高泌乳素血癥治療分析論文

時(shí)間:2022-02-03 09:01:00

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高泌乳素血癥治療分析論文

1西醫(yī)學(xué)認(rèn)識

1.1病因病理PRL是由腦垂體前葉泌乳素細(xì)胞分泌的一種蛋白類激素,其分泌受到下丘腦的雙重調(diào)節(jié)。正常情況下,下丘腦對PRL的分泌起抑制作用,多巴胺是主要的生理性PRL抑制素,而下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH),5-羥色胺(5-HT)等則可刺激垂體分泌PRL[1]。當(dāng)下丘腦多巴胺活性下降時(shí),其抑制PRL分泌功能被解除,PRL即過度分泌,直接導(dǎo)致本病的發(fā)生。

血清泌乳素升高可有多種病因和影響因素:①生理性:如運(yùn)動后、妊娠、產(chǎn)后、哺乳、夜間睡眠、應(yīng)激狀態(tài)及月經(jīng)周期中的分泌期等。②藥物性:如應(yīng)用氯丙嗪、滅吐靈、嗎丁啉、甲氰咪胍及口服避孕藥等。③病理性:如下丘腦—垂體柄病變、垂體腫瘤、炎癥、嚴(yán)重肝病、腎功能不全及其他內(nèi)分泌疾病如甲狀腺功能低下、多囊性卵巢綜合征(PCOS)等。④特發(fā)性高泌乳素血癥(即功能性高泌乳素血癥):由非器質(zhì)性因素引起的下丘腦、垂體功能紊亂[2]。其中垂體腫瘤,特別是垂體泌乳素瘤是引起高泌乳素血癥的常見原因。傅佳峰[3]在對垂體泌乳素腺瘤的研究中提出,一般情況下PRL值越高(>100ng/ml),提示有垂體泌乳素瘤的可能性越大,但要特別注意一些大型無功能垂體腫瘤由于壓迫垂體柄,阻斷多巴胺通路,減弱了對PRL分泌的抑制,也會出現(xiàn)本病,但血PRL多小于100ng/ml,以資鑒別。另外,就診患者中,診斷為功能性高泌乳素血癥的亦不占少數(shù),現(xiàn)認(rèn)為與患者的情緒狀態(tài)、生活環(huán)境及飲食習(xí)慣等非特異性因素有關(guān)。

1.2與臨床表現(xiàn)的聯(lián)系PRL的主要作用是促進(jìn)乳腺發(fā)育生長,引起并維持泌乳,故非生理因素導(dǎo)致的高泌乳素血癥患者多有泌乳,可伴有乳脹。PRL還通過中樞及卵巢兩條途徑對下丘腦-垂體-卵巢軸功能產(chǎn)生影響。高水平PRL可通過短路反射刺激下丘腦分泌多巴胺增高,影響雌激素對LH的正反饋調(diào)節(jié),抑制下丘腦促性腺激素的合成與釋放,LH分泌下降,從而降低了卵巢對促性腺激素的敏感性,抑制了卵泡的發(fā)育和成熟,使機(jī)體不能形成排卵前的雌激素高峰和LH峰,并直接抑制卵巢合成雌二醇和孕酮,并可以干擾受精和胚胎發(fā)育,導(dǎo)致不排卵,出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng)、不孕、習(xí)慣性流產(chǎn)等[4]。男性因垂體泌乳素瘤導(dǎo)致的高泌乳素血癥可在周圍靶組織抑制睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮,導(dǎo)致陰莖勃起障礙,表現(xiàn)為性欲減退和陽痿[5]。但檢驗(yàn)指標(biāo)和臨床表現(xiàn)并非嚴(yán)格統(tǒng)一。林紅等[6]對801例高泌乳素血癥患者分析后發(fā)現(xiàn),高泌乳素血癥患者可伴溢乳癥狀,但也可無癥狀;而有溢乳的患者其血PRL水平也不一定升高,建議對月經(jīng)紊亂或閉經(jīng)溢乳患者,尤其是對雙側(cè)乳房溢乳患者應(yīng)做常規(guī)PRL檢測,以排除高泌乳素血癥,應(yīng)根據(jù)患者所屬的年齡段密切注意高泌乳素血癥和垂體腺瘤患者,做到早發(fā)現(xiàn)早治療

2中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,婦女的月經(jīng),胎孕,乳汁都是臟腑氣血化生作用的表現(xiàn)。在女性乳頭屬肝,乳房屬胃,與乳汁的產(chǎn)生和分泌密切相關(guān),任、督、沖一源而三歧,皆與胞宮相系,與月經(jīng)、孕育息息相關(guān)。脾生血,腎精化血,肝藏血,而女子以血為本,另肝氣疏泄有度,命門少火生氣,氣血充足,經(jīng)脈通暢,應(yīng)時(shí)下注胞宮則為月經(jīng),哺乳期充于乳房則為乳汁。

中醫(yī)典籍中并無本病的直接記載,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可將之歸于月經(jīng)后期、閉經(jīng)、乳汁自出、不孕等病。對本病的病機(jī),各家學(xué)術(shù)見解眾多。何貴翔[7]認(rèn)為,肝氣不得疏泄,腎氣不能化生精血,沖任不能固攝乳汁,氣血失于調(diào)暢,則上為乳汁外泄,下為月經(jīng)不調(diào)。耿嘉瑋[8]則認(rèn)為,腎水不足,肝失濡養(yǎng),脾胃運(yùn)化失常,故發(fā)為本病。朱方紅亦認(rèn)為,高PRL引起的溢乳、閉經(jīng)、不孕,與肝失條達(dá)、腎精虧虛、脾胃失運(yùn)、氣血不足密切相關(guān)。許筱梅認(rèn)為其病機(jī)多責(zé)之虛實(shí)兩端,實(shí)則肝郁氣滯,痰濕阻絡(luò);虛則脾腎不足,氣血兩虛,或虛實(shí)夾雜而致沖任失調(diào),經(jīng)血不能下達(dá)反上溢成乳,月經(jīng)停閉不行。證候分型各家也頗有分歧??总S農(nóng)等[9]將本病分為肝郁氣滯證、腎陽虛肝郁證、腎陰虛肝郁證、脾腎陽虛痰阻滯證、脾虛血瘀證5型。袁惠霞等[10]則分為肝郁化熱證與腎虛肝旺證兩種證型。雖分證不統(tǒng)一,但均從肝郁、脾虛、腎虛入手。情志不遂,憂思郁怒過度,勞逸失當(dāng)至陰血暗耗,肝失條達(dá),氣機(jī)郁滯,疏泄失常,不能應(yīng)時(shí)疏泄氣血于胞宮則成閉經(jīng),氣血橫逆上行則化為乳汁,氣滯不舒則發(fā)為乳脹。素體肥胖痰濕內(nèi)盛或脾失健運(yùn)痰濕內(nèi)生者,痰濕之邪阻滯經(jīng)絡(luò),氣血不循常道,不能歸于血海則經(jīng)少,溢于上則為乳汁,或脾虛氣弱,生化乏源者可見經(jīng)少。腎陽不足,氣化失常,上不能溫煦脾陽,下不能溫養(yǎng)胞宮,形成月經(jīng)量少,稀發(fā)或閉經(jīng)或不孕,或習(xí)慣性流產(chǎn)。肝腎同源,精血相生,若肝腎陰虧,精血虛少,致血海充盈不足可致經(jīng)少,閉經(jīng)。上述病機(jī)亦可并見,如素體肥胖而又情志不遂則肝脾同病。病位在脾,肝,腎,虛實(shí)兼有,病證較復(fù)雜。

3西醫(yī)學(xué)治療原則與方法

藥物是治療本病的重頭戲,旨在降低血PRL水平。常用藥物有溴隱亭和卡麥角林[3]。溴隱亭是一種半合成的生物堿溴化物,具有持久刺激多巴胺受體的功能,可通過血腦屏障作用于垂體泌乳素細(xì)胞內(nèi)的多巴胺受體并與之結(jié)合,產(chǎn)生類多巴胺反應(yīng)—抑制PRL合成與釋放并使其分解,從而降低血PRL水平??溄橇质且环N新型、長效的多巴胺興奮劑,對垂體泌乳素細(xì)胞的D2受體具有高度親和力,選擇性抑制PRL釋放,降低血PRL水平,其療效及耐受性均優(yōu)于溴隱亭。以上藥物可作為高泌乳素血癥患者的常規(guī)用藥,用于包括垂體瘤在內(nèi)的各種原因引起的高泌乳素血癥。但須注意藥物的副作用。溴隱亭的副反應(yīng)主要包括頭痛,眩暈,惡心,嘔吐,腹痛,體位性低血壓,精神紊亂癥狀等,常在用藥初期出現(xiàn),部分患者可自行緩解。對于腫瘤患者,長期服用本品會使腫瘤纖維組織增生,影響腫瘤切除,降低手術(shù)治愈率??溄橇值母狈磻?yīng)包括惡心,體位性低血壓等,服藥2~3周??上Ф鵁o需停藥。因其療效確切并副作用小,國外有推薦卡麥角林為本病首選藥物。

手術(shù)是垂體瘤的針對性治療方案,多由神經(jīng)外科完成。臨床可根據(jù)腫瘤的性質(zhì)和患者的全身狀況選擇合適的手術(shù)方案并可輔以藥物治療及局部放射治療。

4中醫(yī)治法及方藥運(yùn)用

4.1單方加減治療經(jīng)驗(yàn)雷麗[11]

以肝郁脾虛血弱立法,采用逍遙散加減,月經(jīng)先期者加生地;月經(jīng)量少者加黃精、菟絲子;月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)者加牛膝、益母草、地鱉蟲;頭暈頭痛者加鉤藤、生石決明;煩躁易怒者加瓜蔞、郁金;垂體微腺瘤者加白花蛇舌草、三棱、莪術(shù),有效率為85%,復(fù)發(fā)率僅為14.3%。

奚嘉[12]以柴胡疏肝散加減治療本病24例,并與用溴隱亭治療20例進(jìn)行對照,結(jié)果兩組PRL均有所下降,有效率無顯著性差異,而中藥的遠(yuǎn)期療效優(yōu)于西藥。

楊國晶等[13]使用抑乳靈(生麥芽、生山楂、柴胡、仙靈脾、菟絲子等)治療特發(fā)性高PRL血癥61例,有效率為90.2%。

楊曉翡[14]以自擬清肝降乳湯(生麥芽、丹參、益母草、茯苓、當(dāng)歸等)治療25例,有效率為92.0%。

王俊玲等[15]以調(diào)肝補(bǔ)腎方(菟絲子、麥芽、白芍等)治療高PRL血癥60例,并與溴隱亭組對照。結(jié)果調(diào)肝補(bǔ)腎方治療組PRL明顯下降,孕酮及雌二醇值明顯升高,基礎(chǔ)體溫(BBT)雙相轉(zhuǎn)化率達(dá)80.0%,有效率達(dá)81.67%,且癥狀改善和PRL下降值明顯優(yōu)于溴隱亭組。

王臻[16]應(yīng)用柴芍二仙湯(白芍、柴胡、仙茅、淫羊藿、川牛膝等)治療高PRL血癥30例,有效率為90.0%。除血黃體生成素(LH)及P2項(xiàng)指標(biāo)外,在降低PRL水平,升高E2和卵泡刺激素(FSH)水平等方面具有顯著性意義(P<0.0l)。提示此方能夠明顯改善高泌乳素患者臨床癥狀,且復(fù)發(fā)率低。

趙莉萍等[17]采用疏肝解郁,清熱解毒,佐以回乳之法,自擬的消乳方:柴胡,赤芍,丹皮,梔子,川楝子,龍膽草,當(dāng)歸,牛膝,生山楂,生麥芽,雞內(nèi)金等治療高泌乳素血癥28例,患者PRL均大于25ng/ml,所有病例均有不同程度的溢乳現(xiàn)象并排除藥源性溢乳因素。囑患者1劑/d,3個(gè)月為1個(gè)療程。監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)同上。結(jié)果顯效10例,占357%;好轉(zhuǎn)14例,占50%;無效4例,占145%。總有效率865%,無效者有兩例確診為垂體泌乳素瘤,后行手術(shù)治療。

黃月玲等[18]以舒肝化痰斂乳為法自擬舒肝化痰斂乳湯治療特發(fā)性高泌乳素血癥25例。處方:柴胡、白芍、法半夏、神曲、陳皮、茯苓、炒麥芽、佩蘭、白術(shù)、薏苡仁等加減,脾胃虛弱者加黨參,黃芪,肝郁甚者加郁金,青皮。1劑/d,水煎2次,混合藥液,中午、晚上分服。15d為1個(gè)療程,2個(gè)療程后觀察療效。經(jīng)治療,治愈16例,有效8例,無效1例。治愈率64%,總有效率%。治愈病例隨訪1年無復(fù)發(fā)。

王芙蓉[19]以疏肝解郁立法,用丹梔逍遙散加味和芍藥甘草湯(柴胡,當(dāng)歸,丹皮,梔子,青皮,茯苓,炒麥芽,赤芍,紅花,牛膝等,1劑/d煎服。白芍,甘草,共研細(xì)末,每日2次用湯藥沖服。)治療本病30例,痊愈21例,好轉(zhuǎn)6例,無效3例,總有效率90%。

奚社苗[20]用抑乳湯(柴胡,香附,荔枝核,桔核,白芍,生麥芽,山藥,茯苓,生甘草等)1劑/d,每次濃煎300ml分2次早晚分服,于經(jīng)前15d藥,連服15d用3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。結(jié)果1個(gè)療程后有效13例,2個(gè)療程后有效19例,無效3例。

黃誠[21]以疏肝健脾法用中藥煎劑康乳散(北黃芪、白芍、山楂,麥芽,關(guān)沙苑,枸杞子,柴胡,甘草等)治療本病40例,另設(shè)對照組40例,口服溴隱亭片劑,結(jié)果治療組治愈29例,顯效1例,有效4例,無效6例,總有效率85%。對照組治愈26例,顯效4例,有效6例,無效4例,總有效率90%。兩組無顯著性差異。但康乳散的不良反應(yīng)及停藥后的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。

于萍[22]用當(dāng)歸芍麥湯(當(dāng)歸、白芍、生麥芽、白術(shù)、茯苓、柴胡、澤瀉、女貞子、郁金、甘草等)治療本病15例,對照組15例用溴隱亭治療,30d為1個(gè)療程,治療1~6個(gè)療程。結(jié)果治療組治愈9例,顯效1例,有效2例,無效3例,總有效率80%;對照組治愈8例,顯效3例,有效2例,無效2例,總有效率87%。兩組無顯著性差異。

張挺[23]以清肝散(丹皮、梔子、當(dāng)歸、白芍、柴胡、云茯苓、白術(shù)、甘草、薄荷、青陳皮、生麥芽等)1劑/d水煎服,早晚各服150~200ml,經(jīng)期停服,1個(gè)月為1個(gè)療程,1個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查內(nèi)分泌指標(biāo)。共治療50例,痊愈42例,好轉(zhuǎn)6例,無效2例,總有效率98%

董協(xié)棟等[24]以養(yǎng)肝滋腎法用滋腎解郁丸(柴胡、白芍、枳殼、山楂、麥芽、生地、山茱萸、枸杞子、巴戟肉、菟絲子、生甘草、郁金、丹參、仙靈脾、仙茅等)3次/d,30粒/次,開水送服,連服5個(gè)月。共治療2180例,另106例服用溴隱亭對照。結(jié)果治療組治愈1853例,顯效185例,有效41例,無效101例,總有效率95.37%。對照組治愈879例,顯效91例,有效26例,無效64例,總有效率為93.97%。兩組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異,但對照組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率明顯高于治療組。

楊國晶等[25]用抑乳靈(生麥芽、生山楂、柴胡、仙靈脾、枸杞子、菟絲子、蛤蚧、白芍、當(dāng)歸等)1劑/d,水煎2~3次,濃縮成200ml,分早晚2次口服。治療本病31例,治愈18例,有效10例,無效3例,總有效率90.3%。王俊玲等[15]以調(diào)肝補(bǔ)腎方(白芍、麥芽、菟絲子、遠(yuǎn)志、肉從蓉、川斷)治療本病60例,與溴隱亭組30例對照,結(jié)果治療組PRL明顯下降,P及E2值明顯升高,BBT雙相轉(zhuǎn)化率達(dá)80%,總有效率達(dá)81.67%,且癥狀改善和PRL下降療效明顯優(yōu)于溴隱亭。

朱方紅[26]用中藥調(diào)沖抑乳湯(柴胡,郁金,白芍,當(dāng)歸,澤蘭,仙茅,巴戟天,牛膝,麥芽,甘草等),1劑/d,水煎2次,分2次飯后服。并配合口服溴隱亭0.25mg/次,2次/d,餐中服。服藥3~6個(gè)月。共治療38例,結(jié)果治愈20例,顯效10例,有效5例,無效3例,總有效率92%。

金玲麗[27]將77例高泌乳素血癥致不孕患者隨機(jī)分為2組,全部病例服用溴隱亭片,初始量為1.25mg/d,以后每3天遞增1.25mg,加至5mg/d(分2次服)。若有排卵者,則維持5mg/d,若黃體功能不良或發(fā)生未破裂卵泡黃素化綜合征者則漸加至7.5mg/d(分3次服)。治療組同服加味免懷散(歸尾、赤白芍、紅花、川牛膝、柴胡、生甘草、夏枯草、白術(shù)、茯苓、麥芽、炒芡實(shí)、丹皮等),并按月經(jīng)周期各個(gè)不同階段予以加減,排卵期加三棱、莪術(shù),劉寄奴,制香附,黃體期去紅花,加菟絲子、川斷、炒杜仲,1劑/d,水煎服,2次/d,200ml/次,月經(jīng)期停服中藥。結(jié)果治療組45例,服溴隱亭5mg/d排卵者36例(80%),7.5mg/d排卵者9例(20%)。對照組32例,服溴隱亭5mg/d排卵者18例(56.25%),7.5mg/d排卵者14例(43.75%),經(jīng)卡方檢驗(yàn),服溴隱亭5mg/d的排卵率治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組受孕率比較,治療組服溴隱亭5mg/d受孕34例(75.56%),7.5mg/d受孕3例(6.67%),未孕者8例(17.78%)。對照組服嗅隱亭5mg/d受孕14例(43.75%),7.5mg/d受孕12例(37.5%),未孕者6例(18.75%)。經(jīng)卡方檢驗(yàn),服溴隱亭5mg/d的受孕率治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

王霞靈等[28]用放射免疫法檢測100例肝郁患者血清PRL水平,與同期同西醫(yī)病種非肝郁對照組比較,PRL明顯增高(P<0.01),經(jīng)加味逍遙散(柴胡、香附、當(dāng)歸、丹參、白芍、白術(shù)、茯苓、炙甘草)治療后,隨著癥狀的改善,PRL基本恢復(fù)正常水平。認(rèn)為肝郁患者存在引起血清PRL增高的所有因素。她認(rèn)為,PRL升高是肝郁患者的一個(gè)具有特異性的指標(biāo)。PRL升高與肝郁患者雌激素水平、5-HT的升高及情緒異常密切相關(guān)。加味逍遙散是治療肝郁患者PRL升高的有效方劑。

邢愷薌等[29]將72例高泌乳素血癥不孕患者按中醫(yī)辨證分為腎虛型、肝郁脾虛痰濕型,并根據(jù)月經(jīng)周期的生理特點(diǎn),每型月經(jīng)中期均給予自擬排卵湯(劉寄奴、柴胡、澤蘭、生蒲黃、女貞子、赤芍藥、益母草、蘇木、覆盆子、雞血藤、菟絲子、枸杞子、牛膝等),1劑/d,水煎服。對照組34例,腎虛型予自擬調(diào)助湯(熟地黃、何首烏、枸杞子、玄參、麥門冬、牡丹皮、益母草、覆盆子、菟絲子、附子、肉桂等),1劑/d,水煎服。肝郁脾虛痰濕型予蒼附導(dǎo)痰湯加味:蒼術(shù)、香附、陳皮、半夏、茯苓、甘草、竹茹、枳殼、益母草、木香、當(dāng)歸、白芍藥、丹參、柴胡,1劑/d,水煎服。治療組38例在上述基礎(chǔ)上口服溴隱亭,由小劑量1.25mg/d開始,3d后改為2.5mg/d,逐漸增量到5mg/d,最大劑量不超過7.5mg/d。分2~3次服用。兩組均30d為1個(gè)療程,結(jié)果治療組總有效率89.5%,對照組88.2%,兩組比較無顯著性差異(P>0.05);流產(chǎn)率治療組為5.4%,對照組為21.6%,兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。

4.2辨證治療用藥經(jīng)驗(yàn)何貴翔[30]

對肝腎陰虛型治以滋腎養(yǎng)血、疏肝調(diào)經(jīng),藥用熟地、山藥、柴胡、郁金、香附等;脾腎陽虛伴氣血兩虧型治以健脾溫腎、補(bǔ)益氣血,藥用黨參、黃芪、白術(shù)、山藥、鹿角片等;陰虛肝旺型治以養(yǎng)陰清肝,藥用干地黃、山藥、山茱萸、丹皮、丹參等,效果良好,患者血清泌乳素(PRL)均下降為正常值。

孔躍農(nóng)等[9]則對肝郁氣滯型治以疏肝理氣、活血調(diào)經(jīng),藥用柴胡、當(dāng)歸、白芍、山楂、麥芽等。腎陽虛肝郁型治以補(bǔ)腎疏肝,藥用柴胡、枳殼、仙茅、仙靈脾、鹿角膠等。腎陰虛肝郁型治以滋陰疏肝、養(yǎng)血通經(jīng),藥用柴胡、山楂、熟地、山茱萸、淮山藥等。脾腎陽虛、痰濕阻滯型治以溫腎健脾、燥濕化痰,藥用白術(shù)、茯苓、半夏、蒼術(shù)等。脾虛血瘀型治以健脾化瘀,藥用黨參、白術(shù)、丹參、川芍、牛膝等,有效率為83%。

袁惠霞等[10]針對肝郁血滯型治以疏肝理氣、活血調(diào)經(jīng),選用柴胡疏肝散加減。對腎虛肝旺型治以滋水涵木、調(diào)養(yǎng)沖任,選用知柏地黃丸加減。以上方藥均可以降低PRL值,使月經(jīng)恢復(fù)正常。徐吉祥[31]以肝陰不足,肝體失柔立論,選用芍藥甘草湯為基礎(chǔ)方辨證治療高PRL血癥并隨證加減:氣血不足者加黃芪、當(dāng)歸;陰虛火旺者加知母、黃柏;氣滯血瘀者加香附、川芍;寒凝經(jīng)脈者加吳茱萸;腎虛腰痛者加川續(xù)斷、菟絲子;乳汁分泌較多者加炒麥芽;有效率達(dá)到90%。

許筱梅[32]從肝虛辨證,重用白芍為主治療高泌乳素血癥,臨床可達(dá)到降低泌乳素、改善癥狀的效果。其中1例月經(jīng)已5月未行,見癥面黃體瘦,倦怠無力,納呆少食,經(jīng)常腹瀉,舌淡、苔薄白,脈沉細(xì)。檢查:雙乳無溢乳。查血:PRL600ng/mL,血清雌二醇(E2)偏低,B超查子宮附件無異常,MRI檢查未發(fā)現(xiàn)垂體瘤。辨證屬脾腎兩虛,沖任失養(yǎng),血??仗摚我越∑⒀a(bǔ)腎,養(yǎng)血調(diào)經(jīng)。方用黃芪、熟地黃、茯苓、菟絲子、炒谷芽、炒麥芽、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、白芍、補(bǔ)骨脂、仙茅、淫羊霍等,數(shù)劑后癥狀明顯改善,月經(jīng)如期來潮,復(fù)查血清PRL恢復(fù)正常。另一例月經(jīng)3月未行,伴乳房脹痛,擠之有少量溢乳,檢查PRL780ng/ml,證屬肝郁腎虛,痰濕阻絡(luò),治以疏肝補(bǔ)腎,除痰通絡(luò),組方:白芍、麥芽、懷牛膝、石菖蒲、茯苓、赤芍、柴胡、當(dāng)歸、法半夏、澤蘭、瓜蔞皮、肉從蓉等,加減治療3個(gè)月后月經(jīng)如期而至,乳房脹痛緩解、已無溢乳。

白素霞等[33]治療高泌乳素血癥32例中對辨證為脾氣虧虛型者用補(bǔ)中益氣湯加減:黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、柴胡、升麻、芡實(shí)、白芍、砂仁等;腎精不足型用大補(bǔ)元煎加減:熟地、人參、山茱萸、當(dāng)歸、甘草、鹿角膠、菟絲子、紫河車、山梔、淫羊藿、仙茅等;偏陽虛者加補(bǔ)骨脂、肉桂、制附子;偏陰虛加熟地、山茱萸或女貞子、旱蓮草;痰濕內(nèi)蘊(yùn)型用蒼附導(dǎo)痰湯加減:制半夏、蒼術(shù)、茯苓、陳皮、神曲、川芎、香附、膽南星、枳殼。早、晚水煎服,經(jīng)期停用,1個(gè)月為1個(gè)療程,用藥時(shí)間不超過6個(gè)月。療效制定標(biāo)準(zhǔn):PRL及月經(jīng)恢復(fù)正常,臨床癥狀消失,有排卵或妊娠為顯效;PRL不同程度下降,臨床癥狀及月經(jīng)情況改善為有效;PRL及臨床癥狀治療前后均無改善為無效。用藥1~2個(gè)療程后,32例中顯效29人,有效3人,有效率100%,有排卵29人,排卵率90.6%;妊娠24人,妊娠率75.0%。

4.3中成藥治療何貴翔等[30]

使用滋腎清肝顆粒治療高PRL血癥,并與溴隱亭治療對照。兩組有效率分別為90%,95%,無顯著性差異。治療結(jié)果顯示此方可降低患者PRL水平,與治療前比較有顯著性差異(P<0.01),升高E2的水平(P<0.05),對FSH,LH值亦有不同程度的升高,P值則無明顯變化,癥狀改善明顯(P<0.01)。說明滋腎清肝顆粒是治療高PRL血癥的有效方劑。

張思佳等[34]通過實(shí)驗(yàn)用胃復(fù)安造成高PRL血癥模型,同時(shí)應(yīng)用溴隱亭和仙甲沖劑治療,結(jié)果表明仙甲沖劑(柴胡、仙靈脾、穿山甲等15味中藥組成)能明顯對抗胃復(fù)安所致大鼠泌乳素的升高,作用與溴隱亭相似,且維持效應(yīng)更持久。

徐吉祥[35]用芍藥甘草湯顆粒劑(生白芍、炙甘草)治療本病30例,1劑/d,分2次水沖服,28d為1個(gè)療程,氣血不足者加黃芪、當(dāng)歸;陰虛火旺者加知母、黃柏;氣滯血瘀者加香附、川芎;寒凝經(jīng)脈者加吳茱萸;腎虛腰痛者加川續(xù)斷、菟絲子;乳汁分泌較多者加炒麥芽。另設(shè)對照組30例,用溴隱亭治療。結(jié)果治療組痊愈15例,顯效9例,有效3例,無效3例,總有效率為90%;對照組分別為13例,12例,2例,3例,90%。兩組總有效率比較無顯著性差異。

張志玲等[36,37]觀察坤安沖服劑(仙茅、蛇床子、菟絲子、白芍、枳殼等中藥組成)可以改善高泌乳血癥模型大鼠血清激素水平的紊亂狀況,使異常升高的PRL下降,分泌減少的FSH,LH,E2增加,從而恢復(fù)體內(nèi)激素間的平衡。亦可明顯降低高泌乳血癥小鼠模型血清PRL水平,提高模型小鼠的子宮質(zhì)量指數(shù),且治療效果呈劑量依賴性。

李惠林等[37]將40只小鼠隨機(jī)分為正常對照組10只、模型組30只。模型組以皮下注射滅滴靈的方法造成高泌乳素血癥小鼠模型,造模成功后將模型組隨機(jī)分為中藥低劑量組、中藥高劑量組,分別給予不同劑量的坤安沖服劑(仙茅、淫羊藿、蛇床子、菟絲子、五味子、白芍、枳殼、麥芽、山楂),1次/d,連續(xù)34d。治療結(jié)束后于眼眶靜脈采血檢測造模前后及治療前后血清PRL水平的變化情況,進(jìn)行自身前后比較。稱取動物體質(zhì)量并處死,觀察子宮、卵巢質(zhì)量指數(shù)。結(jié)果模型組造模前后比較,PRL明顯上升,有非常顯著性差異(P<0.01),治療后中藥高劑量組與中藥低劑量組血清PRL水平比較明顯下降,有顯著性差異(P<0.05)。模型組小鼠子宮質(zhì)量指數(shù)明顯低于正常組,中藥高劑量組子宮質(zhì)量指數(shù)明顯高于中藥低劑量組(P<0.05)。提示坤安沖服劑可明顯降低高泌乳素血癥小鼠模型血清PRL水平,提高模型小鼠的子宮質(zhì)量指數(shù),且治療效果呈劑量依賴性。

總之,中醫(yī)治療本病的精髓仍在于辨證論治,病位在脾、肝、腎,治法多以健脾,養(yǎng)肝,溫腎為主。健脾滋生氣血生化可使經(jīng)血來潮,并可運(yùn)化痰濕,調(diào)經(jīng)通絡(luò),使氣血運(yùn)行歸于常道。養(yǎng)肝在于滋養(yǎng)肝腎之陰,腎陰足則肝體柔,陰平則陽秘,肝氣疏泄正常,使月經(jīng)按期來潮而泌乳消失。溫腎在于溫一身之元陽,元陽充沛則脾氣得充,沖任得通,氣血和,天癸至,月事以時(shí)下,能有子,孕后可使胎氣安固,減少習(xí)慣性流產(chǎn)的概率。

高泌乳素血癥已成為當(dāng)前的常見病、多發(fā)病,原因眾多。中西醫(yī)學(xué)對本病的認(rèn)識還將繼續(xù)深入并將用最新的研究成果來指導(dǎo)臨床,以期得到更好的治療效果。

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【關(guān)鍵詞】高泌乳素血癥;病因病理;西醫(yī)治療原則;中醫(yī)治法方藥