論文關(guān)鍵詞：氧化應(yīng)激；腦血管?。鹤杂苫?/p>

論文摘要：氧化應(yīng)激(oxidativestress，0S)是缺血性腦血管疾病重要病理反應(yīng)過(guò)程。缺血性腦損傷后，活性氧自由基(oxygenfleeradical，OFR)增加，通過(guò)壞死或凋亡的方式引起細(xì)胞死亡，還介導(dǎo)線粒體逢徑、核轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)間接導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。近年來(lái)中藥抗氧化應(yīng)激的作用日益受到重視，有關(guān)這方面的研究也日益深入。

腦血管疾病是危害人類(lèi)生命與健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是人類(lèi)三大死亡原因之一。隨著當(dāng)今社會(huì)的老齡化，腦血管發(fā)病率不斷增高，在聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織調(diào)查的57個(gè)國(guó)家中死于腦血管病者占11.3％，其中40個(gè)國(guó)家腦血管病占死因前3位，而缺血性腦血管病占很大的比例。缺血性腦損傷的病理過(guò)程極為復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制涉及腦組織能量代謝紊亂、興奮性氨基酸毒性、自由基損傷、炎癥反應(yīng)等多環(huán)節(jié)。近些年來(lái)，氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)在缺血性腦血管疾病中的作用倍受關(guān)注。因此研究氧化應(yīng)激在缺血性腦血管疾病的作用，闡明其發(fā)生機(jī)制、調(diào)節(jié)機(jī)制，對(duì)尋找臨床療效更好的藥物，采取有效的防治措施有著重要意義。

1.氧化應(yīng)激

1970年P(guān)aniker等首次提出氧化應(yīng)激的概念。目前把能導(dǎo)致化學(xué)或代謝來(lái)源的活性氧(如O2、H2O2等)及相關(guān)產(chǎn)物產(chǎn)生的這一系列的細(xì)胞內(nèi)或外狀態(tài)，稱為“氧化應(yīng)激(oxidativestress，OS)”。生理?xiàng)l件下，這些自由基調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂及機(jī)體免疫力，參與藥物的降解、殺滅細(xì)菌?；钚匝?reactiveoxygenspecies，ROS)是有氧代謝的產(chǎn)物，具有強(qiáng)氧化性，是吞噬細(xì)胞消滅入侵微生物的重要武器。當(dāng)ROS的產(chǎn)生超過(guò)生物體的抗氧化防御能力時(shí)將導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生。研究表明，ROS參與抵制外來(lái)物質(zhì)的入侵，也充當(dāng)內(nèi)部生物學(xué)過(guò)程的調(diào)節(jié)因子，包括信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄或程序性細(xì)胞死亡。細(xì)胞內(nèi)存在許多信號(hào)系統(tǒng)，這些信號(hào)系統(tǒng)依賴復(fù)雜的激酶級(jí)聯(lián)、蛋白酶級(jí)聯(lián)和(或)第二信使調(diào)節(jié)胞漿及核蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)再激活轉(zhuǎn)錄因子AP-1及核因子KB(nuclearfactor-kB，NF-kB)等，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和(或)凋亡。

2.腦組織對(duì)氧化應(yīng)激的易感性

摘要：目的探討護(hù)理干預(yù)對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作的影響。方法將85例短暫性腦缺血分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組采用藥物治療和常規(guī)護(hù)理，治療組在藥物治療和常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上，對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作的危險(xiǎn)因素采取針對(duì)性的護(hù)理干預(yù)措施。結(jié)果治療組的治愈率和復(fù)發(fā)率與對(duì)照組比較有顯著性差異(p<0.05)。結(jié)論加強(qiáng)對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作的高危因素的護(hù)理干預(yù)，可以提高療效和降低復(fù)發(fā)率。

關(guān)鍵詞：護(hù)理干預(yù)短暫性腦缺血影響

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指顱內(nèi)血管病變引起的短暫性、局灶性神經(jīng)功能障礙，癥狀一般持續(xù)10～15min，多在1h恢復(fù)，最長(zhǎng)不超過(guò)24h，但反復(fù)發(fā)作，不遺留神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征。因其發(fā)病特點(diǎn)有突發(fā)性、短暫性、可逆性的神經(jīng)功能障礙，臨床癥狀及體征恢復(fù)極快，恢復(fù)后不留后遺癥，常不引起人們的重視。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有25%～40%的病人在5年內(nèi)將發(fā)展成為腦梗死而威脅病人生命。本研究對(duì)45例短暫性腦缺血發(fā)作危險(xiǎn)因素進(jìn)行針對(duì)性的護(hù)理預(yù)防，取得滿意的效果。

一、臨床資料與方法

1.1對(duì)象為我院神經(jīng)內(nèi)科收治的病人，共85例，男48例，女37例，年齡35～81歲，平均（55±5.8）歲。85例TIA患者均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入院后經(jīng)頭部CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)梗死、出血或腫瘤灶。排除既往有腦出血、腦梗死、心力衰竭及血液系統(tǒng)疾病患者。TIA首次發(fā)作30例，發(fā)作兩次及兩次以上者為55例。

1.2方法將85例短暫性腦缺血分為對(duì)照組40例，治療組45例。對(duì)照組采用藥物治療和常規(guī)護(hù)理，治療組在藥物治療和常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上，對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作的危險(xiǎn)因素采取針對(duì)性的護(hù)理干預(yù)措施。兩組性別、年齡、病程、病情等方面具有可比性(P>0.05)。

短暫性腦缺血發(fā)作（tia），主要原因?yàn)轭i內(nèi)動(dòng)脈或椎動(dòng)脈粥樣硬化，斑塊破裂及不穩(wěn)定，微血栓隨血液循環(huán)進(jìn)入腦部小動(dòng)脈，造成微栓塞，引起腦部缺血、腦組織損傷、腦水腫發(fā)生，產(chǎn)生一系列改變，如羥自由基產(chǎn)生，更加重腦組織損害。依達(dá)位奉具有捕獲羥自由基（·oh）的活性抗氧化劑，具有消除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，從而減輕腦缺血引起的腦水腫及組織損傷，筆者自2005年5月～2007年1月，用依達(dá)拉奉治療住院tia患者90例，現(xiàn)分析如下。

1對(duì)象與方法

1.1病例選擇選自2005年5月～2007年1月住院tia患者90例，其中男69例，女21例，年齡42～70（57.2±9.6）歲。tia持續(xù)60min緩解49例，tia超過(guò)60min，并反復(fù)發(fā)作，但無(wú)持久的神經(jīng)缺損，頭顱ct或mri證實(shí)無(wú)腦梗死者41例。以上病例診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。且必須符合以下條件：（1）發(fā)病24h內(nèi)入院；（2）不伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾?。唬?）女性患者無(wú)服用雌激素藥；（4）均經(jīng)頭顱ct或mri檢查排除腦梗死病史。

1.2方法入選90例病例分為兩組，兩組資料具有可比性。觀察組45例，其中男32例，女13例。治療采用常規(guī)治療方法：（1）丹參粉針0.8mg加入生理鹽水中靜脈滴注，每日1次；（2）阿司匹林每日75～100mg；（3）尼莫地平0.5mg/h持續(xù)泵入3～5天；（4）低分子肝素5000mg每12h1次；（5）胞二磷膽堿、脫水劑、降血壓、降血脂藥。治療組45例，男33例，女12例。治療方法：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉（10mg，商品名必存，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字h20031342）30mg+生理鹽水150ml靜脈滴注，每次30min滴完，每天2次，10天為1個(gè)療程，觀察治療期間的不良反應(yīng)。

（1）觀察指標(biāo)：①tia發(fā)作次數(shù)；②腦栓塞發(fā)病率；③實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，血、尿常規(guī)，肝、腎功能，空腹血糖、血脂，心電圖；④頭顱ct或mri檢查。觀察時(shí)間1～7天。觀察腦水腫程度、頭顱ct或mri、不良反應(yīng)。

（2）療效判斷：86%～100%為基本痊愈；46%～80%為顯著進(jìn)步；16%～45%為進(jìn)步；<16%為無(wú)效。以基本痊愈和顯著進(jìn)步為有效。治療前和治療后7天進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血4項(xiàng)、肝腎功能檢查。并觀察依達(dá)拉奉治療期間的不良反應(yīng)。

【摘要】目的探討二氮嗪對(duì)深低溫缺血再灌注大鼠的腦保護(hù)作用及其機(jī)制。方法采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈阻斷法制作深低溫缺血再灌注大鼠模型，將306只SD大鼠隨機(jī)分成3組:假手術(shù)組、二氮嗪組和模型組。分別在缺血1h后再灌注2、6、12h及1、2、3、7d斷頭取腦，對(duì)腦組織行含水量檢測(cè)，并采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)腦組織NR1表達(dá)情況。結(jié)果假手術(shù)組腦組織含水量明顯低于二氮嗪組和模型組，二氮嗪組低于模型組，模型組和二氮嗪組腦組織含水量在12h開(kāi)始升高、1d達(dá)高峰、3d基本恢復(fù)正常，模型組和二氮嗪組NR1均在2h開(kāi)始升高、1d達(dá)到高峰、7d后基本達(dá)到正常水平，但二氮嗪組NR1表達(dá)水平在2、6、12h及1、2d明顯低于模型組，且兩組NR1表達(dá)水平均高于假手術(shù)組。結(jié)論二氮嗪預(yù)處理對(duì)深低溫缺血再灌注大鼠具有腦保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)腦組織NR1的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

【關(guān)鍵詞】深低溫;腦缺血再灌注;二氮嗪;腦保護(hù);NR1表達(dá);大鼠

腦缺血再灌注損傷及其機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚不完全清楚。腦缺血再灌注損傷包括神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡兩個(gè)方面，其中線粒體ATP敏感性鉀通道被認(rèn)為是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一［1］。二氮嗪是線粒體ATP依賴性鉀離子通道開(kāi)放劑，已廣泛應(yīng)用于缺血再灌注心肌保護(hù)方面的研究，而對(duì)腦保護(hù)方面的研究相對(duì)較少。N-甲基天冬氨酸受體（NMDAR）是目前研究最為深入的興奮性氨基酸（EAA）受體之一，是一種離子型EAA受體。目前已證實(shí)，NMDAR是由NR1、NR2A～2D5種亞單位組成的異聚體。其中NR1亞單位是NMDAR的功能單位，NR2是其調(diào)節(jié)單位，只有和NR1組合才表現(xiàn)出活性。NR1基因紊亂就會(huì)使NMDAR的活性喪失。EAA的毒性是通過(guò)受體活性改變而發(fā)揮作用，缺氧缺血能影響NMDAR的數(shù)量和功能，誘導(dǎo)和加強(qiáng)NR1的表達(dá)，上調(diào)NMDAR的數(shù)量。基于上述研究背景，本試驗(yàn)主要采用腦缺血再灌注大鼠模型，觀察二氮嗪預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注損傷后腦含水量、形態(tài)學(xué)及NR1的表達(dá)變化來(lái)探討二氮嗪對(duì)深低溫缺血再灌注大鼠是否具有腦保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。

1材料和方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

成年健康SD大鼠306只，雌雄不限，體重200～250g，由南京市兒童醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。動(dòng)物飼養(yǎng)與實(shí)驗(yàn)均符合我國(guó)衛(wèi)生部《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理實(shí)施細(xì)則（1998）》的要求。

【關(guān)鍵詞】大腦中動(dòng)脈閉塞；局灶性腦缺血/再灌注；腦水腫；

摘要：目的：探討短暫性右側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞所致局灶性腦缺血再灌注模型的腦梗死比和腦水腫的變化。方法：線栓法制作大鼠腦缺血/再灌注不同時(shí)間點(diǎn)模型，行TTC染色測(cè)量腦梗死比及干濕稱重法測(cè)量腦含水量。結(jié)果：腦缺血再灌注6h時(shí)大鼠腦組織即有含水量的增加，并隨著時(shí)間的推移呈上升趨勢(shì)，且未損傷側(cè)中段腦組織含水量升高最為顯著。TTC染色在缺血再灌注6h即可見(jiàn)白色梗死灶，梗死比在再灌注72h內(nèi)逐漸增加。結(jié)論：局灶性腦缺血再灌注72h內(nèi)腦梗死比和腦水腫均呈進(jìn)行性加重。

關(guān)鍵詞：大腦中動(dòng)脈閉塞；局灶性腦缺血/再灌注；腦水腫；

腦梗死比缺血性腦損傷（ischemiabraininjury）是危及患者生命的疾病之一。而腦缺血及再灌注引起的腦水腫（hydrocephalus）是影響病人急性期與亞急性期生存的重要因素。較大面積的缺血因腦水腫致病變腦組織體積急劇增大，可誘發(fā)腦疝。缺血后的腦水腫被認(rèn)為是加重腦缺血原有病變，導(dǎo)致腦疝及危及患者生命的主要原因［1~3］。另外，血腦屏障（bloodbrainbarrier,BBB）破壞也是缺血性中風(fēng)繼發(fā)出血的原因，而這也是患者死亡的原因之一。目前缺血后BBB破壞引起血管源性腦水腫（vasogenicbrainedema,VBE）及其對(duì)缺血病變進(jìn)展的影響尚未引起足夠的重視。本實(shí)驗(yàn)旨在進(jìn)一步明確局灶性腦缺血再灌注后腦水腫的時(shí)程變化，為臨床診治提供參考資料。

1材料與方法

11實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與材料

論文關(guān)鍵詞：非增強(qiáng)CT;CT灌注掃描;腦缺血;半暗帶

論文摘要：目的：探討早期腦缺血病變?cè)诜窃鰪?qiáng)CT掃描的成像表現(xiàn)。方法：采用回顧性分析的方法，對(duì)21例發(fā)病時(shí)間小于24h，臨床懷疑有早期腦缺血，經(jīng)過(guò)CT灌注掃描、CT和MRI隨訪檢查確診為腦缺血的患者，利用AlbertaStrokeProgramEarlyCTScore(ASPECTS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分析其非增強(qiáng)CT(NoncontrastCT,NCCT)的影像學(xué)表現(xiàn)特征，和CT灌注掃描以及CT和MRI隨訪結(jié)果對(duì)比，研究CT平掃在早期腦缺血診斷中的作用。結(jié)果：21例經(jīng)過(guò)CTP和（或）MRI隨訪檢查確診為早期腦缺血患者中，缺血核區(qū)CBF和CBV均較正常腦組織明顯下降（P<0.05)。經(jīng)NCCT掃描發(fā)現(xiàn)腦缺血病變的患者11例，其中8例主要表現(xiàn)為患側(cè)密度降低，3例主要表現(xiàn)為患側(cè)腦組織水腫、腦溝變淺，ASPECTS評(píng)分分析的26個(gè)異常區(qū)域中，有19個(gè)區(qū)域表現(xiàn)為密度降低，7個(gè)表現(xiàn)為腦組織腫脹。結(jié)論：早期腦缺血患者中，NCCT所見(jiàn)的低密度區(qū)大致和缺血核區(qū)域相符，腦組織腫脹區(qū)域大致和半暗帶區(qū)相符。雖然平掃CT不能準(zhǔn)確判斷半暗帶和缺血核區(qū)，但是對(duì)早期腦缺血性疾病能提供很多有用的信息。

急性缺血性腦血管病占腦卒中患者的50%～80%，致殘和致死率高，成功的治療取決于能否在早期及時(shí)診斷和治療，建立再灌注，搶救半暗帶腦組織。目前公認(rèn)的治療方法是早期溶栓治療，由于受到3h治療時(shí)間窗的限制，早期診斷對(duì)治療有決定性的意義。隨著CT和MRI灌注技術(shù)以及PET技術(shù)的發(fā)展，對(duì)早期腦缺血的診斷提供了非常有用的影像學(xué)診斷手段，由于CT灌注掃描(CTPerfusion,CTP)可以分析腦血流情況，顯示腦血流發(fā)生改變的區(qū)域，CTP掃描越來(lái)越多的應(yīng)用于臨床腦缺血疾病的早期診斷。目前早期腦缺血患者的首選影像學(xué)檢查仍然為非增強(qiáng)CT(NoncontrastCT,NCCT)掃描［1］，并且由于各種條件的限制，有一些患者不適合行CTP和MRI檢查，NCCT可能是唯一的影像學(xué)檢查方法，因此研究NCCT表現(xiàn)特點(diǎn)對(duì)臨床腦缺血性疾病的診斷有重要的價(jià)值。本研究通過(guò)CTP和MRI掃描，回顧性分析NCCT的表現(xiàn)特點(diǎn)，提高早期NCCT診斷的水平。

1資料與方法

1.1病例選擇

選擇21例根據(jù)臨床表現(xiàn)懷疑腦缺血的患者，主要臨床表現(xiàn)為：一側(cè)或者患側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)障礙，一側(cè)肢體無(wú)力或者肌肉張力下降，部分患者言語(yǔ)不清、構(gòu)音不良、鼻唇溝變淺，主要體征為一側(cè)Babinski,Gordon,Hoffman征陽(yáng)性等。所有患者都行NCCT和CTP掃描，1～2周內(nèi)復(fù)查CT或（和）MRI，確診為缺血性腦梗死。

【摘要】骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又稱骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中非造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞，具有高度的自我復(fù)制能力和多向分化潛能，可分化成多種細(xì)胞。

【關(guān)鍵詞】骨髓干細(xì)胞

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又稱骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中非造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞，具有高度的自我復(fù)制能力和多向分化潛能，可分化成多種細(xì)胞。近來(lái)研究表明它可以向三個(gè)胚層的多種組織分化，如來(lái)源于外胚層的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等，MSCs移植為腦缺血患者開(kāi)辟了一種新的治療方法。本文對(duì)MSCs移植治療腦缺血的研究綜述。

1骨髓基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性

1.1目前發(fā)現(xiàn)至少存在3種形態(tài)的MSCs。Colter等從培養(yǎng)的人骨髓細(xì)胞中分離出MSCs后，發(fā)現(xiàn)來(lái)自單細(xì)胞的克隆中除了含有小的梭形和大的扁平MSCs外，還有一種非常小的圓形細(xì)胞，這種小圓形細(xì)胞有更強(qiáng)的折光性，它們比大的MSCs能更快分裂、增殖，并且有更強(qiáng)的多向分化潛能，當(dāng)將MSCs放在不同的微環(huán)境內(nèi)時(shí)，它們可相應(yīng)地分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞或成肌細(xì)胞等[1-3]。MSCs具有多向分化的潛能，MSCs經(jīng)靜脈途徑或局部注射移植到不同的組織時(shí)，MSCs即可在相應(yīng)的組織內(nèi)分化形成該類(lèi)組織細(xì)胞[3，4]。

1.2MSCs的易粘附、易貼壁生長(zhǎng)，易增殖特性使得它們經(jīng)過(guò)數(shù)次換液和傳代后得到分離、純化[3]。

【摘要】目的觀察HPK1對(duì)SD大鼠全腦缺血/再灌注后海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞的作用。方法采用四動(dòng)脈結(jié)扎法建立大鼠全腦缺血模型,缺血15min后分別灌注30min、3h、6h、24h、3天和5天。大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、缺血/再灌注組、缺血/再灌注給藥組和缺血/再灌注溶劑對(duì)照組。缺血/再灌注給藥組再分為2組，分別腦室注射100g/L的HPK1AS-ODNs、HPK1MS-ODNs，每24h注射1次，連續(xù)3天，在最后一次注射24h后行四動(dòng)脈結(jié)扎全腦缺血。使用免疫沉淀和焦油紫染色法等技術(shù)檢測(cè)相關(guān)信號(hào)蛋白的表達(dá)、活化水平及神經(jīng)元細(xì)胞的死亡。結(jié)果在大鼠海馬神經(jīng)元中有HPK1的表達(dá)，腦室注射AS-ODNs大鼠海馬CA1區(qū)存活錐體細(xì)胞明顯增多。結(jié)論HPK1反義寡核苷酸對(duì)缺血/再灌注引起的海馬神經(jīng)元凋亡具有保護(hù)作用。

【關(guān)鍵詞】造血祖細(xì)胞激酶1;反義寡核苷酸;海馬；凋亡；大鼠

TheroleofHPK1inischemicbraininjury

LITing,ZHANGGuangyi*

(ResearchCenterforBiochemistryandMolecularBiology,JiangsuKeyLaboratoryofBrainDisease

Bioinformation,XuzhouMedicalCollege,Xuzhou,Jiangsu221002,China)

【摘要】骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又稱骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中非造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞，具有高度的自我復(fù)制能力和多向分化潛能，可分化成多種細(xì)胞。

【關(guān)鍵詞】骨髓干細(xì)胞

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)，又稱骨髓基質(zhì)干細(xì)胞，是骨髓中非造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞的干細(xì)胞，具有高度的自我復(fù)制能力和多向分化潛能，可分化成多種細(xì)胞。近來(lái)研究表明它可以向三個(gè)胚層的多種組織分化，如來(lái)源于外胚層的神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等，MSCs移植為腦缺血患者開(kāi)辟了一種新的治療方法。本文對(duì)MSCs移植治療腦缺血的研究綜述。

1骨髓基質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)特性

1.1目前發(fā)現(xiàn)至少存在3種形態(tài)的MSCs。Colter等從培養(yǎng)的人骨髓細(xì)胞中分離出MSCs后，發(fā)現(xiàn)來(lái)自單細(xì)胞的克隆中除了含有小的梭形和大的扁平MSCs外，還有一種非常小的圓形細(xì)胞，這種小圓形細(xì)胞有更強(qiáng)的折光性，它們比大的MSCs能更快分裂、增殖，并且有更強(qiáng)的多向分化潛能，當(dāng)將MSCs放在不同的微環(huán)境內(nèi)時(shí)，它們可相應(yīng)地分化為成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞或成肌細(xì)胞等[1-3]。MSCs具有多向分化的潛能，MSCs經(jīng)靜脈途徑或局部注射移植到不同的組織時(shí)，MSCs即可在相應(yīng)的組織內(nèi)分化形成該類(lèi)組織細(xì)胞[3，4]。

1.2MSCs的易粘附、易貼壁生長(zhǎng)，易增殖特性使得它們經(jīng)過(guò)數(shù)次換液和傳代后得到分離、純化[3]。

納洛酮是通過(guò)受體非特異的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，對(duì)所有內(nèi)源性阿片肽受體均有拮抗作用。其為高脂溶性，能通過(guò)血-腦屏障。

自1981年Baskin等報(bào)道納洛酮能有效逆轉(zhuǎn)卒中病人的神經(jīng)損害后，有關(guān)阿片受體拮抗劑與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的研究逐漸受到重視[1]。在嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，機(jī)體釋放大量?jī)?nèi)源性阿片肽能引起腦灌注壓下降、腦組織缺血缺氧及呼吸抑制及意識(shí)障礙加重等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，納洛酮對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用，并可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，改善預(yù)后?，F(xiàn)將納洛酮對(duì)神經(jīng)保護(hù)作用的相關(guān)研究進(jìn)展綜述如下。1納洛酮的神經(jīng)保護(hù)機(jī)制1.1逆轉(zhuǎn)腦外傷后腦組織內(nèi)鈣離子及興奮性氨基酸的升高

細(xì)胞內(nèi)外鈣離子平衡紊亂是缺血再灌注腦損傷發(fā)病機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，這一觀點(diǎn)已成為人們的共識(shí)。細(xì)胞內(nèi)鈣（[Ca2+]i）升高既是腦損傷的后果，同時(shí)又是進(jìn)一步腦損傷的始動(dòng)因子，甚至有人稱[Ca2+]i升高為“細(xì)胞死亡的最終共同途徑”。腦缺血發(fā)生后由于三磷酸腺苷(ATP)生成不足和生物膜去極化，導(dǎo)致電壓門(mén)控鈣通道開(kāi)放，與此同時(shí)興奮性氨基酸（EAA）也在細(xì)胞外大量堆積，激活其在細(xì)胞膜上的受體，使受體門(mén)控鈣通道也開(kāi)放，這兩個(gè)途徑造成細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流；由于生物膜的受損，線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜等細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放鈣離子也增加，即細(xì)胞內(nèi)鈣釋放也增加。而此時(shí)鈣泵由于ATP缺乏不能正常的將細(xì)胞內(nèi)多余的鈣離子泵出，細(xì)胞內(nèi)鈣池也不能重新儲(chǔ)存鈣離子，即生理狀態(tài)下細(xì)胞對(duì)鈣離子的調(diào)控機(jī)制在此時(shí)失去作用，最終造成[Ca2+]i升高這一結(jié)局，又被稱為“細(xì)胞內(nèi)鈣超載”[2]。有研究結(jié)果表明，一氧化氮（NO）的合成以及EAA的神經(jīng)毒性作用也與[Ca2+]i升高有密切關(guān)系。腦外傷后，由于血-腦屏障破壞，神經(jīng)細(xì)胞及血漿中的興奮性氨基酸進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞間隙，導(dǎo)致N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸（NMDA）受體閘門(mén)鈣通道開(kāi)啟，大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，最終致細(xì)胞破壞[3]。Faden等報(bào)道腦外傷后腦組織鈣、谷氨酸和天門(mén)冬氨酸含量均明顯升高[4]。內(nèi)皮素（ET）是目前發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)烈的血管收縮因子，腦外傷后，腦組織局部缺血缺氧、血栓形成及應(yīng)激性腎上腺素（AD）增高都可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌ET，ET和神經(jīng)細(xì)胞膜上ET受體結(jié)合后，可激活細(xì)胞上磷脂酶A2（PLA2）和氣磷脂酶C（PLC）等，加速花生四烯酸的代謝，產(chǎn)生大量自由基，引起神經(jīng)細(xì)胞損害。Rysard等研究發(fā)現(xiàn)，阿片受體促效劑能顯著增加海馬神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)自發(fā)的細(xì)胞內(nèi)鈣振蕩幅度，而納絡(luò)酮通過(guò)NMDA受體和L-型鈣通道可拮抗這一作用[5]。此外，Yang等發(fā)現(xiàn)，嗎啡對(duì)T-型鈣通道電流的影響可被納洛酮所阻斷，這一作用是與納洛酮對(duì)μ-受體的拮抗作用有關(guān)[6]。納洛酮通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗內(nèi)源性阿片肽受體，同時(shí)對(duì)細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用，能抑制花生四烯酸代謝，促進(jìn)SOD生成，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化，提高Na+-K+-ATP酶活性,抑制Ca2+內(nèi)流，使各種病理?yè)p害的最后通路被阻斷，這可能是腦保護(hù)作用的主要機(jī)制。

1.2改善神經(jīng)細(xì)胞的生物能量代謝

中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的產(chǎn)能和做功都有獨(dú)特的特點(diǎn)，做功的最大特點(diǎn)是幾乎不涉及機(jī)械功和外分泌活動(dòng)；產(chǎn)能的最大特點(diǎn)是對(duì)能量的來(lái)源，即氧和供能的底物（葡萄糖）的供應(yīng)失調(diào)異常敏感。這提示血糖的高低和血氧飽和度是決定神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)能過(guò)程的兩大要素，而氧又是腦組織代謝產(chǎn)能的關(guān)鍵因素。大腦缺血導(dǎo)致低氧和低葡萄糖供應(yīng)，并減少ATP的產(chǎn)生。很多依賴ATP的過(guò)程，如對(duì)維持代謝和離子內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要作用的細(xì)胞膜泵就會(huì)受到損害。能量代謝的水平，如丙酮酸和乳酸也受到嚴(yán)重的影響。因此，乳酸、丙酮酸及其比例（L/P）的變化常作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和臨床研究腦缺血的重要生化指標(biāo)。納洛酮通過(guò)恢復(fù)腦缺血再灌注介導(dǎo)的細(xì)胞外積累的乳酸，減少丙酮酸并增加L/P之比，表明其有明顯的恢復(fù)能量代謝的作用。納洛酮也能通過(guò)影響腦缺血再灌注損傷（ischemia/refusion,I/R）所導(dǎo)致的復(fù)雜級(jí)聯(lián)反應(yīng)產(chǎn)生的有害代謝事件中的某些步驟，恢復(fù)線粒體活性或能量代謝[7]。此外Shibata等發(fā)現(xiàn)，μ受體促效藥、κ受體促效藥在缺氧/低血糖時(shí)可導(dǎo)致鼠海馬層2-去氧葡糖攝取降低。納洛酮能對(duì)抗缺氧/低血糖時(shí)引起糖攝取缺乏，因而顯示有神經(jīng)保護(hù)作用。相反，嗎啡卻呈現(xiàn)出使其惡化的作用。這些結(jié)果提示用納洛酮阻滯μ受體有對(duì)抗缺氧/低血糖時(shí)導(dǎo)致海馬回糖代謝減少的作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起保護(hù)作用[8]。血管內(nèi)或腹膜內(nèi)給予納洛酮可使腦組織紀(jì)律血流量增加，改善腦組織的能量供應(yīng)來(lái)源，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)能量狀況的改善有益。

1.3降低體內(nèi)自由基水平