導(dǎo)語：如何才能寫好一篇密度計算，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

1.中文分詞

對于中文關(guān)鍵字密度的計算，先要從分詞說起。字或者詞之間不存在自然分隔符，詞通常是由兩個或兩個以上的中文字組成。因此，搜索引擎是按照某種算法把頁面正文內(nèi)容劃分為若干個中文詞匯。

2.中文關(guān)鍵字密度

為了讓讀者可以更加容易理解中文關(guān)鍵字密度，下面舉例說明：

網(wǎng)頁內(nèi)容為“我的筆記本”，搜索引擎切分為“我”、“的”、“筆記本”，則“筆記本”在網(wǎng)頁中的關(guān)鍵字密度就是“1/3”。

對于短語關(guān)鍵字密度，通常通過計算組成短語里的每個詞的密度去衡量該短語的密度是否合理。例如：“智能手機(jī)走進(jìn)大眾市場”切分為“智能”、“手機(jī)”、“走進(jìn)”、“大眾”、“市場”。“智能手機(jī)”中的“智能”及“手機(jī)”各出現(xiàn)了一次，則關(guān)鍵字密度是“1/5”。

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第一條為保護(hù)計算機(jī)信息系統(tǒng)處理的國家秘密安全，根據(jù)《中華人民共和國保守國家秘密法》，制定本規(guī)定。

第二條本規(guī)定適用于采集、存儲、處理、傳遞、輸出國家秘密信息的計算機(jī)系統(tǒng)。

第三條國家保密局主管全國計算機(jī)信息系統(tǒng)的保密工作。

各級保密部門和中央、國家機(jī)關(guān)保密工作機(jī)構(gòu)主管本地區(qū)、本部門的計算機(jī)信息系統(tǒng)的保密工作。

第二章系統(tǒng)

第四條規(guī)劃和建設(shè)計算機(jī)信息系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)同步規(guī)劃落實相應(yīng)的保密設(shè)施。

第五條計算機(jī)信息系統(tǒng)的研制、安裝和使用，必須符合保密要求。

第六條計算機(jī)信息系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)采取有效的保密措施，配置合格的保密專用設(shè)備，防泄密、防竊密。所采取的保密措施應(yīng)與所處理信息的密級要求相一致。

第七條計算機(jī)信息系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng)應(yīng)當(dāng)采取系統(tǒng)訪問控制、數(shù)據(jù)保護(hù)和系統(tǒng)安全保密監(jiān)控管理等技術(shù)措施。

第八條計算機(jī)信息系統(tǒng)的訪問應(yīng)當(dāng)按照權(quán)限控制，不得進(jìn)行越權(quán)操作。未采取技術(shù)安全保密措施的數(shù)據(jù)庫不得聯(lián)網(wǎng)。

第三章信息

第九條信息和數(shù)據(jù)必須按照保密規(guī)定進(jìn)行采集、存儲、處理、傳遞、使用和銷毀。

第十條計算機(jī)信息系統(tǒng)存儲、處理、傳遞、輸出的信息要有相應(yīng)的密級標(biāo)識，密級標(biāo)識不能與正文分離。

第十一條國家秘密信息不得在與國際網(wǎng)絡(luò)聯(lián)網(wǎng)的計算機(jī)信息系統(tǒng)中存儲、處理、傳遞。

第四章媒體

第十二條存儲國家秘密信息的計算機(jī)媒體，應(yīng)按所存儲信息的最高密級標(biāo)明密級，并按相應(yīng)密級的文件進(jìn)行管理。

存儲在計算機(jī)信息系統(tǒng)內(nèi)的國家秘密信息應(yīng)當(dāng)采取保護(hù)措施。

第十三條存儲過國家秘密信息的計算機(jī)媒體不能降低密級使用。不再使用的媒體應(yīng)及時銷毀。

第十四條存儲過國家秘密信息的計算機(jī)媒體的維修應(yīng)保證所存儲的國家秘密信息不被泄露。

第十五條計算機(jī)信息系統(tǒng)打印輸出的文件，應(yīng)當(dāng)按相應(yīng)密級的文件進(jìn)行管理。

第五章場所

第十六條信息處理場所應(yīng)當(dāng)按照國家的有關(guān)規(guī)定，與境外機(jī)構(gòu)駐地、人員住所保持相應(yīng)的安全距離。

第十七條信息處理場所應(yīng)當(dāng)根據(jù)程度和有關(guān)規(guī)定設(shè)立控制區(qū)，未經(jīng)管理機(jī)關(guān)批準(zhǔn)，無關(guān)人員不得進(jìn)入。

第十八條信息處理場所應(yīng)當(dāng)定期或者根據(jù)需要進(jìn)行保密技術(shù)檢查。

第十九條計算機(jī)信息系統(tǒng)應(yīng)采取相應(yīng)的防電磁信息泄漏的保密措施。

第二十條計算機(jī)信息系統(tǒng)的其它物理安全要求應(yīng)符合國家有關(guān)保密標(biāo)準(zhǔn)。

第六章系統(tǒng)管理

第二十一條計算機(jī)信息系統(tǒng)的保密管理應(yīng)實行領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)制，由使用計算機(jī)信息系統(tǒng)的單位的主管領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)本單位的計算機(jī)信息系統(tǒng)的保密工作，并指定有關(guān)機(jī)構(gòu)和人員具體承辦。

各單位的保密工作機(jī)構(gòu)協(xié)助本單位的領(lǐng)導(dǎo)對計算機(jī)信息系統(tǒng)的保密工作進(jìn)行指導(dǎo)、協(xié)調(diào)、監(jiān)督和檢查。

第二十二條計算機(jī)信息系統(tǒng)的使用單位應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)所處理的信息等級和重要性制訂相應(yīng)的管理制度。

第二十三條各級保密部門應(yīng)依照有關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)對本地區(qū)的計算機(jī)信息系統(tǒng)進(jìn)行保密技術(shù)檢查。

第二十四條計算機(jī)信息系統(tǒng)的系統(tǒng)安全保密管理人員應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格審查，定期進(jìn)行考核，并保持相對穩(wěn)定。

第二十五條各單位保密工作機(jī)構(gòu)應(yīng)對計算機(jī)信息系統(tǒng)的工作人員進(jìn)行上崗前的保密培訓(xùn)，并定期進(jìn)行保密教育和檢查。

第二十六條任何單位和個人發(fā)現(xiàn)計算機(jī)信息系統(tǒng)泄密后，應(yīng)及時采取補(bǔ)救措施，并按有關(guān)規(guī)定及時向上級報告。

第七章獎懲

第二十七條對在計算機(jī)信息系統(tǒng)保密工作中做出顯著成績的單位和人員應(yīng)給予獎勵。

第二十八條違反本規(guī)定，由保密部門和保密機(jī)構(gòu)責(zé)令其停止使用，限期整改，經(jīng)保密部門、機(jī)構(gòu)審查、驗收合格后，方可使用。

第二十九條違反本規(guī)定泄露國家秘密，依據(jù)《中華人民共和國保守國家秘密法》及其實施辦法進(jìn)行處理，并追究單位領(lǐng)導(dǎo)的責(zé)任。

第八章

篇3

當(dāng)感染病毒后，對系統(tǒng)做出各種修改和破壞，經(jīng)常出現(xiàn)系統(tǒng)錯誤或系統(tǒng)崩潰，系統(tǒng)反應(yīng)變慢，網(wǎng)絡(luò)擁塞，有時病毒會使受感染的系統(tǒng)出現(xiàn)自動彈出網(wǎng)頁、占用高CPU資源、自動彈出/關(guān)閉窗口、自動終止某些進(jìn)程。

2常見的計算機(jī)病毒傳播途徑

2.1電子郵件傳播一些惡意電子郵件HTML正文中嵌入惡意腳本，或電子郵件附件中攜帶病毒的壓縮文件，這些病毒經(jīng)常利用社會工程學(xué)進(jìn)行偽裝，增大病毒傳播機(jī)會。

2.2網(wǎng)絡(luò)共享傳播一些病毒會搜索本地網(wǎng)絡(luò)中存在的共享，包括默認(rèn)共享，通過空口令或弱口令猜測，獲得完全訪問權(quán)限，并將自身復(fù)制到網(wǎng)絡(luò)共享文件夾中，通常以游戲,CDKEY等相關(guān)名字命名，不易察覺。

2.3P2P共享軟件傳播隨著P2P軟件的普遍應(yīng)用，也成為計算機(jī)病毒傳播的重要途徑，通常把病毒代碼植入到音頻、視頻、游戲軟件中，誘使用戶下載。

2.4系統(tǒng)漏洞傳播計算機(jī)病毒的防治和數(shù)據(jù)加密文/李康隨著互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展，我們的企業(yè)和個人用戶在享受網(wǎng)絡(luò)帶來的快捷和商機(jī)的同時，也面臨無時不在的計算機(jī)病毒威脅，計算機(jī)病毒也由全球性爆發(fā)逐漸向地域性爆發(fā)轉(zhuǎn)變。本文主要簡述計算機(jī)病毒的特點和防治方法，以及數(shù)據(jù)機(jī)密技術(shù)的應(yīng)用。摘要由于操作系統(tǒng)固有的一些設(shè)計缺陷,導(dǎo)致被惡意用戶通過畸形的方式利用后,可執(zhí)行任意代碼，病毒往往利用系統(tǒng)漏洞進(jìn)入系統(tǒng),達(dá)到傳播的目的。常被利用的漏有RPC-DCOM緩沖區(qū)溢出(MS03-026)、WebDAV(MS03-007)、LSASS(MS04-011)。2.5移動設(shè)備傳播一些使用者的優(yōu)盤、移動硬盤等移動存儲設(shè)備，常常攜帶電腦病毒，當(dāng)插入電腦時沒有使用殺毒軟件對病毒進(jìn)行查殺，可能導(dǎo)致病毒侵入電腦。

3計算機(jī)病毒的防治策略

3.1計算機(jī)病毒的預(yù)防計算機(jī)病毒防治，要采取預(yù)防為主的方針，安裝防病毒軟件，定期升級防病毒軟件，不隨便打開不明來源的郵件附件，盡量減少其他人使用你的計算機(jī)，及時打系統(tǒng)補(bǔ)丁，從外面獲取數(shù)據(jù)先檢察，建立系統(tǒng)恢復(fù)盤，定期備份文件，綜合各種防病毒技術(shù)，防火墻與防毒軟件結(jié)合，達(dá)到病毒檢測、數(shù)據(jù)保護(hù)、實時監(jiān)控多層防護(hù)的目的。

3.2病毒的檢測對于普通用戶，使用殺毒軟件即可對計算機(jī)進(jìn)行常規(guī)的病毒檢測，但由于病毒傳播快、新病毒層出不窮，殺毒軟件不能對新病毒有效的查殺，對于專業(yè)人員進(jìn)行查毒。常見的病毒檢測方法有比較法、特征代碼掃描法、效驗和法、分析法，當(dāng)有新病毒出現(xiàn)時，需要同時使用分析法和比較法，搞清楚病毒體的大致結(jié)構(gòu)，提取特征代碼或特征字，用于增添到病毒代碼庫供病毒掃描和識別程序用；詳細(xì)分析病毒代碼，為制定相應(yīng)的反病毒措施制定方案。

3.3病毒的清除使用windows自帶的任務(wù)管理器或第三方的進(jìn)程管理工具，中止病毒進(jìn)程或服務(wù)，根據(jù)病毒修改的具體情況，刪除或還原相應(yīng)的注冊表項，檢查Win.ini配置文件的[windows]節(jié)中的項和System.ini配置文件的[boot]節(jié)中的項，刪除病毒相關(guān)的部分。常用的工具有：系統(tǒng)診斷（SIC，HijackThis）、分析進(jìn)程（ProcessExplorer）、分析網(wǎng)絡(luò)連接（TCPView）、監(jiān)視注冊表（Regmon,InstallRite）、監(jiān)視文件系統(tǒng)（Filemon,InstallRite）。

3.4殺毒軟件的選擇一般的殺毒軟件具有預(yù)防、檢測、消除、免疫和破壞控制的功能，選擇殺毒軟件時應(yīng)考慮軟件的高偵測率、誤報率、漏報率、操作管理和隔離政策等幾個關(guān)鍵因素。

4計算機(jī)數(shù)據(jù)加密技術(shù)

計算機(jī)加密的分類目前對網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)加密主要有鏈路加密、節(jié)點對節(jié)點加密和端對端加密3種實現(xiàn)方式。

（1）鏈路加密。鏈路加密又稱在線加密，它是對在兩個網(wǎng)絡(luò)節(jié)點間的某一條通信鏈路實施加密，是目前網(wǎng)絡(luò)安全系統(tǒng)中主要采用的方式。

（2）節(jié)點對節(jié)點加密。節(jié)點對節(jié)點加密是在中間節(jié)點里裝有用于加密和解密的保護(hù)裝置，由這個裝置來完成一個密鑰向另一個密鑰的交換，提高網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)的安全性。

（3）端對端加密。端對端加密又稱脫線加密或包加密，它允許數(shù)據(jù)在從源節(jié)點被加密后，到終點的傳輸過程中始終以密文形式存在，消息在到達(dá)終點之前不進(jìn)行解密，只有消息到達(dá)目的節(jié)點后才被解密。因為消息在整個傳輸過程中均受到保護(hù)，所以即使有節(jié)點被損壞也不會使消息泄露。身份認(rèn)證技術(shù)：通過身份認(rèn)證可以驗證消息的收發(fā)者是否持有身份認(rèn)證符，同時驗證消息的完整性，并對消息的序號性和時間性進(jìn)行認(rèn)證，有效防止不法分子對信息系統(tǒng)進(jìn)行主動攻擊。數(shù)字簽名技術(shù)：數(shù)字簽名是信息收發(fā)者使用公開密鑰算法技術(shù)，產(chǎn)生別人無法偽造的一段數(shù)字串。發(fā)送者使用自己的私有密鑰加密后將數(shù)據(jù)傳送給接受者，接受者需要使用發(fā)送者的公鑰解開數(shù)據(jù)，可以確定消息來自誰，同時是對發(fā)送者發(fā)送信息的真實性的一個證明。數(shù)字簽名具有可驗證、防抵賴、防假冒、防篡改、防偽造的特點，確保信息數(shù)據(jù)的安全。

5小結(jié)

篇4

關(guān)鍵詞：數(shù)據(jù)流；聚類；高斯混合模型；概率密度

中圖分類號：TP311.13文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-9081(2007)04-0881-03

0引言

隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，許多技術(shù)領(lǐng)域都存在源源不斷的規(guī)模龐大的數(shù)據(jù)流。所謂數(shù)據(jù)流就是大量連續(xù)到達(dá)的潛在無限的數(shù)據(jù)的有序序列，這些數(shù)據(jù)或其摘要信息只能按照順序存取并被讀取一次或有限次。典型的數(shù)據(jù)流有高速公路傳感器網(wǎng)絡(luò)的監(jiān)測信息數(shù)據(jù)，電信公司大型交換機(jī)上的通話記錄數(shù)據(jù)以及氣象、環(huán)境的監(jiān)測數(shù)據(jù)等。由于數(shù)據(jù)流的特殊性，在短時間內(nèi)有大量的數(shù)據(jù)到達(dá)，使得傳統(tǒng)的數(shù)據(jù)查詢、分析、挖掘等算法不能直接應(yīng)用于數(shù)據(jù)流，促使人們設(shè)計新的算法來適應(yīng)數(shù)據(jù)流模型。

數(shù)據(jù)流聚類是數(shù)據(jù)流挖掘中一個重要研究內(nèi)容。聚類[1]就是將數(shù)據(jù)對象集合劃分為多個類或簇（cluster），在同一個簇中的對象之間有較高的相似度，而不同簇中的對象差別較大。傳統(tǒng)的聚類算法可以分為如下幾類[2]：劃分方法（partitioningmethod）,層次方法（hierarchicalmethod），基于密度的方法（density―basedmethod），基于網(wǎng)格的方法（grid―basedmethod），和基于模型的方法（model―basedmethod）。然而這些方法都需要多遍掃描數(shù)據(jù)集合，不能直接應(yīng)用到數(shù)據(jù)流聚類上。因為數(shù)據(jù)流的速度很快，對算法的響應(yīng)要求很高，所以數(shù)據(jù)流算法經(jīng)常采用用精度換時間的方法，盡量在對數(shù)據(jù)的一次訪問中獲得較優(yōu)的解。因此，與傳統(tǒng)的聚類算法相比,數(shù)據(jù)流聚類要滿足以下三個要求：1）在滿足聚類要求的情況下，盡可能少地掃描數(shù)據(jù)集，最好是一遍掃描[3];2）快速增長地處理新到達(dá)的數(shù)據(jù)，對數(shù)據(jù)流進(jìn)行概化或有選擇的舍棄;3）每一次記錄的處理時間盡可能短，要能夠跟上數(shù)據(jù)流的速度。

1數(shù)據(jù)流聚類的框架

Clustream算法[4]把數(shù)據(jù)流聚類分為兩個部分：在線的micro―cluster過程和離線的macro―cluster過程。在線的micro―cluster過程對數(shù)據(jù)流進(jìn)行初級聚類，階段性地存儲數(shù)據(jù)流詳細(xì)的摘要信息，對數(shù)據(jù)采用增量式的處理和更新，這一過程不需要用戶輸入任何參數(shù)（如時間范圍或簇的個數(shù)）。由于此階段僅僅處理摘要信息，所以可以處理流速較大的數(shù)據(jù)流。離線的macro―cluster過程通過用戶輸入?yún)?shù)來對在線過程存儲的摘要信息進(jìn)行聚類。通常用戶感興趣的是最近的數(shù)據(jù)而不是全部歷史數(shù)據(jù)，因此微聚類按金字塔時間框架所產(chǎn)生的時間序列及時以快照的形式存儲。這一框架兼顧了離線的macro―cluster在不同時間段恢復(fù)摘要信息的能力，以便能夠得到用戶感興趣的不同時間范圍內(nèi)數(shù)據(jù)流的聚類結(jié)果。

本文采用了基于概率密度的數(shù)據(jù)流聚類算法。該算法僅需要存儲新到達(dá)的數(shù)據(jù)，沒必要存儲全部的歷史數(shù)據(jù)，

依靠新到達(dá)的數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)的概率密度，增量式地更新概率密度函數(shù)[5]。此思想源于概率密度更新理論和高斯混合模型[6]（Gaussianmixturemodels）。本算法沿用了Clustream算法解決數(shù)據(jù)流聚類問題的思想，把聚類過程分為兩個階段：在線的進(jìn)程和離線的進(jìn)程。記錄當(dāng)前數(shù)據(jù)流摘要信息的進(jìn)程為在線的進(jìn)程，記為pdmicro―cluster（probability―densitymicro―cluster）；而離線的查詢響應(yīng)進(jìn)程稱為pdmacro―cluster（probability―densitymacro―cluster）。

2pdmicro―cluster過程

本文算法是一種確定性和隨機(jī)性的增量式聚類算法，它分為一個合并階段和一個更新階段。在合并階段算法減少了簇的數(shù)目；在更新階段，算法接受新的更新，并試圖在不增大簇半徑的情況下保持最多的k個簇。

2.1算法的理論基礎(chǔ)

下面首先給出本文中使用的一些符號

2.2根據(jù)新到達(dá)的數(shù)據(jù)更新高斯混合模型

2.2.1如何確定協(xié)方差矩陣相等

2.2.2如何確定平均數(shù)向量相等

2.2.3合并或創(chuàng)建分量

3pdmacro―cluster過程

在線的pdmicro―cluster過程快速有效地保存了數(shù)據(jù)流實時的摘要統(tǒng)計信息，而離線的pdmacro―cluster過程只需要在線過程存儲的摘要信息。因而在此過程中，用戶可以根據(jù)自己的需要輸入?yún)?shù)：時間范圍h和聚類的數(shù)目k。使用K―means[8]方法作為算法的離線聚類過程。K―means算法選擇k個點作為隨機(jī)種子，并且為了更新簇的劃分，反復(fù)地為每一個種子分配數(shù)據(jù)集中的點。在每一次反復(fù)過程中，原來的種子被每一個劃分的中心所代替。

在本文算法中，K―means方法需要做如下修改:

1)在初始化階段，種子不再是隨機(jī)的選擇，而是根據(jù)概率按照已給微聚的點的數(shù)目成比例的抽樣，相應(yīng)的種子是微聚類的中心。

2)在劃分階段，種子到微聚類的距離認(rèn)為是種子到相應(yīng)的微聚類中心的距離。

3)在種子調(diào)整階段，一個給定劃分的新的種子被認(rèn)定為在此劃分中微聚類加權(quán)的中心。

另外，由于pdmacro―cluster過程的相對獨立，可采取任意一種支持加權(quán)聚類的算法來進(jìn)行。

4聚類質(zhì)量比較

使用KDD－CUP98CharitableDonation數(shù)據(jù)[4]來進(jìn)行算法的測試。此數(shù)據(jù)曾經(jīng)被用來測試一次掃描的聚類算法，包含了95412條給予直接郵件求助的人的捐助記錄，并且把有類似捐助行為的捐助者進(jìn)行聚類。我們只用每條記錄中的56個信息進(jìn)行測試，根據(jù)數(shù)據(jù)輸入的次序作為流的次序，并且假定它們有速度。

所有的實驗都在Pentium4，256M內(nèi)存，WindowsXP環(huán)境下進(jìn)行，聚類質(zhì)量用距離平方和SSQ[9]來衡量。SSQ是一種比較k―劃分聚類質(zhì)量的方法，它通過計算所有點到各自的聚類中心的距離來衡量算法所給出的k―劃分的質(zhì)量。SSQ值越小，說明算法聚類質(zhì)量越好。使用k―means方法作為本文算法和Clustream算法的離線聚類過程來比較兩個程序的初始聚類質(zhì)量，然后比較兩個程序算出的SSQ值。

所有的實驗結(jié)果表明，本文算法比Clustream更穩(wěn)定并有較好的聚類質(zhì)量。圖1給出了部分實驗結(jié)果，其中流速＝2000是指每個時間單元有2000個數(shù)據(jù)流入。每一個算法運行10次來計算它們平均的SSQ值。根據(jù)SSQ值的大小來看，本文算法優(yōu)于Clustream。在不同時間的平均SSQ值，都比Clustream的要小。

5結(jié)語

篇5

1 病歷摘要

患者，女，49歲，因自服敵敵畏(DDVP)約100 ml于2007年10月3日10時就診于我院急診科。入院前1 h患者因與丈夫爭吵后口服DDVP約100 ml，惡心，未嘔吐，家人發(fā)現(xiàn)后立即給肥皂水灌胃，嘔吐所進(jìn)食物和胃液。立即呼120送至我院，確診后給予長托寧4 mg，氯解磷定2.5 g，維生素B1，200 mg肌內(nèi)注射，溫清水洗胃，活性炭+硫酸鎂導(dǎo)瀉，建立靜脈通路，吸氧，監(jiān)護(hù)，利尿等搶救。入院查體：T 6℃，P 14次/min，R 28次/min，BP 100/60 mmHg，SPO2 95%，神志不清，全身皮膚濕冷多汗，雙瞳孔等大等圓約0.1 cm，面色蒼白，口唇發(fā)紺，呼吸及嘔吐物有強(qiáng)烈農(nóng)藥味，口角有大量分泌物，胸部及四肢可見肌顫，呼吸表淺急促，28次/min，雙肺可聞及廣泛中小濕啰音，HR 114次/min，心音有力，律齊，腹部(-)，手指甲床紫紺，生理反射消失，病理反射未引出。全血CHE活力20%，WBC 14.8×109／L，N 84.6%，RBC 3.20×1012／L，尿常規(guī)(-)肝功及電解質(zhì)(-)，BUN 5.0 mmol/L，Cre 82 umol/L。入院診斷：急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(重度)，急性肺水腫。同時給于抗感染，甘露醇+地塞米松，保護(hù)胃粘膜及臟器功能等對癥治療。給藥后1 h雙瞳孔約3.0 mm，肌顫，出汗流涎和兩肺濕啰音消失。神志恍惚，腱反射轉(zhuǎn)恢復(fù)。全血CHE活力仍在30%，又給長托寧2 mg，氯解磷定2.0 g肌內(nèi)注射。治療后2 h神清，輕度煩躁。時有譫語。查血CHE活力仍在50%即給予長托寧1 mg，氯解磷定1.0 g肌內(nèi)注射。由于患者反復(fù)嘔吐，再次給予洗胃，治療后8 h，T 36.6℃，R 20次/min，P 100次/min，BP 120/70 mHg，SPO2 98%，全血CHE活力為60%，除輕微口干面紅外，無其他癥狀，故停藥觀察。入院后常規(guī)胸片，心電圖，腹部B超，血糖血脂，心肌酶譜等檢查均正常。繼續(xù)給予對癥綜合治療?；颊卟∏槠椒€(wěn)。入院50 h患者突然出現(xiàn)神志模糊，精神差，呼吸困難，流涎，出汗，兩肺底濕啰音，考慮為AOPP“反跳”，立即給長托寧2 mg，氯解磷定1.0 g肌內(nèi)注射，面罩吸氧，強(qiáng)心，利尿等處理，2 h后出現(xiàn)“阿托品化”指征，查CHE活力60%以上。此后長托寧1 mg，q 8 h肌內(nèi)注射，氯解磷定1.0 g，q 4 h肌內(nèi)注射，第4天停用氯解磷定，長托寧用至10月12日停藥，查CHE活力80%以上，在用藥期間除面紅，口干，皮膚干燥外，無其他不適及煩躁現(xiàn)象，住院17 d痊愈出院，長托寧共用兩36 mg。

2 討論

AOPP在基層縣醫(yī)院較為常見，占急性中毒的80%～90%。由于有機(jī)磷殺蟲劑具有毒力強(qiáng)，用量小和殺蟲譜廣等特點，在農(nóng)村廣泛使用。有機(jī)磷農(nóng)藥毒性強(qiáng)，侵入途徑多，特別是消化道吸收中毒，由于農(nóng)藥不易徹底被清除，導(dǎo)致病程長，反復(fù)較多，因此，在救治中必須采取有力的綜合治療措施[1]。AOPP在診斷上根據(jù)接觸史為主要依據(jù)，典型的癥狀和體征，結(jié)合CHE活力測定，特殊的蒜臭味等一般即可作出診斷。其治療上應(yīng)按[2]分級標(biāo)準(zhǔn)給予早期，足量，聯(lián)合，重復(fù)用藥的原則，及早預(yù)防并發(fā)性反映和對癥處理，絕大部分是完全可以治愈的。AOPP其致命性因素主要是呼吸衰竭致循環(huán)衰竭，中間綜合征，反跳等。只要采取嚴(yán)密觀察，措施得力，也是完全可以防治的。

鹽酸戊乙奎醚(長托寧)是由我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物研究所設(shè)計合成的取代阿托品新型抗膽堿藥，于1999年獲國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的第一類新藥證書，2003年獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎，該技術(shù)為衛(wèi)生部第二輪面向農(nóng)村和基層推廣適宜技術(shù)，“十年百項計劃”第三批項目[2]。該藥對膽堿能受體具有選擇性，對中樞和外周均有抗膽堿作用，與目前國內(nèi)外常用的抗膽堿藥物“阿托品”相比，在多方面具有優(yōu)越性，表現(xiàn)在比阿托品毒不良反應(yīng)少或輕，有效劑量小，抗膽堿作用強(qiáng)而全面，持續(xù)作用時間長。在救治AOPP時具有以下優(yōu)點：起效快，病程短，治愈率高；用藥次數(shù)和總量少，簡便易行；出現(xiàn)毒不良反應(yīng)少或輕，安全可靠[3]。

長托寧本身無依賴性，但因個體差異不少患者使用以后癥狀出現(xiàn)反復(fù)，可能與體內(nèi)儲存庫有關(guān)[1]，需經(jīng)反復(fù)徹底洗胃，減少肝腸循環(huán)。本例患者經(jīng)反復(fù)使用長托寧無任何不良反應(yīng)，只能說明本例患者有一定依賴性，但無此報道。用藥9 d后方才無中毒癥狀出現(xiàn)。說明此藥大量長期使用無任何毒不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 張文武.急癥內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:619.

篇6

【關(guān)鍵詞】 肺癌

Fabrication of lowdensity ionizing radiationrelated oligonucleotide microarray

【Abstract】 AIM: To fabricate an oligonucleotide microarray applied to ionizing radiation. METHODS: According to the genes reported previously in radiation responses and their family genes or related genes， oligonucleotide microarray was designed. mRNA sequences of these genes were obtained from the GenBank. Specific probes were designed with Mprobe software and synthesized by AB18909 DNA synthesis system and spotted onto aldehydecoated glass slides using Cartesian Pix sys 3000 spotter in our laboratory. Using this microarray， we identified genes showing altered expression in different radiosensitive lung cancer cell lines. To provide independent confirmation of microarray data， semiquantitative RTPCR was performed on four genes. RESULTS: Lowdensity radiationrelated oligonucleotide microarray was fabricated successfully， which had 143 genes including 127 involved in stress response， cell cycle progression， DNA damage and repair， apoptosis and proliferation， together with 11 housekeeping genes and 3 luciferase genes as positive controls and 2 rice genes as negative controls. Eighteen differentially expressed genes were screened by this microarray. Four genes were detected by RTPCR， and the results were in accordance with those from the microarray data， even though the value for each mRNA level might be different between the two measurements. CONCLUSION: The radiationrelated oligonucleotide microarray can be used to investigate the differentially expressed genes in different radiosensitive cancer cells and provide a platform for radiation research.

【Keywords】 microarray; ionizing radiation; lung neoplasms; cell line， tumor

【摘要】 目的: 構(gòu)建一種適用于輻射研究領(lǐng)域的低密度寡核苷酸基因芯片. 方法: 根據(jù)以往的研究報告，篩選參與輻射生物效應(yīng)的基因和相關(guān)基因，從GenBank獲取mRNA序列，使用Mprobe軟件設(shè)計特異的探針，構(gòu)建低密度輻射相關(guān)的基因芯片.在不同輻射敏感性肺癌細(xì)胞系中對該芯片的靈敏度和特異性進(jìn)行評價，并對一些差異表達(dá)基因進(jìn)行RTPCR驗證，以確認(rèn)芯片檢測結(jié)果的可信性. 結(jié)果: 構(gòu)建出了輻射相關(guān)的寡核苷酸基因芯片，該芯片共含有143個基因，即127個輻射相關(guān)基因和16個對照基因.在不同輻射敏感性的A549和NCIH446細(xì)胞中，篩選出18個差異表達(dá)基因.經(jīng)RTPCR對4個基因的驗證，結(jié)果與芯片資料較一致. 結(jié)論: 輻射相關(guān)低密度寡核苷酸基因芯片可以檢測不同輻射敏感性腫瘤細(xì)胞的差異表達(dá)基因， 為輻射領(lǐng)域的研究提供了一種技術(shù)平臺.

【關(guān)鍵詞】 基因芯片；電離輻射； 肺癌;腫瘤細(xì)胞系

0引言

基因芯片技術(shù)作為一門新興的技術(shù)，具有高通量、微型化和自動化的特點，被廣泛應(yīng)用于各種組織的表達(dá)譜分析［1-2］.近年來也逐漸被應(yīng)用于檢測輻射誘導(dǎo)的相關(guān)基因［3-5］.然而，高密度芯片針對性不強(qiáng)，產(chǎn)生過于繁雜的實驗資料，不利于分析并且耗時費力，需要較多的資金，不是一般的實驗室所能進(jìn)行的.我們系統(tǒng)的比較了不同技術(shù)平臺的基因芯片的優(yōu)缺點后［6］構(gòu)建了一種適用于輻射研究領(lǐng)域的低密度寡核苷酸基因芯片.

1材料和方法

1.1材料

肺腺癌細(xì)胞A549和肺小細(xì)胞癌細(xì)胞NCIH446(本室保存). 60Coγ源由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院提供. SuperScriptTM II逆轉(zhuǎn)錄酶(Invitrogen公司);Cy3dUTP/Cy5dUTP(Amersham公司);RNasin (Promega公司);dNTPs (Invitrogen公司); ImPromIITM逆轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)(Promega公司);引物為實驗室自行合成（表1）.表1PCR引物（略）

1.2方法

1.2.1輻射相關(guān)基因的選擇及芯片設(shè)計根據(jù)輻射生物學(xué)效應(yīng)和國內(nèi)外的相關(guān)文獻(xiàn)，選擇了部分與輻射效應(yīng)相關(guān)的人類細(xì)胞凋亡基因、細(xì)胞周期基因、DNA損傷修復(fù)基因、應(yīng)激信號途徑基因作為候選基因.芯片質(zhì)控采用定量陽性對照和定量內(nèi)標(biāo)看家基因、陰性對照，對逆轉(zhuǎn)錄、雜交過程進(jìn)行檢測和結(jié)果分析.芯片包括143個基因，其中含定量陽性對照熒光素酶基因3個基因，定量內(nèi)標(biāo)看家基因11種（aldolase B，ribosomal protein S28，malate dehydrogenase 2， SDHC， 23 kd highly basic protein， ribosomal protein S9， α tubulin， βactin， ribosomal protein L32， GAPDH和ALB），陰性對照為兩種水稻EST序列（AU182426和AU182425）.

1.2.2寡核苷酸芯片的制備從GenBank中查詢所有候選基因的mRNA序列，用大規(guī)模寡核苷酸探針設(shè)計軟件Mprobe進(jìn)行探針設(shè)計［7］，探針長度為40nt，GC含量45％～55％，自身無二級結(jié)構(gòu). BLAST分析，篩選出基因特異的寡核苷酸探針. 在AB18909 DNA合成儀上進(jìn)行寡核苷酸的合成.采用標(biāo)準(zhǔn)亞磷酰氨化學(xué)方法，5′或3′氨基修飾用NMMTr6氨己基2氰乙基N′，N′ 二異丙基亞磷酰氨(自制)，在合成后的最后一步引入.合成完畢后濃氨水55℃脫保護(hù)/切割15 h，OPC柱純化.分光光度計DU640檢測寡核苷酸探針的濃度，用3×SSC稀釋成0.5 g/L.用Pix sys 7500芯片制備儀將寡核苷酸點到醛基片上，放置過夜，晾干備用.

1.2.3細(xì)胞培養(yǎng)及照射取本室保存的肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549和肺小細(xì)胞癌NCIH446，培養(yǎng)于含有100 mL/L小牛血清和1×105 U/L青霉素、100 mg/L鏈霉素的RPMI 1640培養(yǎng)液中，置于37℃，50 mL/L CO2的孵箱中進(jìn)行培養(yǎng).60Coγ射線照射， 吸收劑量率為1.51～1.68 Gy/min.

1.2.4肺癌細(xì)胞總RNA的提取和熒光標(biāo)記cDNA的合成用Trizol（Invitrogen life technologies）試劑盒按說明書推薦的操作步驟提取細(xì)胞總RNA.用紫外分析和甲醛變性電泳，分析其純度和完整性.然后進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄熒光標(biāo)記，兩種細(xì)胞的總RNA分別用不同的熒光（Cy3和Cy5）標(biāo)記，具體方法為：總RNA 50 μg，Oligo dT16 1.25 μL，定量陽性對照熒光素酶體外轉(zhuǎn)錄mRNA 0.15 μL，RNasin 0.2 μL，混勻，70℃ 溫育10 min，冰上冷卻.然后加入第一鏈5×Buffer 2.5 μL，DTT 1.25 μL，MixdNTP 0.5 μL，Cy3/Cy5dUTP 0.5 μL，RNasin 0.3 μL，Superscript II 0.5 μL，42℃水浴2 h.最后用NaOH 65℃處理30～60 min，進(jìn)行堿變性.乙醇沉淀標(biāo)記的cDNA.

1.2.5基因芯片的雜交和洗滌按照1∶3的比例將標(biāo)記的cDNA與雜交液（500 mL／L甲酰胺，5×Denhardt液，6×SSC，5 g/L SDS）混勻，將樣品加在基因芯片上，42℃雜交3 h.雜交完畢后，分別用1×SSC+2 g/L SDS，0.2×SSC和0.1×SSC洗滌5 min.

1.2.6差異表達(dá)基因的檢測和分析用ScanArray 4000掃描芯片，用GenePix Pro4.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和歸一化處理. 使用看家基因和陽性對照對Cy3和Cy5掃描結(jié)果進(jìn)行校正，以Cy5和Cy3的熒光強(qiáng)度值-背景值>400和Cy5/Cy3的比值>1.5或

1.2.7RTPCR驗證芯片雜交結(jié)果提取照射后兩種肺癌細(xì)胞的總RNA，使用ImPromIITM逆轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)(Promega)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄和PCR擴(kuò)增，PCR引物見表1. 實驗條件為： 94℃ 5 min; 94℃ 30 s， 55～58℃ 30 s， 72℃ 40 s， 共28～30個循環(huán); 72℃ 5 min. 取5 μL PCR 產(chǎn)物在20 g/L瓊脂糖上進(jìn)行電泳，溴化乙錠染色，Quantity one (BioRad)軟件進(jìn)行分析.

2結(jié)果

2.1肺癌A549和NCIH446細(xì)胞的輻射敏感性和總RNA制備我們以前的實驗顯示肺癌A549和NCIH446細(xì)胞的輻射敏感性具有明顯的差異性［8］， 提取細(xì)胞總RNA進(jìn)行紫外定量和甲醛變性凝膠電泳.結(jié)果表明， 細(xì)胞總RNA (A260 nm/A280 nm值為1.82～1.98)， 28S/18S >1.5， 5S RNA條帶不明顯，證明獲得了高純度、高完整性的總RNA.

2.2輻射相關(guān)基因芯片的雜交使用該芯片對A549和NCIH446細(xì)胞的樣本進(jìn)行雜交，輻射相關(guān)基因芯片的雜交結(jié)果見圖1，芯片為286個點，143個基因，每個基因兩個點，13×11兩個陣列，左右重復(fù). GenePix Pro4.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析和歸一化分析，制作散點圖(圖2). 發(fā)現(xiàn)18個基因有明顯的改變，8個基因上調(diào)，10個基因下調(diào)（表2）.表2在A549和NCIH446細(xì)胞中差異表達(dá)基因的平均比率（略）

2.3.1基因芯片的敏感性、特異性和重復(fù)性從雜交的芯片結(jié)果分析， 定量陽性對照6個點(圖1紅色方框)和看家基因22個點（圖1藍(lán)色方框）均出現(xiàn)較強(qiáng)的信號，兩種陰性對照4個點（圖1綠色方框）均無信號.說明芯片的檢測結(jié)果敏感性和特異性是比較好的.芯片的陣列為左右對稱，從芯片左右兩個矩陣隨機(jī)選取部分探針對應(yīng)點，比較其檢測信號強(qiáng)度差異.結(jié)果變異系數(shù)均小于15％，說明芯片的重復(fù)性較好.

2.3.2RTPCR驗證基因芯片結(jié)果的可信性提取A549和NCIH446細(xì)胞的總RNA，對4個基因（3個差異基因Bcl2， Cyclin B1，PKCα和1個無明顯差異的基因p53）進(jìn)行RTPCR分析，結(jié)果見圖3.其余基因的變化結(jié)果和芯片結(jié)果具有較好的一致性，盡管兩種方法檢測的RNA水平數(shù)值可能是不同的.

3討論

為了辨別與腫瘤輻射抗性相關(guān)的一些基因，需要建立一種篩選這些基因的方法.基因芯片為高通量檢測基因表達(dá)提供了一個強(qiáng)有力的工具，目前已被應(yīng)用到電離輻射領(lǐng)域.但是，目前放射領(lǐng)域里還沒有一款適用于放射研究的基因芯片.針對輻射誘導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)，我們構(gòu)建了輻射相關(guān)的寡核苷酸基因芯片，這種小型芯片去掉了眾多的干擾因素，有利于生物信息學(xué)分析，降低了成本，有利于廣泛的應(yīng)用.

電離輻射除了誘導(dǎo)核內(nèi)DNA損傷，也可誘導(dǎo)一些分子表達(dá)，激活信號傳導(dǎo)途徑.我們在回顧文獻(xiàn)、分析輻射誘導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)的基礎(chǔ)上，根據(jù)輻射調(diào)節(jié)基因和可能調(diào)節(jié)的基因，通過科室的基因芯片研發(fā)技術(shù)平臺，構(gòu)建了一款由143個基因構(gòu)成的寡核苷酸基因芯片.

既往研究發(fā)現(xiàn)，A549和NCIH446細(xì)胞相比較，具有輻射抗性，這種輻射抗性可能是由其DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞增殖和抗凋亡基因所導(dǎo)致的.我們對這兩種細(xì)胞進(jìn)行了培養(yǎng)，提取總RNA逆轉(zhuǎn)錄標(biāo)記進(jìn)行了芯片雜交.使用GenePix Pro4.0軟件分析，以看家基因和陽性對照對Cy3和Cy5掃描結(jié)果進(jìn)行校正，芯片具有靈敏性和可重復(fù)性，以Cy5和Cy3的熒光強(qiáng)度值-背景值>400和Cy5/Cy3的比值>1.5或

實驗結(jié)果顯示出兩種細(xì)胞中增殖基因、細(xì)胞周期基因、損傷修復(fù)基因和凋亡基因的明顯不同，這些差異表達(dá)基因可能是兩種同一組織來源細(xì)胞異質(zhì)性的原因.當(dāng)然，這些基因是否參與了肺癌細(xì)胞的輻射抗性，還需要通過其他的實驗方法（如反義技術(shù)、RNA干涉技術(shù)等）進(jìn)行驗證.總之，構(gòu)建的寡核苷酸基因芯片可以初步篩選出不同輻射敏感性腫瘤細(xì)胞的差異基因，對于從分子水平理解腫瘤細(xì)胞的輻射抗性具有重要作用，是輻射研究領(lǐng)域里的一個很好的技術(shù)平臺.

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篇7

【關(guān)鍵詞】鹽酸戊乙奎醚 有機(jī)磷中毒 有效性 優(yōu)異性

中圖分類號：R595.51 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1005-0515（2011）7-147-02

2006.6―2011.5我們應(yīng)用長托寧配伍氯解磷定注射液，救治有機(jī)磷中毒30例，取得滿意效果，現(xiàn)將體會報告如下：

臨床資料：30例患者中最大76歲，最小17歲，平均42歲，其中男11例，女19例，26例口服中毒，4例皮膚中毒，中毒藥物有：1605、敵敵畏、樂果、甲胺磷等，根據(jù)中毒的臨床表現(xiàn)及血膽堿酯酶的活性分輕、中、重三級，中毒到院內(nèi)救治時間有30min―8h 。其中意識不清5例，3例伴呼吸停止，循環(huán)衰竭。立即心肺復(fù)蘇、長托寧應(yīng)用、呼吸興奮藥搶救、機(jī)械通氣，生命體征許時可洗胃。

出院標(biāo)準(zhǔn)：中毒癥狀消失、生命體征穩(wěn)定、膽堿酯酶活力大于60%以上停藥觀察，若三天后膽堿酯酶仍大于60%以上可考慮出院。

治療方法：來院后立即徹底洗胃、清除毒物。洗胃至洗出液無色無味，胃內(nèi)灌注20%甘露醇250ml，重度中毒2―5小時重復(fù)洗胃一次，病情嚴(yán)重的持續(xù)胃腸減壓引流。皮膚中毒者包括清洗皮膚和頭發(fā)，2―5小時重復(fù)一次。

鹽酸戊乙奎醚、解磷定用量及原則。根據(jù)中毒程度給常規(guī)的用量如下表：

間隔時間：長托寧半衰期10h左右，中、重度中毒，2小時重復(fù)一次，4小時再重復(fù)一次至毒蕈堿樣癥狀（惡心、嘔吐、汗出、流涎）消失，出現(xiàn)口干、皮膚干燥或微躁動（長托寧化）。根據(jù)半衰期結(jié)合膽堿酯酶活性維持至血膽堿酯酶＞60%。

氯解磷定半衰期1―1.5 h，肌注比靜注好，靜注比靜滴好，強(qiáng)調(diào)首次足量，重視中毒48小時內(nèi)用藥，48小時以后中毒酶老化已無明顯療效。有人認(rèn)為維生素B1能抑制碘解磷定、氯解磷定從腎小管排除，延長其半衰期，若用解磷定半小時前用維生素B1200 mg更好。具體關(guān)于氯解磷定維持時間間隔：

輕度首次給藥 最多2小時后重復(fù)一次即可。

中度1000mg q1h重復(fù)2次后q4h用2天。

重度1000―1500mgq1h重復(fù)2次后q4h用2.5天。

對癥治療，主要是保持呼吸道通暢、防止驚厥、防止腦水腫、電解質(zhì)紊亂等生命支持。

效果：30例中毒患者中，輕度6例，中度15例，重度6例。6例輕者中3例首次用藥后觀察，另3例重復(fù)給藥后均未再次出現(xiàn)中毒癥狀，2天內(nèi)測定血膽堿酯酶均未低于60%，囑不適隨診。中重度中毒給洗胃、導(dǎo)瀉、利尿、長托寧伍解磷定處理后收住院治療。按上藥劑量維持使保持長托寧化，待中毒癥狀完全消失，和血膽堿酯酶活力恢復(fù)至60%以上停藥觀察48―72小時，q12h檢測膽堿酯酶活力保持在60%以上并未重新出現(xiàn)中毒癥狀，即可出院。治療過程中有5例明顯煩躁，長托寧減量后平均10 h漸消失。1例嚴(yán)重躁動、伴譫語給安定10mg im后消失，3例呼吸機(jī)輔助呼吸平均2天，出現(xiàn)自主呼吸。30例患者全部痊愈，無出現(xiàn)后遺癥。平均住院7天，無一例反跳。最多1例患者共用26mg，氯解磷定總量用36 g。

討論：長托寧取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒確有高效、持久、副作用小、大便時間早、使用方便、縮短住院時間、極大降低護(hù)士勞動量及病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2006年6月首次在我縣應(yīng)用以來，現(xiàn)已普遍認(rèn)可，值得進(jìn)一步推廣。但對危重病例仍不能因長托寧的高效而麻痹，必須緊扣治療環(huán)節(jié)，如反復(fù)清除毒物，留置胃管、反復(fù)洗胃、并減壓引流等。值得一提的是：持續(xù)胃腸減壓引流，能引流出殘留在胃粘膜內(nèi)的有機(jī)磷農(nóng)藥及經(jīng)肝代謝后排入腸道的農(nóng)藥，減少血中農(nóng)藥總量，阻斷農(nóng)藥的肝腸循環(huán)。重度中毒用之有益。

篇8

11一般資料急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者共48例，其中男20例，女28例，年齡18~59歲，其中自殺中毒42例，誤服中毒1例，呼吸道及皮膚接觸中毒5例。口服量20~300 ml，中毒至入院時間30 min~24 h，中毒程度以毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥和全血膽堿酯酶活性劃分，輕度10例，中度26例，重度12例，其中甲胺磷8例，氧樂果5例，敵敵畏10例，敵百蟲6例，樂果10例，乙酰甲胺磷6例，藥名不詳3例。

12治療方法

121一般治療患者入院后即采血行血膽堿酸活力測定，重度者查血氣分析。徹底洗胃，直到洗出無農(nóng)藥味為止，個別病例保留胃管1 h后重復(fù)洗胃一次。脫去被污染的衣服，徹底清洗受污染的皮膚、頭發(fā)。并給予利尿、導(dǎo)瀉、輸液對癥支持治療，防止各種并發(fā)癥。

122解毒治療根據(jù)中毒程度給予長托寧伍用氯磷定分別肌注。首次給藥劑量，輕度中毒：長托寧1~2 mg，氯磷定500~1000 mg中度中毒：長托寧2~4 mg，氯磷定1000~1500 mg重度中毒：長托寧4~6 mg，氯磷定1500~2500 mg。首次給藥30 min后查膽堿酯酶活力，如主要中毒癥狀基本消失和全血膽堿酯酶活力恢復(fù)到50%~60%，停藥觀察。如中毒癥狀未完全消失和全血膽堿酯酶活力低于50%，再給予首次用藥半量，重復(fù)應(yīng)用氯磷定1000 mg。之后每1 h查一次膽堿酯酶活力，根據(jù)中毒癥狀和全血膽堿酯酶活力調(diào)整用藥。如中毒癥狀消失和全血膽堿酯酶活力恢復(fù)到50%~60%，停藥觀察。如中毒癥狀重新出現(xiàn)，膽堿酯酶活力低于50%以下，再給予首次用藥的半量，并同時采取重新洗胃或灌腸導(dǎo)瀉、清洗皮膚等措施清除被污染的農(nóng)藥，直到首次給藥4 h后尚有部分癥狀和膽堿酯酶活力低于50%以下時，可給予長托寧1~2 mg，每6~12 h肌注1次，直至癥狀完全消失，膽堿酯酶活力恢復(fù)至60%，停藥觀察24~72 h。2結(jié)果48例患者，除2例來院時呼吸心跳停止，大動脈搏動消失，瞳孔散大、固定，用藥一次，復(fù)蘇未成功死亡外，其余46例均痊愈出院，停用長托寧無反跳現(xiàn)象，住院天數(shù)1~7 d。3討論

31急性有機(jī)磷藥物中毒（AOPP）主要是乙酰膽堿酯酶被抑制引起乙酰膽堿蓄積，是膽堿神經(jīng)元持續(xù)沖動導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀。目前最常使用的抗膽堿能藥阿托品用于臨床已數(shù)十年，各級醫(yī)院均積累了豐富的使用經(jīng)驗。作為典型的M膽堿受體阻滯劑，阿托品具有阻斷乙酰膽堿對副交感神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒蕈堿受體的作用，可用來緩解毒蕈堿癥狀和對抗呼吸中樞的抑制，但對煙堿樣癥狀無明顯作用。阿托品的使用原則為：早期、適量、迅速達(dá)到“阿托品化”，即瞳孔擴(kuò)大、顏色潮紅、口干、皮膚干燥、心率增快。但實際工作中很難掌握，特別是許多人抱著“寧多勿少”的觀點用藥，往往易致過量。而阿托品過量的癥狀可類似急性有機(jī)磷中毒癥狀，易誤診為阿托品用量不足。不論阿托品過量還是不足，均可加重病情，導(dǎo)致死亡。而用長托寧取代阿托品，則可避免上述不良反應(yīng)的發(fā)生。長托寧是新型選擇性抗膽堿藥，具有外周抗M受體亞型和N受體作用和全面的中樞抗M和N受體作用，對M受體亞型M1、M3受體選擇性強(qiáng)，對M2、M4受體選擇性較弱。因此，其主要作用于腦、腺體和平滑肌，而對心臟或神經(jīng)元突觸膜M2受體無明顯作用，所以長托寧搶救有機(jī)磷中毒時，不易出現(xiàn)心跳過快，同時其對外周和中樞抗N受體作用是阿托品所不具備的。因此具有改善毒蕈堿樣和煙堿樣癥狀的雙重作用，且沒有引起心率增快、心肌耗氧增加的副作用，引起尿潴留的程度也較輕。長托寧雖然是長效制劑，起效時間卻與阿托品相當(dāng)（血藥濃度峰值約056 h），而作用時間明顯長于阿托品（消除半衰期約1035 h），給藥間隔時間長，除病情危急和全身部位血流緩慢或出現(xiàn)休克時，采用靜脈注射藥外，一般情況下采用肌內(nèi)注射給藥，不但簡便，而且吸收也較快，可減輕醫(yī)務(wù)人員的勞動強(qiáng)度，且住院時間縮短，減輕患者痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

32使用長托寧的同時積極使用肟類復(fù)能劑。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要機(jī)制是有機(jī)磷藥物中的磷?；c膽堿酯酶結(jié)合形成不能分解乙酰膽堿的磷?；福ㄖ卸久福乱阴Ｄ憠A在神經(jīng)元突觸及神經(jīng)肌肉接頭處堆積，產(chǎn)生中毒癥狀。肟類復(fù)能劑可使中毒酶的活力重活化，恢復(fù)膽堿酯酶的活力。復(fù)能劑的使用越早越好，用量一定要足，根據(jù)膽堿酯酶活力測定來決定用藥時間。當(dāng)膽堿酯酶活力大于50%時，可停藥觀察，大于60%時可出院。

33長托寧較強(qiáng)的抗膽堿作用，還可解除血管平滑肌的痙攣，降低外周血管阻力和心臟前負(fù)荷，可以解除氣管平滑肌的痙攣，減輕氣道內(nèi)腺體分泌。故對于急性有機(jī)磷中毒伴休克、高血壓病、急性肺水腫等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者，使用長托寧還有利于上述并發(fā)癥的糾正和改善。

34即使已經(jīng)及早、足量的應(yīng)用了長托寧治療，重視初始搶救治療仍是治療急性有機(jī)磷中毒的關(guān)鍵所在。對于昏迷合并呼吸衰竭的患者給予氣管插管，保持氣道通暢，防止誤吸，同時注意監(jiān)測生命體征，發(fā)現(xiàn)問題及時處理。長托寧在搶救急性有機(jī)磷中毒中具有見效快、用量小、給藥間隔較大、安全可靠、療效更好、治愈時間短、住院花費少的優(yōu)點，是治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的理想用藥，可作為阿托品的取代藥物。參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 曾繁忠.鹽酸戊乙喹醚（長托寧）取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù).北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2004.

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［4］ 文家福，王于川，郝江,等.長效托寧救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒臨床分析（附69例報告）.急診醫(yī)學(xué)，1999,8（4）：232.

篇9

[關(guān)鍵詞] 鹽酸戊乙奎醚；阿托品；有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；療效比較

[中圖分類號] R595.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1674-4721（2011）11（c）-059-02

Efficacy comparison of penehyclidine and atropine for treatment of acute organophosphorus poisoning

YAN Jingling

Emergency Department, Meishan People's Hospital, Sichuan Province, Meishan 620010, China

[Abstract] Objective: To observe and compare the efficacy and safety of penehyclidine and atropine for the treatment of acute organophosphorus poisoning (AOPP). Methods: 96 patients with AOPP were randomly divided into two groups, with 48 patients for each group respectively. The observation group was given the PHC + pralidoxime chloride therapy while the control group was given the atropine + pralidoxime chloride therapy, and the treatment efficacies were compared. Results: Compared with the control group, the treatment group had reduced medication times, shorter symptom disappearance time, fewer adverse drug reactions, shorter hospital stay, higher cure rate and lower mortality rate (P

[Key words] Penehyclidine; Atropine; Organophosphorus poisoning; Efficacy comparison

阿托品是救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（AOPP）的傳統(tǒng)藥物，但毒副作用較大，中毒量與治療劑量接近，易發(fā)生阿托品中毒，急性有機(jī)磷中毒死亡病例中，由于阿托品使用不當(dāng)，導(dǎo)致中毒死亡者占AOPP死亡人數(shù)的18.8%[1]。鹽酸戊乙奎醚是一種用于急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的新型抗膽堿藥物，有較強(qiáng)的中樞和外周抗膽堿作用。與阿托品相比，持續(xù)作用時間長，有效劑量少，毒副不良反應(yīng)小。為了觀察鹽酸戊乙奎醚與阿托品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效，現(xiàn)將本科2009年4月～2011年2月收治的98例急性有機(jī)磷中毒患者的臨床資料分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年4月～2011年2月本科收治入院急性有機(jī)磷中毒患者96例，根據(jù)《職業(yè)性急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》將患者分為輕、中、重度。患者均為口服中毒，其中，男42例，女54例，年齡18～60歲，平均37.9歲，中毒藥物甲胺磷16例，敵敵畏34例，樂果27例，內(nèi)吸磷8例，對硫磷11例?？诜玖?0～250 ml，平均84.5 ml，中毒就診時間30 min～6 h。將96例患者隨機(jī)分為觀察組、對照組各48例，兩組在性別、年齡、服藥量、毒物性質(zhì)、就診時間、中毒途徑及血膽堿酯酶活力等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均予及時充分洗胃、必要時可予反復(fù)洗胃，導(dǎo)瀉，脫去被污染的衣物，徹底清洗皮膚，維持水、電解質(zhì)酸堿平衡，維持呼吸道通暢等治療。密切觀察病情，監(jiān)測各項生命體征及肝腎功能、呼吸、心臟功能等。根據(jù)臨床表現(xiàn)及膽堿酯酶速測定盒測定全血AChE活力確定中毒程度[2]。觀察組：首次予鹽酸戊乙奎醚4～6 mg肌內(nèi)注射，以后根據(jù)病情，若中毒癥狀未消失，未達(dá)阿托品化，予重復(fù)用藥,劑量減半肌內(nèi)注射,直至患者中毒癥狀消失,全血膽堿酯酶活力恢復(fù)至60%時即漸減量，1～3 d停用。首次用氯磷定肌內(nèi)注射1.0～1.5 g后,依病情每8～12小時予以半量肌內(nèi)注射維持，至全血膽堿酯酶活力達(dá)60%停用。對照組：根據(jù)病情輕、中、重分別靜脈注射阿托品2～4、4～10 mg 和10～15 mg，視病情變化以及中毒癥狀情況于首次用藥后15 min、30 min、1 h重復(fù)用藥，調(diào)整藥物劑量，直至出現(xiàn)阿托品化征后減量維持，穩(wěn)定1～3 d停用。解磷定用法同鹽酸戊乙奎醚組。

1.3 療效判定

①阿托品化：口干、皮膚干燥，瞳孔擴(kuò)大，心率80~100/min。②治愈標(biāo)準(zhǔn)：全血膽堿酯酶（ChE）>75%，意識清楚，無中毒癥狀，各器官功能恢復(fù)正常。③抗膽堿藥過量標(biāo)準(zhǔn)：以患者出現(xiàn)小躁動為區(qū)分阿托品化和過量的分界線，重度中毒后昏迷者結(jié)合高熱、皮膚潮紅、心動過速、瞳孔散大等征象做出判斷[3]。

1.4 觀察內(nèi)容

對比兩組患者用藥次數(shù)、起效時間、阿托品化時間、中毒癥狀消失時間、AChE活力恢復(fù)情況、平均住院時間、治愈率、死亡率、不良反應(yīng)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計量資料采用t檢驗處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組治愈47例，治愈率為97.9%；死亡1例，死亡率為2.1%。對照組治愈42例，治愈率為87.5%；死亡6例，死亡率為12.5%。兩組治愈率比較，差異有統(tǒng)計意義（χ2=3.852，P

2.2 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)比對照組明顯減少（P均

有機(jī)磷中毒的機(jī)制主要是由于有機(jī)磷農(nóng)藥抑制了神經(jīng)系統(tǒng)的膽堿酯酶活性，使膽堿能神經(jīng)的傳遞介質(zhì)乙酰膽堿大量蓄積，作用于膽堿能受體造成中樞、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)功能混亂，產(chǎn)生毒蕈堿、煙堿和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，嚴(yán)重者可因并發(fā)呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、驚厥而導(dǎo)致死亡。目前國內(nèi)外治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的傳統(tǒng)方法是以應(yīng)用阿托品治療為主。主要作用在于控制解除急性毒蕈堿樣癥狀，對煙堿樣癥狀及中毒酶的復(fù)活無任何作用，由于其M受體的各亞型無明顯選擇性，使其在AOPP搶救中易出現(xiàn)用藥量大、不易掌握、不良反應(yīng)較多等缺陷[4]。鹽酸戊乙奎醚是高選擇性抗膽堿藥，能透過血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，能阻斷乙酰膽堿對毒蕈堿受體（M受體）和煙堿受體（N受體）的作用。對M受體亞型M1、M3受體選擇性強(qiáng)，對M2、M4受體選擇性較弱[5]。它作用于中樞M1和調(diào)控其他遞質(zhì)的釋放，并通過中樞進(jìn)行反饋，使心率雙向調(diào)節(jié)在安全限度內(nèi)[6]。不易出現(xiàn)心動過速、瞳孔擴(kuò)大和視力模糊等不良反應(yīng)。鹽酸戊乙奎醚的半衰期約為10.34 h，是阿托品的2.5倍[7]，因此，鹽酸戊乙奎醚的給藥次數(shù)較阿托品次數(shù)明顯減少，故用法及用量也易掌握[8]。臨床研究提示鹽酸戊乙奎醚治療用藥量少，副作用小，導(dǎo)致煩躁、心率增快等發(fā)生率明顯減少，膽堿酯酶活力恢復(fù)快，住院時間縮短，減輕了患者的痛苦和家屬的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)，給藥間斷時間長，能減輕醫(yī)務(wù)人員的勞動強(qiáng)度，優(yōu)于阿托品。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚治療急性有機(jī)磷中毒的臨床療效不低于阿托品，但副作用小于阿托品，且使用方便，值得推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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篇10

關(guān)鍵詞鹽酸戊乙奎醚急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒療效

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.10.078

資料與方法

收治口服有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者108例,男33例,女75例;年齡18～75歲,平均29.2±15.7歲;甲胺磷59例,敵敵畏21例,樂果28例;中毒程度根據(jù)衛(wèi)生部《有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷治療標(biāo)準(zhǔn)》分類,重度中毒73例,中度中毒35例。隨機(jī)分為治療組62例和對照組46例?；颊叻竞缶霈F(xiàn)不同程度的全身大汗、呼吸道分泌物增多、惡心嘔吐、口吐白沫、流涎、瞳孔縮小、肌束震顫、雙肺濕音,甚至昏迷等,全血膽堿酯酶(ChE)活性下降或消失。

治療方法:入院后予以反復(fù)充分洗胃,胃管引流,補(bǔ)液利尿,促進(jìn)毒物排泄,保持呼吸道通暢,吸氧,保肝、保護(hù)胃黏膜等對癥處理,必要時機(jī)械通氣,呼吸心跳驟停者予以心肺復(fù)蘇治療。治療組中鹽酸戊乙奎醚的用法、用量則按照國內(nèi)學(xué)者推薦方法施行[1]。中度中毒:鹽酸戊乙奎醚2～4mg,重度中毒:鹽酸戊乙奎醚4～6mg。氯解磷定按趙氏推薦使用突擊量急救方案[2],第1天8～10g,以后每天4～6g,維持3～5天。首次給藥后根據(jù)臨床癥狀和體征:分泌物、肺內(nèi)音、意識、膽堿酯酶活性等指標(biāo)的變化酌情重復(fù)給首劑量的半量。對照組阿托品的用法、用量按傳統(tǒng)方法進(jìn)行,氯解磷定的用法同治療組。

觀察指標(biāo):觀察兩組用藥后中毒癥狀(M樣、N樣、CNS樣癥狀)消失時間,ChE活力恢復(fù)情況,用藥次數(shù)及用量,治愈時間,反跳率,治愈率和不良反應(yīng),并進(jìn)行比較。

統(tǒng)計學(xué)處理:采用SPSS140軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,數(shù)據(jù)以X±S表示,兩組間均數(shù)比較用t檢驗,計數(shù)資料比較采用X2檢驗。

結(jié)果

兩組用藥后,鹽酸戊乙奎醚在消除M樣、N樣癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀方面明顯優(yōu)于阿托品(P

不良反應(yīng):鹽酸戊乙奎醚組出現(xiàn)視力模糊、心動過速5例,不良反應(yīng)發(fā)生率8.1%,阿托品組出現(xiàn)視力模糊、心動過速、藥物中毒、燥動、尿潴留、高熱及遲發(fā)性神經(jīng)炎34例,不良反應(yīng)發(fā)生率73.9%。

討論

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒機(jī)制主要是抑制體內(nèi)的膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿大量蓄積,作用于膽堿能受體(M、N)造成中樞、呼吸、循環(huán)等系統(tǒng)功能紊亂,產(chǎn)生毒蕈堿、煙堿和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀導(dǎo)致死亡。

阿托品是救治急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒傳統(tǒng)的抗毒劑,但使用不當(dāng)可能發(fā)生阿托品中毒或死亡。鹽酸戊乙奎醚為高選擇性新型抗膽堿藥,可有效避免阿托品因缺乏M受體亞型選擇性所致的心動過速與阻斷突觸前膜M2受體調(diào)節(jié)功能,且藥效長而副作用少,能全面對抗有機(jī)磷的M及N樣作用和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,其主要作用部位是腦、腺體和平滑肌等,對心臟影響小[3]。

本觀察資料顯示,鹽酸戊乙奎醚在消除M樣、N樣癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀方面明顯優(yōu)于阿托品(P

綜上所述,鹽酸戊乙奎醚在搶救急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時,具有長效、抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀的作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小、劑量容易掌握等優(yōu)點,是治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒較為理想的藥物。

參考文獻(xiàn)

1曾繁忠.鹽酸戊乙奎醚(長托寧)取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù).北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2004.

2趙德祿,王漢斌,王玉琛,等.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒所致外周性呼吸肌急救治療建議案.軍事毒理學(xué)通訊,1997,2:1-4.

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日本研究人員開發(fā)出治療腎炎新方法

新華網(wǎng)東京3月15日專電(記者藍(lán)建中)日本研究人員日前開發(fā)出治療腎炎的新方法,這種方法利用特殊的高分子材料包裹藥物,通過毛細(xì)血管直接送達(dá)患部,其療效已在動物實驗中得到確認(rèn)。

日本東京大學(xué)日前發(fā)表公報說,這種向患部直接送入藥物的方法,在腎病治療領(lǐng)域尚屬首次使用。雖然使用小RNA(核糖核酸)分子可以治療腎炎,但如果將小RNA分子直接注入血液,其效果一兩分鐘后就將喪失。

為此,研究人員利用高分子材料包裹住小RNA分子,然后通過毛細(xì)血管將藥物送到患部。在利用老鼠進(jìn)行的實驗中,病鼠的腎臟組織功能經(jīng)這種方法治療后出現(xiàn)了改善。