導(dǎo)語(yǔ)：如何才能寫(xiě)好一篇造血干細(xì)胞，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

在這全民喜迎世博的日子里，我們不能忘了全國(guó)有400萬(wàn)的白血病患者正焦急地祈盼著造血干細(xì)胞配型的成功，當(dāng)我們?cè)谄谂问啦┦?huì)來(lái)臨的時(shí)候，許多白血病患者卻在祈盼的眼神中永久地離開(kāi)了人世。當(dāng)我們還知道，只要有100萬(wàn)人志愿捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞的話，他們都將可能永久地告別病魔，讓生命重新燃燒。那么，我們是否為之心動(dòng)，尋思著幫他們一把呢？

挽救生命比什么都重要。只要我們獻(xiàn)出一點(diǎn)愛(ài)，生命就會(huì)因你而精彩。捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞很簡(jiǎn)單，不是“鉆骨抽髓”，和獻(xiàn)血的過(guò)程一樣，都是在肘靜脈處采集，幾乎沒(méi)有痛苦，不會(huì)影響人體健康。目前金山區(qū)已有8名青年志愿者成功捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞，他們的生命也因此更精彩。

上海于1997年成立中華上海造血干細(xì)胞庫(kù)，現(xiàn)有志愿者6.6萬(wàn)余人，上海需有十萬(wàn)余名志愿者才能建成一個(gè)基本完備的造血干細(xì)胞庫(kù)。所以，我們需要更多……

如果你愿意傾聽(tīng)，你會(huì)聽(tīng)到雖然微弱但卻堅(jiān)強(qiáng)的聲音；

如果你愿意靠近，你會(huì)走進(jìn)一顆純潔、美好的心靈；

如果你愿意給予，你會(huì)看見(jiàn)生命頑強(qiáng)的奇跡；

篇2

大家好!

我叫xx，來(lái)自xxx，是xx的18屆畢業(yè)生，也是此次造血干細(xì)胞的志愿捐獻(xiàn)者。首先感謝在場(chǎng)的各位領(lǐng)導(dǎo)和朋友們對(duì)我的關(guān)心和支持，而今能有這樣的珍貴的機(jī)會(huì)去挽救他人的生命，我感到無(wú)比地幸運(yùn)與自豪。

魯迅先生曾說(shuō)過(guò)：愿中國(guó)青年都擺脫冷氣，只是向上走，不必聽(tīng)自暴自棄者流的話。能做事的做事，能發(fā)聲的發(fā)聲。有一分熱，發(fā)一分光，就令螢火一般，也可以在黑暗里發(fā)一點(diǎn)光，不必等候炬火。以這段話作為座右銘的我每年生日都會(huì)去獻(xiàn)血，至今已累計(jì)1200毫升，同時(shí)大四的時(shí)候?yàn)榱藨c祝大學(xué)畢業(yè)留了血樣并加入中華骨髓庫(kù)。2018年播種，3年之后終于等來(lái)了機(jī)會(huì)，端午節(jié)期間，我接到市紅十字會(huì)的電話，有一名血液病的患者和我預(yù)留的造血干細(xì)胞初配型成功，問(wèn)我是否意愿捐獻(xiàn)？當(dāng)時(shí)我就毫不猶豫的同意了，這是多么榮幸的事情啊，很多志愿者的血樣在中華骨髓庫(kù)里存放十幾年都未必有機(jī)會(huì)捐獻(xiàn)，這都是多么有紀(jì)念意義的事啊。

作為一名學(xué)生，我一直聆聽(tīng)老師的教誨、熱心公益，心懷愛(ài)與善念，謹(jǐn)記剛毅厚重、永承重載的理工精神。如果能在自己力所能及的范圍內(nèi)幫到別人，那我一定會(huì)義無(wú)反顧的去做。我活在一個(gè)很好的時(shí)代，我始終認(rèn)為在社會(huì)中你所遇到的善意遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于惡意，我愿意把仁愛(ài)之心、無(wú)私奉獻(xiàn)這樣的中華美德傳承下去。為社會(huì)奉獻(xiàn)綿薄之力的同時(shí)，也讓自己實(shí)現(xiàn)了人生價(jià)值。

生命無(wú)價(jià)，人心有情。造血干細(xì)胞移植是拯救白血病患者最有效的方法，是患者生存的一線希望。造血干細(xì)胞的捐獻(xiàn)與獻(xiàn)血并無(wú)區(qū)別，需要的只是捐獻(xiàn)者的愛(ài)心與信心。我也希望能通過(guò)我的實(shí)際捐獻(xiàn)，帶動(dòng)更多的人加入到造血干細(xì)胞志愿者的行列來(lái)，為更多的患者帶來(lái)生命的希望。

在此，我要感謝紅十字會(huì)給我提供這么一個(gè)幫助他人、服務(wù)社會(huì)的機(jī)會(huì)，感謝學(xué)校對(duì)我的培養(yǎng)、感謝老師對(duì)我的關(guān)心和幫助、感謝公司同仁門(mén)的支持。我將這次捐獻(xiàn)之旅，做為我一生最美好的回憶珍藏。

篇3

[中圖分類(lèi)號(hào)] R457.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）05（c）-0141-03

[Abstract] Objective To discuss the preoperative nursing for patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation so as to provide a reference for clinical nursing in the future. Methods 100 cases underwent hematopoietic stem cell transplantation admitted from February 2012 to September 2014 were selected and divided into the observation group and the control group with 50 cases in each in accordance with the random grouping method. The observation group were given the comprehensive preoperative nursing， while the control group were given the conventional preoperative nursing. And the status of nursing was compared between the two groups. Results After clinical nursing， the clinical situation of the observation group was much better than that of the control group. The incidence of complications was 46.0% in the observation group， and 74.0% in the control group， with a statistically significant difference（P

[Key words] Hematopoietic stem cells； Blood disease； Nursing； Transplantation； Preoperative

從臨床上來(lái)講，造血干細(xì)胞移植的機(jī)制是經(jīng)過(guò)超大劑量的化療處理或者放療預(yù)處理較強(qiáng)的抑制患者的骨髓造血功能和身體免疫功能，并將正常的造血干細(xì)胞，利用一些手段植入到患者的體內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)重建正常造血和免疫功能的目的。造血干細(xì)胞移植，是目前治療惡性血液疾病的有效方法之一，但成功率并不是很高，很多患者在術(shù)后都會(huì)出現(xiàn)不同程度的并發(fā)癥，甚至是排異反應(yīng)。為此，通過(guò)對(duì)造血干細(xì)胞移植病人進(jìn)行術(shù)前護(hù)理，加強(qiáng)準(zhǔn)備工作，促使手術(shù)更加順利，并且減輕患者所受到的病痛。該研究在2012年2月―2014年9月期間主要對(duì)造血干細(xì)胞移植病人的術(shù)前護(hù)理進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2012年2月―2014年9月收治的造血干細(xì)胞移植患者100例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組：男性26例，女性24例；患者年齡在15～48歲之間，平均年齡為（32.6±2.6）歲；其中包括11例急性粒細(xì)胞白血病患者，14例急性淋巴細(xì)胞白血病患者，15例慢性粒細(xì)胞白血病患者以及10例急性再生障礙性貧血患者。對(duì)照組：27例男性患者，23例女性患者；患者年齡在16～49歲之間，平均年齡（32.5±2.7）歲；其中包括12例急性粒細(xì)胞白血病病患，13例急性淋巴細(xì)胞白血病病患，19例慢性粒細(xì)胞白血病病患以及6例急性再生障礙性貧血病患。比較兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者實(shí)施綜合性的術(shù)前護(hù)理，對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)術(shù)前護(hù)理，比較兩組患者的護(hù)理效果。

1.2.1 觀察組 首先，術(shù)前護(hù)理措施：患者行術(shù)前體檢于術(shù)前1個(gè)月，將體表、重大臟器是否存在感染灶排除，若無(wú)異常感染則進(jìn)行移植準(zhǔn)備[1]；清潔腸道于入室前3 d，并配合服用制霉菌素、氟哌酸等腸道抗生素[2]；交待患者注意個(gè)人衛(wèi)生，于三餐后或睡前應(yīng)用口泰及碳酸氫鈉交替漱口，并用1：5 000高錳酸鉀液于便后坐浴[3]。注意防寒保暖，避免受涼[4]。其次，患者入室后護(hù)理：入室當(dāng)天用1：5 000洗必泰液對(duì)全身皮膚進(jìn)行藥浴，從第2天起用1：2 000洗必泰液每天全身擦浴[5]；強(qiáng)化五官護(hù)理，五官護(hù)理中用的是阿昔洛韋滴眼液和諾氟沙星滴眼液交替滴眼，復(fù)方呋喃西林滴鼻液和復(fù)方薄荷腦滴鼻液交替滴鼻腔，VitE涂抹嘴唇，餐后進(jìn)行口腔護(hù)理，4次/d[6]；實(shí)施中心靜脈插管在入室后第1天，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌流程，換藥1次/d，仔細(xì)留意穿刺處皮膚的變化[7]。最后，當(dāng)患者嘔吐時(shí)囑其頭偏向一側(cè)進(jìn)行嘔吐，避免吸入性肺炎的發(fā)生，若有異常現(xiàn)象，及時(shí)向醫(yī)生報(bào)道[8]。

1.2.2 對(duì)照組 第一，向患者講解必要的醫(yī)療知識(shí)，降低患者的恐懼[9]。第二，對(duì)患者實(shí)施必要的護(hù)理干預(yù)，盡量減輕患者的生理負(fù)擔(dān)。第三，嚴(yán)密觀察患者的身體變化，避免在手術(shù)中出現(xiàn)異常情況[10]。

1.3 觀察項(xiàng)目

整個(gè)研究過(guò)程，首先對(duì)患者的并發(fā)癥情況進(jìn)行觀察，包括口腔粘膜炎、胃腸道反應(yīng)、肛周感染、發(fā)熱、出血、其他并發(fā)癥等，統(tǒng)計(jì)相應(yīng)的人數(shù)。其次，要對(duì)患者的依從性進(jìn)行評(píng)定。第三，統(tǒng)計(jì)患者的護(hù)理滿意度，包括滿意、一般、不滿意3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。滿意：患者對(duì)護(hù)理滿意，家屬持肯定態(tài)度，護(hù)理工作展開(kāi)順利。一般：患者對(duì)護(hù)理持一般態(tài)度，家屬?zèng)]有與護(hù)理人員出現(xiàn)沖突。不滿意：患者對(duì)護(hù)理持否定意見(jiàn)，家屬與護(hù)理人員出現(xiàn)矛盾，需進(jìn)行調(diào)解。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（x±s）表示；相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2 結(jié)果

2.1 兩組患者并發(fā)癥對(duì)比

經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)，兩組患者在術(shù)后均出現(xiàn)了一定的并發(fā)癥，但由于觀察組患者在術(shù)前采取了綜合性的護(hù)理措施，因此觀察組患者的并發(fā)癥情況，低于對(duì)照組。觀察組患者胃腸道反應(yīng)患者為2例（4.0%），口腔粘膜炎患者為6例（12.0%），肛周感染患者為2例（4.0%），發(fā)熱患者為3例（6.0%），出血患者為4例（8.0%），其他并發(fā)癥患者為6例（12.0%），并發(fā)癥概率為46.0%；對(duì)照組患者胃腸道反應(yīng)患者為4例（8.0%），口腔粘膜炎患者為9例（18.0%），肛周感染患者為4例（8.0%），發(fā)熱患者為5例（10.0%），出血患者為6例（12.0%），其他并發(fā)癥患者為9例（18.0%），并發(fā)癥概率為74.0%，對(duì)比兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.2 依從性

為了能夠更好的對(duì)比術(shù)前護(hù)理效果，該研究對(duì)兩組患者的依從性進(jìn)行分析。通過(guò)大量的數(shù)據(jù)搜集，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的依從性明顯優(yōu)于對(duì)照組，證明綜合護(hù)理優(yōu)于常規(guī)護(hù)理，能夠較大程度的提升患者的依從性，對(duì)患者的積極意義較大。經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)，觀察組患者的疾病認(rèn)知為（28.1±0.3）分，遵醫(yī)行為（26.2±0.6）分，服藥治療為（28.3±0.6）分，飲食情況為（25.4±1.6）分，情緒反應(yīng)為（13.2±4.1）分；對(duì)照組患者的疾病認(rèn)知為（20.3±1.2）分，遵醫(yī)行為（17.4±0.3）分，服藥治療為（18.6±1.5）分，飲食情況為（15.6±0.3）分，情緒反應(yīng)為（26.4±2.2）分，對(duì)比兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3 護(hù)理滿意度

由于術(shù)前護(hù)理對(duì)造血干細(xì)胞移植患者的影響較大，因此，該研究對(duì)兩組患者的護(hù)理滿意度進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)的搜集，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的護(hù)理滿意度明顯高于對(duì)照組。觀察組患者滿意24例（48.0%），一般23例（46.0%），不滿意3例（6.0%），滿意度為94.0%；對(duì)照組患者滿意11例（22.0%），一般10例（20.0%），不滿意29例（58.0%），滿意度42.0%，對(duì)比兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

3.1 造血干細(xì)胞移植患者術(shù)前護(hù)理分析

隨著醫(yī)療水平的提升，造血干細(xì)胞移植的成功率也在上升。作為治療惡性血液疾病的有效方法，造血干細(xì)胞移植的每一項(xiàng)工作都必須做到位，尤其是術(shù)前護(hù)理工作。從客觀的角度來(lái)分析，術(shù)前護(hù)理工作將直接影響患者的手術(shù)效果和日后的康復(fù)程度。從該研究結(jié)果來(lái)看，兩組患者均在術(shù)前進(jìn)行護(hù)理，雖然得到的效果存在差異，但都在不同程度上對(duì)患者的治療及康復(fù)產(chǎn)生了較大的積極影響。相對(duì)而言，觀察組患者采用的綜合性護(hù)理，明顯優(yōu)于對(duì)照組的常規(guī)護(hù)理。為此，在今后的造血干細(xì)胞移植術(shù)前護(hù)理中，應(yīng)積極應(yīng)用綜合性護(hù)理。除此之外，還應(yīng)該將術(shù)前護(hù)理中的細(xì)節(jié)工作做好，例如，在飲食護(hù)理方面，必須保證患者的正常營(yíng)養(yǎng)攝入，將高蛋白、高熱量、高維生素的食品提供給病人，并積極鼓勵(lì)其增加進(jìn)食。

篇4

[關(guān)鍵詞] 石骨癥；造血干細(xì)胞移植；護(hù)理

[中圖分類(lèi)號(hào)] R681.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2011）11（b）-121-02

Nursing care of the hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of children with osteopetrosis

PAN Wei, LI Hongxia, YUAN Fengli

Department of Blood Center, Beijing Children's Hospital, Beijing 100045, China

[Abstract] Objective: To discuss the nursing care of the hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of children with osteopetrosis. Methods: 6 cases of children with osteopetrosis were taken effective nursing care during the operation of hematopoietic stem cell transplantation to have the successful stem cell transplantation. Considering the osteopetrosis characteristics, adverse reactions should be observed after transplantation and appearance of complications should be reduced. Strict quarantine measures were implemented to prevent the puncture site infection and oral infection and reasonable feeding were guided to achieve the main objective of anemia correction and infection prevention. Results: The children with osteopetrosis were successfully taken shematopoietic stem cell transplantation, aGVHD and other serious complications did not occur after transplantation. Conclusion: Strengthen the nursing care during anemia correction and infection prevention hematopoietic stem cell transplantation and postoperation can minimize the incidence of complications after transplantation and help the children with rehabilitation and prognosis improvement.

[Key words] Osteopetrosis; Hematopoietic stem cell transplantation; Nursing care

石骨癥又名大理石骨病，是一種少見(jiàn)的先天性骨發(fā)育障礙性疾病，分為常染色體隱性遺傳的惡性石骨癥及常染色體顯性遺傳的石骨癥。前者在嬰幼兒時(shí)期發(fā)病，進(jìn)展快，病死率高，較少存活?；純河捎诠瞧べ|(zhì)增生，骨髓腔鈣化，造血面積減少，髓外造血增加，導(dǎo)致肝脾代償性增大及髓性無(wú)功能性貧血。長(zhǎng)期貧血造成嬰兒發(fā)育遲緩，體內(nèi)鈣質(zhì)無(wú)法正常代謝，容易出現(xiàn)佝僂病。貧血引起粒細(xì)胞、血小板減少，導(dǎo)致大部分患兒在出生后幾個(gè)月至1歲因感染和（或）出血死亡。目前唯一治愈的方法就是異基因造血干細(xì)胞移植。

干細(xì)胞移植（stem cell transplantation，SCT）是目前最有發(fā)展前途的治療石骨癥的辦法。它是將組織配型相匹配的健康供體干細(xì)胞直接輸入患兒體內(nèi)，通過(guò)造血重建新生的干細(xì)胞修補(bǔ)受損肌組織，改善臨床癥狀[1]。2006年4月～2011年8月，我科對(duì)6例4個(gè)月～2歲的石骨癥患兒進(jìn)行了造血干細(xì)胞移植術(shù)并獲得成功，現(xiàn)將護(hù)理內(nèi)容報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

6例石骨癥患兒中，男4例，女2例。臨床表現(xiàn)為發(fā)育遲緩；查體貧血貌；血常規(guī)檢查血色素、血小板均低于正常值；腹部CT檢查顯示肝脾較大，CT及X線檢查均提示患兒的骨密度增高，骨紋理消失，確診為大理石骨病。經(jīng)系統(tǒng)的化療、造血干細(xì)胞移植及后期的抗感染和支持治療，6例患兒造血干細(xì)胞移植均獲得成功。

1.2 護(hù)理方法

1.2.1 全環(huán)境保護(hù)性隔離

造血干細(xì)胞移植前對(duì)患兒進(jìn)行藥浴處理。術(shù)后在造血和免疫功能重建之前，患兒處于嚴(yán)重免疫缺乏狀態(tài)，極易并發(fā)感染，因此要?jiǎng)?chuàng)造一個(gè)高度潔凈的環(huán)境，對(duì)患兒實(shí)施全環(huán)境保護(hù)性隔離?；純壕幼〉目諝鈱恿鞑》繛?00級(jí)，也就是在一般情況下1 min內(nèi)1立方英尺的空間最多只能通過(guò)100個(gè)粒直徑≥0.5 μm的微粒子；每日對(duì)病房所有的物品和墻壁地板用1‰濃度的含氯消毒液擦拭1次，用紫外線燈對(duì)病房照射2次?；純核┮路氨环咳崭邏合?。

1.2.2 移植前預(yù)處理的護(hù)理

1.2.2.1 飲食護(hù)理 患兒入倉(cāng)后進(jìn)食經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒的無(wú)菌飲食，以清淡、易消化的食物為主。

1.2.2.2 胃腸道護(hù)理 使用大劑量化療會(huì)造成患兒出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐等癥狀。每日嚴(yán)格記錄出入量，出現(xiàn)嘔吐時(shí)，注意調(diào)整患兒，防止誤吸，觀察嘔吐物的性狀及數(shù)量，及時(shí)與患兒的主管醫(yī)生聯(lián)系并做好相應(yīng)的處理，保證患兒每日的營(yíng)養(yǎng)攝入。

1.2.3 輸注造血干細(xì)胞的護(hù)理

輸注造血干細(xì)胞時(shí)密切觀察患兒的生命體征。由于在短時(shí)間內(nèi)輸注大量的造血干細(xì)胞，再加上預(yù)處理時(shí)的大量化療藥物的使用，極易發(fā)生心力衰竭和急性肺水腫，因此護(hù)理人員要合理掌握輸注速度，滴速要均勻，密切觀察患兒有無(wú)心悸、氣促、胸悶、雙肺呼吸音及尿量、尿色的變化，必要時(shí)減慢輸注速度，給予強(qiáng)心、利尿、吸氧等治療，確保造血干細(xì)胞輸注成功。

1.2.4 預(yù)防口腔、肛周皮膚黏膜感染

每日早、中、晚各1次用無(wú)菌生理鹽水行口腔護(hù)理，觀察口腔有無(wú)潰瘍，每周1次咽拭子加藥敏培養(yǎng)，作為是否調(diào)控漱口液配方的標(biāo)準(zhǔn)[2]；護(hù)士每日檢查患兒皮膚和黏膜是否完整，注意有無(wú)瘀點(diǎn)、瘀斑，查大小便和嘔吐物潛血試驗(yàn)；用0.02%洗必泰液擦浴，1次/d，擦浴后、晨起、便后及每晚睡前給予0.02%洗必泰液坐浴，并予碘伏涂抹肛周。因護(hù)理得當(dāng)我科患兒未出現(xiàn)肛周皮膚黏膜感染。

1.2.5 急性移植物抗宿主病護(hù)理

急性移植物抗宿主?。╝GVHD）是指異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）后100 d內(nèi)出現(xiàn)的皮疹、肝損害、腸炎等臨床癥狀，是Allo-HSCT主要并發(fā)癥之一，病死率較高[3-4]。腸道aGVHD是其主要表現(xiàn)，一般出現(xiàn)在皮膚損害后數(shù)周或在沒(méi)有皮膚及肝臟受損的情況下出現(xiàn)，臨床診斷困難。

1.2.5.1 胃腸道急性移植物抗宿主病的護(hù)理 患兒Allo-HSCT術(shù)后出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退癥狀及水樣便腹瀉，以致周?chē)つw潮紅破損，遵醫(yī)囑及時(shí)給予止吐藥物，調(diào)整飲食和液體的攝入量；惡心發(fā)作時(shí)避免食用喜愛(ài)食物，無(wú)惡心時(shí)盡可能進(jìn)食而不受時(shí)間限制；盡量在飯前而不是飯后飲水；飯后1 h內(nèi)不宜平臥。便后及時(shí)為其清潔肛周皮膚，每日用紅外線燈照肛周皮膚破損處3次，每次15 min用優(yōu)拓貼患處表面，然后外涂鞣酸軟膏。經(jīng)上述處理，患兒嘔吐食欲減退癥狀好轉(zhuǎn)，水樣性腹瀉及周?chē)つw破損治愈。

1.2.5.2 皮膚急性移植物抗宿主病的護(hù)理 嚴(yán)密觀察面部、耳后、頸部、軀干、四肢及手掌、足掌處有無(wú)紅斑或斑丘疹，此現(xiàn)象是急性移植物抗宿主病最早出現(xiàn)的癥狀[5]。除此之外，還應(yīng)觀察以上部位皮膚的顏色及有無(wú)水泡出現(xiàn)。經(jīng)常變換患兒，每天更換被服，早晚清水擦浴以保護(hù)患兒皮膚，防止褥瘡發(fā)生。我科患兒手掌曾出現(xiàn)紅斑，經(jīng)用復(fù)方爐石洗劑加上制霉菌素涂抹，手掌紅斑癥狀很快消失。

1.3 心理護(hù)理

造血干細(xì)胞輸注是患兒家屬非常關(guān)注的重要環(huán)節(jié)。家屬對(duì)造血干細(xì)胞移植的程序、治療方案、移植前后可能出現(xiàn)的并發(fā)癥不十分清楚，再加上對(duì)環(huán)境的不適應(yīng)，常表現(xiàn)出焦慮、緊張、恐懼等心理及行為，直接影響患兒的治療和護(hù)理。為此，移植前向家屬講解移植的有關(guān)知識(shí)及各階段的注意事項(xiàng)很有必要，使其心理有所準(zhǔn)備并積極配合治療。

2 結(jié)果

石骨癥患兒由于骨髓腔鈣化閉合移植比較困難，患兒造血重建時(shí)間長(zhǎng)。血常規(guī)檢查顯示，白細(xì)胞總數(shù)達(dá)到1×109/L以上，中性粒細(xì)胞數(shù)大于0.5×109/L，白細(xì)胞數(shù)恢復(fù)并穩(wěn)定在4×109/L以上，即符合出艙標(biāo)準(zhǔn)?；純涸谝浦埠笃跊](méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉、感染、發(fā)熱等并發(fā)癥，胃腸功能也恢復(fù)良好就可以出艙。我院進(jìn)行的6例肝細(xì)胞移植的石骨癥患兒經(jīng)過(guò)精心護(hù)理，血象恢復(fù)后，安全出艙。

3 討論

石骨癥為一種罕見(jiàn)的常染色體遺傳性疾病，最早于1904年由Albers Schon首先報(bào)道，發(fā)病率約為1/200 000，而造血干細(xì)胞移植是治療嬰幼兒石骨癥的唯一方法[6-7]。在造血干細(xì)胞移植中護(hù)理工作既繁瑣又十分重要，因此在進(jìn)行移植前應(yīng)制訂一系列強(qiáng)有力的護(hù)理措施，在各班護(hù)士嚴(yán)格執(zhí)行下，全過(guò)程沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重感染及并發(fā)癥。①口腔黏膜潰瘍?cè)谝浦仓邪l(fā)病率極高，而移植患兒年齡都比較幼小，飲食以奶及半流食為主，加強(qiáng)口腔護(hù)理更極為重要。護(hù)士要態(tài)度耐心，動(dòng)作輕柔進(jìn)行嚴(yán)格的口腔護(hù)理。本研究6例患兒均有不同程度的口腔黏膜炎，出現(xiàn)口腔內(nèi)黏膜的白斑和小潰瘍，要求在患兒飯前、飯后均用無(wú)菌生理鹽水及碳酸氫鈉交替擦嘴。②出血性膀胱炎約占移植患兒的40%，由于采用措施得當(dāng)，因此并沒(méi)有并發(fā)癥發(fā)生。在大劑量化療期間，除大量輸液、利尿、堿化尿液外，應(yīng)鼓勵(lì)患兒積極飲水，可以避免出血性膀胱炎的發(fā)生。③必須嚴(yán)格執(zhí)行潔凈室消毒隔離無(wú)菌操作制度，應(yīng)保持層流間呈無(wú)菌或少菌狀態(tài)，尤其是患兒潔凈室應(yīng)保持在無(wú)菌狀態(tài)，避免感染機(jī)會(huì)。造血干細(xì)胞移植的護(hù)理關(guān)鍵是有效地預(yù)防感染，在有效地消毒隔離抗感染及對(duì)癥治療下可避免并發(fā)癥的發(fā)生，保證移植過(guò)程順利完成。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 唐佩弦.我國(guó)造血干細(xì)胞基礎(chǔ)研究的新進(jìn)展兼論干細(xì)胞可塑性[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2003,11(1):1-6.

[2] Monaco AP, Neve RL, Colletti Feener C, et al. Isolation of candidate cDNAs for portions of the Duchenne musclar dysprophygene [J]. Nature,1986,323(6089):646-650.

[3] Rocha V, Wagner JE, Sobocinski KA, et al. Graft-verse-host disease in children who have received a cord-blood or bone marrow transplant from an HLA-identical sibling [J]. N Engl J Med,2000,342(25):1846-1854.

[4] 陳靜,覃霞.免疫抑制劑和移植物抗宿主病的防治[J].兒科藥學(xué)雜志,2011,17(3):1-3.

[5] 董陸佳,葉根耀.現(xiàn)代造血干細(xì)胞移植治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:192,470-471.

[6] Driessen GJ, Gerritsen EJ, Fischer A, et al. Long-term outcome of haematopoietic sterm cell transplantation in autosomal recessive osteopet rosis: an EBMT report [J]. Bone Marrow Transplant,2003,327:657-663.

篇5

progress on Study of Techniques for Expansion of Human Hematopoietic Stem Cells

造血干細(xì)胞（llematopoietic stem cells，HSC）移植可能使遺傳血液病、免疫缺陷病及惡性腫瘤等完全治愈，由于HSC移植存在以下不足而受限制：⑴為獲得足夠量移植用HSC，必須進(jìn)行大規(guī)模的骨髓抽吸或餐周血分離；⑵獲得的HSC量有限；⑶HSC輸注后產(chǎn)生的成熟細(xì)胞的生物動(dòng)力欠佳，移植后1-3周內(nèi)并無(wú)直接治療療效。移植前HSC培養(yǎng)擴(kuò)增，可解決這些難題。當(dāng)前主要有兩種：⑴細(xì)胞因子支持下篩選CD34+細(xì)胞的體外擴(kuò)增；⑵基質(zhì)支持下的灌注培養(yǎng)。下面就HSC培養(yǎng)的發(fā)展、HSC擴(kuò)增方法以及展望等作一綜述。

1 早期HSC培養(yǎng)及啟示

1半固體培養(yǎng)體系 1966年，Bradley等[1]介紹了一種新的半固體培養(yǎng)方法（即集落形成法）用以培養(yǎng)骨髓。此法利用膠體凝膠作支托，沒(méi)有細(xì)胞微環(huán)境，只能維持造血祖細(xì)胞在1-2周內(nèi)形成細(xì)胞集落，不能支持HSC的生長(zhǎng)或分化。即使沒(méi)法加入營(yíng)養(yǎng)物、生長(zhǎng)因子等，培養(yǎng)時(shí)間也只能延長(zhǎng)到2-4周。由半固體培養(yǎng)體系的期限性可推斷，早期原始HSC不能在這樣的培養(yǎng)體系中存活、增殖。

2Dexter培養(yǎng)體系 Dexter等[2]于1977年建立了骨髓液體培養(yǎng)體系。此培養(yǎng)法基礎(chǔ)是建立一骨髓基質(zhì)細(xì)胞支持層（包括成纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞等），形成二維空間結(jié)構(gòu)，培養(yǎng)體系不單提供了營(yíng)養(yǎng)、細(xì)胞因子，而且提供了類(lèi)似于體內(nèi)的細(xì)胞-細(xì)胞關(guān)系，使此法纖維造血8-12周[3]。極限稀釋法技術(shù)證明，在Dexter培養(yǎng)體系中，前造血祖細(xì)胞在培養(yǎng)第一周前已開(kāi)始減少[4]。應(yīng)用細(xì)胞免疫表型分析提示，該體系培養(yǎng)的骨髓CD34+、CD38-細(xì)胞不能更新復(fù)制[5]。早期造血細(xì)胞體外培養(yǎng)擴(kuò)增方法的研究啟示：HSC細(xì)胞可在體外培養(yǎng)，但兩種培養(yǎng)方法均沒(méi)有建立適合其體外造血的微環(huán)境。尋求建立，一個(gè)合適的人HSC培養(yǎng)體系是研究的關(guān)鍵。

2 目前HSC的體外擴(kuò)增方法

理想的SHC培養(yǎng)方法要求既能最大限度地?cái)U(kuò)增各階段的造血細(xì)胞，又能維持甚至擴(kuò)增HSC。目前較為成功的人HSC體外擴(kuò)增方法主要有兩種：⑴細(xì)胞因子支持十篩選CD34+細(xì)胞的體外擴(kuò)增；⑵基質(zhì)支持下的灌注培養(yǎng)。

2.1 細(xì)胞因子支持下篩選CD34+細(xì)胞培養(yǎng)

2.1.1 HSC的特性 HSC沒(méi)有任何形態(tài)方面的特征，也沒(méi)有獨(dú)特的免疫表型迄今尚無(wú)直接檢測(cè)的方法。HSC只能通過(guò)脾結(jié)節(jié)形成法檢測(cè)，也可通過(guò)檢測(cè)高增殖潛能集落形成單位（CFU-HPP）長(zhǎng)期培養(yǎng)啟動(dòng)細(xì)胞（LTC-IC）反映其存在。其免疫表型特征有：CD34+、Thy-1-/弱+、Lin-、CD33-、CD38-、CD45Ro-、HLA-DR-。其Rh-123熒光呈陰性或低強(qiáng)度，對(duì)4-HC/5-Fu有抗性。HSC是不均一的細(xì)胞群體，早期的造血細(xì)胞大部分處于G0/G1期，啟動(dòng)慢，但擴(kuò)增持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，擴(kuò)增倍數(shù)高，造血細(xì)胞產(chǎn)量高。較成熟造血細(xì)胞啟動(dòng)快，短期擴(kuò)增倍數(shù)高，維持時(shí)間短，產(chǎn)物多是成熟細(xì)胞，造血祖細(xì)胞產(chǎn)量少。

2.1.2 細(xì)胞因子的造血調(diào)節(jié)根據(jù)細(xì)胞因子對(duì)造血細(xì)胞不同的作用階段將其分為：⑴特異性細(xì)胞因子：大多作用于分化后期，包括EPo、TPo、M-CSF、G-CSF和IL-5；⑵無(wú)系特異性細(xì)胞因子：作用于分化狀態(tài)的HSC，包括IL-3、GM-CSF和IL-4，其功能主要維持處于G0期之外所有HSC的生存、增生；⑶G0期作用細(xì)胞因子：包括IL-1、IL-3、IL-6、IL-11、IL-12、G-CSF、LIF和SCF，維持早期HSC的存活或促其分化擴(kuò)增：⑷抑制血細(xì)胞生成的細(xì)胞因子：包括TNF-α、TNF-βIFN和MIP-1α等，其中INF和TNF-Αfq系特異性，TGF-β主要抑制早期血細(xì)胞生成，MIP-α抑制原始的HSC的增殖[6]。

2.1.3 擴(kuò)增策略 目前細(xì)胞因子支持下篩選CD34+細(xì)胞體外擴(kuò)增方法研究最為普遍。實(shí)驗(yàn)證明，篩選早期HSC剔除成熟的CD34-細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增，可獲得更好的效果[7]。單獨(dú)應(yīng)用一個(gè)細(xì)胞因子擴(kuò)增人HSC效果不佳，多個(gè)因子合理組合才能獲得理想的擴(kuò)增效果。一般認(rèn)為，生長(zhǎng)因子合理組合應(yīng)包括：⑴抑制細(xì)胞殘死亡的存活因子，如IL-1、IL-6和SCF等⑵刺激早期造血細(xì)胞增殖的因子，如SCF、IL-3和GM-CSF等；⑶定向擴(kuò)增刺激因子，如G-CSF和EPO等[9]。

Moore[10]用delta培養(yǎng)法培養(yǎng)骨髓CD34+細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)未用因子時(shí)CFU-GM迅速消失；而單用SCF、IL-1、IL-3或IL-6等因子時(shí)，14天培養(yǎng)CFU-GM維持不變或只擴(kuò)增2-8倍；用SCF/IL-3聯(lián)用另3個(gè)或3個(gè)以上因子組合擴(kuò)增效果更好。多數(shù)人認(rèn)為合適的細(xì)胞因子組合為IL-1/IL-3/IL-6/G-CSF/GM-CSF/SCF，14-17擴(kuò)增經(jīng)動(dòng)員外周血（MPB）CD34+細(xì)胞，使CFU-GM增殖66倍[11]，以擴(kuò)增非MPBCD34+細(xì)胞，使CFU-GM增殖55倍[12]。而B(niǎo)ruggert等[13]則認(rèn)為SCF/IL-1/IL-3/IL-6/EPD最適于外周血CD34+細(xì)胞擴(kuò)增，12-14天培養(yǎng)，擴(kuò)增CFU-GM250倍，CFU-Mix25倍。而擴(kuò)增臍血CD34+、CD45RA low、CD77low的CFU-GM（70倍）和BFU-E（55倍）的最好因子組合分別為SCF/IL-6/PIXY/M-CSF和SCF/IL-6/IL-3/EPO，擴(kuò)增兩者的最佳組合是SCF/IL-6/PIXY/M-CSF/G-CSF/EPO[14]。NakahataT[15]指出，早期HSC大部分無(wú)IL-6R表達(dá)，IL-6/Sil-6R復(fù)合體激發(fā)HSC表達(dá)gp130，啟動(dòng)HSC自我復(fù)制的信號(hào)傳遞，而c-Kit/SCF是HSC自我自制擴(kuò)增的另一信號(hào)傳遞途徑。無(wú)血清條件下，IL-6/SIL-6/SCF孵育人臍血CD34+細(xì)胞，細(xì)胞總數(shù)和造血祖細(xì)胞數(shù)隨Sil-6R增加而明顯增加，培養(yǎng)14天，

CFU-GM擴(kuò)增近70倍，集落中除了幾個(gè)CFU-M和BFU-E外，有大量（≥60%）的CFU-GEMM和CFU-Blast；有血清的情況下，培養(yǎng)7天，14天，分別擴(kuò)增CFU-Mix60倍和70倍。由此說(shuō)明，細(xì)胞因子促進(jìn)造血是通過(guò)與期受體結(jié)合引起信號(hào)傳遞而起作用的，為體外造血研究開(kāi)創(chuàng)了新的思路。

細(xì)胞因子支持下篩選CD34+細(xì)胞擴(kuò)增法有以下優(yōu)越性：⑴條件容易控制，產(chǎn)量穩(wěn)定；⑵無(wú)異體基因污染。缺點(diǎn)是：目前還無(wú)可完全代替基質(zhì)的細(xì)胞因子，單用因子不能維持體外長(zhǎng)期造血；需不斷加入因子，費(fèi)用昂貴，不能大規(guī)模使用。

2.2 基質(zhì)細(xì)胞支持的灌注培養(yǎng)

此培養(yǎng)方法提供HSC一個(gè)接近于體內(nèi)的造血環(huán)境，能擴(kuò)增各階段的造血細(xì)胞，并維持甚至擴(kuò)增原始HSC，稱(chēng)原始HSC培養(yǎng)方法。

2.2.1 基質(zhì)支持作用 此作用除了通過(guò)細(xì)胞-細(xì)胞接觸的直接作用外，還分泌許多因子影響造血過(guò)程。骨髓基質(zhì)是最常用的造血支持層來(lái)源，包括基質(zhì)細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞分泌的胞外基質(zhì)（膠原、纖維結(jié)合蛋白、層素、糖蛋白等）以及多種造血生長(zhǎng)因子（如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、IL-6、INF-α、IFN和TGF-β）調(diào)節(jié)HSC的造血?jiǎng)恿W(xué)。用作造血支持的基質(zhì)細(xì)胞除骨髓外還包括其它許多來(lái)源的細(xì)胞。基質(zhì)細(xì)胞與HSC可以同基因或異基因、同種或異種。此外，還建立了許多轉(zhuǎn)化的基質(zhì)細(xì)胞系，用于造血支持。經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化的基質(zhì)細(xì)胞系具有分泌細(xì)胞因子的功能，加強(qiáng)造血調(diào)控。Otsukat等[16]報(bào)道，在長(zhǎng)期培養(yǎng)體系中，以基因工程改造的成纖維細(xì)胞為支持細(xì)胞，使之分泌GM-CSF、G-CSF和IL-3因子，相同濃度下，這些因子對(duì)HSC增殖有更強(qiáng)的刺激作用。

直接比較基質(zhì)支持培養(yǎng)和細(xì)胞因子支持培養(yǎng)的擴(kuò)增效果顯示，目前可能用到的任何細(xì)胞因子都無(wú)法完全代替基質(zhì)細(xì)胞的支持作用。因子培養(yǎng)結(jié)果，原始HSC常常減少，而只有基質(zhì)支持的培養(yǎng)可使原始HSC維持不減甚至擴(kuò)增[17，18]。有實(shí)驗(yàn)顯示，骨髓的LTC-IC在細(xì)胞因子支持下培養(yǎng)只維持35%的啟始量，而基質(zhì)細(xì)胞卻能令其擴(kuò)增5倍[16]。臍血LTC-IC在因子作用下培養(yǎng)7天，擴(kuò)增2-7倍，培養(yǎng)14天，擴(kuò)增2-3倍，而基質(zhì)細(xì)胞卻可達(dá)加倍的擴(kuò)增效果[19]。用微孔網(wǎng)把HSC和基質(zhì)隔開(kāi)稱(chēng)基質(zhì)非接觸共培養(yǎng)，近期文獻(xiàn)認(rèn)為，HSC與基質(zhì)接觸與否并不影響增殖分化[20]。相反，非接觸可部分地使HSC與產(chǎn)生增殖負(fù)性細(xì)胞因子信號(hào)的隔開(kāi)，減輕造血受抑。

2.2.2 造血生長(zhǎng)因子支持作用?；|(zhì)支持灌注培養(yǎng)常加用因子，以加強(qiáng)HSC的擴(kuò)增效果。因子一方面支持基質(zhì)細(xì)胞，起間接造血作用，一方面直接刺激HSC存活、增殖、分化。Koller等[18]在生物反應(yīng)系統(tǒng)中，加入IL-3/IL-6/SCF培養(yǎng)臍血單個(gè)核細(xì)胞（MNC），15天培養(yǎng)擴(kuò)增CFU-GM11倍、5天BFU-E2.5倍、3天CFU-Mix5.3倍及5天LTC-IC3個(gè)樣品中2個(gè)擴(kuò)增3倍。他的另一實(shí)驗(yàn)，基質(zhì)細(xì)胞支持培養(yǎng)不同純度的人骨髓CD34+細(xì)胞，采用多種因子組合比較，以IL-3/IL-6/SCF/EPO及IL-3/GM-CSF/SCF/EPO擴(kuò)增效果最佳，細(xì)胞、祖細(xì)胞數(shù)明顯增加，而且維持LTC-IC不減[17]。

2.2.3 介質(zhì)灌注作用 介質(zhì)灌注是影響HSC培養(yǎng)的又一重要因素。介質(zhì)灌注可以保證營(yíng)養(yǎng)、細(xì)胞因子等供應(yīng)，清除有造血抑制代謝產(chǎn)生，刺激基質(zhì)細(xì)胞分泌因子[21]。控制適當(dāng)?shù)慕橘|(zhì)灌注，顯著地提高體外造血的效率。已知，體內(nèi)組織細(xì)胞細(xì)胞密度為5×108·ml-1的漿灌注為0.1ml·kg-1·min-1，相當(dāng)于細(xì)胞密度為106·ml-1，含20%血清的培養(yǎng)介質(zhì)，每天全部更換一次。Schwartz等[22]按7V·W-1，3.5V·W-1和1V·W-1換液培養(yǎng)低密度的骨髓MNC，發(fā)現(xiàn)3.5V·W-1換液效果最好，可維持造血20周。整個(gè)過(guò)程，細(xì)胞產(chǎn)量傳統(tǒng)Dexter培養(yǎng)法的3倍，而且維持祖細(xì)胞穩(wěn)定生產(chǎn)直到18周，在已報(bào)道文獻(xiàn)中，造血維持時(shí)間最長(zhǎng)。Plasson等也發(fā)現(xiàn)同樣結(jié)果。

2.2.4 氧濃度的影響 Koller等認(rèn)為5%低氧化正常20%氧濃度更能刺激造血，實(shí)驗(yàn)見(jiàn)CFU-GM、BFU-E和CFU-GEMM分別擴(kuò)增12倍、3倍和4倍。此外，延長(zhǎng)祖細(xì)胞維持時(shí)間1-2周。而Palson等的實(shí)驗(yàn)則顯示20% o2最利于體外造血，40% O2次之，5%及60%O2最差。

2.2.5 生物反應(yīng)器作用 有人通過(guò)改進(jìn)反應(yīng)器提高HSC擴(kuò)增效果。如Davis等[26]利用人造血毛細(xì)血管系統(tǒng)用豬內(nèi)皮細(xì)胞支持培養(yǎng)骨髓CD34+細(xì)胞、培養(yǎng)18天，CD34+細(xì)胞擴(kuò)增150倍、CFU-GM1600倍、CFU-Blast77倍，效果特點(diǎn)顯著。應(yīng)用該體系，造血祖細(xì)胞及早期造血細(xì)胞均獲相當(dāng)高的擴(kuò)增，似乎找到HSC擴(kuò)增的真諦。

2.2.6 培養(yǎng)啟始HSC純度影響 低純化或不純化MNC灌注培養(yǎng)具有以下優(yōu)點(diǎn)：⑴保存盡量多的CD34+輔助細(xì)胞；⑵大量的基質(zhì)細(xì)胞在培養(yǎng)過(guò)程中可形成支持層；⑶減少篩選過(guò)程對(duì)HSC破壞。Koller等用不同純度的CD34+LIN-細(xì)胞灌注培養(yǎng)，證明CD34+LIN-細(xì)胞純度越低，擴(kuò)增細(xì)胞、CFU-GM和LTC-IC倍數(shù)越高，而以后兩種最受影響。

2.2.7 其它 細(xì)胞接種密度和收獲時(shí)機(jī)對(duì)HSC擴(kuò)增效果有一定影響。粘附因子介導(dǎo)HSC和基質(zhì)細(xì)胞的接觸刺激HSC增殖分化，也是不可忽視的因素。

基質(zhì)細(xì)胞支持下灌注培養(yǎng)有如下優(yōu)點(diǎn)：⑴維持造血時(shí)間長(zhǎng)達(dá)數(shù)月（≥5月）；⑵可維持LTC-IC不減甚至擴(kuò)增；⑶細(xì)胞因子應(yīng)用少，費(fèi)用低；⑷擴(kuò)增前無(wú)太多的處理，保持HSC的活性，避免去除輔助細(xì)胞。缺點(diǎn)是條件不易控制，產(chǎn)物不穩(wěn)定。

3 展望

由于目前對(duì)HSC的特性尚未透徹了解，所以HSC體外擴(kuò)增要獲得不同階段的細(xì)胞大量增殖，同時(shí)擴(kuò)增原始細(xì)胞量遇到困難。以后研究可以主要集中于以下幾個(gè)方面。

3.1 HSC增殖分化的調(diào)控基因研究 在分子水平和基因水平把握造血的的機(jī)制，指導(dǎo)體外HSC的培養(yǎng)，HSC逐漸分化，喪失自我更新的能力，可有由于基因易位和重排所致。若然如此，通過(guò)基因重新復(fù)位，可使一個(gè)已經(jīng)分化的細(xì)胞返祖為HSC。在此領(lǐng)域研究信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制，可以在關(guān)鍵點(diǎn)阻斷HSC分化信號(hào)傳導(dǎo)，而加強(qiáng)自我更新信號(hào)傳導(dǎo)，提高HSC的擴(kuò)增。

3.2 新的造血生長(zhǎng)因子的發(fā)現(xiàn)，目前所用的造血生長(zhǎng)因子均無(wú)法代替基質(zhì)細(xì)胞的作用，說(shuō)明仍存在某種未知的關(guān)鍵造血調(diào)控因子。致力于新的造血生長(zhǎng)因子發(fā)現(xiàn)，將對(duì)改善HSC培養(yǎng)起巨大作用。

3.3 定向細(xì)胞培養(yǎng) 使HSC向某一系定向增殖是HSC培養(yǎng)的新方向。針對(duì)臨床不同需要，選擇性擴(kuò)增紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板、NK細(xì)胞等具有廣闊的應(yīng)用前景。

可以相信，隨著細(xì)胞生物學(xué)，分子生物學(xué)及其相關(guān)學(xué)科和技術(shù)的發(fā)展，對(duì)HSC了解會(huì)更加明了，HSC的擴(kuò)增會(huì)逐步完善。HSC擴(kuò)增技術(shù)的發(fā)展將為血液系統(tǒng)疾病、腫瘤的基礎(chǔ)研究和臨床治療提供充足的材料和新的技術(shù)方法。

參考文獻(xiàn)

Bradley TR，et al.The growth of mouse marrow cells in vitro.Aust J ExpBiol Med Sci，1966:44:287

Dexter TM，et al.Conditions controlling the proliferation of haemopoietic stem cells in vitroJ Cells Pysiol，1977;91:335

Gartner S，et al.Long term culture of human bone marrow cells.Proc Natl Acad Sic USA，1980;77:4656.

Sutherland HJ，et al.Alternative mechanisms with and without steel factor support primitive human hematopoiesis，Blood，1993;81:1465

Lansdorp PM，et al.Ontogeny-related change:in proliferative potential of human hematopoietic cells.J Exp Med，1993;178:787

Metcalf D，Hematopoietic regulator:redundancy or subtlety?Blood，1993:82:3515

Heimfied S，et al.Ex vivo expansion analysis from CD34+ HLA-BRI，CD34± and CD38+subest Eep Hematol，1994(Abstr):22:756

Bjomson BH.et al.Inhition of CFU-NM and CFU-Eos by matrure granulocytes，Blood，1984:63:376

Tavassoli M，Hematopoetic survival factro.Exp Hematol，1993;21:1411

Moore MA，Expansion of myeloid stem cells in culture.Semin Hematol，199:32:183

Haylock ND，et al.Ex vivo ecpansion and maturation of peripheral blood CD34+ cells into the myeloid lineage ，Blood，1992;80:4405

Sato Net al.vitro expansion of human peripheral blood CD34+cells，Blood，1993;82:3600

Brugger W，et al.Ex vivo ecpansion of enriched perpheral blood CD34+ progenitor cells by stem cell factor，interleukin-1 beta(IL-1 beta)，IL-6，IL-1，interferon-gamma，and erythropoietin Blood，1993:81:2579

Mayani H，et al.Cytokine-induced selectiver expansion and maturation of erythroid versus myeloid cord blood precurrsor cell.Blood，1993;81:3252

Nakahata T，Expansion of hematopoietic progenitors.In:Bajus JL，et al.eds，Education Program of The 26th Congress of The Intemational Society of Haematology Singapore，1996;29-302

Osyka T et al.The effects of interleukin-6 and interleukin-3 on early hematopoietic events in long-term cultures of human marrow，Exp Hematol，1991;19:1042

Koller MR，et al.Long-term culture initiating cell expansion is dependent on frequent medium exchange combined with stromal and other accessory cell effects .Blood，1995;86:1784

Koller MR，et al.Expansion of primitaive human hematopoietic progenitors in a perfusion bioreactor syystem with IL-3，IL-6 and stem cell factor.Biotechnology，1993;11:358

Han CS，et al.In vitro expansion of umbilcal cord blood committed and primitive progenitors.Exp Hematol，1994(Astl):22:723

Verfaillie CM，Direct contact between human primitive hematopoieitc progenitors and bone marrow stuoma is not requied for long-term in vitro hematopoiesis，Blood，1992;79:2821

Guba SC，et al.Bone marrow stromal cells secrete IL-6 and GM-CSF in the absence of inflammatory stimuli:demonstration by serum-fred bioassay:ELSA，and reverse transcriptase polymerase chair，reaction，Blood，1992;80:1190

Schwartz RM，et al.Rapid medium perfusion rate significantly increases the productivity and logevity of human bone marrow cultures.Proc Natl Acad Sci USA，1991;88:6760

Palsson MA，et al.Expansion of CD34+-enriched human bone marrow cells:effct of heeding schedule schedule cytokines and stuoma.Exp Hematol，1994(Abstr):22:726

Koller RM，et al.Reduced oxygen temsion increases hematopoiesis in long-term culture of human stem and progenitor cells from cord blood and bone marrow.Exp Hematol，1992:20:264

篇6

方法：選取2010年10月-2012年10月間的30名白血病住院患者作為研究對(duì)象，對(duì)所有的患者實(shí)施異基因造血干細(xì)胞移植治療，觀察患者的臨床效果。

結(jié)果：本組30名患者中有29例成功植入，占總數(shù)的96.67%。有7名患者出現(xiàn)急性移植物抗宿主病，占總數(shù)的23.33%；有10名患者出現(xiàn)慢性移植物抗宿主病，占總數(shù)的33.33%。有2名患者并發(fā)純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血，占總數(shù)的6.67%。對(duì)患者實(shí)施為期2～12個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，有23名患者存活，占總數(shù)的76.67%；另外7名患者在移植后1-12個(gè)月時(shí)死亡，占總數(shù)的23.33%。其中有4名患者死于白血病復(fù)發(fā)，另外3名患者死于移植相關(guān)并發(fā)癥。

結(jié)論：異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病具有良好的臨床應(yīng)用效果，但對(duì)于移植前處于高危難治狀態(tài)的病例效果不理想，移植后復(fù)發(fā)率仍然比較高。

關(guān)鍵詞：異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病應(yīng)用效果

Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.01.140

【中圖分類(lèi)號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801（2014）01-0105-01

白血病被稱(chēng)為人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手之一，而由于生活環(huán)境的變化及各種原因，白血病患者依然在不斷的增多。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展提高，各種治療白血病的技術(shù)也越來(lái)越多，并各具優(yōu)勢(shì)弊端，異基因造血干細(xì)胞移植便是常見(jiàn)的類(lèi)型。而如今，異基因造血干細(xì)胞移植已由傳統(tǒng)的親緣性全相合移植擴(kuò)展至親緣性單倍型半相合移植及非血緣供者的移植，使得患者的存活率大大增加[1]。為了進(jìn)一步分析異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病的臨床應(yīng)用效果，本文選取2010年10月-2012年10月間的30名白血病住院患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1一般資料與方法

1.1一般資料。選取2010年10月-2012年10月間的30名白血病住院患者，本組患者中有19名為男性，11名為女性，最大年齡為52歲，最小年齡為6歲，平均年齡（24.56±3.11）歲，其中有14名患者為慢性粒細(xì)胞白血病，包括11例慢性期和3例加速期或急變期治療后緩解期；5例為急性淋巴細(xì)胞白血病，包括2例緩解期和3例復(fù)發(fā)期誘導(dǎo)緩解治療未達(dá)緩解；10名患者為急性髓性白血病，包括6例緩解期和4例復(fù)發(fā)期或原發(fā)耐藥未緩解；另外1名患者為T(mén)細(xì)胞淋巴瘤/白血病。

1.2方法。首先對(duì)患者皮下注射粒細(xì)胞集落刺激因子（G―CSF），每次劑量為5mg/（kg?d），持續(xù)注射六至七天，在第四天或者第五天的時(shí)候開(kāi)始應(yīng)用COBE血細(xì)胞分離機(jī)采集外周血干細(xì)胞，平均每位供者采集兩次[2]。要求造血干細(xì)胞數(shù)量的數(shù)量為：CD34+細(xì)胞的數(shù)量為0.25×106/kg，臍血單個(gè)核細(xì)胞（MNC）7.8×l07/kg；非親緣骨髓CD34+細(xì)胞的數(shù)量為（5―6）×106/kg，臍血單個(gè)核細(xì)胞（MNC）（3.6―9.7）×l08/kg×108/kg；外周血干細(xì)胞移植輸入CD34+細(xì)胞中位數(shù)3.5×106/kg，臍血單個(gè)核細(xì)胞中位數(shù)6.8×108/kg，單倍型半相合移植CD34+細(xì)胞中位數(shù)4.2×106/kg，臍血單個(gè)核細(xì)胞中位數(shù)4.4×108/kg。采用COBE分離機(jī)采集原供者外周血淋巴細(xì)胞完成供者淋巴細(xì)胞輸注，在采集之前先給予患者地塞米松及G-CSF，將單個(gè)核細(xì)胞采集之后一次或分次回輸至受者體內(nèi)。同時(shí)使用短期甲氨蝶呤以及環(huán)孢素A預(yù)防并發(fā)癥[3]。

1.3數(shù)據(jù)處理。將本次統(tǒng)計(jì)調(diào)查的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均錄入SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料以卡方檢驗(yàn)，以P

2結(jié)果

本組30名患者中有29例成功植入，占總數(shù)的96.67%。有7名患者出現(xiàn)急性移植物抗宿主病，占總數(shù)的23.33%；有10名患者出現(xiàn)慢性移植物抗宿主病，占總數(shù)的33.33%。有2名患者并發(fā)純紅細(xì)胞性再生障礙性貧血，占總數(shù)的6.67%。對(duì)患者實(shí)施為期2～12個(gè)月的隨訪發(fā)現(xiàn)，有23名患者存活，占總數(shù)的76.67%；另外7名患者在移植后1-12個(gè)月時(shí)死亡，占總數(shù)的23.33%。其中有4名患者死于白血病復(fù)發(fā)，另外3名患者死于移植相關(guān)并發(fā)癥。

3討論

白血病主要是由于人體骨髓內(nèi)造血功能受到破壞而發(fā)生的一種疾病，具有很高的致死率。異基因造血干細(xì)胞移植是隨著醫(yī)療技術(shù)水平的發(fā)展提高而研究的一種新型白血病治療技術(shù)，它主要是將與患者相匹配的人類(lèi)白細(xì)胞抗原移植到患者體內(nèi)、以幫助患者改善血運(yùn)的治療技術(shù)[4]，這種治療技術(shù)也是目前較為理想的白血病治療方法。但由于病情的復(fù)雜，能夠達(dá)到根治的比例不高，尤其是對(duì)于移植前處于高危難治狀態(tài)的病例。在本組研究中，有7名患者在移植后1-12個(gè)月時(shí)死亡，死亡率為23.33%，較國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道較低，分析其原因主要與所選對(duì)象的病情和體質(zhì)原因以及本文所選的病例數(shù)較少有關(guān)。

本文主要采用回顧性的方式，對(duì)2010年10月-2012年10月間的30名白血病住院患者進(jìn)行了研究分析，從整體看，異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病具有良好的臨床應(yīng)用效果，有23名患者存活，存活率為76.67%。而另外7名患者死亡，其中有4名患者死于白血病復(fù)發(fā)，另外3名患者死于移植相關(guān)并發(fā)癥，分析患者的臨床資料發(fā)現(xiàn)，該7名患者移植前均處于高危難治狀態(tài)，由此表明，異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病對(duì)于移植前處于高危難治狀態(tài)的病例效果不理想，移植后復(fù)發(fā)率仍然比較高。

參考文獻(xiàn)

[1]魯靈龍.單倍體異基因造血干細(xì)胞移植治療重型地中海貧血臨床療效觀察[D].南方醫(yī)科大學(xué)，2012

[2]唐曉瓊，劉林，陳建斌，王建渝，張紅賓，肖青，療明燕，胡宗惠.異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病9例[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2009，10：1869-1871

篇7

摘要：目的：探討造血干細(xì)胞移植患者的心理特征及心理疏導(dǎo)的作用。方法：選擇在我院行造血干細(xì)胞移植的50例患者作為觀察組，對(duì)照組為同期在我院進(jìn)行體檢的正常人20人，比較兩組心理特征的區(qū)別以及觀察組心理疏導(dǎo)前后的變化。結(jié)果：觀察組患者心理疏導(dǎo)前的SAS、SDS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，觀察組患者心理疏導(dǎo)后SAS、SDS評(píng)分明顯下降，與心理疏導(dǎo)前比較差異顯著（P

關(guān)鍵詞：造血干細(xì)胞移植；心理特征；心理疏導(dǎo)

造血干細(xì)胞移植聯(lián)合高劑量化療已成為當(dāng)今針對(duì)白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血、先天性免疫缺陷病、某些自身代謝性疾病、免疫性疾病實(shí)體瘤等疾病的有效措施[1，2]。但是移植過(guò)程中的放療、化療等處理會(huì)嚴(yán)重影響患者身心健康，特別是嚴(yán)重的不良反應(yīng)非常容易造成患者出現(xiàn)緊張、恐懼等不良心理反應(yīng)，使移植手術(shù)的順利完成以及預(yù)后受到嚴(yán)重影響。成功移植后并不表示所有患者均能完全康復(fù)，移植后還有發(fā)生各種并發(fā)癥或白血病復(fù)發(fā)的可能[3]。尤其是接受預(yù)處理患者的免疫力低下，各種相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生可能性高，患者承受著非常大的心理壓力。因此，根據(jù)造血干細(xì)胞移植患者的心理問(wèn)題，針對(duì)性地給予心理護(hù)理至關(guān)重要。本研究通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查的方式對(duì)2010年1月至2013年3月間在我院行造血干細(xì)胞移植的50例患者進(jìn)行心理調(diào)查，并有針對(duì)性地進(jìn)行心理疏導(dǎo)，結(jié)果現(xiàn)報(bào)告如下。

1、資料和方法

1.1一般資料

選擇在我院行造血干細(xì)胞移植的50例患者作為觀察組，男30例，女20例，年齡18～48歲，急性白血病17例，，慢性粒細(xì)胞性白血病20例；重癥再生障礙性貧血13例，對(duì)照組為同期在我院進(jìn)行體檢的正常人20人。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法

向調(diào)查對(duì)象詳細(xì)說(shuō)明調(diào)查量表相關(guān)事項(xiàng)，取得患者同意后請(qǐng)患者參與此次研究調(diào)查，分別于患者心理疏導(dǎo)前和心理疏導(dǎo)后進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，負(fù)責(zé)調(diào)查的調(diào)查員在調(diào)查前均經(jīng)過(guò)統(tǒng)一的培訓(xùn)。發(fā)放量表后由患者獨(dú)立填寫(xiě)，如果患者因各種原因無(wú)法獨(dú)立完成，由調(diào)查員通過(guò)詢問(wèn)協(xié)助完成。

1.2.2心理疏導(dǎo)

建立并維持良好的護(hù)患關(guān)系，通過(guò)視、聽(tīng)、觸、問(wèn)、交談，觀察患者言語(yǔ)、情緒、思維與行為變化，給予健康宣教和心理支持，樹(shù)立信心，減輕抑郁、焦慮的心理。

1.3問(wèn)卷調(diào)查表

1.3.1焦慮自評(píng)量表（SAS）

量表共20個(gè)條目，采用1～4級(jí)評(píng)分方法，得分范圍為20～80分，正常：70分。分值越高表示焦慮程度越重。

1.3.2抑郁自評(píng)量表（SDS）

量表共20個(gè)條目，采用1～4級(jí)評(píng)分方法，得分范圍為20～80分，正常：70分。分值越高表示焦慮程度越重。

1.3.3精神癥狀自評(píng)量表（SCL-90）

由Derogatic編制，具有較好的信度和效度。該量表共有90個(gè)條目，包含較廣泛的精神病癥狀學(xué)內(nèi)容，情感、感覺(jué)、意識(shí)、思維、行為直至生活習(xí)慣、飲食睡眠、人際關(guān)系等方面均有涉及，包括9個(gè)因子，即強(qiáng)迫癥狀、軀體化、人際關(guān)系敏感、焦慮、抑郁、恐怖、敵對(duì)、偏執(zhí)和精神病性。當(dāng)個(gè)體在某一因子的得分大于2時(shí)，即超出正常均分，則個(gè)體在該方面就有可能存在心理健康方面的問(wèn)題。

1.4依從性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)患者在移植過(guò)程中對(duì)治療護(hù)理的依從程度。較好依從：移植過(guò)程中，基本或嚴(yán)格按照醫(yī)囑執(zhí)行治療；一般依從：有時(shí)會(huì)按照醫(yī)囑執(zhí)行治療，但直覺(jué)性不高，需護(hù)理人員督促；不依從：時(shí)常不按照醫(yī)囑執(zhí)行治療，對(duì)治療護(hù)理有抵觸心理，需護(hù)理人員強(qiáng)制性執(zhí)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以 ±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P

2結(jié)果

2.1觀察組患者心理疏導(dǎo)前的SAS、SDS評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P

2.2觀察組患者心理疏導(dǎo)前的強(qiáng)迫癥狀、軀體化、人際關(guān)系敏感性、焦慮、抑郁、偏執(zhí)等因子得分均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P

3.討論

造血干細(xì)胞移植已經(jīng)成為一項(xiàng)成熟的治療技術(shù)，但在移植過(guò)程中，患者積極的配合、良好的心態(tài)同樣是保證移植順利完成，實(shí)現(xiàn)最終成功的關(guān)鍵因素。心理問(wèn)題是惡性腫瘤常見(jiàn)的并發(fā)癥。江美鑾等[4]調(diào)查指出惡性腫瘤患者的心理問(wèn)題以焦慮和抑郁為主，心理問(wèn)題不僅影響疾病的治療，而且對(duì)疾病的預(yù)后和患者的生存質(zhì)量也會(huì)產(chǎn)生影響。疾病本身已經(jīng)給患者身體上帶來(lái)痛苦，再加上治療過(guò)程中產(chǎn)生的不適反應(yīng)，使患者容易出現(xiàn)恐懼、焦慮、憂郁等負(fù)性情緒，對(duì)患者的身心健康產(chǎn)生消極的影響。而且造血干細(xì)胞移植治療需要特殊的環(huán)境，需要患者在狹小的層流艙獨(dú)居l個(gè)月～2個(gè)月，親人無(wú)法陪伴，患者機(jī)體容易進(jìn)入焦慮、緊張、恐懼的過(guò)度應(yīng)激狀態(tài)，嚴(yán)重的心理問(wèn)題會(huì)影響患者的遵醫(yī)行為，降低機(jī)體免疫力，如果不及時(shí)實(shí)施心理疏導(dǎo)，不僅影響整個(gè)移植治療過(guò)程，而且還會(huì)加重病情，延緩疾病的康復(fù)[5-7]。因此，需要把心理護(hù)理貫穿于整個(gè)治療過(guò)程，從滿足患者睡眠、飲食的基本生理需要到自我實(shí)現(xiàn)和愛(ài)及歸屬的需要，滲透到患者需要的各個(gè)層面，使患者在接受治療時(shí)處于最佳生理、心理狀態(tài)。

造血干細(xì)胞移植患者面臨死亡威脅、反復(fù)化療帶來(lái)的身體和精神痛苦及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，懼怕進(jìn)行造血干細(xì)胞移植后仍未能緩解，或是對(duì)移植效果的期望值過(guò)高等，增加心理壓力，容易產(chǎn)生負(fù)性心理狀態(tài)。許玲[8]對(duì)造血干細(xì)胞移植患者應(yīng)用SAS和SDS進(jìn)行調(diào)查分析，結(jié)果顯示治療階段焦慮和抑郁癥狀同時(shí)出現(xiàn)，病情緩解后以焦慮癥狀為主，治療無(wú)效或復(fù)發(fā)階段以抑郁癥狀為主。赫洋等[9]對(duì)接受治療的 11 例異體造血干細(xì)胞移植的患者進(jìn)行深入訪談，結(jié)果顯示患者存在抑郁、焦慮、絕望、恐懼等負(fù)性情緒。本研究行造血干細(xì)胞移植的觀察組患者心理疏導(dǎo)前的SAS、SDS評(píng)分分別為56.3±7.5和49.7±6.1，均明顯高于正常對(duì)照組的36.3±8.8和38.1±7.5，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

患者對(duì)治療的依從性和信心會(huì)受到并發(fā)癥和不良反應(yīng)的影響，移植后患者可能出現(xiàn)感染、移植物抗宿主病等并發(fā)癥，以及乏力、疲憊、厭食、體能降低等不良反應(yīng)。因此需要切實(shí)做好心理疏導(dǎo)，改變患者原認(rèn)知過(guò)程中引起不良情緒反應(yīng)、行為的錯(cuò)誤認(rèn)知觀念，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心。孫麗敏等[12]對(duì)25例造血干細(xì)胞移植患者采用系統(tǒng)化整體護(hù)理程序，使患者的遵醫(yī)行為、服藥依從性、自我監(jiān)測(cè)依從性得到改善。本研究患者經(jīng)心理疏導(dǎo)，從之前4例較好依從上升為10例，較好依從率顯著提高。

造血干細(xì)胞移植帶給眾多血液病患者治愈的機(jī)會(huì)，但移植過(guò)程的痛苦和艱辛也給患者帶來(lái)心理負(fù)擔(dān)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并滿足患者的心理需求，做好心理疏導(dǎo)，有助于改善患者的心理狀態(tài)和行為，促進(jìn)疾病的康復(fù)。

參考文獻(xiàn)

[1]車(chē)紅.15例造血干細(xì)胞移植患者家屬的心理需求調(diào)查與護(hù)理對(duì)策[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2013， 3（2）： 62-63.

[2]Muszer K， Bailer J. Effect of personality disorders on course and treatment outcome of behaviour therapy in an outpatient sample[J].Psychother Psychosom Med Psychol， 2011， 61（7）： 303-310.

[3]Grassi L， Rossi E， Caruso R. Educational intervention in cancer outpatient clinics on routine screening for emotional distress：an observational study[J].Psychooncology， 2011， 20（6）： 669-674.

[4]江美鑾，吳玩如，陳彩芳.造血干細(xì)胞移植患者心理問(wèn)題分析及護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011， 6 （2）： 194-195.

[5]趙小明，秦 晶，馬筱慧，等.白血病患者心理干預(yù)進(jìn)展[J].齊魯護(hù)理雜志， 2012， 18（22）： 52-54.

[6]Mc Pherson CJ， Wilson KG. Feeling like a burden： exploring the perspectives of patients at the end of life[J]. Soc Sci Med， 2007， 64（2） ： 417-427.

[7]王洪梅，管偉，劉愛(ài)，等.造血干細(xì)胞移植病人術(shù)前的心理護(hù)理[J].護(hù)理研究， 2011， 25 （6）： 1672-1673.

[8]許玲.實(shí)體瘤造血干細(xì)胞移植術(shù)患者心理護(hù)理[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥， 2009， 4 （34） ：176-177.

[9]赫洋，王昕，薛敏.造血干細(xì)胞移植術(shù)后患者心理特征質(zhì)性研究[J].護(hù)理實(shí)踐與研究， 2012， 9 （9）： 4-7.

[10]王英，邱玉貞.心理干預(yù)對(duì)惡性腫瘤圍手術(shù)期患者的影響[J].中華護(hù)理雜志， 2011， 46（12）： 1184-1186.

篇8

【關(guān)鍵詞】 造血干細(xì)胞 移植 自身免疫性疾病

1臨床資料

例1，患者，男，26歲.

因視力下降伴左側(cè)眼瞼下垂半年于20040218入院. 入院后查新斯的明試驗(yàn)及肌疲勞試驗(yàn)陽(yáng)性，確診重癥肌無(wú)力（MG）. 用溴化新斯的明及強(qiáng)的松能暫短緩解癥狀，但短時(shí)間病情反復(fù). 200405進(jìn)行治療. 移植后左眼瞼下垂較前明顯好轉(zhuǎn)，雙下肢無(wú)力消失.隨訪2 a，目前患者無(wú)需用藥物維持，能參加籃球等運(yùn)動(dòng).

例2，患者，女，48歲.

患SLE并狼瘡腎炎14 a，持續(xù)尿蛋白～，四肢關(guān)節(jié)疼痛、下肢浮腫加重半年，用曉蟋、羥氯喹等治療效果不理想. NAN抗 dsDNA抗體（＋）. 于200505經(jīng)APBSCT治療后尿蛋白消失，關(guān)節(jié)疼痛、下肢浮腫癥狀緩解，自身抗體檢測(cè)（-），隨訪至今時(shí)有尿蛋白＋. 明顯提高了生活質(zhì)量.

例3，患者，女，30歲.　患SLE并狼瘡腎炎8 a，因貧血、脾大，　四肢關(guān)節(jié)疼痛加重2 mo. 于200601來(lái)我院治療，入院時(shí)查Hb 78 g/L，脾大8.0 cm，質(zhì)地中度，尿蛋白，自身抗體NAN， 抗dsDNA抗體（＋）. 經(jīng)APBSCT治療1 mo后，Hb 上升達(dá)9 g/L ，脾回縮到4.0 cm，尿蛋白陰性，自覺(jué)癥狀明顯減輕出院，隨訪至今Hb 116 g/L，脾大2.5 cm，尿蛋白±.

例4，患者，男，46歲. 患SLE并狼瘡腎炎20 a. 可能與狼瘡復(fù)發(fā)有關(guān)， 200604行APBSCT治療. 40 d后左下肢行走困難的癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿蛋白陰性，自身抗體： NAN，抗dsDNA抗體均陰性，血沉正常出院，隨訪至今，病情平穩(wěn)，蛋白尿±，無(wú)需陪同，可自行散步. 以上4例患者APBSCT前血漿置換均采用GCSF 300 μg d1-3皮下注射，進(jìn)行干細(xì)胞動(dòng)員用COBE血細(xì)胞分離機(jī)單采干細(xì)胞獲得MNC中位數(shù)為5.2×108/kg， CD34+細(xì)胞為4.3×106/kg，干細(xì)胞分離液加入細(xì)胞保養(yǎng)液CPⅠ， -80℃冰箱冷凍. 移植預(yù)處理、CTX 1.5~2.0 g/m2 d1-3，同時(shí)給予美司鈉，防止出血性膀胱炎，堿化、水化保護(hù)腎功及保護(hù)肝功. 回輸干細(xì)胞后靜脈滴注ATG（抗胸腺細(xì)胞球蛋白）13.5 mg/kg. 給予抗生素，GCSF， EPO，靜脈丙種免疫球蛋白及全靜脈營(yíng)養(yǎng)支持治療. 2討論

隨著干細(xì)胞技術(shù)的發(fā)展，研究人員開(kāi)始應(yīng)用干細(xì)胞對(duì)自身免疫性疾病治療，從戰(zhàn)略上清除錯(cuò)誤引導(dǎo)的免疫細(xì)胞，并把正常細(xì)胞放回身體提供了新的思路［1］. 本文的例1 為MG患者，MG是一種由乙酰膽堿受體抗體介導(dǎo)的自身免疫性疾病，通過(guò)在APBSCT治療中用大劑量CTX摧毀患者病態(tài)免疫系統(tǒng)，同時(shí)進(jìn)一步選用對(duì)T細(xì)胞有選擇性殺傷作用的ATG盡可能去除患者體內(nèi)產(chǎn)生乙酰膽堿受體(ACHR)依賴T淋巴細(xì)胞 ，繼而重建患者較正常的免疫系統(tǒng)從而達(dá)到根本上治療MG的目的. 其余3例系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者，其病程均長(zhǎng)達(dá)十余年，以狼瘡腎炎為主要癥狀. 經(jīng)采用APBSCT治療后，自身抗體轉(zhuǎn)陰，尿蛋白有明顯的好轉(zhuǎn)和消失，血沉正常. 臨床癥狀：貧血、脾大、關(guān)節(jié)疼痛、血壓增高得到改善，提高了生活質(zhì)量. 自身免疫性疾病的免疫介導(dǎo)損傷有著器官的特異性，SLE并狼瘡腎炎主要是自身免疫復(fù)合物顯著的損害了腎臟. 3例患者抗dsDNA抗體、ANA均陽(yáng)性，因此在移植前先進(jìn)行血漿置換，目的在于減少血漿中的多種自身抗體，再通過(guò)APBSCT治療中使用了大劑量CTX預(yù)處理和進(jìn)一步使用ATG清除依賴輔助的T淋巴細(xì)胞對(duì)免疫介導(dǎo)器官的損害，從而通過(guò)移植治療對(duì)患者免疫功能重建起著重要的作用. SLE是一種免疫性疾病，T細(xì)胞凋亡異常是其重要發(fā)病機(jī)制之一［2］，紅斑狼瘡造血干細(xì)胞治療的目標(biāo)是破壞成熟、長(zhǎng)壽且自動(dòng)應(yīng)答的免疫細(xì)胞摧毀病態(tài)免疫，使之產(chǎn)生新的適當(dāng)起作用的免疫系統(tǒng)（重建正常的細(xì)胞免疫體系）. 造血干細(xì)胞輸回患者血液，遷移到骨髓，開(kāi)始分化為成熟的免疫細(xì)胞，促使身體的免疫系統(tǒng)更快地得到恢復(fù). 因此，我們認(rèn)為對(duì)于難治性的SLE采用干細(xì)胞治療是一種安全且有較好療效的方法.

參考文獻(xiàn)

篇9

為紀(jì)念第62個(gè)世界紅十字會(huì)，凝聚更多的人到力量參與紅十字事業(yè)，幫助血液病患者特別是白血病患者重新點(diǎn)燃生命之火。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國(guó)每年新增白血病患者4萬(wàn)人左右，其中大多數(shù)正值花季的青少年。

二、活動(dòng)目的：

通過(guò)這次活動(dòng)，為學(xué)校師生創(chuàng)造一個(gè)奉獻(xiàn)愛(ài)心的平臺(tái)，我們可以讓更多人在理解“造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)”相關(guān)訊息的同時(shí)并為每天等候著造血干細(xì)胞移植的成千上萬(wàn)患者及家屬帶去生存的希望，為打造充滿愛(ài)心的和諧校園貢獻(xiàn)力量。

三、活動(dòng)主題：“凝聚人到力量，共建生命銀行”

四、：活動(dòng)時(shí)間：1、前期宣傳時(shí)間為5月4日至5月6日早上10點(diǎn)至下午6點(diǎn)。

2、志愿者招募及采樣時(shí)間為5月7日至5月8日早上9點(diǎn)30至下午5點(diǎn)。

五、活動(dòng)地點(diǎn)：

宣傳地點(diǎn)：第一教學(xué)樓a區(qū)門(mén)口、第二教學(xué)樓門(mén)口、研究生公寓、三食堂宣傳欄前。

發(fā)放傳單地點(diǎn)：校內(nèi)各主要街道。采樣點(diǎn)：二食堂籃球場(chǎng)內(nèi)

六、活動(dòng)參與單位：

活動(dòng)主辦單位：中華骨髓庫(kù)貴州分庫(kù)  貴州財(cái)經(jīng)學(xué)院商務(wù)        學(xué)院團(tuán)總支

活動(dòng)協(xié)辦單位：貴州財(cái)經(jīng)學(xué)院商務(wù)學(xué)院青年志愿者協(xié)會(huì)

七、活動(dòng)主要參與人員：中華骨髓庫(kù)貴州分庫(kù)負(fù)責(zé)人及省疾控中心門(mén)診醫(yī)務(wù)人員

校內(nèi)負(fù)責(zé)人：青協(xié)常務(wù)副會(huì)長(zhǎng)、副會(huì)長(zhǎng)

八、活動(dòng)內(nèi)容：

（一）前期準(zhǔn)備工作：

1.與中華骨髓庫(kù)貴州分庫(kù)協(xié)商活動(dòng)具體安排，活動(dòng)策劃請(qǐng)商務(wù)學(xué)院團(tuán)總支、院團(tuán)委給予批示。

2.由策劃部制作宣傳海報(bào)、展板、橫幅，文秘部負(fù)責(zé)倡議書(shū)、廣播稿?Y文字資料的準(zhǔn)備。

3.對(duì)志愿者進(jìn)行活動(dòng)前培訓(xùn)，貴州分庫(kù)工作人員承當(dāng)此項(xiàng)工作。

4.由人力資源部對(duì)活動(dòng)前期宣傳及正式采樣當(dāng)天的工作人員進(jìn)行分配，并擬出值班表。

5.由外聯(lián)部負(fù)責(zé)本次活動(dòng)所需物品的轉(zhuǎn)杯及管理（附物品清單）。

6.活動(dòng)期間教室、桌椅的申請(qǐng)及活動(dòng)期間秩序、人員的協(xié)調(diào)由組織部負(fù)責(zé)。

（二）活動(dòng)具體安排：

1、5月4日在全校粘貼活動(dòng)宣傳海報(bào)、玄關(guān)橫幅，在貴州財(cái)經(jīng)學(xué)院網(wǎng)站上宣傳活動(dòng)內(nèi)容。

2、5月5日至5月6日每天商務(wù)10點(diǎn)設(shè)立固定宣傳點(diǎn)，擺出宣傳海報(bào)，提供咨詢服務(wù)（對(duì)前來(lái)咨詢的同學(xué)、老師進(jìn)行講解，對(duì)報(bào)名的同學(xué)見(jiàn)你高興登記并告知捐獻(xiàn)條件、主要事項(xiàng)及捐獻(xiàn)時(shí)間、地點(diǎn)等），上下學(xué)人流高峰期在校內(nèi)主要感到安排人員發(fā)放宣傳單，下午六點(diǎn)撤點(diǎn)。5月6日下午4點(diǎn)發(fā)放捐獻(xiàn)地點(diǎn)及時(shí)間傳單。

3、5月7日至5月8日，暫定時(shí)間每天10點(diǎn)至17點(diǎn)，在二食堂籃球場(chǎng)內(nèi)設(shè)立捐獻(xiàn)帳篷，安排人員給前來(lái)采樣的同學(xué)、老師辦理填寫(xiě)表等手續(xù)，并維持現(xiàn)場(chǎng)秩序，引導(dǎo)志愿捐獻(xiàn)者正確進(jìn)行志愿者登記表的填寫(xiě)，協(xié)助醫(yī)務(wù)人員做好采樣工作。

4.每天活動(dòng)前后負(fù)責(zé)人查看活動(dòng)物資，多當(dāng)日所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并總結(jié)歸納，按值班表度值班人員嚴(yán)打考勤，上報(bào)校內(nèi)負(fù)責(zé)人。

（三）后續(xù)工作安排：

1、組織部負(fù)責(zé)將參與活動(dòng)的人員報(bào)于加分辦加分，人力資源部將活動(dòng)資料電子版給網(wǎng)絡(luò)辦上傳校園網(wǎng)。

2.召開(kāi)青協(xié)內(nèi)部總結(jié)大會(huì)，由文秘部負(fù)責(zé)完成活動(dòng)總結(jié)及活動(dòng)資料的整理給辦公室，并做留底備份。（以上工作在活動(dòng)后一周內(nèi)完成）

九.注意事項(xiàng)：

1、活動(dòng)期間請(qǐng)各位志愿者服從安排，去年感謝全體人員嚴(yán)謹(jǐn)認(rèn)真實(shí)在做事。

2.參與活動(dòng)人員必須準(zhǔn)時(shí)值班，特殊情況及時(shí)與負(fù)責(zé)人聯(lián)系。

3.要熱情的對(duì)待工作，對(duì)志愿者給予最大的幫助，解答他們的疑問(wèn)。

4.在做好本職工作去年概況下，對(duì)醫(yī)務(wù)人員的臨時(shí)安排給予支持，如遇緊急問(wèn)題，及時(shí)與負(fù)責(zé)人聯(lián)系。

5.另有其他注意事項(xiàng)另行通知。

十一.活動(dòng)意義：

篇10

文章編號(hào)：1003-1383(2007)06-0699-02中圖分類(lèi)號(hào)：R 733.705文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

目前能治愈白血病的最有效方法仍然是異基因造血干細(xì)胞移植（AlloHSCT），但對(duì)于移植后復(fù)發(fā)的病例，過(guò)去只能采用二次移植，其療效多數(shù)都不理想。自從1995年Kolb［1］等報(bào)道了異基因骨髓移植（allBMT）治療慢性粒細(xì)胞白血病患者復(fù)發(fā)，經(jīng)過(guò)供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）后再次獲得血液學(xué)和細(xì)胞遺傳學(xué)緩解以來(lái)，許多研究報(bào)告已經(jīng)肯定DLI對(duì)治療和預(yù)防各類(lèi)白血病AlloHSCT后復(fù)發(fā)有很好的療效。我院于2004年3月至2007年1月應(yīng)用DLI治療10例AlloHSCT后患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料和方法

1.病例資料 10例均為我院2004年3月至2007年1月住院患者，其中慢性粒細(xì)胞性白血病慢性期（CMLCP）6例，急性非淋巴細(xì)胞白血病M2a（ANLLM2a）1例，急性非淋巴細(xì)胞白血病M2b（ANLLM2b）1例，急性非淋巴細(xì)胞白血病M5a（ANLLM5a）1例, 急性非淋巴細(xì)胞白血病M4a（ANLLM4a）1例。男4例，女6例，年齡18～50歲。10例均接受HLA基因位點(diǎn)全相合的同胞供者AlloHSCT?；颊咭浦睬百Y料和供者的資料見(jiàn)表1。診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)文獻(xiàn)［2］。

2.方法

(1)預(yù)處理方案和移植物抗宿主?。℅VHD）的預(yù)防 ①預(yù)處理方案均以FBAC方案：氟達(dá)拉濱30 mg/（kg?d），連用6天（-7d、-6d、-5d、-4d、-3d、-2d），馬利蘭（BU）1 mg/kg，每日4次用2天（-5d、-6d），阿糖孢苷（Arac）2.0 g/m2用2天（-7d、-4d），環(huán)磷酰胺（CTX）0.6～0.8 g，用2天（-3d、-2d）。②GVHD的預(yù)防：均以環(huán)孢霉素A（CsA）聯(lián)合甲氨蝶呤（MTX）和驍悉（MMF）。CsA 3 mg/（kg?d）加入生理鹽水500 ml中持續(xù)靜脈滴注，-1d開(kāi)始可以口服時(shí)改為3~5 mg/（kg?d），根據(jù)CsA血藥濃度調(diào)整劑量，CsA血藥濃度維持在200~400μg/L。在移植后6~8個(gè)月或根據(jù)患者的情況逐漸減量停藥。氨甲蝶呤(MTX)于+1d予15 mg/m2靜脈滴注，于+3d，+6d，+11d予10 mg/m2靜脈滴注；驍悉（MMF）40 mg/（kg?d），分2次口服，從-1d至+27天；2例加用抗胸腺球蛋白（ATG）2.5 mg/（kg?d），連用3天。③藥物副作用的預(yù)防：水化、堿化尿液以及美斯鈉預(yù)防出血性膀胱炎；肝素和丹參注射液預(yù)防肝靜脈閉塞?。╒OD），血小板低于50×109 /L時(shí)停用肝素，血小板低于20×109 /L時(shí)停用丹參注射液；苯妥英鈉預(yù)防馬利蘭引起的驚厥。

(2)感染的預(yù)防 移植期間住層流病房；口服抗生素預(yù)防腸道感染；阿昔洛韋預(yù)防巨細(xì)胞病毒（CMV）感染；復(fù)方新諾明預(yù)防卡氏肺囊蟲(chóng)感染。

(3)植活和嵌合狀態(tài)檢測(cè) 每個(gè)月骨穿1次觀察骨髓緩解狀態(tài)，分別于+30d，+90d采用性染色體、ABO血型或短串重復(fù)序列（STRPCR）觀察嵌合狀態(tài)。

(4)供者淋巴細(xì)胞輸注 10例同胞alloHSCT患者，均于移植后28~36天開(kāi)始行DLI，供者未經(jīng)動(dòng)員，采用美國(guó)Haemonetics公司增強(qiáng)型多功能血細(xì)胞采集儀MCS+，采集淋巴細(xì)胞，采集的淋巴細(xì)胞分為4~5份，首次輸入的淋巴細(xì)胞未經(jīng)處理，在采集后立即輸注，其余份額分別加入2倍體積的細(xì)胞凍存液于-80℃下凍存，回輸前溫水加熱復(fù)蘇。首次給予小劑量的T細(xì)胞0.6～1.5×105 /kg，以后每3~4周1次，如無(wú)I度以上GVHD或外周血下降時(shí)，每次遞增，逐漸加量至（0.75~2.15）×106 /kg。

結(jié)果

1.植活及嵌合狀態(tài) 經(jīng)性染色體、ABO血型或STRPCR檢測(cè)，移植成功率為100%，10例患者+30 d STRPCR測(cè)定7例患者為完全嵌合，為完全供者型(CDC)，2例為混合嵌合體，+90 d時(shí)又有1例患者轉(zhuǎn)為CDC。三個(gè)月后ABO血型均轉(zhuǎn)為供者ABO血型。骨髓為完全緩解期骨髓象。病例4在移植后+2月行染色體檢查踩缺湫約姆薩R顯帶法（RHG法）：46，XX，t（9；22）（q34；q11）［1］/46，XX［19］。在4次DLI后復(fù)查染色體：46，XX［20］。

2.DLI后GVHD以及其他并發(fā)癥情況 病例1、7、8于DLI后出現(xiàn)局部皮疹的Ⅰ度急性GVHD（aGVHD） 發(fā)生率30%（3/10），經(jīng)甲基強(qiáng)的松龍和CsA很快控制。病例2、4、9于DLI后發(fā)生上呼吸道感染，使用敏感抗生素后很快控制。病例3、5、10分別于2次、3次和4次DLI后出現(xiàn)全血減少，Ⅱ度和Ⅲ度骨髓抑制，發(fā)生率30%，經(jīng)成份輸血及應(yīng)用粒系集落刺激因子GCSF，2周后外周血三系恢復(fù)正常。病例6在移植后+6月出現(xiàn)發(fā)熱、反復(fù)咳嗽、氣促，胸部CT檢查示間質(zhì)性肺炎，查尿、痰CMV檢測(cè)均陽(yáng)性，給予更昔洛韋及甲基強(qiáng)的松龍治療兩周癥狀未見(jiàn)好轉(zhuǎn)，最終死于呼吸衰竭。

3.無(wú)病生存（DFS）率 隨訪2~36個(gè)月，1例死于CMV性間質(zhì)性肺炎，死亡前血液學(xué)為CR，其余9例（90%）隨訪至今，患者血象和骨髓象一直正常。

討論

目前認(rèn)為，異基因造血干細(xì)胞移植仍然是治療惡性血液病最有效的方法。而傳統(tǒng)的清髓性移植風(fēng)險(xiǎn)較大，移植相關(guān)的并發(fā)癥較大。上世紀(jì)90年代末期Giralt等［3］開(kāi)展了非清髓異基因造血干細(xì)胞移植的臨床研究，但是移植后的復(fù)發(fā)是影響患者長(zhǎng)期生存的重要因素。異基因造血干細(xì)胞移植治療白血病的機(jī)制在一定程度上是通過(guò)免疫效應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)的移植物抗白血?。℅VL）效應(yīng)清除體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞，而達(dá)到治療目的［4］。如何增強(qiáng)GVL效應(yīng)，減少GVHD的發(fā)生率和嚴(yán)重程度是提高allBMT 治療效果的突破口。

Slavin等［5］首次將DLI應(yīng)用于alloBMT復(fù)發(fā)的急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）患者，經(jīng)多次輸注其胞妹淋巴細(xì)胞后獲得持續(xù)性CR。Carella等［6］認(rèn)為DLI在allBMT后的作用，一方面是不斷增強(qiáng)移植物抗腫瘤作用，另一方面發(fā)揮延遲性植入，促進(jìn)供者造血細(xì)胞在宿主體內(nèi)的不斷積累植入，最后完全取代。李慶山等［7］報(bào)道DLI的GVL效應(yīng)對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者最強(qiáng)，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性粒細(xì)胞白血病及骨髓增生異常綜合征次之，對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病最差。本組患者經(jīng)輸注DLI后，2例由混合性嵌合體轉(zhuǎn)變?yōu)楣┱叩耐耆郧逗象w，在非清髓性造血干細(xì)胞移植后形成混合嵌合體基礎(chǔ)上，通過(guò)供者T淋巴細(xì)胞輸注，誘導(dǎo)GVL效應(yīng)，從而殺滅體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞。其中1例CML患者在移植后+2月查染色體，發(fā)現(xiàn)Ph染色體，在輸注DLI 4次后復(fù)查染色體轉(zhuǎn)變?yōu)檎：诵汀LI的主要并發(fā)癥是GVHD和骨髓抑制，但各家報(bào)道不一。本組患者中由3例發(fā)生Ⅰ度急性GVHD，有3例發(fā)生Ⅱ度~Ⅲ度骨髓抑制，但經(jīng)對(duì)癥處理后血象、骨髓象均恢復(fù)。DLI作為治療AlloHSCT是不可缺少的手段，隨著人們對(duì)DLI后GVHD發(fā)生機(jī)制的研究深入及預(yù)防手段的提高，應(yīng)用DLI治療AlloHSCT后的復(fù)發(fā)，價(jià)值會(huì)大大提高。

參考文獻(xiàn)

［1］Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, et al. Graft-versus-leukemia［J］. effects of donor lymphocyte transfusion in marrow grafted working party chronic leukemia,Blood,1995,86:2041.

［2］張之南，沈 悌. 血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)［M］. 第2 版. 北京: 科學(xué)出版社,1998,168-421.

［3］Giralt S， Estey E, Albitar M, et al. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemothcrapy hamessing graft-versus leukem ia without myeloablative the rapy ［J］. Blood，1997, 89( 12): 4531-4536.

［4］肖 毅，劉文勵(lì).供者淋巴細(xì)胞輸注對(duì)惡性血液病異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的治療［J］.內(nèi)科急危重癥雜志.2005，11（6）：282-284.

［5］Slavin S, Naparstek E, Nagler A, et al. Allogeneic cell therapy for relapsed leukemia after bone marrow transplantation with donor peripheral blood lymphocytes［J］.Exp Hematol,1995,23:1553.

［6］Carella A M,Champlin R,Slavin S,et al. Mini-alligrafts: ongoing trials in humans［J］. Bong Marrow Transplant,2000,25:345-350.