰退，如月經(jīng)量少、稀發(fā)，排卵障礙，以及過早的不孕，兼有烘熱汗出、白帶量少、性欲淡漠，生殖器及第二性征逐漸退化的類更年期癥狀等[17]。根據(jù)以上數(shù)據(jù)研究可知在治療卵巢早衰選取藥物種類方面，以補(bǔ)虛藥為首，補(bǔ)虛藥總頻率達(dá)67.86%，占到了總量的半數(shù)以上，而活血化瘀藥的使用頻次為11.77%，雖居第2位，但是遠(yuǎn)低于補(bǔ)虛藥的使用。由此反推可知卵巢早衰以虛證為主，治療時(shí)應(yīng)以補(bǔ)其虛損為主，兼以活血化瘀、理氣為輔等。藥物的歸經(jīng)是藥物對某些臟腑經(jīng)絡(luò)有特殊的親和作用，對這些部位的病變起著主要或特殊的治療作用[18]，以上高頻藥物的歸經(jīng)頻數(shù)、頻率顯示，以歸肝、腎、心、脾經(jīng)4條經(jīng)脈為主，可見卵巢早衰主要責(zé)于肝腎，與肝、脾密切相關(guān)，在治療卵巢早衰中藥復(fù)方中，其中歸肝、腎經(jīng)的藥物主要為熟地黃、菟絲子、枸杞子、女貞子等，占51.67%；歸心、腎經(jīng)的藥物主要有牡丹皮、何首烏、生地黃等，占38.25%；歸肺、脾經(jīng)的藥物主要有黨參、黃芪、人參、太子參、陳皮等占24.16%，其中藥物主要?dú)w經(jīng)于五臟，又以歸肝、腎為核心。肝腎同源，肝主藏血而腎主藏精，腎精肝血一榮俱榮，一損俱損，休戚相關(guān)，當(dāng)肝腎虧虛，精血不足時(shí)，導(dǎo)致沖任血海虧虛，源斷其流，無血可下而致使閉經(jīng)[19]。我們通過探究發(fā)現(xiàn)在卵巢早衰治療中用藥多使用肝腎兩經(jīng)之藥，除卻使腎精得充外，尤以注意調(diào)肝理脾，使血海得盈則經(jīng)血自出?；谙到y(tǒng)聚類分析的結(jié)果，得到18個(gè)藥物組合，對每組藥物治法進(jìn)行歸納，得到中臨床常用治法，其中藥對2、15以補(bǔ)腎陽為主，藥對7、8以同補(bǔ)腎陰腎陽為治療原則，藥對11、12、13主要以活血調(diào)經(jīng)等為治療原則，藥對5、6以健脾益氣等為主要治療原則。補(bǔ)腎之陰陽者大多為血肉有情之品，此類藥物可直入腎經(jīng)，填精益髓，使得氣血恢復(fù)，血海充盛。以活血調(diào)經(jīng)之法使得血脈通進(jìn)而破宿血生新血。以健脾益氣之法助生化氣血。

4結(jié)語

隨著生活節(jié)奏的加快，現(xiàn)代女性面臨的壓力越來越大，卵巢早衰的患病率也越來越高，由本病所引發(fā)的女性為絕經(jīng)期癥狀、閉經(jīng)、不孕等情況，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，因此對于如何預(yù)防和治療卵巢早衰，是現(xiàn)今迫切需要解決的問題，中醫(yī)藥對于卵巢早衰的臨床治療效果十分顯著，且遠(yuǎn)期不良反應(yīng)較少。因此本文通過近10年卵巢早衰的臨床研究文獻(xiàn)予以數(shù)據(jù)挖掘分析并進(jìn)行聚類分析，從而總結(jié)治療卵巢早衰的用藥規(guī)律，以期達(dá)到更好的臨床治療效果，促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)，可為臨床治療卵巢早衰提供參考。但核心藥組需要通過臨證應(yīng)用、試驗(yàn)研究等進(jìn)一步驗(yàn)證。

作者：任慧霞 司帆 朱珂 朱曉曉 王常海 單位：河南中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 河南中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院