導(dǎo)語(yǔ)：小議心肺轉(zhuǎn)流對(duì)炎性反應(yīng)的影響一文來(lái)源于網(wǎng)友上傳，不代表本站觀點(diǎn)，若需要原創(chuàng)文章可咨詢客服老師，歡迎參考。

摘要：目的探討心肺轉(zhuǎn)流對(duì)先天性心臟病患兒外周血細(xì)胞因子及C反應(yīng)蛋白的影響。方法實(shí)驗(yàn)分兩組，以心肺轉(zhuǎn)流組(A組)為研究對(duì)象，26例左向右分流型先天性心臟病患兒，擇期行心肺轉(zhuǎn)流心內(nèi)直視先天性心臟病手術(shù)治療;隨機(jī)抽取同期非心肺轉(zhuǎn)流胸科或腹部手術(shù)患兒30例為對(duì)照組(B組)。兩組患兒分不同時(shí)間點(diǎn)抽取中心靜脈血，采用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果A組TNF-α、IL-6、IL-8于術(shù)后2h、24h分別出現(xiàn)兩次高峰，IL-10于術(shù)后2h出現(xiàn)高峰，48h均降至正常;B組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均于術(shù)后2h達(dá)到峰值，48h均降至正常;兩組CRP均于術(shù)后24h出現(xiàn)高峰，48h仍高于正常;參數(shù)的變化幅度以A組更為顯著(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論小兒心肺轉(zhuǎn)流心內(nèi)直視先天性心臟病手術(shù)可導(dǎo)致TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP等促炎癥和抗炎癥介質(zhì)的釋放，在心肺轉(zhuǎn)流誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)中可能發(fā)揮重要作用。

關(guān)鍵詞：心肺轉(zhuǎn)流;先天性心臟病;細(xì)胞因子;C反應(yīng)蛋白

response，SIRS)及細(xì)胞因子在該反應(yīng)中的水平變化逐漸引起了人們的重視。本文觀察了26例接受心肺轉(zhuǎn)流心內(nèi)直視先天性心臟病手術(shù)治療的患兒外周血細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及CRP水平的變化，為探討CPB所致炎性反應(yīng)變化規(guī)律提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料

實(shí)驗(yàn)組(A組)為26例擇期行CPB下心內(nèi)直視先天性心臟病手術(shù)的患兒，其中男12例，女14例，年齡(3.64±2.28)歲，體重(11.85±3.14)kg。均經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查確診為左向右分流型先心病。包括室間隔缺損14例，室間隔缺損伴肺動(dòng)脈高壓5例，房間隔缺損7例。此外，隨機(jī)抽取同期非CPB胸科或腹部手術(shù)患兒30例作為對(duì)照組(B組)，其中男17例，女13例，年齡(3.74±2.24)歲，體重(12.86±3.16)kg。所有患兒術(shù)前無(wú)感染征象。對(duì)照組年齡、體重與體外循環(huán)組無(wú)差異(P>0.05)。

1.2麻醉方法

A組患兒采用靜脈誘導(dǎo)，靜吸復(fù)合麻醉，肌松完全后氣管插管呼吸機(jī)輔助呼吸。麻醉維持，采用芬太尼60μg/kg和異氟醚吸入。均行胸骨正中切口，常規(guī)主動(dòng)脈及上、下腔靜脈插管建立體外循環(huán)。轉(zhuǎn)流前后常規(guī)應(yīng)用肝素、魚精蛋白、血漿及心肌保護(hù)液等。體外循環(huán)時(shí)間(62.5±18.6)min,主動(dòng)脈阻斷時(shí)間(42.3±16.8)min。術(shù)后根據(jù)病情輸紅細(xì)胞懸液和鮮凍血漿，維持HCT33%～37%，Hb100～130g/L。術(shù)畢患兒入ICU，自主呼吸恢復(fù)良好后拔除氣管導(dǎo)管，生命體征穩(wěn)定后轉(zhuǎn)入胸外科病房。B組患兒采用靜脈誘導(dǎo)，靜吸復(fù)合麻醉，所用鎮(zhèn)痛、肌松藥物及醚與CPB組相同。李濤：小兒心肺轉(zhuǎn)流對(duì)術(shù)后炎性反應(yīng)的影響遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)2008年8月，29(4)

1.3標(biāo)本采集和檢測(cè)

A組于全麻誘導(dǎo)前(基礎(chǔ)，T0)、CPB轉(zhuǎn)流15min(T1)、CPB停機(jī)后5min(T2)、術(shù)后2h(T3)、術(shù)后6h(T4)、術(shù)后18h(T5)、術(shù)后24h(T6)、術(shù)后48h(T7)8個(gè)時(shí)間點(diǎn)，B組于全麻誘導(dǎo)前(基礎(chǔ)，T0)、術(shù)后5min(T2)、術(shù)后2h(T3)、術(shù)后6h(T4)、術(shù)后18h(T5)、術(shù)后24h(T6)、術(shù)后48h(T7)7個(gè)時(shí)間點(diǎn)采集標(biāo)本。經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管抽取患兒中心靜脈血3mL，離心后取血清1mL,密封置-20℃冰箱凍存。應(yīng)用ELISA法測(cè)定外周血細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及CRP水平(試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物公司)。

1.4統(tǒng)計(jì)分析

計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。每個(gè)項(xiàng)目組組間采用重復(fù)測(cè)量的方差分析。采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

全部CPB組患兒手術(shù)經(jīng)過(guò)平穩(wěn)，無(wú)嚴(yán)重心律失常，所有患兒術(shù)后均未發(fā)生全身感染。26例CPB組病例和30例對(duì)照組患兒于各時(shí)間點(diǎn)的外周血細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10及CRP水平的動(dòng)態(tài)變化見表1。術(shù)前各項(xiàng)指標(biāo)兩組間均無(wú)差異(P>0.05)，A組心肺轉(zhuǎn)流停機(jī)后血漿TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、CRP水平開始明顯上升，TNF-α、IL-6、IL-8于術(shù)后2h、24h分別出現(xiàn)兩次高峰，IL-10于術(shù)后2h出現(xiàn)高峰，48h均降至正常;CRP于術(shù)后24h出現(xiàn)高峰，48h仍高于正常。B組TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均于術(shù)后2h達(dá)到峰值，48h仍高于正常;CRP于術(shù)后24h出現(xiàn)高峰，48h仍高于正常;兩組比較各時(shí)間點(diǎn)以CPB組升高更為顯著(P<0.05或P<0.01)。注：與T0比較，▲P<0.05,▲▲P<0.01;與A組比較，△P<0.05，△△P<0.01

3討論

CPB使心內(nèi)直視手術(shù)成為可能，但因?yàn)樗且粋€(gè)“控制性休克”過(guò)程，可以導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，從而影響心臟手術(shù)效果。SIRS的產(chǎn)生和發(fā)展是一個(gè)極其復(fù)雜的級(jí)聯(lián)過(guò)程，其嚴(yán)重程度主要是由下游促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-6、IL-8等)和抗炎細(xì)胞因子(IL-10等)的平衡狀態(tài)決定的。

TNF-α主要來(lái)源于單核/巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，可引起低血壓、發(fā)熱、急性期蛋白產(chǎn)生增加、血清白蛋白減少及多器官損害。CPB心內(nèi)直視手術(shù)后TNF-α水平是否增高報(bào)道不一[1]。我們研究顯示，CPB組和非CPB組手術(shù)均引起患者外周血中TNF-α水平增高。IL-6可調(diào)節(jié)急性期蛋白質(zhì)產(chǎn)生，終止B細(xì)胞免疫球蛋白分化和分泌，使T細(xì)胞失活，它還參與造血生長(zhǎng)因子的反應(yīng)過(guò)程，它也是一種內(nèi)源性致熱原。

IL-6濃度可敏感地反映出組織損傷的程度[2]。IL-8是一種多細(xì)胞源性細(xì)胞因子，對(duì)中性粒細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞等具有強(qiáng)烈的趨化作用，并誘導(dǎo)其發(fā)生變型、脫顆粒、釋放氧自由基、白三烯和各種蛋白酶，從而導(dǎo)致細(xì)胞變性壞死和組織損傷。同樣IL-8作為中性粒細(xì)胞的趨化及活化因子，被認(rèn)為是引起全身炎癥反應(yīng)綜合征主要的細(xì)胞因子，并且隨CPB時(shí)間的延長(zhǎng)而升高。研究表明IL-8的血漿濃度與缺血/再灌注損傷的程度及體外循環(huán)的時(shí)間有關(guān)。

本研究顯示，在先天性心臟病患兒心肺轉(zhuǎn)流心內(nèi)直視術(shù)后，有大量炎性細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)，血漿中促炎細(xì)胞因子TNF-α、IL-6、IL-8水平明顯升高與非CPB組比較具有顯著差異(P<0.01)。研究還發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6、IL-8在CPB組的變化有明顯的規(guī)律性，均有兩次高峰，均于CPB后即開始升高，停機(jī)后2h出現(xiàn)第1次高峰，停機(jī)后18～24h出現(xiàn)第2次高峰，于停機(jī)后48h恢復(fù)至正常水平。這與Hennein等[3]的研究結(jié)果相符，其機(jī)制迄今尚未完全闡明，考慮與促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子之間的相互抑制、相互作用有關(guān)，這有利于機(jī)體正常免疫功能的重新建立。

IL-10是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種重要的負(fù)向調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，為抗炎性的白細(xì)胞介素，可調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的功能,體外實(shí)驗(yàn)提示，可抑制TNF-α、IL-6、IL-8等及其自身的合成[4]。本研究結(jié)果示，TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均在轉(zhuǎn)流前后有不同程度的增高，這種促炎性細(xì)胞因子與抗炎性細(xì)胞因子的同步增加是機(jī)體維持細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)平衡，提示體內(nèi)促炎性因子和抗炎性因子之間可能有對(duì)抗期[5]。

CRP是一種急性相反應(yīng)蛋白，因?yàn)樗薪档投嘈秃酥行粤＜?xì)胞(PMN)調(diào)節(jié)趨化作用的功能，故具有抗炎特性。在健康個(gè)體內(nèi)CRP檢測(cè)的量非常小，而在應(yīng)激狀態(tài)下或當(dāng)細(xì)菌感染引發(fā)炎癥或組織損傷后，其濃度顯著增高。本研究中，CRP峰值出現(xiàn)在術(shù)后24h，增加幅度極為顯著，A組CRP增幅出現(xiàn)早且更大，這也從一個(gè)側(cè)面說(shuō)明，CPB在促進(jìn)機(jī)體炎性反應(yīng)因子增加的同時(shí)也對(duì)抗炎性反應(yīng)因子有促進(jìn)作用。機(jī)體維持著細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的動(dòng)態(tài)平衡。

機(jī)體通過(guò)炎癥和抗炎因子多環(huán)節(jié)反饋調(diào)節(jié)以維持機(jī)體平衡，而當(dāng)平衡消失時(shí)，炎癥或抗炎因子就會(huì)變得有害，炎癥反應(yīng)過(guò)強(qiáng)會(huì)引起微循環(huán)紊亂、休克、凝血障礙，而抗炎反應(yīng)過(guò)強(qiáng)則引起免疫抑制，均可導(dǎo)致MODS甚至死亡?？傊?，在小兒心肺轉(zhuǎn)流促發(fā)了機(jī)體大量炎性介質(zhì)的釋放，在心肺轉(zhuǎn)流誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

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