【關(guān)鍵詞】慢性肝?。徽J(rèn)識；治療方法

【摘要】慢性肝病屬中醫(yī)學(xué)積聚、肋痛、黃疸、鼓脹等范疇，是由感受疫毒，情志郁結(jié)，勞欲過度，酒食不節(jié)等傷及肝經(jīng)，損及肝絡(luò)，遷延日久，漸積而成，是由“毒、痰、濕、熱、瘀、虛”綜合而復(fù)雜的病機(jī)所至，多種病機(jī)交織纏綿貫穿于該病的全過程，只是在不同階段和具體證型中有所側(cè)重而已，臨床證候虛實(shí)相兼，錯綜復(fù)雜，以肝功損害，肝纖維化為主要病理改變，本虛標(biāo)實(shí)，瘀熱痰毒阻滯肝絡(luò)為其病機(jī)特點(diǎn)。筆者采用疏通化纖法的運(yùn)用，疏通化纖法的具體治則為清肝利膽解毒，涼血逐瘀通絡(luò)，化瘀軟堅(jiān)散結(jié)，養(yǎng)肝益腎健脾，調(diào)節(jié)氣機(jī)升降。其基本原則就是“通”。疏通化纖法是針對慢性肝病肝纖維化，瘀、熱、濕、痰、毒阻滯肝絡(luò)的病機(jī)特點(diǎn)，以中醫(yī)疏通理論為指導(dǎo)，通過疏通肝臟瘀滯，清除肝內(nèi)炎癥性瘀積，以達(dá)到恢復(fù)肝功能，抗肝纖維化為治療目的的一種中醫(yī)治療方法。

ShallowlydiscussestothechronichepatismunderstandingandthetreatmentChenYing

【Abstract】ChronichepatismisthetraditionalChinesemedicineagglomeration，theribpain，categoryandsoonHuangDan，ballooning，isbythefeelingepidemicdiseasepoison，thesentimentwilldepressed，thefatiguewantsexcessively，woundandtheliverandsoonfoodandwinenotfestivalwillpassthrough，damagesandtheliverwinds，procrastinatesinthecourseoftime，graduallyaccumulatesbecomes，willbeby“thepoison，thephlegm，iswetempty，theheat，thestasis，”thesynthesisbutthecomplexpathogenesisto，themanykindsofpathogenesiswillinterweavetangleduppassthroughtheentireprocesswhich

forbeone’sturn

willgetsick，onlywillbehasthestressinthedifferentstageandintheconcretecard，clinicalcardperiodoffivedaysemptydharmadhatuconcurrently，intriguing，byliverfunctionharm，Thelivertextilefiberchangesintothemainpathologychange，thisemptysignissolid，thestasishotphlegmpoisonoushindersthelivertowindforitspathogenesischaracteristic.Theauthorusesdredgesthechemicalfibermethodutilization，dredgesthechemicalfibermethodspecificallytogovernfortheclearliverfavorablegallbladderdisintoxicating，coolthebloodpassesbythestasiswinds，chemotherapystasisofbloodsoftfirmlyrelievescongestion，raisestheliverprofitkidneytobegoodforthespleen，adjuststheinternalcombustionenginetoriseandfall.Itsbasicprincipleis“passes”.Dredgesthechemicalfiberlawisaimsatthechronichepatismliverfibrosis，thestasis，theheat，arewetpoisonously，thephlegm，hindersthepathogenesischaracteristicwhichtheliverwinds，dredgesthetheorytaketheChinesemedicineastheinstruction，throughdredgestheliverstasistostagnate，eliminatesinthelivertheinflammationstasisproduct，achievedrestorestheliverfunction，theanti-livertextilefiberchangesintothetreatmentgoaloneChinesemedicinemethodoftreatment.

【關(guān)鍵詞】妊娠肝病

【摘要】目的探討妊娠肝病的并發(fā)癥及護(hù)理方法。方法選擇211例妊娠肝病患者，對其進(jìn)行了病因、并發(fā)癥及護(hù)理要點(diǎn)分析。結(jié)果（1）妊娠肝病的病因復(fù)雜，以乙型肝炎病毒感染者最多，占55.45%。（2）妊娠肝病并發(fā)癥繁多，其中以精神心理障礙占64.45%；產(chǎn)后出血占34.18%，重癥肝炎占6.63%；明顯高于正常產(chǎn)婦，差異有顯著性（P＜0.05）。（3）良好的心理狀態(tài)，細(xì)致的觀察護(hù)理及新生兒正確的免疫接種，能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生及阻斷母嬰傳播。結(jié)論加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)護(hù)及產(chǎn)后護(hù)理是降低妊娠肝病并發(fā)癥及確保母嬰安全的關(guān)鍵措施，且合理的新生兒免疫接種是阻斷母嬰傳播的最有效方法。

【關(guān)鍵詞】妊娠肝?。徊l(fā)癥；護(hù)理

健全的肝臟在婦女妊娠期間維護(hù)良好的功能是十分重要的。肝臟疾病在一定程度上增加了孕婦的負(fù)擔(dān)，有時甚至可影響妊娠的正常發(fā)展過程。正常妊娠也可加重肝臟負(fù)擔(dān)，使原來的病毒攜帶者出現(xiàn)肝功能損害或加重病情。孕婦患肝炎的發(fā)生率為非孕婦的6倍［1］。妊娠肝病并發(fā)癥多，重癥肝炎發(fā)生率是否高于正常產(chǎn)婦？產(chǎn)后出血率是否高于正常產(chǎn)婦？為加強(qiáng)圍產(chǎn)期產(chǎn)婦的監(jiān)護(hù)保健工作，針對各種并發(fā)癥于產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后給予護(hù)理，是否降低了母嬰死亡率？筆者對以上問題探討如下。

1臨床資料

1.1一般資料1999年12月～2000年10月上海市孕肝監(jiān)護(hù)中心共收治孕婦211例，年齡最大40歲，最小22歲，平均27歲，高齡產(chǎn)婦（≥35歲）15例。其中放棄妊娠15例，順產(chǎn)87例，占44.3%；產(chǎn)鉗助產(chǎn)3例；剖宮產(chǎn)106例，占54.08%（106/196）。產(chǎn)褥期5例，妊娠劇吐10例。共分娩新生兒202例，雙胎6例，死胎4例，孕婦死亡2例，其中伴有肝腫大31例，脾腫大37例，肝脾腫大51例。

酒精性肝病是因長期大量飲酒所導(dǎo)致的肝損害。主要表現(xiàn)為三種形式，酒精性脂肪肝，酒精性肝炎和酒精性肝硬化，這三種形式，可單獨(dú)存在，也可混合存在。本病在歐美等國多見，近幾年我國也有上升趨勢。

1發(fā)病機(jī)制

飲酒后乙醇主要在小腸吸收，其中90%～95%在肝內(nèi)代謝。血中乙醇在低至中濃度時主要通過乙醇脫氫酶作用脫氫轉(zhuǎn)化為乙醛；血乙醇濃度較高時，微粒體乙醇氧化系統(tǒng)被誘導(dǎo)，在該系統(tǒng)催化下，輔酶Ⅱ（NADPH）與O2將乙醇氧化為乙醛。（1）乙醛是高度反應(yīng)活性分子，能與蛋白質(zhì)結(jié)合形成乙醛-蛋白結(jié)合物。后者不但對肝細(xì)胞有直接損傷作用，而且可以作為新抗原誘導(dǎo)細(xì)胞及體液免疫反應(yīng)，導(dǎo)致肝細(xì)胞受免疫反應(yīng)的攻擊。（2）乙醇代謝的耗氧過程導(dǎo)致小葉中央?yún)^(qū)缺氧；（3）乙醇代謝過程中消耗乙醇脫氫酶而使還原輔酶Ⅰ增加，導(dǎo)致肝內(nèi)代謝紊亂導(dǎo)致高脂血癥和脂肪肝。（4）乙醇代謝過程中乙醛-蛋白加合物以及受損的肝細(xì)胞均可激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)，炎癥細(xì)胞在肝組織浸潤，釋放各種細(xì)胞因子，進(jìn)一步加重肝損傷。

飲酒量，持續(xù)時間及飲酒是否規(guī)律是造成肝損傷的必備條件。

一般來講攝入300g酒精2～4天就會發(fā)生肝細(xì)胞的嚴(yán)重脂肪浸潤，攝入150g后21天左右將出現(xiàn)肝細(xì)胞脂肪變性。男性每日飲酒量>40g，女性>20g,持續(xù)5年以上就有可能造成肝硬化，單次飲酒量>400g，尤其是快速飲酒會導(dǎo)致猝死，壞死性胰腺炎成肝壞死。無規(guī)律飲酒時，肝臟常有足夠長的時間進(jìn)行代謝和形態(tài)學(xué)的恢復(fù)，而規(guī)律性的飲酒可抑制肝細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成和細(xì)胞修復(fù)，造成不可逆的損傷。

2酒精性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

【關(guān)鍵詞】妊娠肝病

【摘要】目的探討妊娠肝病的并發(fā)癥及護(hù)理方法。方法選擇211例妊娠肝病患者，對其進(jìn)行了病因、并發(fā)癥及護(hù)理要點(diǎn)分析。結(jié)果（1）妊娠肝病的病因復(fù)雜，以乙型肝炎病毒感染者最多，占55.45%。（2）妊娠肝病并發(fā)癥繁多，其中以精神心理障礙占64.45%；產(chǎn)后出血占34.18%，重癥肝炎占6.63%；明顯高于正常產(chǎn)婦，差異有顯著性（P＜0.05）。（3）良好的心理狀態(tài)，細(xì)致的觀察護(hù)理及新生兒正確的免疫接種，能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生及阻斷母嬰傳播。結(jié)論加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)護(hù)及產(chǎn)后護(hù)理是降低妊娠肝病并發(fā)癥及確保母嬰安全的關(guān)鍵措施，且合理的新生兒免疫接種是阻斷母嬰傳播的最有效方法。

【關(guān)鍵詞】妊娠肝?。徊l(fā)癥；護(hù)理

健全的肝臟在婦女妊娠期間維護(hù)良好的功能是十分重要的。肝臟疾病在一定程度上增加了孕婦的負(fù)擔(dān)，有時甚至可影響妊娠的正常發(fā)展過程。正常妊娠也可加重肝臟負(fù)擔(dān)，使原來的病毒攜帶者出現(xiàn)肝功能損害或加重病情。孕婦患肝炎的發(fā)生率為非孕婦的6倍［1］。妊娠肝病并發(fā)癥多，重癥肝炎發(fā)生率是否高于正常產(chǎn)婦？產(chǎn)后出血率是否高于正常產(chǎn)婦？為加強(qiáng)圍產(chǎn)期產(chǎn)婦的監(jiān)護(hù)保健工作，針對各種并發(fā)癥于產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后給予護(hù)理，是否降低了母嬰死亡率？筆者對以上問題探討如下。

1臨床資料

1.1一般資料1999年12月～2000年10月上海市孕肝監(jiān)護(hù)中心共收治孕婦211例，年齡最大40歲，最小22歲，平均27歲，高齡產(chǎn)婦（≥35歲）15例。其中放棄妊娠15例，順產(chǎn)87例，占44.3%；產(chǎn)鉗助產(chǎn)3例；剖宮產(chǎn)106例，占54.08%（106/196）。產(chǎn)褥期5例，妊娠劇吐10例。共分娩新生兒202例，雙胎6例，死胎4例，孕婦死亡2例，其中伴有肝腫大31例，脾腫大37例，肝脾腫大51例。

【摘要】目的探討妊娠肝病的并發(fā)癥及護(hù)理方法。方法選擇211例妊娠肝病患者，對其進(jìn)行了病因、并發(fā)癥及護(hù)理要點(diǎn)分析。結(jié)果（1）妊娠肝病的病因復(fù)雜，以乙型肝炎病毒感染者最多，占55.45%。（2）妊娠肝病并發(fā)癥繁多，其中以精神心理障礙占64.45%；產(chǎn)后出血占34.18%，重癥肝炎占6.63%；明顯高于正常產(chǎn)婦，差異有顯著性（P＜0.05）。（3）良好的心理狀態(tài)，細(xì)致的觀察護(hù)理及新生兒正確的免疫接種，能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生及阻斷母嬰傳播。結(jié)論加強(qiáng)產(chǎn)前監(jiān)護(hù)及產(chǎn)后護(hù)理是降低妊娠肝病并發(fā)癥及確保母嬰安全的關(guān)鍵措施，且合理的新生兒免疫接種是阻斷母嬰傳播的最有效方法。

【關(guān)鍵詞】妊娠肝??；并發(fā)癥；護(hù)理

健全的肝臟在婦女妊娠期間維護(hù)良好的功能是十分重要的。肝臟疾病在一定程度上增加了孕婦的負(fù)擔(dān)，有時甚至可影響妊娠的正常發(fā)展過程。正常妊娠也可加重肝臟負(fù)擔(dān)，使原來的病毒攜帶者出現(xiàn)肝功能損害或加重病情。孕婦患肝炎的發(fā)生率為非孕婦的6倍。妊娠肝病并發(fā)癥多，重癥肝炎發(fā)生率是否高于正常產(chǎn)婦？產(chǎn)后出血率是否高于正常產(chǎn)婦？為加強(qiáng)圍產(chǎn)期產(chǎn)婦的監(jiān)護(hù)保健工作，針對各種并發(fā)癥于產(chǎn)前、產(chǎn)時、產(chǎn)后給予護(hù)理，是否降低了母嬰死亡率？筆者對以上問題探討如下。

一、臨床資料

1.1一般資料1999年12月～2000年10月上海市孕肝監(jiān)護(hù)中心共收治孕婦211例，年齡最大40歲，最小22歲，平均27歲，高齡產(chǎn)婦（≥35歲）15例。其中放棄妊娠15例，順產(chǎn)87例，占44.3%；產(chǎn)鉗助產(chǎn)3例；剖宮產(chǎn)106例，占54.08%（106/196）。產(chǎn)褥期5例，妊娠劇吐10例。共分娩新生兒202例，雙胎6例，死胎4例，孕婦死亡2例，其中伴有肝腫大31例，脾腫大37例，肝脾腫大51例。

1.2病因分型見表1。表1妊娠肝病病因分型（略）

摘要:目的探討臨床藥師對肝病患者開展臨床藥學(xué)服務(wù)的切入點(diǎn)及工作體會。方法結(jié)合在肝病醫(yī)院開展臨床藥學(xué)服務(wù)的實(shí)際工作，通過具體案例介紹臨床藥師參與肝病患者臨床藥物治療工作的內(nèi)容與方法。結(jié)果對于肝病患者，臨床藥師可從參與藥學(xué)問診、治療藥物監(jiān)測、提供治療建議、監(jiān)測藥品不良反應(yīng)與相互作用、強(qiáng)化用藥教育等作為參與肝病患者臨床藥物治療的切入點(diǎn)。結(jié)論臨床藥師可全方位地參與肝病患者臨床藥物治療工作，多方面開展醫(yī)、護(hù)、患服務(wù)項(xiàng)目，保障臨床合理安全用藥。

關(guān)鍵詞:臨床藥師;肝病患者;藥物治療;藥學(xué)監(jiān)護(hù)

隨著醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革步伐的加快，醫(yī)院藥學(xué)服務(wù)模式正在由傳統(tǒng)“藥品保障型”向以患者為中心、全方位開展“臨床藥學(xué)服務(wù)技術(shù)型”轉(zhuǎn)變。2011年的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》中指出“藥學(xué)部門應(yīng)當(dāng)開展以患者為中心，以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作，組織藥師參與臨床藥物治療，提供藥學(xué)專業(yè)技術(shù)服務(wù)”。而藥師應(yīng)如何完成由藥學(xué)思維向臨床思維的轉(zhuǎn)化，并將藥學(xué)專業(yè)知識應(yīng)用到臨床實(shí)踐中，如何與醫(yī)師溝通，如何與患者交流，如何對患者開展個體化用藥指導(dǎo)是每位藥師初次踏入病區(qū)所面臨的問題。筆者結(jié)合臨床實(shí)際工作中參與肝病患者臨床藥物治療工作的案例，對臨床藥師參與特殊患者藥物治療工作的切入點(diǎn)進(jìn)行探討。

1對肝病患者藥學(xué)服務(wù)的特點(diǎn)

肝臟具有合成、代謝、排泄等生理功能。肝功能不全患者通常白蛋白、膽紅素水平異常，凝血功能障礙，代謝及排泄能力下降，嚴(yán)重的還能發(fā)展為肝衰竭，甚至導(dǎo)致死亡。肝病患者通常還伴有血糖、血脂異常，病毒性肝炎患者還需長期使用抗病毒藥物，需要臨床藥師全面考慮患者病情，熟悉各類藥物的代謝途徑及對肝功能的影響。同時，肝病患者通常用藥較多，藥物之間的相互作用也是藥師提供治療方案需重點(diǎn)考慮的問題之一。

2臨床藥師參與肝病患者藥物治療工作的案例分析及體會

中醫(yī)則謂之“黃疸”，對重癥肝炎則謂之“疫黃”等概之。黃疸病因歷代醫(yī)家論述頗多，自漢代至金元以來，總以濕熱為患之論述而被當(dāng)今所認(rèn)定，其濕與熱之偏重，乃由體質(zhì)差異及其他因素所決定。治療當(dāng)以祛邪為主，邪是濕熱，濕熱膠結(jié)致病當(dāng)清熱與利濕并進(jìn)，以分解濕熱的手段達(dá)到治療目的。仲景用茵陳蒿湯清熱利濕，是治黃疸之專方。歷代醫(yī)家所推崇，大黃清熱瀉火，梔子清熱解毒，茵陳清熱利濕。

遷延性、慢性肝炎，系急性肝炎反覆不愈。治療原則多采取扶正祛邪，或虛實(shí)并治為主兼固其他，氣虛者當(dāng)補(bǔ)氣化濕舒肝解郁；陰虛者當(dāng)滋養(yǎng)肝陰補(bǔ)水生木。任何虛證必兼有郁，氣虛多兼郁，包括氣郁，痰郁、血郁；陰虛多兼氣郁，血瘀等且偏重在熱，而郁多偏重在肝，治宜疏通和調(diào)。因此，氣虛者在補(bǔ)氣藥中佐以疏肝解郁之品，陰虛者在補(bǔ)陰之中佐以疏肝解郁之品?？傊瑲馓撜叨嗥诤?，而陰虛者多偏于熱，仍緊扣寒熱分而論治。

肝硬化系肝炎后期引起肝細(xì)胞壞死形成纖維性的實(shí)質(zhì)性病變。多系血瘀氣滯肝郁不舒，水濕停滯，治療多以活血化瘀，舒肝解郁，其目的在于解除氣血的郁滯，擴(kuò)張微循環(huán)，若腹水嚴(yán)重，必有水郁氣虛氣滯之臨床表現(xiàn)，要重用益氣理氣之品寓活血化瘀之中，佐以化濕利水?？捎醚痧鰷狱S芪、白術(shù)、茯芩、澤瀉等，或用血府逐瘀湯合舟車丸等隨癥加減。

肝的主要生理功能是主疏泄和主藏血。其疏泄是肝臟功能表現(xiàn)在調(diào)暢全身氣機(jī)，推動血和津液運(yùn)行，包括調(diào)節(jié)氣機(jī)升降出入運(yùn)動，血的運(yùn)行和津液的輸布代謝；促進(jìn)脾胃運(yùn)化及升清降濁的功能平衡；膽汁的分泌與排泄；精神情志的正常與否，婦女的排卵和月經(jīng)來潮；男子的正常排精等，無不與肝有關(guān)。

肝藏血：是指肝有貯藏血液和調(diào)節(jié)血液流量的生理功能。主要體現(xiàn)在肝臟內(nèi)必須貯存一定的血量。一是以維護(hù)肝的疏泄功能，使之充和調(diào)達(dá)，從而制約肝的陽氣升騰，勿使過亢。二是以防止血液妄行及不足所引起的外溢等出血現(xiàn)象。因此，若肝的藏血功能低下或喪失，將會出現(xiàn)肝血不足，及陽氣升泄太過與血液外溢之出血，并且產(chǎn)生肝之疏泄失常的諸多病變。

肝病與氣血的相互影響：在論述肝病與氣血的相互影響時，不得不推導(dǎo)肝主疏泄，主藏血的主要功能因病變失常，由此機(jī)體氣血的正常運(yùn)行及肝本身的氣血營運(yùn)也不受到破壞。給機(jī)體帶來肝病與機(jī)體氣血營運(yùn)障礙互為因果的病變。

【論文關(guān)鍵詞】肺??；細(xì)胞凋亡；凋亡機(jī)制；檢測

【論文摘要】細(xì)胞凋亡是通過正常的方式在多細(xì)胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認(rèn)識肝病發(fā)生、發(fā)展中細(xì)胞的異常凋亡有重要作用。

細(xì)胞凋亡是一個主動過程，是機(jī)體在生理或病理?xiàng)l件下受到刺激后，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細(xì)胞凋亡機(jī)制與檢測方法

1.凋亡機(jī)制

細(xì)胞凋亡的生化特點(diǎn)包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細(xì)胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細(xì)胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細(xì)胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動物caspase已獲克隆，但僅對caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮啟動作用；caspase-3在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中起關(guān)鍵作用，能促進(jìn)線粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號傳遞過程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細(xì)胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過某些不明的機(jī)制引發(fā)線粒體功能障礙。線粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞色素C釋放，細(xì)胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線粒體功能障礙到DNA斷裂，是細(xì)胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中均起重要作用。細(xì)胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過抑制凋亡以延長細(xì)胞存活時間，是哺乳類動物細(xì)胞凋亡的一種強(qiáng)大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個RNA拼接變種，長Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【論文關(guān)鍵詞】肺?。患?xì)胞凋亡；凋亡機(jī)制；檢測

【論文摘要】細(xì)胞凋亡是通過正常的方式在多細(xì)胞生物中消除不需要的、衰老的和受損的細(xì)胞，使機(jī)體細(xì)胞有絲分裂的速度與凋亡的速度相平衡。認(rèn)識肝病發(fā)生、發(fā)展中細(xì)胞的異常凋亡有重要作用。

細(xì)胞凋亡是一個主動過程，是機(jī)體在生理或病理?xiàng)l件下受到刺激后，導(dǎo)致細(xì)胞產(chǎn)生一系列形態(tài)和生化方面的改變而引起的程序性細(xì)胞死亡（programmedcelldeath，PCD）。

一、細(xì)胞凋亡機(jī)制與檢測方法

1.凋亡機(jī)制

細(xì)胞凋亡的生化特點(diǎn)包括質(zhì)膜磷脂排列方向改變、細(xì)胞內(nèi)離子環(huán)境自穩(wěn)改變、蛋白酶和核酸內(nèi)切酶激活分別致細(xì)胞蛋白質(zhì)裂解和DNA斷裂、細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)酰胺、線粒體功能障礙、谷胱甘肽耗竭以及轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶激活。參與引發(fā)細(xì)胞凋亡的蛋白酶有多種，包括半胱氨酰天門冬氨酸特異蛋白酶家族成員和組織蛋白酶等。特別是caspase家族成員與細(xì)胞凋亡關(guān)系最為密切，至少有14種哺乳動物caspase已獲克隆，但僅對caspase-3和caspase-8的功能有所了解。caspase-8在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮啟動作用；caspase-3在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮效應(yīng)作用。由于各caspase可相互激活，所以caspase蛋白酶級聯(lián)反應(yīng)是導(dǎo)致細(xì)胞凋亡結(jié)構(gòu)改變的主要環(huán)節(jié)。線粒體功能障礙在細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中起關(guān)鍵作用，能促進(jìn)線粒體功能障礙的因素很多，包括各種有害刺激和信號傳遞過程，其中某些配體/受體相互作用最為重要。配體與靶細(xì)胞表面受體相結(jié)合，就導(dǎo)致復(fù)雜的多蛋白復(fù)合物形成，即將凋亡信號傳遞給效應(yīng)蛋白酶FLICE，F(xiàn)LICE與caspase-8相互反應(yīng)可激活caspase-8，caspase-8激活后就通過某些不明的機(jī)制引發(fā)線粒體功能障礙。線粒體功能障礙導(dǎo)致細(xì)胞色素C釋放，細(xì)胞色素C與凋亡激活因子-2相結(jié)合，使caspase-3激活。caspase-3又激活DNA斷裂因子，導(dǎo)致靜息狀態(tài)的核酸內(nèi)切酶激活，最終引起DNA斷裂。從線粒體功能障礙到DNA斷裂，是細(xì)胞凋亡生化途徑的共同途徑。在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中，以Fas配體/Fas受體引發(fā)凋亡信號級聯(lián)反應(yīng)研究得最多。此外，轉(zhuǎn)化生長因子β1及其受體、腫瘤壞死因子及其受體在肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制中均起重要作用。細(xì)胞凋亡的主要調(diào)節(jié)因子是B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2蛋白家族的成員。Bcl-2，通過抑制凋亡以延長細(xì)胞存活時間，是哺乳類動物細(xì)胞凋亡的一種強(qiáng)大抑制因子。與Bcl-2關(guān)系密切的同源物是Bcl-x，有兩個RNA拼接變種，長Bcl-X是較大的拼接變種，短Bcl-X是短拼接變種。

【摘要】乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染已成為危害人類健康的重要疾病。目前,臨床上抗HBV藥物主要以干擾素、核苷類似物、免疫調(diào)節(jié)藥物為主,此外,中草藥及其有效成分抗HBV治療也占有重要的地位。本文對抗HBV的藥物作用機(jī)制、研究、應(yīng)用情況做一綜述,以便明確其發(fā)展趨勢及今后的研究方向,從而推動新型高效藥物的研發(fā)。

【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒;抗病毒藥物;干擾素;核苷類似物;中草藥

世界衛(wèi)生組織估計(jì)全世界大約有20億乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染者,其中3.5~4億為HBV慢性感染者,每年由于急慢性HBV感染而死亡的人數(shù)達(dá)到100萬,并呈上升趨勢。而我國是乙肝大國,占據(jù)其中的1/3,有1.2億HBV攜帶者。從數(shù)據(jù)而知,乙肝病毒感染已成為危害人類健康的重要疾病,因此對HBV感染者有效的抗HBV治療在全世界特別是在我國顯得尤為迫切。

國內(nèi)外在治療HBV感染研究中,認(rèn)為HBV的持續(xù)感染是造成乙肝慢性化的主要原因,且可導(dǎo)致病情發(fā)展、惡化至肝硬化、HBV相關(guān)性肝細(xì)胞癌。因此,抗病毒治療是慢性乙肝治療的關(guān)鍵,被認(rèn)為是迄今為止治療HBV感染最基本的病因治療,以抑制肝炎病毒復(fù)制為依據(jù)。本文就抗HBV藥物的研究進(jìn)展做一綜述。

1干擾素(interferon,IFN)

IFN是機(jī)體感染病毒時,宿主細(xì)胞通過抗病毒應(yīng)答產(chǎn)生的一組結(jié)構(gòu)類似、功能相近的低分子糖蛋白,是抗病毒感染最重要的一種細(xì)胞因子[1]。主要分為α、β和γ三型,其中IFN-α和β具有直接抗病毒作用。自1992年IFN-α2b被批準(zhǔn)用于治療病毒性肝炎以來,迄今為止仍是被FDA批準(zhǔn)的首先藥物。目前全球獲準(zhǔn)上市的IFN有12個,以IFN-α居多,其臨床療效無明顯差異。IFN的抗病毒機(jī)制包括免疫調(diào)節(jié)作用和直接抗病毒作用,并以前者為主[2]。近年發(fā)現(xiàn),IFN在還有抗肝纖維化的作用。目前,IFN-α在抗HBV治療中的問題是效果有限,抑制病毒復(fù)制但難以清除病毒,而且停藥后有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。近年來國內(nèi)外均傾向于采用重組干擾素,激素撤除合并干擾素療法以及干擾素與其他抗病毒藥物結(jié)合療法治療HBV感染。如聚乙二醇IFN-α[3]是聚乙二醇(PEG)與重組IFN僅結(jié)合形成的長效干擾素。