當(dāng)前,細(xì)菌耐藥性問(wèn)題日趨嚴(yán)重,給臨床治療帶來(lái)困難,對(duì)卜內(nèi)酞胺類抗生素而言,某些菌青霉素結(jié)合蛋白(PBps)改變?cè)斐傻哪退幮?是卜內(nèi)酞胺類抗生素的特點(diǎn)。一般細(xì)菌的PBPs均為胞漿膜上的蛋白質(zhì),是細(xì)菌致死的靶位。它的數(shù)目、位置、親和力的變化造成與卜內(nèi)酞胺類抗生素不易結(jié)合而產(chǎn)生耐藥性。人們常采用SDS聚丙烯酞胺凝膠電泳和放射自顯影的方法研究PBPs圖譜,以便了解敏感菌和耐藥菌的區(qū)別。

所以,PBPs測(cè)定技術(shù)是研究壓內(nèi)酸胺類耐藥性的重要手段。的穿透力弱,用一般放射自顯影法不能獲得PBPs圖譜,需采用熒光閃爍劑增效的“熒光放射自顯影法”。國(guó)內(nèi)有關(guān)PBps測(cè)定技術(shù)報(bào)道甚少,以3H標(biāo)記者更少,本文介紹這一技術(shù)。

1材料與方法

1.1材料

1.1.1菌種肺炎鏈球菌31003,30301(北京藥品生物制品檢定所;Pen08.R6本室保存菌種。

1.1.2培養(yǎng)基C+Y培養(yǎng)基。

【關(guān)鍵詞】青霉素

長(zhǎng)效青霉素又名注射用芐星青霉素，為一種無(wú)菌粉劑，主要用于預(yù)防風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)與梅毒的治療。

臨床上常規(guī)用法肌注長(zhǎng)效青霉素易出現(xiàn)針頭阻塞，即使應(yīng)用9號(hào)針頭，10ml注射器也是如此，這樣既影響工作質(zhì)量，又增加病人痛苦。為了解決這個(gè)問(wèn)題，我們通過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐，不斷積累經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)介紹方法如下。

1方法

（1）青霉素常規(guī)皮試陰性病人；（2）遵守注射原則，注射部位選擇臀大肌或臀中肌，避開發(fā)炎、化膿感染、硬結(jié)、疤痕及患皮膚病處；（3）患者坐位，先消毒注射部位備用；（4）以長(zhǎng)效青霉素120萬(wàn)u為例，帶6號(hào)針頭的5ml注射器1副，12號(hào)加藥針頭1個(gè)，10ml生理鹽水1支。用5ml注射器配12號(hào)加藥針頭，抽4ml生理鹽水或注射用水，按常規(guī)方法稀釋長(zhǎng)效青霉素，藥液搖均吸取，排盡注射器內(nèi)的空氣，直至藥液滴出針尖少許為止，然后，用5ml注射器、6號(hào)針頭取代加藥針頭，記住，這時(shí)不用排空氣，使針梗部留有0.05ml空氣,立即進(jìn)行臀部深部肌肉注射，快速進(jìn)針，快速抽吸無(wú)回血，均勻用力加壓注射器活塞，即可順利完成注射。

2討論

編者按：本文主要從器材；方法與結(jié)果；討論進(jìn)行論述。其中，主要包括：魚腥草為三白草科植物蕺菜HouttuyniacordataThunb.的帶根全草、目前魚腥草注射液已成為臨床與多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療肺炎、上呼吸道感染等多種疾病的常用藥物之一、動(dòng)物健康無(wú)孕家兔，雌雄不限、試藥抗生素微生物檢定培養(yǎng)基Ⅰ號(hào)、體外實(shí)驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)曲線制備、頭孢唑林標(biāo)準(zhǔn)曲線制備、氨芐青霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線制備、乳糖酸紅霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線制備、慶大霉素標(biāo)準(zhǔn)曲線制備、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)取健康未孕家兔55只，隨機(jī)分為11組、魚腥草注射液對(duì)短小芽孢桿菌兔體內(nèi)外均無(wú)抗菌作用、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)青霉素與青霉素加魚腥草組數(shù)據(jù)用t檢驗(yàn)結(jié)果、魚腥草注射液對(duì)短小芽孢桿菌體內(nèi)外均無(wú)抗菌活性等。具體請(qǐng)?jiān)斠姟?/p>

摘要：目的觀察魚腥草注射液對(duì)青霉素、頭孢唑林、氨芐青霉素、乳糖酸紅霉素和硫酸慶大霉素兔體內(nèi)抗菌作用的影響。方法將健康家兔55只隨機(jī)分為11組，每組5只，第1～11組依次注射魚腥草注射液，青霉素，青霉素加魚腥草注射液，頭孢唑林，頭孢唑林加魚腥草注射液，氨芐青霉素，氨芐青霉素加魚腥草注射液，乳糖酸紅霉素，乳糖酸紅霉素加魚腥草注射液，硫酸慶大霉素，硫酸慶大霉素加魚腥草注射液。用量：魚腥草注射液1ml·kg-1，青霉素0.12g·kg-1，頭孢唑林0.07g·kg-1，氨芐青霉素0.15g·kg-1，乳糖酸紅霉素0.05g·kg-1，慶大霉素3000u·kg-1，連續(xù)耳緣靜脈注射，6d后心臟取血5ml，采用微生物法測(cè)定各組藥物的抗菌活性。結(jié)果魚腥草注射液體內(nèi)外均無(wú)抗菌活性，對(duì)兔體外5種抗生素抗菌活性無(wú)增強(qiáng)作用，對(duì)兔體內(nèi)青霉素、氨芐青霉素、硫酸慶大霉素抗菌活性有明顯增強(qiáng)作用（P＜0.01），對(duì)兔體內(nèi)頭孢唑林、乳糖酸紅霉素抗菌活性無(wú)顯著影響（P＞0.05）。結(jié)論魚腥草注射液與青霉素、氨芐青霉素和硫酸慶大霉素聯(lián)用有協(xié)同作用，與頭孢唑林和乳糖酸紅霉素聯(lián)用可能無(wú)相關(guān)作用。

關(guān)鍵詞：魚腥草注射液；抗生素；微生物法

魚腥草為三白草科植物蕺菜HouttuyniacordataThunb.的帶根全草。性微寒，味辛，有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋的功效［1］，經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)含有甲基正壬酮、葵酰乙醛、月桂醛等揮發(fā)油以及金絲桃苷、蕓香苷、綠原酸、蕺菜堿等成分，其煎劑或提取的黃色油狀物對(duì)金黃色葡萄球菌及其耐青霉素株、肺炎鏈球菌、流感桿菌等多種球菌、桿菌及病毒具有抑制或殺滅作用，即具有抗病原體、抗炎、抗過(guò)敏等作用［2］，目前魚腥草注射液已成為臨床與多種抗生素聯(lián)合應(yīng)用治療肺炎、上呼吸道感染等多種疾病的常用藥物之一［3］。聯(lián)合應(yīng)用的目的之一是利用魚腥草增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用以提高抗生素的抗菌活性。本實(shí)驗(yàn)探討魚腥草注射液對(duì)5種抗生素抗菌作用的影響。

1器材

1.1藥品

論文關(guān)鍵詞：鏈球菌；抗生素；藥敏試驗(yàn)；耐藥性

論文摘要：鏈球菌病是主要的人獸共患傳染病之一，發(fā)病率較高，給養(yǎng)殖業(yè)和公共安全帶來(lái)極大危害，其防治一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)，近年來(lái)，已產(chǎn)生大量耐藥性菌株。以省市為序，總結(jié)了自2000年以來(lái)鏈球茵表型耐藥的情況，以期對(duì)鏈球菌耐藥性的研究以及臨床用藥有所幫助。

豬鏈球菌病是由多種不同群、不同血清型的鏈球菌引起的一種人獸共患重大傳染病。在豬主要引起腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥和突然死亡等。鏈球菌病發(fā)病率、死亡率較高，給養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)極大危害，是多年來(lái)困擾養(yǎng)豬業(yè)的主要傳染病之一。藥物治療對(duì)控制該病流行具有重要的作用，但是抗生素在臨床上的濫用已經(jīng)造成了鏈球菌對(duì)一些藥物產(chǎn)生了耐藥性，從而使治療效率大大降低。為了了解不同地區(qū)豬鏈球菌的耐藥性情況，筆者總結(jié)了2000年以來(lái)各省市鏈球菌藥敏試驗(yàn)情況，現(xiàn)綜述如下。

目前，關(guān)于該菌耐藥性的檢測(cè)方法包括肉湯微量稀釋法、紙片擴(kuò)散法、抗生素梯度稀釋法和儀器自動(dòng)分析法，文獻(xiàn)報(bào)道中采用較多的是美國(guó)NCCLS(國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì))推薦的微量稀釋法或紙片擴(kuò)散法。

從養(yǎng)豬大省河南省來(lái)看，閆若潛等采集河南省15個(gè)不同地方108份樣品中共分離純化出34份樣品。采用24種抗生素進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果顯示：復(fù)方抗菌藥物百樂(lè)美、頭孢菌素類藥物(先鋒噻肟、先鋒霉素V、先鋒必)、B－內(nèi)酰胺類藥物(羧芐青霉素、新生霉素、阿莫西林)對(duì)河南省豬鏈球菌分離菌株敏感性高。而四環(huán)素、氯霉素、強(qiáng)力霉素、林可霉素、哌嗪青霉素、苯唑青霉素則對(duì)所有菌株表現(xiàn)完全不敏感。趙恒章等從豫北分離出的16株致病性鏈球菌對(duì)15種抗菌藥物敏感性情況也表明：就總體而言，致病性鏈球菌對(duì)頭孢噻呋、氟苯尼考、磺胺六甲氧嘧啶、氧氟沙星、環(huán)丙沙星高度敏感；對(duì)青霉素、卡那霉素、氯霉素、紅霉素、新霉素、慶大霉素中度敏感：對(duì)多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素、鏈霉素有一定的耐藥性。楊霞等對(duì)河南分離的13株典型鏈球菌分離株對(duì)12種常用抗菌藥物的敏感性結(jié)果表明：新生霉素、強(qiáng)力霉素、環(huán)丙沙星、利福平等藥物對(duì)鏈球菌抑制作用較強(qiáng)，紅霉素、四環(huán)素、卡那霉素、復(fù)方新諾明等藥物的敏感性最低。2001-2003年歐陽(yáng)素貞等從安陽(yáng)、邯鄲等6個(gè)地區(qū)采取180份豬的病料，從中分離到50株鏈球菌，對(duì)其中20株典型分離菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果顯示環(huán)丙沙星、強(qiáng)力霉素、氯霉素、四環(huán)素對(duì)分離的20株鏈球菌作用最強(qiáng)，高敏菌株達(dá)95％以上；紅霉素、頭孢唑啉、阿莫西林、慶大霉素、恩諾沙星作用次之，敏感菌株在50％～75％；青霉素、鏈霉素、多粘菌素、林可霉素、卡那霉素、麥迪霉素、磺胺等作用低，敏感菌株低于25％。周克超等從新鄭、洛陽(yáng)、中牟、新鄉(xiāng)等16個(gè)縣(市)豬場(chǎng)病料中，檢出并分離到16株鏈球菌。16個(gè)菌株對(duì)利福平、氧氟沙星、青霉素敏感：頭孢唑啉、卡那霉素次之；而對(duì)桿菌肽、復(fù)方新諾明等耐藥。

卿泰安等選用目前常用的24種藥物對(duì)來(lái)自湖南省不同地區(qū)的豬鏈球菌進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)。湖南省的豬鏈球菌的耐藥率較高，而敏感率又普遍偏低，不同地區(qū)分離株耐藥譜也不一致，并且表現(xiàn)出多重耐藥性。其中對(duì)磺胺的耐藥率達(dá)100％，四環(huán)素的耐藥率為100％～92.3％，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率為84.6％～69.2％，氨基糖苷類為69.2％～46.2％，頭孢菌素類為69.2％～30.8％，對(duì)青霉素類藥物的耐藥率最低，除阿莫西林較高敏感(84.6％)外，多為中度敏感，對(duì)其他藥物的敏感率均低于50％。2001年何華西對(duì)從湖南省分離的豬鏈球菌進(jìn)行的藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明該菌對(duì)氨芐西林、慶大霉素、卡那霉素、恩諾沙星敏感，對(duì)紅霉素、氯霉素中度敏感，對(duì)青霉素、鏈霉素和磺胺類藥物不敏感。

論文關(guān)鍵詞：鏈球菌；抗生素；藥敏試驗(yàn)；耐藥性

論文摘要：鏈球菌病是主要的人獸共患傳染病之一，發(fā)病率較高，給養(yǎng)殖業(yè)和公共安全帶來(lái)極大危害，其防治一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)，近年來(lái)，已產(chǎn)生大量耐藥性菌株。以省市為序，總結(jié)了自2000年以來(lái)鏈球茵表型耐藥的情況，以期對(duì)鏈球菌耐藥性的研究以及臨床用藥有所幫助。

豬鏈球菌病是由多種不同群、不同血清型的鏈球菌引起的一種人獸共患重大傳染病。在豬主要引起腦膜炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥和突然死亡等。鏈球菌病發(fā)病率、死亡率較高，給養(yǎng)豬業(yè)帶來(lái)極大危害，是多年來(lái)困擾養(yǎng)豬業(yè)的主要傳染病之一。藥物治療對(duì)控制該病流行具有重要的作用，但是抗生素在臨床上的濫用已經(jīng)造成了鏈球菌對(duì)一些藥物產(chǎn)生了耐藥性，從而使治療效率大大降低。為了了解不同地區(qū)豬鏈球菌的耐藥性情況，筆者總結(jié)了2000年以來(lái)各省市鏈球菌藥敏試驗(yàn)情況，現(xiàn)綜述如下。

目前，關(guān)于該菌耐藥性的檢測(cè)方法包括肉湯微量稀釋法、紙片擴(kuò)散法、抗生素梯度稀釋法和儀器自動(dòng)分析法，文獻(xiàn)報(bào)道中采用較多的是美國(guó)NCCLS(國(guó)家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì))推薦的微量稀釋法或紙片擴(kuò)散法。

從養(yǎng)豬大省河南省來(lái)看，閆若潛等采集河南省15個(gè)不同地方108份樣品中共分離純化出34份樣品。采用24種抗生素進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，結(jié)果顯示：復(fù)方抗菌藥物百樂(lè)美、頭孢菌素類藥物(先鋒噻肟、先鋒霉素V、先鋒必)、B－內(nèi)酰胺類藥物(羧芐青霉素、新生霉素、阿莫西林)對(duì)河南省豬鏈球菌分離菌株敏感性高。而四環(huán)素、氯霉素、強(qiáng)力霉素、林可霉素、哌嗪青霉素、苯唑青霉素則對(duì)所有菌株表現(xiàn)完全不敏感。趙恒章等從豫北分離出的16株致病性鏈球菌對(duì)15種抗菌藥物敏感性情況也表明：就總體而言，致病性鏈球菌對(duì)頭孢噻呋、氟苯尼考、磺胺六甲氧嘧啶、氧氟沙星、環(huán)丙沙星高度敏感；對(duì)青霉素、卡那霉素、氯霉素、紅霉素、新霉素、慶大霉素中度敏感：對(duì)多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素、鏈霉素有一定的耐藥性。楊霞等對(duì)河南分離的13株典型鏈球菌分離株對(duì)12種常用抗菌藥物的敏感性結(jié)果表明：新生霉素、強(qiáng)力霉素、環(huán)丙沙星、利福平等藥物對(duì)鏈球菌抑制作用較強(qiáng)，紅霉素、四環(huán)素、卡那霉素、復(fù)方新諾明等藥物的敏感性最低。2001-2003年歐陽(yáng)素貞等從安陽(yáng)、邯鄲等6個(gè)地區(qū)采取180份豬的病料，從中分離到50株鏈球菌，對(duì)其中20株典型分離菌株進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。結(jié)果顯示環(huán)丙沙星、強(qiáng)力霉素、氯霉素、四環(huán)素對(duì)分離的20株鏈球菌作用最強(qiáng)，高敏菌株達(dá)95％以上；紅霉素、頭孢唑啉、阿莫西林、慶大霉素、恩諾沙星作用次之，敏感菌株在50％～75％；青霉素、鏈霉素、多粘菌素、林可霉素、卡那霉素、麥迪霉素、磺胺等作用低，敏感菌株低于25％。周克超等從新鄭、洛陽(yáng)、中牟、新鄉(xiāng)等16個(gè)縣(市)豬場(chǎng)病料中，檢出并分離到16株鏈球菌。16個(gè)菌株對(duì)利福平、氧氟沙星、青霉素敏感：頭孢唑啉、卡那霉素次之；而對(duì)桿菌肽、復(fù)方新諾明等耐藥。

卿泰安等選用目前常用的24種藥物對(duì)來(lái)自湖南省不同地區(qū)的豬鏈球菌進(jìn)行了藥敏試驗(yàn)。湖南省的豬鏈球菌的耐藥率較高，而敏感率又普遍偏低，不同地區(qū)分離株耐藥譜也不一致，并且表現(xiàn)出多重耐藥性。其中對(duì)磺胺的耐藥率達(dá)100％，四環(huán)素的耐藥率為100％～92.3％，對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率為84.6％～69.2％，氨基糖苷類為69.2％～46.2％，頭孢菌素類為69.2％～30.8％，對(duì)青霉素類藥物的耐藥率最低，除阿莫西林較高敏感(84.6％)外，多為中度敏感，對(duì)其他藥物的敏感率均低于50％。2001年何華西對(duì)從湖南省分離的豬鏈球菌進(jìn)行的藥敏試驗(yàn)結(jié)果表明該菌對(duì)氨芐西林、慶大霉素、卡那霉素、恩諾沙星敏感，對(duì)紅霉素、氯霉素中度敏感，對(duì)青霉素、鏈霉素和磺胺類藥物不敏感。

1β內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌和耐藥機(jī)制

目前臨床上常用于抗肺部感染的β內(nèi)酰胺類抗生素主要為青霉素類和頭孢菌素兩大類。該類藥物的有效抗菌活性必須具備如下的一些基本條件,即輕易穿透細(xì)菌的外膜;能反抗住病原菌所產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶(BLA)的水解和滅活;并能和細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合和相互功能,從而發(fā)揮抑菌和殺菌的功能。然而,近代臨床探究表明,病原菌對(duì)β內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥日益增多,該類抗生素的抗感染療效遠(yuǎn)不如以前。其耐藥機(jī)制主要有:(1)病原菌產(chǎn)生BLA,水解破壞β內(nèi)酰胺類抗生素的核心結(jié)構(gòu)β內(nèi)酰胺環(huán),從而降低其抗菌活性。近年來(lái),非凡是超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)的不斷出現(xiàn),它不但能水解青霉素,而且還能破壞分解狹、廣譜的頭孢菌素和單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素,成為當(dāng)前治療肺部感染的一大障礙。(2)病原菌的PBPs靶位發(fā)生改變,使抗生素?zé)o法和其結(jié)合并發(fā)揮其抗菌效能。(3)病原菌的細(xì)胞膜通透性降低或菌膜形成,使抗生素難以通過(guò)細(xì)菌的胞膜進(jìn)入胞內(nèi)。(4)病原菌產(chǎn)生對(duì)抗生素的外運(yùn)泵出機(jī)制,將進(jìn)入細(xì)菌胞內(nèi)的抗生素主動(dòng)泵出胞外。(5)某些細(xì)菌缺乏自溶酶,即使被抗生素抑制,病原菌亦難以自溶。以上耐藥機(jī)制中,以病原菌產(chǎn)生BLA,非凡是ESBLs最為重要,約占80%。因此,如何對(duì)付BLA所引起的耐藥,解決臨床上難治性肺部感染新問(wèn)題是當(dāng)今探究的熱點(diǎn)所在。

2BLA分類簡(jiǎn)介

根據(jù)近年來(lái)的文獻(xiàn)報(bào)告,BLA已達(dá)190多種。目前最佳的分類法是Bush-Jacoby-Medeiros分類(簡(jiǎn)稱Bush分類)和Ambler的分子分類兩種?，F(xiàn)以分子分類結(jié)合Bush分類簡(jiǎn)單介紹如下:A類酶:包括Bush分類的2類酶中的2a為革蘭陽(yáng)性(G+)菌產(chǎn)生的分解青霉素的青霉素酶;2b為G+菌和流感嗜血桿菌產(chǎn)生的分解青霉素和頭孢菌素的經(jīng)典廣譜酶;2be為克雷白桿菌,大腸桿菌等產(chǎn)生的分解青霉素,頭孢菌素及單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗生素的ESBLs;2br為大腸桿菌產(chǎn)生的分解青霉素的耐酶抑制劑酶;2c為銅綠假單胞菌和卡他莫拉菌產(chǎn)生的分解青霉素、羧芐青霉素的羧芐青霉素酶;2e為普通變形桿菌等產(chǎn)生的分解頭孢菌素的頭孢菌素酶;2f為陰溝腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌產(chǎn)生的分解青霉素、頭孢菌素和碳青霉烯類抗生素的碳青霉烯酶。B類酶:包括Bush分類的3類酶,為嗜麥芽黃單胞菌、嗜水氣單胞菌等產(chǎn)生的分解β內(nèi)酰胺類包含碳青霉烯類抗生素的金屬酶。C類酶:包括Bush分類的1類酶,為革蘭陰性(G—)菌產(chǎn)生的分解頭孢菌素的頭孢菌素酶(Ampc酶)。D類酶:包括Bush分類2類中的2d,為G+菌產(chǎn)生的分解鄰氯西林和青霉素等鄰氯西林酶和青霉素酶。Bush分類的4類酶為洋蔥假單胞菌產(chǎn)生的青霉素酶,其分子分類不明顯。了解BLA的分類對(duì)把握病原菌的耐藥情況有一定幫助。

3目前病原菌的耐藥概況

鑒于上述BLA耐藥機(jī)制的存在,病原菌的產(chǎn)酶率和耐藥率已不斷升高。據(jù)報(bào)告,我國(guó)綠膿桿菌的產(chǎn)酶率已高達(dá)96·9%,大腸桿菌和克雷白桿菌的產(chǎn)酶率亦高達(dá)77·8%。G—菌的耐藥率為86%,而G+菌的耐藥率亦達(dá)到54%。近年來(lái),國(guó)內(nèi)外的探究資料表明,耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)、表皮葡萄球菌(MRSE)對(duì)萬(wàn)古霉素中介的金黃色葡萄球菌的不斷出現(xiàn),以及對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的腸球菌的不斷產(chǎn)生;大腸桿菌和肺炎克雷白桿菌的ESBLs的產(chǎn)酶率持續(xù)上升;陰溝、產(chǎn)氣、聚團(tuán)等腸桿菌屬產(chǎn)生的C類酶不斷出現(xiàn);銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌及嗜麥芽黃單胞菌產(chǎn)生的B類金屬酶的不斷增多,以及對(duì)青霉素耐藥的肺炎鏈球菌的不斷發(fā)現(xiàn),提示β內(nèi)酰胺類抗生素的耐藥已是全球性的新問(wèn)題,我們正面臨著一場(chǎng)BLA的嚴(yán)重挑戰(zhàn),為了迎接這場(chǎng)挑戰(zhàn)和解決當(dāng)前肺部感染的治療難點(diǎn),提出并采取有效的策略和辦法,已經(jīng)到了刻不容緩的地步。

自1941年青霉素應(yīng)用于臨床后，人們相繼發(fā)現(xiàn)了上萬(wàn)種抗生素，有200余種抗生素應(yīng)用于臨床?？股氐膹V泛應(yīng)用已挽救了無(wú)數(shù)生命，時(shí)至今日抗生素仍然是醫(yī)生治療感染過(guò)程當(dāng)中不可缺少的藥品。然而隨著抗生素的使用，引起人類疾病的許多細(xì)菌已經(jīng)對(duì)它的對(duì)手產(chǎn)生了耐藥性。藥物劑量越用越大，效果越來(lái)越差。近日媒體就報(bào)道了在印度出現(xiàn)的超級(jí)耐藥金黃色葡萄球菌。這種超級(jí)細(xì)菌都攜帶“新德里金屬蛋白酶-1”基因，對(duì)替加環(huán)素和多黏菌素之外的所有抗生素都具有抗藥性，其中有些細(xì)菌甚至對(duì)目前所有抗生素都有抗藥性。超級(jí)耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)為人類過(guò)度依賴和濫用抗生素敲響了警鐘。作為工作在醫(yī)療一線的醫(yī)護(hù)人員，我們更應(yīng)該注意怎樣合理的應(yīng)用抗生素，使其發(fā)揮最大的療效而有不至于濫用。在下面我們就對(duì)應(yīng)該怎樣合理的應(yīng)用抗生素，并且在使用抗生素的過(guò)程當(dāng)中應(yīng)該怎樣護(hù)理進(jìn)行了總結(jié)。

1抗生素的選擇

1.1首先要掌握不同抗生素的抗菌譜所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。例如青霉素的抗菌譜，主要包括一些球菌和革蘭氏陽(yáng)性桿菌。鏈球是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對(duì)青霉素保持敏感，臨床應(yīng)用首選青霉素。

1.2根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素重癥深部感染選擇菌作用強(qiáng)，血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌、敗菌癥，頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效，但病程較長(zhǎng)者并已引起深部感染的金葡萄敗血癥，頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢噻吩。因?yàn)轭^孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長(zhǎng)，因此感染部位可達(dá)到較高濃度，所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。

1.3根據(jù)各種藥物的吸收、分布排泄等特點(diǎn)選擇抗生素不同的抗菌藥物的吸收程度和速率亦不相同，一般口服1～2小時(shí)，肌注后0.5～1小時(shí)藥物吸收入血，血藥濃度達(dá)高峰。由于各類藥物吸收過(guò)程的差異，在治療輕、中度感染時(shí)，可選用病原菌對(duì)其敏感、口服易吸收的抗生素，而對(duì)較重的感染宜采用靜脈給藥，以避免口服或肌注時(shí)多種因素對(duì)其吸收的影響。不同的抗菌藥物其分布特點(diǎn)亦不同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。在治療骨感染時(shí)可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、磺胺甲基異?唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達(dá)有效濃度。大多數(shù)抗菌藥物從腎臟排泄，尿藥濃度可達(dá)血藥濃度的十至數(shù)百倍，甚至更高，下尿路感染時(shí)多種抗菌藥均可應(yīng)用，但最好選擇毒性小、使用方便、價(jià)格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。

1.4根據(jù)使用人群選擇抗生素比如四環(huán)素類抗生素可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良，不可用于8歲以下小兒。

如何安全、有效、合理地用藥已成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)。近年來(lái)關(guān)于藥物不良反應(yīng)的報(bào)道越來(lái)越多,已引起各方面的廣泛關(guān)注。

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等。抗菌藥物是臨床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種，挽救了無(wú)數(shù)生命，但在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)?？股厮幬锊涣挤磻?yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的，在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過(guò)敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳?。因此，加?qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義。

抗生素引起的不良反應(yīng)中過(guò)敏反應(yīng)最為常見,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

過(guò)敏性休克，此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

溶血性貧血，屬于Ⅱ型變態(tài)反應(yīng),其表現(xiàn)為各種血細(xì)胞減少。如:頭孢噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。

血清病、藥物熱，屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，癥狀為給藥第7～14天出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關(guān)節(jié)痛伴關(guān)節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸局部壞死。頭孢菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。

【摘要】目的幫助臨床醫(yī)生了解抗生素的藥物不良反應(yīng)，促進(jìn)臨床合理使用抗生素藥物，保證患者用藥安全、有效、合理。方法復(fù)習(xí)文獻(xiàn)資料，從過(guò)敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、特異性反應(yīng)、二重感染、聯(lián)合用藥引起或加重不良反應(yīng)等幾個(gè)方面，綜述抗生素的藥物不良反應(yīng)及臨床危害。結(jié)果抗生素的藥物不良反應(yīng)可以預(yù)防和控制，應(yīng)重視患者用藥過(guò)程中的臨床監(jiān)護(hù)。結(jié)論抗生素的藥物不良反應(yīng)應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度重視。

【關(guān)鍵詞】抗生素；不良反應(yīng)

藥物的不良反應(yīng)是臨床用藥中的常見現(xiàn)象。它不僅指藥物的副作用,還包括藥物的毒性、特異性反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、繼發(fā)性反應(yīng)等［1］?？咕幬锸桥R床上最常用的一類用藥，包括抗生素類、抗真菌類、抗結(jié)核類及具有抗菌作用的中藥制劑類。其中以抗生素類在臨床使用的品種和數(shù)量最多。目前臨床常用抗生素品種有100多種?？股赝炀攘藷o(wú)數(shù)生命，但其在臨床應(yīng)用也引發(fā)了一些不良反應(yīng)［2］?？股厮幬锊涣挤磻?yīng)的臨床危害后果是嚴(yán)重的。在用藥后數(shù)秒鐘至數(shù)小時(shí)乃至停藥后相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)均可發(fā)生不良反應(yīng)。常見的有過(guò)敏性休克、固定型藥疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等過(guò)敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、再生障礙性貧血等，嚴(yán)重的甚至?xí)鸹颊咚劳觯?］。因此，加強(qiáng)臨床用藥過(guò)程中的監(jiān)督和合理使用抗生素對(duì)減少臨床不良反應(yīng)的發(fā)生具有特別重要的意義［4］。

1過(guò)敏反應(yīng)

抗生素引起的過(guò)敏反應(yīng)最為常見［5］,主要原因是藥品中可能存在的雜質(zhì)以及氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個(gè)體差異。發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)的患者多有變態(tài)反應(yīng)性疾病，少數(shù)為特異高敏體質(zhì)。

1.1過(guò)敏性休克此類反應(yīng)屬Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類等可引起此類反應(yīng)，頭孢菌素類與青霉素類之間還可發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。

【關(guān)鍵詞】西藥；阿莫西林；臨床應(yīng)用

【摘要】本文詳細(xì)介紹了西藥阿莫西林的理化特性、藥理作用機(jī)制以及臨床方面的應(yīng)用。重點(diǎn)闡述了阿莫西林的抗菌作用、臨床上的應(yīng)用表現(xiàn)以及應(yīng)用中的注意事項(xiàng)。希望本文的研究能夠?qū)Π⒛髁衷谂R床上的實(shí)際應(yīng)用提供指導(dǎo)，同時(shí)對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的理論研究也能起到拋磚引玉的作用。

一、阿莫西林的理化特性

阿莫西林(Amoxicillin，AMO)是一種帶有氨基側(cè)鏈的青霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)在AMP的側(cè)鏈苯環(huán)上多一個(gè)羥基，兩者性質(zhì)類似。AMO為白色或類白色結(jié)晶性粉末，味微苦，微溶于水，不溶于乙醇，比旋度為+2900-+3100。

二、阿莫西林的藥理作用機(jī)制

AMO抗菌活性起主要作用的基本結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸中的β-內(nèi)酰胺環(huán)，可專一性地與細(xì)菌內(nèi)膜上靶位點(diǎn)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細(xì)胞壁黏肽的合成，使細(xì)菌的細(xì)胞壁缺損，菌體膨脹裂解。