胃食管反流病治療研究論文

時(shí)間:2022-12-09 02:22:00

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胃食管反流病治療研究論文

【關(guān)鍵詞】GERD抑酸Hp根治胃失和降

食管反流性疾病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)是由于胃、十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的一組臨床癥狀和食管的組織損害。主要表現(xiàn)為燒心、反流、胸骨后疼痛三大癥狀。酸(堿)反流導(dǎo)致的食管黏膜破損稱為反流性食管炎(refluxesophagitis,RE)[1]。通過(guò)內(nèi)鏡觀察食管黏膜是否有破損,可分為內(nèi)鏡陽(yáng)性GERD(即RE)和內(nèi)鏡陰性GERD,后者又稱非糜爛性反流病(nonerosiverefluxdiseaseNERD)。內(nèi)鏡檢查可以對(duì)RE進(jìn)行確診,并評(píng)價(jià)食管炎的程度、以及是否存在Barrett’s食管(BE)。在新加坡舉行的亞太地區(qū)消化疾病學(xué)術(shù)周討論并通過(guò)的關(guān)于GERD的亞太共識(shí)中,認(rèn)為胃鏡是診斷NERD的金標(biāo)準(zhǔn)。1/3的GERD病人有食管黏膜破損,可以通過(guò)常規(guī)內(nèi)鏡檢出[2]。GERD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前尚未完全明確。近年來(lái),隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)胃食管反流病的研究的深入,治療取得了較好的療效。

1西醫(yī)藥治療

抑酸治療是該病的主導(dǎo)措施,一般分為初始治療和維持治療。在初始治療中,抑酸劑以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)為首選藥物,奧美拉唑、雷貝拉唑及埃索美拉唑是最常用的質(zhì)子泵抑制劑,既可迅速緩解癥狀,又可減輕反流物對(duì)食管黏膜的損傷,尤其適用于伴有糜爛性食管炎的患者,維持治療是鞏固療效、預(yù)防復(fù)發(fā)的長(zhǎng)期策略,也是達(dá)到長(zhǎng)期控制癥狀、預(yù)防并發(fā)癥及臨床治愈的現(xiàn)實(shí)途徑。因?yàn)镚ERD是一種時(shí)發(fā)時(shí)愈的慢性疾病,一般初始治療緩解,但停藥半年后復(fù)發(fā)率可達(dá)80%左右,故通常均需要采取維持治療??筛鶕?jù)患者的病情,個(gè)性化的分割應(yīng)用PPI原劑量或減量進(jìn)行間歇性或按需治療[3]。如反酸、反食特別嚴(yán)重甚至嘔吐者,應(yīng)用促動(dòng)力藥物可迅速抑制癥狀,此類(lèi)藥物主要有甲氧氯普胺,為多巴胺受體拮抗劑,可以使下食管括約肌壓力升高,促進(jìn)胃排空,但其可進(jìn)入血腦屏障引起椎體外系反應(yīng)。多潘立酮為外周性多巴胺拮抗劑,能增強(qiáng)食管下括約肌張力促進(jìn)食管和胃排空,無(wú)椎體外系反應(yīng)。西沙比利為5HT受體激動(dòng)劑,可加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng),防止食物滯流與反流,加強(qiáng)胃和十二指腸酸的排空,但因其臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)易引起心律失常,現(xiàn)已被作用機(jī)制類(lèi)似但副作用相對(duì)較少的莫沙比利取代。對(duì)于GERD引起的糜爛、潰瘍者,可聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑,具有明顯保護(hù)胃及食管的黏膜作用,并可輕度抑制胃酸分泌,磷酸鋁凝膠及鋁碳酸鎂是治療GERD中最常用的黏膜保護(hù)劑[4]??偟膩?lái)看,西藥對(duì)快速改善該病的反流癥狀并長(zhǎng)期鞏固之,具有較好的療效,但還存在不少問(wèn)題。因長(zhǎng)期服藥,其毒副作用可導(dǎo)致肝損害。藥物長(zhǎng)久使用會(huì)導(dǎo)致敏感性下降,必須加大劑量才能抑制反流癥狀。且約有20%~30%的GERD患者雖經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)劑量的PPI治療后,卻無(wú)任何療效反應(yīng),癥狀持續(xù)不能緩解。分析其原因有:①與個(gè)體差異性有關(guān);②與內(nèi)臟高敏感有關(guān);③存在非酸反流和夜間酸突破。也就是說(shuō),有將近1/3或1/4的患者,西醫(yī)尚無(wú)有效的治療方法[3]。

2關(guān)于Hp根除

治療GERD是否要根除Hp目前無(wú)定論[5],Hp感染可能對(duì)食管具有“保護(hù)”作用,而且可以提高抑酸藥物的抑酸效果;另一方面Hp感染陽(yáng)性的GERD患者長(zhǎng)期維持質(zhì)子泵抑制劑治療有可能導(dǎo)致胃腺萎縮。因此,臨床應(yīng)從整體觀念出發(fā),因地制宜地結(jié)合患者的實(shí)際情況選擇Hp根除治療。若GERD患者合并有中、重度胃炎(包括萎縮性胃炎)、消化性潰瘍、食管黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤者,Hp根除治療是十分必要的。對(duì)于食管癌高發(fā)區(qū)、食管病變嚴(yán)重及無(wú)其他已經(jīng)確認(rèn)根除指征的患者可以不予處理。而對(duì)于胃癌高發(fā)區(qū)、具有胃癌家族史并有其他根除指征的患者應(yīng)該予以根除[6]。歐洲幽門(mén)螺桿菌研究組建議對(duì)GERD患者感染的Hp進(jìn)行根除治療,同時(shí)也指出根除治療并沒(méi)有強(qiáng)有力的科學(xué)根據(jù)。誘發(fā)GERD的因素較多,包括生活、睡眠、情緒、藥物刺激等。對(duì)于GERD患者中Hp鏡檢陽(yáng)性者,Hp真正根除后GERD的復(fù)發(fā)率可顯著降低這一事實(shí)已被臨床普遍認(rèn)可[4]。由于大多數(shù)抗菌藥物在胃內(nèi)低pH環(huán)境中活性降低,不能穿透黏液層到達(dá)細(xì)菌部位,因此迄今為止尚無(wú)單一藥物能有效根除Hp,因而發(fā)展了將抑酸分泌藥、抗菌藥物或協(xié)同作用的膠體鉍劑聯(lián)合應(yīng)用的治療方案。根除Hp的治療方案大體上可分為一種質(zhì)子泵或一種膠體鉍劑加克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑(或替硝唑)3種抗菌藥物中的兩種,組成3聯(lián)療法,對(duì)初次治療失敗者,可用質(zhì)子泵抑制劑、膠體鉍劑合并兩種抗生素藥物的四聯(lián)療法。

3中醫(yī)藥治療

GERD以燒心、反酸、胸骨后或心窩部燒灼樣疼痛及間隙吞咽困難為其主要癥狀,屬于中醫(yī)“吞酸”、“嘔吐”、“胸痹”、“胃脘痛”、“噎膈”等范疇。多由寒熱食滯等諸邪內(nèi)阻,導(dǎo)致脾胃虛弱,兼之肝郁氣逆,引起臟腑失調(diào)、胃失和降上逆所致。其病機(jī)主要與肝失疏泄,胃失和降有關(guān),治療多以疏肝理氣,和胃降逆為主。蔡淦[7]認(rèn)為,本病為本虛標(biāo)實(shí)之證,主要因脾虛肝失疏泄,肝火挾濁邪上泛引起,以健脾和胃,疏肝清熱為基本治法,用黨參、白術(shù)、茯苓等健脾益氣,柴胡、佛手、枳殼疏肝理氣,半夏、陳皮燥濕化痰,連翹、蒲公英清熱瀉火,黃連、吳茱萸辛開(kāi)苦降,降逆止嘔,諸藥合用,則標(biāo)本兼顧,共奏扶正祛邪,升清降濁之效。承伯鋼[8]認(rèn)為,中醫(yī)辨證本病須抓住“氣”字,治療上重視脾、胃、肝三者的關(guān)系,強(qiáng)調(diào)“以氣相求,復(fù)運(yùn)氣機(jī)”,把握“滯”、“虛”兩端,臨床上可見(jiàn)肝胃不和,中虛氣逆兩型,“以氣相求,復(fù)運(yùn)氣機(jī)”乃本病治療之基本原則,前者運(yùn)用疏肝和胃之法無(wú)疑,藥用旋復(fù)花、代赭石善開(kāi)結(jié)氣、重鎮(zhèn)降氣,使胃氣下行;半夏、陳皮和胃止嘔;枳殼、厚樸理氣通下,有提高胃動(dòng)力之效;左金丸清肝瀉火,抑酸生?。缓笳咭詺馓摓橹髡?宜益氣健脾,和胃降逆,選用四君子湯加陳皮、砂仁、薏苡仁、枳殼、刀豆子;若病情轉(zhuǎn)至虛寒,可選用黃芪建中湯;若有水飲內(nèi)生者,可加炮姜、白術(shù)、白芍,重用茯苓、澤瀉。趙榮萊[9]認(rèn)為,本病的總病機(jī)為胃失和降,胃氣上逆。宗東垣之法,在辨證論治的基礎(chǔ)上從調(diào)理脾胃升降功能著手,并配以寬胸快膈之法,每獲良效。常用蒼術(shù)健脾、運(yùn)脾以升清;瓜蔞寬胸,利氣,散結(jié);合吳茱萸、丁香寬展胸陽(yáng),溫胃散寒;配黃連為左金丸意,吳茱萸、黃連之苦寒,丁香、柿蒂之苦平,寒熱兼濟(jì)以降氣止噯;氣滯胸膈為本病必有證候,故用木香、梭羅子理氣寬胸;香附生用上行胸膈;青皮疏肝瀉肺、破滯氣,治冷膈;石斛生津,反佐以制丁香、吳茱萸之辛溫。萬(wàn)麟[10]等應(yīng)用旋覆代赭湯加味,基本方:代赭石、生姜、旋覆花各10g,人參、吳茱萸、炙甘草各6g,半夏、黃連各9g,大棗4枚,煅瓦楞子、烏賊骨各12g,1天1劑,水煎,分2次服,治療41例,總有效率90.2%。王杰[11]等應(yīng)用降逆和胃法治療GERD,主要藥物為吳茱萸、旋覆花、代赭石、川黃連、法半夏、柴胡、炒白術(shù)、海螵蛸等,治療36例,總有效率83.33%。此外,還有中醫(yī)膏劑、擦劑、藥膜等劑型治療本病的報(bào)道。

目前,GERD還沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一、公認(rèn)的中醫(yī)辨證分型方法和標(biāo)準(zhǔn),不利于進(jìn)行大規(guī)模的臨床療效觀察,臨床醫(yī)師常根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)來(lái)辨證分型、選方用藥。臨床報(bào)道診斷和選例標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于籠統(tǒng),療效判定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一,不利于本病的準(zhǔn)確診治。制定符合中醫(yī)辨證理論,切合臨床實(shí)際的辨證分型方法和標(biāo)準(zhǔn),以提高中醫(yī)藥治療水平,加快中醫(yī)藥現(xiàn)代化進(jìn)程。

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3危北海.胃食管反流病中西醫(yī)藥治療的現(xiàn)狀和展望.北京中醫(yī)藥,2008,27(3):163164

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6姜躍龍,劉新光.幽門(mén)螺桿菌與胃食管反流病研究進(jìn)展.中國(guó)綜合臨床,2005,21(12):11471149

7劉群.蔡淦治療胃食管反流性疾病經(jīng)驗(yàn).上海中醫(yī)藥雜志,2005,39(8):2728.

8鄧聰,任敏之.承伯鋼辨治胃食管反流病的經(jīng)驗(yàn).四川中醫(yī),2006,24(6):67.

9翟軍鵬,李曉寧,陳誩.趙榮萊教授治療胃食管反流病經(jīng)驗(yàn).北京中醫(yī)藥,2008,27(1):1920

10萬(wàn)麟,董蕊,牛卓婭.旋覆代赭湯加味治療反流性食管炎41例.陜西中醫(yī),2005,26(1):5859

11王杰,周偉星,梁健忠.降逆和胃法治療胃食管反流病36例.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2005,19(5):460