小議貓爪草有效成分的研究
時(shí)間:2022-07-07 05:23:00
導(dǎo)語(yǔ):小議貓爪草有效成分的研究一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳,不代表本站觀點(diǎn),若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師,歡迎參考。
貓爪草(RadixRanunculiTernati)為毛茛科植物小毛茛的塊根,是二十世紀(jì)五十年代河南信陽(yáng)地區(qū)新發(fā)現(xiàn)的一種治療結(jié)核的新的驗(yàn)方藥材,后經(jīng)信陽(yáng)專(zhuān)署中醫(yī)診所依據(jù)其根形及能治療鼠瘡的特點(diǎn)而定名為貓爪草[1],2005年版《中國(guó)藥典》將其收載。貓爪草以塊根供藥用,性溫,味甘辛,具有消腫、散結(jié)的功能,近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其有較好的抗結(jié)核及抗腫瘤效果而成為研究的熱點(diǎn)[2],已成為國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展的三類(lèi)藥材之一。
1中藥貓爪草的化學(xué)成分
有關(guān)貓爪草的化學(xué)成分的研究報(bào)道不多,它的有效成分至今沒(méi)有確切報(bào)道。經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所測(cè)定,貓爪草根含有氨基酸、有機(jī)酸和糖。其全草含糖為16%、油為1.2%、植物堿很少[2]。另有報(bào)道,貓爪草根及全草呈氨基酸有機(jī)酸及糖的反應(yīng)[3]。
1.1姚成等[4]對(duì)山東、湖北、安徽、新疆及河南5個(gè)產(chǎn)地的貓爪草中的氨基酸分析表明,貓爪草所含的氨基酸種類(lèi)較豐富,達(dá)15種之多,其中尤以天冬氨酸、亮氨酸、谷氨酸和精氨酸含量為高。
1.2日本學(xué)者從貓爪草根中分離得到了葡萄糖、阿拉伯糖及半乳糖[5,6],張幸國(guó)等[7]從貓爪草中的乙酸乙酯分離得到β-D-葡萄糖。賈慧青等[8]采用比色法測(cè)定其可溶性糖含量占10.6%。
1.3全山叢等[9]對(duì)貓爪草的塊根用原子吸收光譜法測(cè)定含有多種人體必需且具有重要生理功能的微量元素,如Zn、Fe、Mn、Cu、Cr等,且以Zn、Fe、Mn含量較高,而肺結(jié)核患者頭發(fā)中鋅、鐵含量明顯比健康人低。因此認(rèn)為較高的鋅含量可能對(duì)抗肺結(jié)核患者由于鋅的降低致機(jī)體免疫器官萎縮、免疫細(xì)胞受抑制、免疫應(yīng)答減弱、白細(xì)胞殺菌能力下降等的治療有所幫助。
1.4姜達(dá)衢等[10]從其石油醚提取物中分離得到了肉豆蔻酸十八烷基酯、二十烷酸和豆甾醇。郭學(xué)敏[11]除分離得到了上述三種化合物外,還分離得到了β-谷甾醇、γ-酮-δ-戊內(nèi)酯(即小毛茛內(nèi)酯)以及β-谷甾醇和豆甾醇的D-葡萄糖苷。王愛(ài)武等[12]對(duì)貓爪草中脂肪酸成分用超臨界流體萃?。⊿FE)法提取并用氣相色譜-質(zhì)譜(GC-MS)法從中鑒定出了12種化合物,其中主要成分為十六烷酸。陳軍等[13]對(duì)貓爪草進(jìn)行回流提取,提取液經(jīng)濃縮后進(jìn)行甲酯化,并用GC-MS法對(duì)其脂肪酸及有機(jī)酸的成分進(jìn)行分析和鑒定,其結(jié)果表明,貓爪草乙醚提取物中檢測(cè)出含有23種物質(zhì),鑒定出其中的15種脂肪酸和有機(jī)酸。熊英等[14]采用溶劑提取法和柱色譜分離法從醋酸乙酯和正丁醇部位分離鑒定9個(gè)化合物,包括粗貝殼杉黃酮-4’-甲醚(I)、榧雙黃酮(I)、羅漢松雙黃酮A、白果素等。
1.5張海松等[15]對(duì)貓爪草的揮發(fā)油進(jìn)行提取并對(duì)其進(jìn)行GC-MS分析,其結(jié)果表明,常規(guī)水蒸氣蒸餾法提取的揮發(fā)油共鑒定出61種成分,其主要化合物為酯、烷烴、芳香族化合物,其中以酯類(lèi)為主,主要有丁二酸二異丁酯、丁二酸甲基二異丁酯;其次是烷烴,主要有二十五烷、四十烷、四十四烷;芳香族化合物主要有1-甲基萘、2-甲基萘等化合物;此外還有少量的酸、酮、醛、醇、烯以及含硫化合物等。而超聲萃取法提取的揮發(fā)油共鑒定出49種成分,其主要化合物為烷烴及酯類(lèi)化合物,其中以烷烴為主,主要有二二酸二異丁酯、丁二酸甲基二異丁酯;其次是烷烴,主要有二十五烷、四十烷、四十四烷;芳香族化合物主要有1-甲基萘、2-甲基萘等化合物;此外還有少量的酸、酮、醛、醇、烯以及含硫化合物等。
1.6陳彥等[16]則采用DEAE-Cellulose-52和Superdex200柱色譜得到一種以β-D-葡萄吡喃糖為主的多糖-蛋白復(fù)合物,能增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞HL260的抑制作用。
2貓爪草抗結(jié)核菌的作用機(jī)制研究
2.1貓爪草的藥理研究證明,貓爪草的三種制劑(煎劑、生藥粉末及醇提液)在試管內(nèi)對(duì)強(qiáng)毒人型結(jié)核菌均有不同程度的抑制作用,貓爪草煎劑生藥粉末的抑菌濃度為1:10,其醇提液的抑菌濃度為1:1000,且抑菌較異煙肼強(qiáng)。田菲菲等[17]發(fā)現(xiàn)貓爪草提取物對(duì)真菌黃瓜炭疽病菌和白菜黑斑病菌在質(zhì)量濃度為0.01g/ml的條件下對(duì)2種植物病原菌的菌絲生長(zhǎng)抑制率超過(guò)50%,可作為一種生物農(nóng)藥考慮。貓爪草的煎劑、生藥粉末及醇提液在試管內(nèi)對(duì)強(qiáng)毒人型結(jié)核菌(H37RV)均有不同程度的抑制作用,且抑菌作用比異煙肼稍強(qiáng)。將貓爪草、青蒿水浸液過(guò)濾后以1∶200濃度分別制成改良羅氏中藥培養(yǎng)基和對(duì)照培養(yǎng)基,經(jīng)滅菌后分別接種結(jié)核菌混懸液,結(jié)果對(duì)照培養(yǎng)基中結(jié)核菌生長(zhǎng)良好,而中藥培養(yǎng)基無(wú)結(jié)核菌生長(zhǎng)。
2.2有人通過(guò)對(duì)其進(jìn)行微量元素分析后認(rèn)為,結(jié)核患者頭發(fā)中微量元素Zn、Fe、Mn含量明顯比正常人低,貓爪草中較高的Zn、Fe、Mn含量對(duì)抗了由于Zn降低導(dǎo)致的肌體免疫細(xì)胞抑制,從而減弱了對(duì)感染的易感性[18],但這種殺菌機(jī)理的理由并不充分。
2.3詹莉等[19,20]采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)半定量(Qc-RT-PCR)方法及聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法,對(duì)貓爪草有效成分小毛茛內(nèi)酯(Tern)進(jìn)行了抗結(jié)核菌分子免疫學(xué)機(jī)制的研究和貓爪草所含的小毛茛內(nèi)酯對(duì)體外誘導(dǎo)結(jié)核病人周?chē)芰馨土呀怆模℅LS)基因表達(dá)的作用,Tern是從貓爪草中分離提取的一種δ-內(nèi)脂類(lèi)化合物,鑒定為γ-酮-δ-戍內(nèi)酯。GLS是在細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞激活晚期被誘導(dǎo)表達(dá)的一種多肽,具廣譜抗菌活性,尤其是能殺滅結(jié)核菌。因此,GLS基因表達(dá)的高低是CTL殺滅胞內(nèi)細(xì)菌分子效能的指標(biāo)之一,Tern可望作為一種新型的內(nèi)源性抗生素顆粒裂解肽的誘導(dǎo)劑,治療耐藥結(jié)核病。
2.4貓爪草多糖和皂苷可明顯增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能、促進(jìn)血清溶血素形成和增加外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)[21],從而起到抗結(jié)核的作用。李君霞[22]則報(bào)道以貓爪草多糖對(duì)正常小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的提高作用為最好。
3貓爪草制劑及臨床應(yīng)用
由于貓爪草具有消腫、散結(jié)等多方面的功效,臨床上早有應(yīng)用。常用的制劑既包括膠囊、丸劑、散劑、合劑、25%酊劑、煎劑等內(nèi)服制劑,此外尚有注射液,但多數(shù)是醫(yī)院自制劑,僅貓爪草膠囊獲得了正式的批準(zhǔn)文號(hào)并收載在《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中,國(guó)內(nèi)主要由河南信陽(yáng)市固始制藥廠生產(chǎn)。貓爪草丸劑、膠囊以及療肺散、抗癆靈等中成藥都可用于治療肺結(jié)核。10%~15%貓爪草煎劑亦可用于肺結(jié)核的局部治療。張志軍[23]采用貓爪草膠囊治療淋巴結(jié)結(jié)核60例,總有效率98.3%;席秀娥等[24]采用貓爪草膠囊加常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合治療110例頸部淋巴結(jié)結(jié)核患者,臨床6個(gè)月總有效率87.27%,沒(méi)有明顯的毒副作用,對(duì)異煙肼、鏈霉素耐藥的患者也有一定療效。
4展望
結(jié)核病的重新流行使人類(lèi)健康再次面臨嚴(yán)重威脅,作為單一的傳染源,結(jié)核病是造成死亡人數(shù)最多的傳染病,而中藥治療結(jié)核具有費(fèi)用低廉、毒副反應(yīng)少、多靶點(diǎn)等優(yōu)點(diǎn),中藥單方和復(fù)方在治療結(jié)核病中收到了理想的臨床效果,對(duì)治療結(jié)核病具有較強(qiáng)的應(yīng)用前景。貓爪草具有較好的抗結(jié)核效果,但開(kāi)發(fā)利用度不夠,制劑生產(chǎn)未成規(guī)模,目前以貓爪草為原料并獲批準(zhǔn)并生產(chǎn)的仍然僅為貓爪草膠囊一種。因此有必要對(duì)貓爪草進(jìn)行深入研究,針對(duì)貓爪草的有效成分和活性部位不明確問(wèn)題,著重進(jìn)行其有效部位及有效成分的篩選,為貓爪草的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù),從而為開(kāi)發(fā)新型高效的治療結(jié)核病藥物打下基礎(chǔ)。