導(dǎo)語：如何才能寫好一篇中藥新藥，這就需要搜集整理更多的資料和文獻(xiàn)，歡迎閱讀由公務(wù)員之家整理的十篇范文，供你借鑒。

篇1

關(guān)鍵詞中藥新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀方法

一、現(xiàn)狀

美國輝瑞公司生產(chǎn)治療男性功能障礙的藥物??“偉哥”，一些樂觀的預(yù)測(cè)甚至認(rèn)為它年銷售額能達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的110億美元。偉哥自1998年3月獲美國FDA批準(zhǔn)以來，風(fēng)靡世界，說明新藥可獲取幾乎是無限的高額利潤。即使深知一類創(chuàng)新藥在發(fā)達(dá)國家耗時(shí)10～12年，耗資2億美元以上，且高風(fēng)險(xiǎn)，世界各大跨國公司仍然投入其年?duì)I業(yè)額的15%～20%研究開發(fā)新藥［1，2］。

中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場(chǎng)每年藥用植物及制品(包括保健品等)的交易額超過300億美元。日本是較重視中藥研究開發(fā)的國家，年銷售額達(dá)1500億日元。美國國會(huì)1994年批準(zhǔn)了把草藥列為《飲食補(bǔ)充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準(zhǔn)法”(草案)，不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復(fù)方混合制劑。德國在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國家，達(dá)22億美元［2］。德國DrSchwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑Tebonine(促進(jìn)腦血管循環(huán))年銷售額超過1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場(chǎng)年銷售額就達(dá)幾億美元；德國寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開發(fā)者，開發(fā)喜樹堿系列、莨菪胺類和育享賓等產(chǎn)品；其它德國公司還在開發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿”。在東亞國家中印度植物中開發(fā)出若干種有藥用價(jià)值的新成分，胡黃連中提取的“胡黃連素”，用于治療漫性乙肝，以及來自巴戟天根的一種新型成分“bacoside”，作為增智藥品，用于提高人的記憶力［3］。

我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有1141種中藥新藥通過注冊(cè)，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，

三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對(duì)于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重［4］。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個(gè)藥品銷售額10%以上，利潤大約在20%以上，1997年年銷售額超過1億元的中藥新藥50個(gè)品種以上。從野生植物黃花蒿分離抗瘧有效成分青蒿素對(duì)急性腦瘧療效較好，是新型結(jié)構(gòu)的抗瘧藥；為提高抗瘧效價(jià)，進(jìn)行了大量結(jié)構(gòu)改造工作，成功地研制出蒿甲醚、雙氫青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此藥被國際認(rèn)可，引起了廣泛注意?？乖缭兴幪旎ǚ酆湍杏帽茉兴幟薹右彩艿絿鴥?nèi)外重視。

中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國已向美國FDA進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊(cè)申請(qǐng)，并分別于1997年12月和1998年3月通過了“復(fù)方丹參滴丸”和“銀杏靈”新藥臨床研究(IND)預(yù)審，實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破［5］，隨之而來將會(huì)有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。

二、面向21世紀(jì)中藥新藥研究、開發(fā)的思考

1.加強(qiáng)天然產(chǎn)物活性成分研究，從中尋找一類新藥

1805年從阿片中分離出嗎啡標(biāo)志著單體化合物作為新藥來源時(shí)期開始。近年來，從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)新藥，最引人矚目的成果當(dāng)算紫杉醇，1992年批準(zhǔn)上市，作為治療卵巢癌的首選藥物。近70年來，我國先后研制出70余種高特新藥廣泛應(yīng)用于臨床，其中，兩個(gè)舉世公認(rèn)的具有劃時(shí)代意義的麻黃素和青蒿素，都是從我國常用中藥發(fā)掘出來的。對(duì)天然藥物進(jìn)行深入的化學(xué)與生理活性的研究，從而發(fā)現(xiàn)臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機(jī)遇，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新類型結(jié)構(gòu)化合物作為先導(dǎo)化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡單，并且便于大生產(chǎn)的、安全有效的候選化合物，再經(jīng)臨床驗(yàn)證判斷這個(gè)化合物是否能成為新藥而上市。據(jù)報(bào)道，現(xiàn)在臨床用藥一半來自天然產(chǎn)物及其衍生物。如嗎啡研究發(fā)展了異喹啉類生物堿的研究，導(dǎo)致了鎮(zhèn)痛藥杜冷丁的發(fā)現(xiàn)。我國學(xué)者從實(shí)踐中總結(jié)了寶貴經(jīng)驗(yàn)，歸納上升到理論(1)生物同型基取代說，(2)活性成分相結(jié)合，(3)受體假說，(4)藥物潛伏化，(5)中草藥有效化學(xué)成分配位化學(xué)學(xué)說，并獲得一些成果?？傊?，從以上多種途徑拓展了由中草藥有效成分創(chuàng)新的廣闊領(lǐng)域，成功率高。它是當(dāng)今擺脫我國西藥研究以仿制為主的被動(dòng)局面的出路所在。此外，有關(guān)近代生物轉(zhuǎn)化和生物合成理論和技術(shù)，也應(yīng)認(rèn)真汲取，以開闊新藥研制思路［6］。

2.進(jìn)行新藥的二次開發(fā)

對(duì)過去研究方面得出的一些不太成熟的成果進(jìn)行系統(tǒng)的學(xué)習(xí)和總結(jié)，選擇有潛力的苗頭進(jìn)行二次開發(fā)。從分離出混合組分作為藥物的可以進(jìn)一步把各個(gè)單體分開，分別檢驗(yàn)其療效，然后或者單用，或者用化學(xué)單體組方。如抗感染的雙黃連和抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的白芍總甙［1］。又如最近報(bào)道的常用中藥黃芪通過系統(tǒng)成分分析，從黃芪總皂甙分離出21種成分，其中黃芪皂甙Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ治療心力衰竭有效，以黃芪皂甙Ⅳ療效最佳，可能成為新型的非洋地黃類強(qiáng)心藥物。又據(jù)最近信息，美、韓從高麗參發(fā)現(xiàn)一種全新成分人參甙Rf，可能作為新型非成癮性高效止痛劑［6］。

3.從古方、驗(yàn)方研究開發(fā)中藥新藥

古方、驗(yàn)方通常是千百年來臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，許多方劑療效確切，這是我國的優(yōu)勢(shì)，是新藥研究的前提。從臨床、藥理證明青黛是治療慢性粒細(xì)胞白血病“當(dāng)歸蘆薈丸”的有效單味藥，從中分得有效成分靛玉紅，再經(jīng)結(jié)構(gòu)改造合成了“異靛甲”，其療效更高，毒性更小。陳竺教授等對(duì)民間用于治療淋巴結(jié)核、皮膚癌等有效的驗(yàn)方(含砒霜、輕粉、蟾酥)逐一篩選，從復(fù)方到單味中藥砒霜，又到化學(xué)純?nèi)趸椋K于研制成功“以毒攻毒”的“癌靈一號(hào)”注射液，創(chuàng)造了白血病臨床治療的“人間奇跡”。

4.加強(qiáng)中藥有效部位研究，提高中藥新藥研制水平

中藥有效部位研究，可為相關(guān)學(xué)科的融合滲透提供新的增長點(diǎn)和新領(lǐng)域，創(chuàng)造有中國特色的新醫(yī)藥學(xué)。

中醫(yī)臨床用藥的主要形式是中藥復(fù)方，它是中醫(yī)理法方藥的具體運(yùn)用，體現(xiàn)了中醫(yī)治療重視扶正祛邪，標(biāo)本兼治等整體觀、系統(tǒng)論和辨證施治的法則，是多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)和多層次發(fā)揮全方位藥效作用的治療方法，所有這些都非單一成分所能概括達(dá)到的。根據(jù)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)中藥復(fù)方的有效部位能較好地顯示這種優(yōu)勢(shì)和特色［4］。

喬延江等從化學(xué)的角度對(duì)有效中藥復(fù)方研究進(jìn)行了全面的探討［7］。因?yàn)閺?fù)方藥效不僅與藥效物質(zhì)或藥效物質(zhì)群有關(guān)，而且與輔助成分也有關(guān)。因此，越來越多的人開始進(jìn)行所謂的多模式、多指標(biāo)控制體系的研究工作。化學(xué)模式識(shí)別被認(rèn)為是較理想的方法之一，用化學(xué)計(jì)量學(xué)的方法關(guān)聯(lián)化學(xué)數(shù)據(jù)陣與藥效數(shù)據(jù)陣，確定可用于復(fù)方質(zhì)量控制的模式，并對(duì)未知樣本進(jìn)行識(shí)別。直接試驗(yàn)方法應(yīng)用于中藥復(fù)方全方篩選、優(yōu)化研究取得了可喜的結(jié)果；直接試驗(yàn)設(shè)計(jì)運(yùn)用蒙托卡洛方法，在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)域內(nèi)隨機(jī)模擬取點(diǎn)，結(jié)合藥效實(shí)驗(yàn)，經(jīng)分析、整和、比較、評(píng)價(jià)等操作，最終確定“最優(yōu)”復(fù)方。

確定復(fù)方有效部位，探討有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立復(fù)方量效關(guān)系，對(duì)有效部位中主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)或者主要藥效物質(zhì)群的研究是中藥復(fù)方化學(xué)研究的重點(diǎn)，也是探明中藥復(fù)方配伍規(guī)律、藥效作用機(jī)制的基礎(chǔ)。只有這樣才能不斷推出組方合理、工藝先進(jìn)、高效安全、體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥新藥，推動(dòng)中藥走向世界。

5.將生物技術(shù)應(yīng)用于中藥新藥的研究

應(yīng)用生物技術(shù)特別是基因工程，對(duì)于開發(fā)新藥有重要的指導(dǎo)意義。中藥化學(xué)成分代謝關(guān)鍵酶的基因調(diào)控、發(fā)酵培養(yǎng)條件的調(diào)控，可以大大增加有效成分的含量，在研制開發(fā)中藥新藥的過程中，對(duì)活性成分的分離純化，構(gòu)效關(guān)系的研究，定向誘導(dǎo)有效活性成分的生成，新劑型、新工藝的研制等都可應(yīng)用生物技術(shù)［8］。

6.測(cè)試分析方法的現(xiàn)代化是提高中藥新藥研制水平的保證

長期以來檢測(cè)中藥及其制劑是以TLC、HPLC等為主，這些手段所提供的參數(shù)，如Rf值、tR值等都不是絕對(duì)的，而是儀器設(shè)備依存的；作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，尚存在一定困難。從分析儀器發(fā)展的趨勢(shì)來看，聯(lián)用技術(shù)將會(huì)逐漸替代獨(dú)立的分離和分析儀器。氣質(zhì)聯(lián)用(GC/MC)或氣相色譜?傅里葉變換紅外光譜聯(lián)用(GC/FTIR)或氣相色譜?傅里葉變換紅外光譜?質(zhì)譜聯(lián)用(GC/FTIR/MS)用于中藥揮發(fā)性樣品分析。電噴霧(ESI)或離子噴霧技術(shù)以及近期發(fā)展起來的大氣壓離子化技術(shù)能夠把極性強(qiáng)、不揮發(fā)和熱不穩(wěn)定的化學(xué)成分的離子從溶液中蒸發(fā)出來，進(jìn)行質(zhì)譜分析，從指紋鑒定的角度來看它是遠(yuǎn)較色譜優(yōu)越，如質(zhì)荷比，是一個(gè)物理參數(shù)，不會(huì)受儀器和實(shí)驗(yàn)條件不同變化，容易建立標(biāo)準(zhǔn)譜圖庫；質(zhì)譜儀提供的分子量是指示成分化學(xué)屬性的重要參數(shù)；對(duì)于一些非極性成分可以應(yīng)用大氣壓化學(xué)電離(APCI)。除上述優(yōu)點(diǎn)外，還提供液相色譜?質(zhì)譜(LC/MS)以及液相色譜?質(zhì)譜?質(zhì)譜(LC/MS/MS)聯(lián)用等技術(shù)，亦可與新興的分離技術(shù)如毛細(xì)管電泳(CE)相結(jié)合，使成分分離的能力大大提高；CE/MS和CE/MS/MS是研究中藥復(fù)雜體系，尤其是復(fù)方的有力工具。此外超臨界色譜(SFC)和高速逆流色譜(HSCCC)在中藥分析中頗為有用。

上述的高新科技儀器無疑會(huì)在中藥研究和質(zhì)量析方面產(chǎn)生突破性的沖擊，這些高效率和高信息量的分析方法將不可避免地成為質(zhì)量分析方法的主流［9］。

7.制劑工藝現(xiàn)代新技術(shù)新方法的應(yīng)用

如微波萃取、超臨界萃取、液滴逆流萃取、超聲波萃取等和分離技術(shù)中的層離技術(shù)、大孔吸附技術(shù)、凝膠分子篩選技術(shù)、模分離技術(shù)、超速離心技術(shù)等，以及干燥技術(shù)的噴霧干燥、冷凍干燥等。此外，尚有新輔料、固體分散技術(shù)和β?環(huán)糊精包合等技術(shù)的應(yīng)用［4，10］。

8.其它

重視中藥新藥新釋藥系統(tǒng)(drugdeliverysystem,DDS)的研究和海洋藥物［6］及中藥非處方藥的研究開發(fā)。

開發(fā)惡性腫瘤，艾滋病，心腦血管疾病，肝病，感染性疾病，風(fēng)濕及類風(fēng)濕病，老年性常見病如前列腺肥大、骨質(zhì)疏松、更年期綜合癥、糖尿病、老年性癡呆等，抗衰老及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的補(bǔ)益類等具有高效、低毒、速效、長效的中藥新藥，將有很好的前景［11］。

三、結(jié)語

總之，中藥新藥的研究開發(fā)必須堅(jiān)持以中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法，開展中西醫(yī)藥學(xué)相結(jié)合的研究方向，多學(xué)科的滲透與協(xié)作，推行國際規(guī)范，走真正創(chuàng)新之路，中藥新藥在21世紀(jì)必將創(chuàng)造輝煌!

參考文獻(xiàn)

1沈家祥等，中國藥學(xué)雜志，1997；32(11)：667～671

2馬劍文，中國藥房，1997；8(6)：243～249

3徐錚奎，中國制藥信息，1998；14(6)：14～15

4馮孝章，中藥新藥與臨床藥理，1998；9(3)：134～137

5本刊編輯部，國外醫(yī)藥?植物藥分冊(cè)，1998；13(6)：243～245

6蔡定國，中藥新藥與臨床藥理，1998；9(3)：137～140

7喬延江等，北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1998；21(5)：17～19

8果德安，國外醫(yī)藥?植物藥分冊(cè)，1998；13(6)：257～262

9梁曦云等，國外醫(yī)藥?植物藥分冊(cè)，1998；13(6)：250～254

篇2

關(guān)鍵詞 中藥新藥 研究開發(fā) 現(xiàn)狀 方法

一、現(xiàn)狀

美國輝瑞公司生產(chǎn)治療男性功能障礙的藥物??“偉哥”，一些樂觀的預(yù)測(cè)甚至認(rèn)為它年銷售額能達(dá)到創(chuàng)紀(jì)錄的110億美元。偉哥自1998年3月獲美國FDA批準(zhǔn)以來，風(fēng)靡世界，說明新藥可獲取幾乎是無限的高額利潤。即使深知一類創(chuàng)新藥在發(fā)達(dá)國家耗時(shí)10～12年，耗資2億美元以上，且高風(fēng)險(xiǎn)，世界各大跨國公司仍然投入其年?duì)I業(yè)額的15%～20%研究開發(fā)新藥［1，2］。

中藥研究開發(fā)是國際熱門課題：國際市場(chǎng)每年藥用植物及制品(包括保健品等)的交易額超過300億美元。日本是較重視中藥研究開發(fā)的國家，年銷售額達(dá)1500億日元。美國國會(huì)1994年批準(zhǔn)了把草藥列為《飲食補(bǔ)充劑》的法案之后，1997年又制定了“植物藥在美批準(zhǔn)法”(草案)，不再要求草藥產(chǎn)品是已知結(jié)構(gòu)的單體純品，而可以是成分固定、療效穩(wěn)定、安全可靠的復(fù)方混合制劑。德國在歐洲是傳統(tǒng)藥年銷售額最大國家，達(dá)22億美元［2］。德國Dr Schwabe生產(chǎn)的銀杏葉提取物制劑Tebonine(促進(jìn)腦血管循環(huán))年銷售額超過1億美元，銀杏葉及其制劑僅在歐洲市場(chǎng)年銷售額就達(dá)幾億美元；德國寶靈家大藥廠則是新型植化產(chǎn)品的主要開發(fā)者，開發(fā)喜樹堿系列、莨菪胺類和育享賓等產(chǎn)品；其它德國公司還在開發(fā)山梗菜堿(可幫助戒煙)以及一種可用于合成抗抑郁藥和抗老年癡呆癥新藥的中間體“檳榔堿”。在東亞國家中印度植物中開發(fā)出若干種有藥用價(jià)值的新成分，胡黃連中提取的“胡黃連素”，用于治療漫性乙肝，以及來自巴戟天根的一種新型成分“bacoside”，作為增智藥品，用于提高人的記憶力［3］。

我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學(xué)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化和法制化的軌道。至今已有1141種中藥新藥通過注冊(cè)，其中一類新藥占11.5%，二類占6.5%，三、四類各占40%，五類占2%。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對(duì)于三類新藥的研制也多相重復(fù)，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復(fù)現(xiàn)象嚴(yán)重［4］。盡管如此，新藥仍取得了很高的經(jīng)濟(jì)效益，占整個(gè)藥品銷售額10%以上，利潤大約在20%以上，1997年年銷售額超過1億元的中藥新藥50個(gè)品種以上。從野生植物黃花蒿分離抗瘧有效成分青蒿素對(duì)急性腦瘧療效較好，是新型結(jié)構(gòu)的抗瘧藥；為提高抗瘧效價(jià)，進(jìn)行了大量結(jié)構(gòu)改造工作，成功地研制出蒿甲醚、雙氫青蒿素、青蒿烷酯等新型衍生物，此藥被國際認(rèn)可，引起了廣泛注意?？乖缭兴幪旎ǚ酆湍杏帽茉兴幟薹右彩艿絿鴥?nèi)外重視。

中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目。中國已向美國FDA進(jìn)行了首次的復(fù)方中藥注冊(cè)申請(qǐng)，并分別于1997年12月和1998年3月通過了“復(fù)方丹參滴丸”和“銀杏靈”新藥臨床研究(IND)預(yù)審，實(shí)現(xiàn)了中藥的歷史性突破［5］，隨之而來將會(huì)有更多成熟的中藥品種進(jìn)入世界。

二、面向21世紀(jì)中藥新藥研究、開發(fā)的思考

1. 加強(qiáng)天然產(chǎn)物活性成分研究，從中尋找一類新藥

1805年從阿片中分離出嗎啡標(biāo)志著單體化合物作為新藥來源時(shí)期開始。近年來，從天然產(chǎn)物中研究開發(fā)新藥，最引人矚目的成果當(dāng)算紫杉醇，1992年批準(zhǔn)上市，作為治療卵巢癌的首選藥物。近70年來，我國先后研制出70余種高特新藥廣泛應(yīng)用于臨床，其中，兩個(gè)舉世公認(rèn)的具有劃時(shí)代意義的麻黃素和青蒿素，都是從我國常用中藥發(fā)掘出來的。對(duì)天然藥物進(jìn)行深入的化學(xué)與生理活性的研究，從而發(fā)現(xiàn)臨床上有用的原型藥物，存在著極大的機(jī)遇，發(fā)現(xiàn)具有開發(fā)前景的新類型結(jié)構(gòu)化合物作為先導(dǎo)化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾和改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡單，并且便于大生產(chǎn)的、安全有效的候選化合物，再經(jīng)臨床驗(yàn)證判斷這個(gè)化合物是否能成為新藥而上市。據(jù)報(bào)道，現(xiàn)在臨床用藥一半來自天然產(chǎn)物及其衍生物。如嗎啡研究發(fā)展了異喹啉類生物堿的研究，導(dǎo)致了鎮(zhèn)痛藥杜冷丁的發(fā)現(xiàn)。我國學(xué)者從實(shí)踐中總結(jié)了寶貴經(jīng)驗(yàn)，歸納上升到理論(1)生物同型基取代說，(2)活性成分相結(jié)合，(3)受體假說，(4)藥物潛伏化，(5)中草藥有效化學(xué)成分配位化學(xué)學(xué)說，并獲得一些成果?？傊?，從以上多種途徑拓展了由中草藥有效成分創(chuàng)新的廣闊領(lǐng)域，成功率高。它是當(dāng)今擺脫我國西藥研究以仿制為主的被動(dòng)局面的出路所在。此外，有關(guān)近代生物轉(zhuǎn)化和生物合成理論和技術(shù)，也應(yīng)認(rèn)真汲取，以開闊新藥研制思路［6］。

2. 進(jìn)行新藥的二次開發(fā)

對(duì)過去研究方面得出的一些不太成熟的成果進(jìn)行系統(tǒng)的學(xué)習(xí)和總結(jié)，選擇有潛力的苗頭進(jìn)行二次開發(fā)。從分離出混合組分作為藥物的可以進(jìn)一步把各個(gè)單體分開，分別檢驗(yàn)其療效，然后或者單用，或者用化學(xué)單體組方。如抗感染的雙黃連和抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的白芍總甙［1］。又如最近報(bào)道的常用中藥黃芪通過系統(tǒng)成分分析，從黃芪總皂甙分離出21種成分，其中黃芪皂甙Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ治療心力衰竭有效，以黃芪皂甙Ⅳ療效最佳，可能成為新型的非洋地黃類強(qiáng)心藥物。又據(jù)最近信息，美、韓從高麗參發(fā)現(xiàn)一種全新成分人參甙Rf，可能作為新型非成癮性高效止痛劑［6］。

3. 從古方、驗(yàn)方研究開發(fā)中藥新藥

古方、驗(yàn)方通常是千百年來臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，許多方劑療效確切，這是我國的優(yōu)勢(shì)，是新藥研究的前提。從臨床、藥理證明青黛是治療慢性粒細(xì)胞白血病“當(dāng)歸蘆薈丸”的有效單味藥，從中分得有效成分靛玉紅，再經(jīng)結(jié)構(gòu)改造合成了“異靛甲”，其療效更高，毒性更小。陳竺教授等對(duì)民間用于治療淋巴結(jié)核、皮膚癌等有效的驗(yàn)方(含砒霜、輕粉、蟾酥)逐一篩選，從復(fù)方到單味中藥砒霜，又到化學(xué)純?nèi)趸椋K于研制成功“以毒攻毒”的“癌靈一號(hào)”注射液，創(chuàng)造了白血病臨床治療的“人間奇跡”。

4. 加強(qiáng)中藥有效部位研究，提高中藥新藥研制水平

中藥有效部位研究，可為相關(guān)學(xué)科的融合滲透提供新的增長點(diǎn)和新領(lǐng)域，創(chuàng)造有中國特色的新醫(yī)藥學(xué)。

中醫(yī)臨床用藥的主要形式是中藥復(fù)方，它是中醫(yī)理法方藥的具體運(yùn)用，體現(xiàn)了中醫(yī)治療重視扶正祛邪，標(biāo)本兼治等整體觀、系統(tǒng)論和辨證施治的法則，是多系統(tǒng)、多靶點(diǎn)和多層次發(fā)揮全方位藥效作用的治療方法，所有這些都非單一成分所能概括達(dá)到的。根據(jù)中醫(yī)理論和臨床經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)中藥復(fù)方的有效部位能較好地顯示這種優(yōu)勢(shì)和特色［4］。

喬延江等從化學(xué)的角度對(duì)有效中藥復(fù)方研究進(jìn)行了全面的探討［7］。因?yàn)閺?fù)方藥效不僅與藥效物質(zhì)或藥效物質(zhì)群有關(guān)，而且與輔助成分也有關(guān)。因此，越來越多的人開始進(jìn)行所謂的多模式、多指標(biāo)控制體系的研究工作。化學(xué)模式識(shí)別被認(rèn)為是較理想的方法之一，用化學(xué)計(jì)量學(xué)的方法關(guān)聯(lián)化學(xué)數(shù)據(jù)陣與藥效數(shù)據(jù)陣，確定可用于復(fù)方質(zhì)量控制的模式，并對(duì)未知樣本進(jìn)行識(shí)別。直接試驗(yàn)方法應(yīng)用于中藥復(fù)方全方篩選、優(yōu)化研究取得了可喜的結(jié)果；直接試驗(yàn)設(shè)計(jì)運(yùn)用蒙托卡洛方法，在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)域內(nèi)隨機(jī)模擬取點(diǎn)，結(jié)合藥效實(shí)驗(yàn)，經(jīng)分析、整和、比較、評(píng)價(jià)等操作，最終確定“最優(yōu)”復(fù)方。

確定復(fù)方有效部位，探討有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立復(fù)方量效關(guān)系，對(duì)有效部位中主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)或者主要藥效物質(zhì)群的研究是中藥復(fù)方化學(xué)研究的重點(diǎn)，也是探明中藥復(fù)方配伍規(guī)律、藥效作用機(jī)制的基礎(chǔ)。只有這樣才能不斷推出組方合理、工藝先進(jìn)、高效安全、體現(xiàn)中醫(yī)藥特色的中藥新藥，推動(dòng)中藥走向世界。

5. 將生物技術(shù)應(yīng)用于中藥新藥的研究

應(yīng)用生物技術(shù)特別是基因工程，對(duì)于開發(fā)新藥有重要的指導(dǎo)意義。中藥化學(xué)成分代謝關(guān)鍵酶的基因調(diào)控、發(fā)酵培養(yǎng)條件的調(diào)控，可以大大增加有效成分的含量，在研制開發(fā)中藥新藥的過程中，對(duì)活性成分的分離純化，構(gòu)效關(guān)系的研究，定向誘導(dǎo)有效活性成分的生成，新劑型、新工藝的研制等都可應(yīng)用生物技術(shù)［8］。

6. 測(cè)試分析方法的現(xiàn)代化是提高中藥新藥研制水平的保證

長期以來檢測(cè)中藥及其制劑是以TLC、HPLC等為主，這些手段所提供的參數(shù)，如Rf值、tR值等都不是絕對(duì)的，而是儀器設(shè)備依存的；作為標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)，尚存在一定困難。從分析儀器發(fā)展的趨勢(shì)來看，聯(lián)用技術(shù)將會(huì)逐漸替代獨(dú)立的分離和分析儀器。氣質(zhì)聯(lián)用(GC/MC)或氣相色譜?傅里葉變換紅外光譜聯(lián)用(GC/FTIR)或氣相色譜?傅里葉變換紅外光譜?質(zhì)譜聯(lián)用(GC/FTIR/MS)用于中藥揮發(fā)性樣品分析。電噴霧(ESI)或離子噴霧技術(shù)以及近期發(fā)展起來的大氣壓離子化技術(shù)能夠把極性強(qiáng)、不揮發(fā)和熱不穩(wěn)定的化學(xué)成分的離子從溶液中蒸發(fā)出來，進(jìn)行質(zhì)譜分析，從指紋鑒定的角度來看它是遠(yuǎn)較色譜優(yōu)越，如質(zhì)荷比，是一個(gè)物理參數(shù)，不會(huì)受儀器和實(shí)驗(yàn)條件不同變化，容易建立標(biāo)準(zhǔn)譜圖庫；質(zhì)譜儀提供的分子量是指示成分化學(xué)屬性的重要參數(shù)；對(duì)于一些非極性成分可以應(yīng)用大氣壓化學(xué)電離(APCI)。除上述優(yōu)點(diǎn)外，還提供液相色譜?質(zhì)譜(LC/MS)以及液相色譜?質(zhì)譜?質(zhì)譜(LC/MS/MS)聯(lián)用等技術(shù)，亦可與新興的分離技術(shù)如毛細(xì)管電泳(CE)相結(jié)合，使成分分離的能力大大提高；CE/MS和CE/MS/MS是研究中藥復(fù)雜體系，尤其是復(fù)方的有力工具。此外超臨界色譜(SFC)和高速逆流色譜(HSCCC)在中藥分析中頗為有用。

上述的高新科技儀器無疑會(huì)在中藥研究和質(zhì)量析方面產(chǎn)生突破性的沖擊，這些高效率和高信息量的分析方法將不可避免地成為質(zhì)量分析方法的主流［9］。

7. 制劑工藝現(xiàn)代新技術(shù)新方法的應(yīng)用

如微波萃取、超臨界萃取、液滴逆流萃取、超聲波萃取等和分離技術(shù)中的層離技術(shù)、大孔吸附技術(shù)、凝膠分子篩選技術(shù)、模分離技術(shù)、超速離心技術(shù)等，以及干燥技術(shù)的噴霧干燥、冷凍干燥等。此外，尚有新輔料、固體分散技術(shù)和β?環(huán)糊精包合等技術(shù)的應(yīng)用［4，10］。

8. 其它

重視中藥新藥新釋藥系統(tǒng)(drug delivery system，DDS)的研究和海洋藥物［6］及中藥非處方藥的研究開發(fā)。

開發(fā)惡性腫瘤，艾滋病，心腦血管疾病，肝病，感染性疾病，風(fēng)濕及類風(fēng)濕病，老年性常見病如前列腺肥大、骨質(zhì)疏松、更年期綜合癥、糖尿病、老年性癡呆等，抗衰老及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的補(bǔ)益類等具有高效、低毒、速效、長效的中藥新藥，將有很好的前景［11］。

三、結(jié)語

總之，中藥新藥的研究開發(fā)必須堅(jiān)持以中醫(yī)藥理論和經(jīng)驗(yàn)為基礎(chǔ)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的方法，開展中西醫(yī)藥學(xué)相結(jié)合的研究方向，多學(xué)科的滲透與協(xié)作，推行國際規(guī)范，走真正創(chuàng)新之路，中藥新藥在21世紀(jì)必將創(chuàng)造輝煌!

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9 梁曦云等，國外醫(yī)藥?植物藥分冊(cè)，1998；13(6)：250～254

篇3

【關(guān)鍵詞】 語義Web； 語義搜索； 信息檢索； 中醫(yī)藥

中藥新藥研發(fā)是中醫(yī)藥現(xiàn)代化工程中的重要組成部分。它旨在結(jié)合中華傳統(tǒng)醫(yī)藥學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的方法，分析中草藥的藥理作用、功效和化學(xué)成分等特征，并據(jù)此研制療效更好、毒副作用更小的新藥。作為一個(gè)知識(shí)密集型領(lǐng)域，中藥新藥研發(fā)對(duì)信息檢索技術(shù)具有迫切的需求。在中醫(yī)藥信息化的建設(shè)中，積累了包括基礎(chǔ)理論、中藥和方劑、中藥化學(xué)成分、以及臨床試驗(yàn)等方面的信息資源[1]，并建立了一系列的數(shù)據(jù)庫查詢和文本搜索系統(tǒng)。然而，現(xiàn)有系統(tǒng)存在兩個(gè)主要問題：一是無法實(shí)現(xiàn)分布式、異構(gòu)信息資源在不同機(jī)構(gòu)和專家之間的充分共享，造成信息孤島現(xiàn)象，二是基于關(guān)鍵詞的搜索系統(tǒng)[2]，無法利用各種信息資源之間的語義關(guān)聯(lián)，來實(shí)現(xiàn)基于內(nèi)容的文本檢索。針對(duì)上述問題，提出通過構(gòu)建領(lǐng)域本體來定義領(lǐng)域概念之間的語義關(guān)聯(lián)[3]，使用語義Web技術(shù)解決異構(gòu)數(shù)據(jù)集成和文本信息抽取等技術(shù)問題[3-4]，從而面向該領(lǐng)域提供效果更好的智能搜索服務(wù)。

1 引言

語義Web是一個(gè)去中心化的互聯(lián)信息空間，它基于本體提供機(jī)器可理解的智能數(shù)據(jù)資源，從而支持大量智能進(jìn)行協(xié)作式問題求解和知識(shí)發(fā)現(xiàn)[3-4]。語義搜索（Semantic Search）是建立在語義Web上的智能應(yīng)用[5-6]，它將用戶需求表示為語義查詢，以本體驅(qū)動(dòng)的方式在Web環(huán)境中檢索語義相關(guān)的信息資源。相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)告的語義搜索系統(tǒng)，采用了數(shù)據(jù)庫的語義集成[7-8]、語義信息抽取[9]、語義索引[9]、智能語義查詢處理[10]、語義關(guān)聯(lián)發(fā)現(xiàn)與評(píng)級(jí)[11]、以及語義資源排序等創(chuàng)新性方法[6]，提高了檢索結(jié)果的相關(guān)性和用戶滿意度[9]。語義搜索技術(shù)特別適用于領(lǐng)域概念模型相對(duì)復(fù)雜的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用[12-13]。例如，文獻(xiàn)[14]提供了一個(gè)面向醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，基于語義關(guān)聯(lián)和語義排序等技術(shù)實(shí)現(xiàn)的醫(yī)學(xué)知識(shí)產(chǎn)權(quán)搜索系統(tǒng)；文獻(xiàn)[8]提供了一個(gè)面向藥物發(fā)現(xiàn)和安全性應(yīng)用的數(shù)據(jù)庫集成和綜合查詢系統(tǒng)。然而，這些系統(tǒng)都集中于西方醫(yī)藥領(lǐng)域，而未涉及到中醫(yī)藥領(lǐng)域。

為填補(bǔ)上述空白，提出了一個(gè)面向中藥新藥研發(fā)的語義搜索系統(tǒng)TCMSearch，它旨在利用一系列本體驅(qū)動(dòng)的方法，來解決中醫(yī)藥信息檢索中面臨的問題。針對(duì)中醫(yī)藥領(lǐng)域信息的形式多樣、管理分散、概念豐富和模式復(fù)雜等特點(diǎn)，提出在信息的語義提取、語義互聯(lián)和語義融合的基礎(chǔ)上，提供智能檢索服務(wù)的設(shè)計(jì)思路。從功能角度分析，它屬于一種混合型的搜索系統(tǒng)，融合了2類語義搜索系統(tǒng)的技術(shù)特征：（1）通過對(duì)結(jié)構(gòu)性數(shù)據(jù)的自動(dòng)瀏覽、注冊(cè)、索引和評(píng)級(jí)，來支持各種智能查詢應(yīng)用[6-7，10]；（2）基于本體對(duì)文本內(nèi)容進(jìn)行語義標(biāo)注，并建立語義索引，從而提高文本搜索的質(zhì)量[5，9，13]。該系統(tǒng)的技術(shù)貢獻(xiàn)主要有3點(diǎn)：（1）針對(duì)結(jié)構(gòu)性信息，提出一種基于語義視圖的查詢重寫方法，來支持分布式、異構(gòu)數(shù)據(jù)庫的語義集成和統(tǒng)一查詢；（2）針對(duì)文本信息，提出一種語義索引的構(gòu)建方法，該方法基于本體從文本中提取概念實(shí)體和語義關(guān)聯(lián)，利用基于語義圖的索引結(jié)構(gòu)加以維護(hù)，從而支持各種形式的文本內(nèi)容檢索；（3）設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)了多樣化的智能搜索服務(wù)，包括基于內(nèi)容的搜索、智能語義查詢、語義圖瀏覽、相關(guān)概念推薦、按主題的信息綜合等，使得用戶可以圍繞一個(gè)領(lǐng)域主題來進(jìn)行高效而全面的信息檢索。

2 系統(tǒng)的基本原理

當(dāng)前Web可視為由互相鏈接的信息資源（即記錄）所構(gòu)成的圖，而語義Web則是由互相聯(lián)系的事物所構(gòu)成的圖?！拔臋n圖（Graph of Documents）”的節(jié)點(diǎn)代表各種記錄，邊代表記錄之間的引用關(guān)系，該模型反映了信息的實(shí)際存儲(chǔ)和互聯(lián)的情況，這是信息技術(shù)人員所關(guān)心的；“事物圖（Graph of Things）”的節(jié)點(diǎn)代表各種事物，而邊代表語義關(guān)聯(lián)，該模型反映領(lǐng)域事物之間錯(cuò)綜復(fù)雜的邏輯關(guān)系，這是領(lǐng)域?qū)＜宜P(guān)心的。語義搜索的作用，就是實(shí)現(xiàn)“文檔圖”和“事物圖”之間的相互映射，語義映射過程包括3個(gè)主要任務(wù)：（1）詞匯-概念映射：領(lǐng)域?qū)＜铱赡苡貌煌脑~匯表達(dá)同一概念，或用同一詞匯表達(dá)不同概念，所以詞匯和概念之間存在多對(duì)多映射。（2）記錄-RDF圖映射：可以將每一個(gè)文檔，根據(jù)其自身的語義轉(zhuǎn)換為相應(yīng)的陳述集，并以RDF圖的形式加以表示和存儲(chǔ)；也可以從RDF圖之中出現(xiàn)的陳述回溯到該陳述來源的記錄，作為該陳述的證據(jù)。（3）關(guān)系模式-本體映射：中醫(yī)藥領(lǐng)域的結(jié)構(gòu)性信息資源主要存儲(chǔ)于一系列關(guān)系型數(shù)據(jù)庫中。為了將關(guān)系型數(shù)據(jù)庫轉(zhuǎn)換為在語義Web上可訪問的智能數(shù)據(jù)資源，提出一種模式映射方法。該方法利用語義視圖定義關(guān)系模式與本體之間的映射，并通過基于語義視圖的查詢重寫，來實(shí)現(xiàn)關(guān)系數(shù)據(jù)的語義封裝與融合。

TCMSearch系統(tǒng)可以分為3層：（1）信息資源層：該層對(duì)應(yīng)于文檔圖，提供了數(shù)據(jù)庫、領(lǐng)域文獻(xiàn)和Web頁面等信息資源；（2）語義映射層：該層包括語義搜索的核心功能，它從信息資源中提取語義信息，存入領(lǐng)域知識(shí)庫中，并據(jù)此支持語義查詢處理；（3）語義服務(wù)層：該層對(duì)應(yīng)于事物圖，它基于Web環(huán)境向用戶提供各種搜索服務(wù)，并通過人機(jī)互動(dòng)的方式，根據(jù)用戶請(qǐng)求來構(gòu)造語義查詢并顯示搜索結(jié)果。

在語義映射層中，語義提取引擎工作于后臺(tái)，用于實(shí)現(xiàn)從“文檔圖”到“事物圖”的映射過程；語義查詢引擎工作于前臺(tái)，用于實(shí)現(xiàn)從“事物圖”到“文檔圖”的映射過程；而領(lǐng)域知識(shí)庫管理語義映射信息（包含領(lǐng)域本體、語義索引和語義視圖）。語義映射方法分為兩部分：（1）針對(duì)結(jié)構(gòu)性信息（主要為關(guān)系型數(shù)據(jù)庫），基于本體來屏蔽數(shù)據(jù)模式的異構(gòu)性，提供統(tǒng)一的語義查詢服務(wù)；（2）針對(duì)非結(jié)構(gòu)性信息（即文本記錄），從文本中提取語義信息，存入語義索引中，從而支持基于內(nèi)容的文本搜索。

3 基于語義視圖的查詢重寫方法

針對(duì)異構(gòu)關(guān)系型數(shù)據(jù)庫信息的語義集成問題，提出一種基于語義視圖的查詢重寫方法，它的步驟如下：步驟1，定義語義視圖：通過一個(gè)語義映射工具，建立關(guān)系與本體中類和屬性的映射規(guī)則；步驟2，構(gòu)造語義查詢：通過一個(gè)查詢構(gòu)造器，根據(jù)用戶輸入的請(qǐng)求，自動(dòng)構(gòu)造通過本體表達(dá)的Sparql查詢，作為與底層數(shù)據(jù)模式無關(guān)的中間查詢；步驟3，查詢重寫與結(jié)果封裝：通過一個(gè)查詢重寫引擎，將中間查詢重寫為針對(duì)底層數(shù)據(jù)模式的結(jié)構(gòu)查詢語言（SQL）查詢，將SQL查詢分派給對(duì)應(yīng)數(shù)據(jù)庫來完成實(shí)際的查詢處理，并針對(duì)SQL查詢的結(jié)果進(jìn)行必要的語義封裝與融合，從而獲得最終的查詢結(jié)果。

查詢重寫引擎根據(jù)語義映射規(guī)則，將Sparql查詢語句解析為SQL查詢語句，并生成SQL查詢的執(zhí)行計(jì)劃。它包括：（1）查詢解析器，它解析語義查詢，生成以SQL查詢表示的查詢計(jì)劃，其中描述了所要查詢的數(shù)據(jù)的源數(shù)據(jù)庫、關(guān)系名、數(shù)據(jù)列、查詢條件以及各個(gè)數(shù)據(jù)表之間的Join關(guān)系等；（2）查詢執(zhí)行器，它將SQL查詢分發(fā)到不同的關(guān)系數(shù)據(jù)庫中執(zhí)行，并將SQL結(jié)果集包裝為語義查詢結(jié)果集。

4 基于領(lǐng)域本體的語義索引

針對(duì)非結(jié)構(gòu)性數(shù)據(jù)，提出一種基于語義索引的內(nèi)容檢索方法。該方法的主要步驟如下：步驟1，提取文本中的語義信息：對(duì)文本內(nèi)容進(jìn)行語義分詞和語義分析，提取其中出現(xiàn)的一組資源以及它們之間的語義關(guān)聯(lián)，表示為一個(gè)RDF圖，并通過機(jī)器推理方法來推斷RDF圖中蘊(yùn)含的假設(shè)性語義關(guān)聯(lián)。步驟2，構(gòu)建文本內(nèi)容的語義索引：利用基于RDF圖的索引結(jié)構(gòu)，來維護(hù)從文本記錄到其中出現(xiàn)的資源和陳述的匹配關(guān)系。步驟3，基于內(nèi)容匹配的文本檢索：對(duì)于用戶使用的特定查詢?cè)~或短語，系統(tǒng)首先找出與之語義相關(guān)的資源，然后利用這些資源在索引中匹配相關(guān)的記錄，并將結(jié)果集返回。

語義索引中定義了一系列從資源（包括概念或陳述）到文本記錄的映射關(guān)系，從而反映了文本記錄之間的語義關(guān)聯(lián)。語義索引中包括：（1）詞匯-記錄矩陣，即從詞匯到記錄位置的映射；（2）概念-記錄矩陣，即從概念到記錄位置的映射；（3）陳述-記錄矩陣，即從陳述到記錄位置的映射。

語義索引能夠支持更加強(qiáng)大的語義搜索。搜索結(jié)果既包含與用戶輸入的查詢?cè)~匹配的文檔，也包括與用戶輸入在語義上相關(guān)的文檔。對(duì)于用戶使用的一個(gè)特定查詢?cè)~，系統(tǒng)也利用其他語義相關(guān)的資源進(jìn)行查詢，使得查全率得到提高；如果系統(tǒng)成功識(shí)別了一個(gè)特定查詢?cè)~，則利用對(duì)應(yīng)概念查詢語義相關(guān)的記錄（而不一定是詞匯匹配的記錄），使得查準(zhǔn)率得到提高。

5 TCMSearch的部署情況和應(yīng)用效果

TCMSearch現(xiàn)已部署于中國中醫(yī)科學(xué)院（http：///），正式投入使用并穩(wěn)定運(yùn)行，支持科學(xué)研究和新藥開發(fā)。如圖1所示，TCMSearch基于Web界面提供各種交互式的信息檢索服務(wù)，用戶可以通過領(lǐng)域概念驅(qū)動(dòng)的方式，在語義查詢、搜索和瀏覽等檢索模式之間靈活轉(zhuǎn)換，從而更加流暢而迅捷地獲取相關(guān)信息。TCMSearch所支持的3種主要的信息檢索模式：（1）基于概念的內(nèi)容搜索和瀏覽：該項(xiàng)服務(wù)采用搜索引擎的界面風(fēng)格，系統(tǒng)將匹配的文本記錄羅列在界面中央，標(biāo)注出記錄中出現(xiàn)的概念，并將與這些概念的類別和相關(guān)概念羅列在右側(cè)。（2）語義查詢構(gòu)造：該服務(wù)引導(dǎo)用戶根據(jù)領(lǐng)域本體構(gòu)造語義查詢，從而滿足更加復(fù)雜和精確的檢索需要。它支持針對(duì)單個(gè)概念的信息融合，以及多個(gè)概念之間的關(guān)聯(lián)查詢。（3）語義圖瀏覽：該服務(wù)以可視化語義圖的方式展示數(shù)據(jù)。用戶可以通過該圖來瀏覽領(lǐng)域概念，更加形象地理解它們之間的關(guān)聯(lián)，也可以選擇其中的某個(gè)概念開始構(gòu)造查詢或搜索。

6 結(jié)語

中藥制造業(yè)的發(fā)展，依賴于中西醫(yī)領(lǐng)域信息資源的整合與共享，語義Web技術(shù)將在其中發(fā)揮重要的作用。本文介紹了一個(gè)實(shí)用的大型語義搜索平臺(tái)TCMSearch，支持中醫(yī)藥領(lǐng)域的分布式、異構(gòu)數(shù)據(jù)庫集成，為領(lǐng)域?qū)＜姨峁└鞣N智能信息檢索服務(wù)。它利用基于語義視圖的查詢重寫，語義索引和智能搜索服務(wù)等創(chuàng)新技術(shù)，改進(jìn)了該領(lǐng)域信息檢索的性能和用戶滿意度。該系統(tǒng)已經(jīng)成功部署，并服務(wù)于一系列中醫(yī)藥知識(shí)保護(hù)和利用的應(yīng)用案例中。

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篇4

中藥新藥研究具有系統(tǒng)性、階段性和復(fù)雜性的特點(diǎn)，其研究涉及藥學(xué)、藥效毒理、臨床等多方面的內(nèi)容。每一方面的研究內(nèi)容都包含大量的試驗(yàn)，通過這些研究獲得科學(xué)的試驗(yàn)證據(jù)，以了解和確認(rèn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制，用質(zhì)量均一的樣品進(jìn)行研究是正確認(rèn)識(shí)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的前提，也有利于對(duì)試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的問題進(jìn)行分析。筆者擬對(duì)目前中藥新藥藥理毒理研究用樣品在質(zhì)量控制方面的注意事項(xiàng)進(jìn)行初步分析和討論，供同行參考。

1 中藥新藥研究用樣品進(jìn)行質(zhì)量控制的必要性

中藥新藥研究的系統(tǒng)性要求對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。新藥研究需要多學(xué)科協(xié)同，運(yùn)用不同方法，從不同角度對(duì)相同的對(duì)象進(jìn)行研究。如果中藥新藥的藥效、毒理等研究中使用了不同批次的樣品，則可能因樣品的質(zhì)量差異較大，而難以準(zhǔn)確判斷藥品的安全性和有效性。特別是當(dāng)新藥研究的不同試驗(yàn)分別由不同單位承擔(dān)時(shí)，尤其需要關(guān)注研究用樣品質(zhì)量的均一性，并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

中藥新藥研究的階段性要求對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。在新藥研究的不同階段，藥材、工藝及穩(wěn)定性等研究的成熟程度不同，樣品的質(zhì)量也有一定的差異。故需要將研究用樣品的質(zhì)量波動(dòng)控制在一定的范圍內(nèi)，才能保證不同階段研究結(jié)果之間的銜接。一般而言，藥理毒理研究用樣品、臨床試驗(yàn)用樣品，以及大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量應(yīng)基本一致，這樣才能使臨床前研究結(jié)果為臨床試驗(yàn)提供可靠的參考，使臨床試驗(yàn)準(zhǔn)確反映上市后產(chǎn)品的有效性及基本的安全性信息。尤其當(dāng)新藥研究的時(shí)間跨度較大時(shí)，需要關(guān)注不同研究階段所用樣品質(zhì)量的均一性。

中藥新藥成分的復(fù)雜性要求對(duì)研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。由于中藥新藥所含成分相對(duì)復(fù)雜，大多數(shù)中藥復(fù)方制劑的有效成分、毒性成分都不十分明確，且影響中藥質(zhì)量的因素較多，需要從原輔料、制備工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、貯存條件、包裝等多方面進(jìn)行全過程的控制，才能保證中藥新藥研究用不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對(duì)一致，保證研究結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，并經(jīng)得起重復(fù)。

2 藥效毒理研究用樣品的質(zhì)量控制

中藥藥效毒理研究用樣品的形式一般有藥材粉末、浸膏(包括經(jīng)調(diào)節(jié)pH或滲透壓、除鞣質(zhì)、加表面活性劑、增稠劑等處理后的浸膏)、有效成分及有效部位、制劑、含藥血清等，應(yīng)根據(jù)研究需要制備符合相應(yīng)要求的樣品。

2.1 樣品的制備

一般應(yīng)在處方、工藝等基本確定后，在中試以上規(guī)模制備樣品。以浸膏等中間體的形式給藥時(shí)，可采用中試規(guī)模的中間體為樣品。

2.1.1 藥材粉末

往往需要加一定量的水，將藥粉混勻后以混懸液的形式給藥。此時(shí)需關(guān)注藥粉混懸的均勻度，特別是當(dāng)處方中含礦物藥或不同藥材粉末的相對(duì)密度相差較大時(shí)，需避免不同相對(duì)密度藥材粉末分布不均勻的現(xiàn)象，每次吸取混懸液時(shí)應(yīng)充分混勻；必要時(shí)可添加助懸劑，并充分?jǐn)嚢?，但需說明其種類、用量及加入方式等。

2.1.2 浸膏

在進(jìn)行藥效毒理研究時(shí)，往往需要設(shè)立多個(gè)不同給藥劑量組，一般可通過改變浸膏中所含生藥量(濃度)或給藥容量來解決。應(yīng)說明樣品的完整制備過程，避免不同批次樣品在制備過程中可能的質(zhì)量差異。如提取物濃縮或干燥的方法或條件(溫度、壓力、受熱時(shí)間等)不同，對(duì)樣品中所含成分可能產(chǎn)生不同的影響。研究過程中，如給予試驗(yàn)動(dòng)物染菌的樣品，可能引起動(dòng)物的炎性反應(yīng)等，影響試驗(yàn)結(jié)果?？筛鶕?jù)情況對(duì)浸膏進(jìn)行必要的滅菌處理，以保證衛(wèi)生學(xué)符合要求，應(yīng)詳細(xì)說明滅菌的方法和條件，并盡量與制劑的滅菌方法和條件相近，避免滅菌條件過于劇烈而破壞藥物的成分。

2.1.2.1 整體試驗(yàn)用浸膏

①水溶性浸膏：濃度合適的可直接給藥。當(dāng)樣品為相對(duì)密度較大的浸膏或干浸膏時(shí)，為方便給藥和劑量的準(zhǔn)確分配，往往需要加水稀釋，此時(shí)需說明為保證樣品的均勻性而采取的措施，如攪拌的方式和條件等。②脂溶性浸膏：可采用多種方式使藥物成分均勻分散，以便于給藥，如加入適量表面活性劑增溶后給藥；或加入高分子材料并采用固體分散技術(shù)制成固體分散體，分散后給藥；或?qū)⒏山喾稚⒂谒校尤朐龀韯┎嚢柚瞥删鶆虻幕鞈乙汉蠼o藥等。浸膏的這些處理可能會(huì)改變藥物的吸收利用情況，從而對(duì)樣品的安全性及有效性產(chǎn)生影響，需慎重選擇樣品的處理方式，并進(jìn)行相應(yīng)的研究。

2.1.2.2 離體試驗(yàn)用浸膏

此類試驗(yàn)包括離體組織器官、細(xì)胞及分子水平試驗(yàn)等，所用樣品往往需要進(jìn)行預(yù)處理，如調(diào)節(jié)滲透壓及pH值，離心或過濾，排除鞣質(zhì)或金屬離子等雜質(zhì)的干擾等。需盡可能在模擬人體內(nèi)環(huán)境下進(jìn)行試驗(yàn)，并進(jìn)行細(xì)胞毒或其他干擾試驗(yàn)。此時(shí)，應(yīng)關(guān)注向樣品中加入的pH及滲透壓調(diào)節(jié)劑等的種類及用量，樣品處理的方法和條件等。

2.1.3 有效成分及有效部位

一般可用適當(dāng)溶媒溶解或混懸后給藥，難溶性藥物可采用與難溶性浸膏相同的方法處理；特殊制劑需以完整的制劑形式給藥。

2.1.4 制劑

在制劑對(duì)藥物的吸收利用影響較大或給藥途徑特殊的情況下，應(yīng)以制劑的形式給藥，如緩控釋制劑、注射劑、腸溶制劑、外用制劑等。為適應(yīng)不同給藥劑量的需要，固體制劑可通過調(diào)整輔料用量制成含生藥量不同的規(guī)格；液體制劑通過調(diào)整溶媒量制成含藥濃度不同的規(guī)格；皮膚給藥的外用制劑可制成面積不同或含藥物量不同的規(guī)格等。毒理研究中為充分暴露藥物的毒性，應(yīng)盡可能提高制劑中藥物的含量(或濃度)，如注射劑可專門制備含藥量較高的規(guī)格(提高藥物含量，降低輔料用量，并保持滲透壓平衡)；外用制劑也可通過提高制劑的含藥量、增大與皮膚接觸的有效面積等方法充分暴露毒性。

一般應(yīng)以中試以上規(guī)模的樣品作為供試品，特殊情況下也可以在較小的規(guī)模下(僅指制劑成型部分)制備供試樣品。如因人用制劑的規(guī)格較大，不便于給藥，可制成供小鼠用的小膠囊等專用規(guī)格進(jìn)行研究；但緩控釋制劑、注射劑等制劑的成型工藝應(yīng)在中試以上規(guī)模進(jìn)行，以避免制劑工藝的差異對(duì)藥物成分及其吸收利用產(chǎn)生影響。腸溶制劑可用腸溶膠囊、腸溶片等形式直接給藥。緩控釋制劑應(yīng)在不破壞制劑的情況下給藥，避免對(duì)制劑的控釋膜、制劑形態(tài)等的損傷。

2.1.5 含藥血清

需明確制備含藥血清的詳細(xì)方法，如動(dòng)物的情況(動(dòng)物品系、等級(jí)、性別、體重、健康狀況等)、樣品情況、給藥劑量、給藥周期(包括每日給藥次數(shù)、連續(xù)給藥天數(shù)等)、取血方式和時(shí)間、血清滅活及保存的方法及條件等。

2.2 樣品的檢驗(yàn)

以浸膏或其他中間體為試驗(yàn)供試品的，應(yīng)參照制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并推算指標(biāo)成分的含量、限量檢查等是否符合要求；以不同規(guī)格制劑為供試樣品的，同樣可參照制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，并按規(guī)格進(jìn)行折算。為較好控制浸膏等樣品的質(zhì)量，應(yīng)根據(jù)需要建立有針對(duì)性的質(zhì)控指標(biāo)和方法，并明確質(zhì)控要求，如應(yīng)對(duì)浸膏的相對(duì)密度、微生物限度等進(jìn)行控制。

2.3 樣品的穩(wěn)定性

以制劑形式給藥的，可參考制劑穩(wěn)定性研究結(jié)果確定合適的有效期及貯存條件，并在制劑的有效期內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)。

以浸膏形式給藥的，需要研究在所用包裝下浸膏的有效期及貯存條件(相關(guān)穩(wěn)定性研究資料應(yīng)附在相應(yīng)試驗(yàn)資料后)。如應(yīng)保證長期毒性研究用浸膏在試驗(yàn)期間的質(zhì)量穩(wěn)定，避免因長期存放在不合適條件下對(duì)樣品質(zhì)量的影響?？上蚪嘀屑尤脒m量防腐劑，但應(yīng)關(guān)注其種類及用量是否符合要求，是否影響其生物活性。應(yīng)明確樣品的使用要求，如密封于玻璃瓶或藥用塑料瓶中的浸膏，開封后如不能一次用完，需在低溫下密閉保存，并在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。必要時(shí)應(yīng)選擇合適的裝量規(guī)格，使浸膏在開封后的較短時(shí)間內(nèi)用完。浸膏給藥的，還應(yīng)采用符合藥用要求的包裝材料包裝，并在包裝上標(biāo)明品名、批號(hào)、貯存條件及有效期等。

3 常見問題

新藥的藥效毒理研究中，與樣品有關(guān)的常見問題有：①研究過程中，對(duì)處方、工藝等進(jìn)行過多次調(diào)整，但未采用處方及工藝最終確定后生產(chǎn)的樣品為研究對(duì)象進(jìn)行藥效毒理研究，而采用中間過程樣品的研究數(shù)據(jù)替代；或者生產(chǎn)規(guī)模較小，在中試以下規(guī)模制備樣品，其質(zhì)量與臨床試驗(yàn)用樣品相差較大，難以為臨床試驗(yàn)提供可靠的參考。②申請(qǐng)注冊(cè)的資料中，研究樣品的背景不明確，如所用藥材的產(chǎn)地、基原及質(zhì)量狀況不明；樣品的批號(hào)、制備工藝參數(shù)，以及所用原輔料等情況不明；樣品中所含藥材量不明，難以準(zhǔn)確分析不同試驗(yàn)結(jié)果之間的關(guān)聯(lián)等。

4 建議

篇5

辨證論治[1]，是中醫(yī)臨床理論體系區(qū)別于其他醫(yī)學(xué)體系的一大特點(diǎn)，是中醫(yī)診斷、治療疾病的主要手段之一。傳統(tǒng)中醫(yī)經(jīng)典方劑絕大多數(shù)是針對(duì)證候而來的，例如四君子湯針對(duì)脾氣虛證、左歸丸針對(duì)腎陰虛證等，因此，證候類新藥開發(fā)是符合中醫(yī)藥特色的、具有獨(dú)立創(chuàng)新性的新藥研發(fā)模式[2]。

證候的診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定，是證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中極為重要的一環(huán)。本文在我們已有相關(guān)工作經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，探討中醫(yī)證候在方案設(shè)計(jì)過程中的診斷程序和路徑。

證候類中藥新藥的臨床研究模式可以是證病結(jié)合模式，即一個(gè)中醫(yī)證候和若干個(gè)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病相結(jié)合的模式；也可以是中醫(yī)證病模式，即一個(gè)中醫(yī)證候和若干個(gè)中醫(yī)疾病相結(jié)合的模式；也可以是中醫(yī)證癥模式，即一個(gè)中醫(yī)證候和若干個(gè)癥狀相結(jié)合的模式[3]。目前，證病結(jié)合模式是最被認(rèn)可的研究模式，本文在該模式框架之內(nèi)討論證候診斷路徑相關(guān)問題。

1、證候確立依據(jù)

中藥新藥藥物組成、配伍和功效是確立主治證候的主要依據(jù)。常見的錯(cuò)誤傾向是忽視全方整體功效和理論指導(dǎo)作用，有一味藥，就有一種功能，就增加一種證候。如在治療水腫證的處方中，增加一味活血藥，就增加了治療血瘀證功效；增加了一味理氣藥，就增加了治療氣滯證功效；實(shí)際上增加的理氣活血藥物，僅僅是通過調(diào)暢氣血，助水下行，發(fā)揮主要功效。

2、證候和疾病協(xié)調(diào)統(tǒng)一

證候和疾病都是認(rèn)識(shí)生命活動(dòng)的科學(xué)方法，兩者相輔相成，取長補(bǔ)短，可以對(duì)證、病有更全面的認(rèn)識(shí)。

以證為主體的中藥新藥，在臨床研究過程中必須妥善處理好證與病的關(guān)系。只有這樣，才能科學(xué)地評(píng)價(jià)其安全性與有效性。在臨床研究設(shè)計(jì)過程中，應(yīng)當(dāng)確定可以反映同一證候特點(diǎn)的不同疾病，目前較為公認(rèn)的方法是至少選擇三種疾病。但需要注意中醫(yī)證候和西醫(yī)病種間的相互聯(lián)系，證候往往出現(xiàn)于疾病的特定階段而不是全程，不同的疾病出現(xiàn)該證候的階段也不完全一樣。因此，證病結(jié)合的研究，必須明確西醫(yī)疾病所處的特定階段。

3、證候診斷程序和路徑

3.1 證候診斷原則證候診斷應(yīng)遵循現(xiàn)行公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)、原則執(zhí)行。

3.2 確定證候名稱證候名稱必須標(biāo)準(zhǔn)化，需要按照國家標(biāo)準(zhǔn)或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)確定。如由國家技術(shù)監(jiān)督局的，在1996年1月1日實(shí)施的編號(hào)為GB/T156571995的《中醫(yī)病證分類與代碼》，1997年10月1日實(shí)施的國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16751.21997《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》等。

3.3 用證候診斷量表診斷證候量表研究是中醫(yī)領(lǐng)域重要的研究方向之一?，F(xiàn)代臨床流行病學(xué)、生存質(zhì)量量表研究、患者報(bào)告結(jié)局（PRO）量表研究、心理量表研究等方法已經(jīng)為我們提供了很好的方法學(xué)甚至研究模式，關(guān)鍵在于科學(xué)細(xì)致的調(diào)查研究工作。證診斷量表及相應(yīng)的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)量表顯然更符合中醫(yī)臨床客觀實(shí)際，能夠更客觀地診斷中醫(yī)證候，評(píng)價(jià)中藥療效，同時(shí)也更容易被現(xiàn)代思維接受[4]。用證候診斷量表進(jìn)行中醫(yī)證候診斷更為客觀，但需要注意，必須是新藥臨床研究中應(yīng)用已經(jīng)成熟并經(jīng)行業(yè)或?qū)W會(huì)認(rèn)可的量表。不建議在新藥臨床試驗(yàn)中應(yīng)用不成熟的量表，也不建議在臨床試驗(yàn)過程中研究證候診斷量表。

3.4 用主次證傳統(tǒng)方法診斷目前，中藥新藥臨床試驗(yàn)中廣泛應(yīng)用的證候診斷方式為包括主次證的傳統(tǒng)診斷方法。這種方法相對(duì)比較成熟，可以在證候類新藥臨床研究中應(yīng)用，但要注意，在使用過程中，必須注明標(biāo)準(zhǔn)來源，這類標(biāo)準(zhǔn)主要是指國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司公布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，以及最新的《單病種中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》等。

3.5 無現(xiàn)行診斷標(biāo)準(zhǔn)的情況鑒于醫(yī)學(xué)實(shí)踐的不斷發(fā)展和臨床情況的復(fù)雜性，確實(shí)無現(xiàn)成標(biāo)準(zhǔn)可供借鑒，可以結(jié)合實(shí)際情況制定臨床試驗(yàn)證候標(biāo)準(zhǔn)，并注意進(jìn)行制定方法和依據(jù)的科學(xué)性考察。

3.6 證候診斷依據(jù)優(yōu)先等級(jí)以上三種證候診斷方法在目前的證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)中都是可行的，但要注意，從診斷的優(yōu)先等級(jí)上，以證候診斷量表依據(jù)最充分，等級(jí)最高，主次證傳統(tǒng)方法次之，自擬證候診斷最差。如果在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中，采用了自擬證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，但實(shí)際上，該證候已有國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，或已有公認(rèn)的證候診斷量表，這樣的設(shè)計(jì)是不準(zhǔn)確、不充分的。因此，要求證候類中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)過程中，必須對(duì)涉及的證候的整體行業(yè)研究情況有充分的認(rèn)知。

4、主癥、次癥和權(quán)重

篇6

【關(guān)鍵詞】 復(fù)方天麻頭風(fēng)膠囊；，，高效液相色譜；，，歐前胡素

摘要：目的建立高效液相色譜(HPLC)法測(cè)定中藥新藥復(fù)方天麻頭風(fēng)膠囊中白芷所含有效成分歐前胡素的含量。方法采用SinoChrom ODSAP （5 μm，4.6 mm×150 mm）色譜柱，流動(dòng)相為甲醇水（65∶35） ，檢測(cè)波長為248 nm。結(jié)果在0.3～2.63 μg范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系，r＝0.999 8，平均回收率為99.20%，RSD為1.19%。結(jié)論該法靈敏度高、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，并通過對(duì)數(shù)批樣品含量進(jìn)行考察，可作為制劑質(zhì)量控制指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞：復(fù)方天麻頭風(fēng)膠囊； 高效液相色譜； 歐前胡素

復(fù)方天麻頭風(fēng)膠囊是由天麻、白芷、川芎、葛根等組成的中藥新藥復(fù)方制劑。具有祛風(fēng)，強(qiáng)筋骨的功效，用于治療頑固性頭痛，手足麻木，慢性腰腿酸痛等。方中主藥是白芷，具散風(fēng)除濕，通竅止痛的功能。白芷含揮發(fā)油及多種香豆精衍生物：白當(dāng)歸素、白當(dāng)歸醚、氧化前胡素、歐前胡素、異歐前胡素、珊瑚菜素、花椒毒素、7-去甲基軟木花椒素等。而歐前胡素、異歐前胡素是白芷的特征成分，其含量測(cè)定方法較多，文獻(xiàn)報(bào)道有薄層掃描法［1］及高效液相色譜法［2］， 本實(shí)驗(yàn)采用了高效液相色譜法，建立了一種靈敏、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的方法，測(cè)定制劑中歐前胡素的含量。

1 儀器與試藥

Waters高效液相色譜儀：1525Binary Pump，Rheodyne7725iw/1500Mount， 2487Dual Wavelength UV Detecto，Breeze data management software；色譜柱：SinoChrom ODSAP （5μm，4.6 mm×150mm），大連依利特分析儀器有限公司；歐前胡素對(duì)照品：由中國藥品生物制品檢定所提供，批號(hào)110826200307（供含量測(cè)定用）；甲醇為色譜純（德國Merck corporation）；水為重蒸餾水；其他試劑均為分析純；復(fù)方天麻頭風(fēng)膠囊（廣東怡康制藥有限公司中試產(chǎn)品，批號(hào)040401， 040402， 040403， 040501， 040502， 050301， 050302， 050303 ，050401， 050402）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：SinoChrom ODSAP柱（5μm，4.6 mm×150 mm），流動(dòng)相為甲醇水（65∶35），流速為1.0 ml/min，檢測(cè)波長為248 nm。在此條件下，所得色譜圖見圖1。結(jié)果表明歐前胡素色譜峰分離良好，且本品中其他藥材對(duì)歐前胡素的測(cè)定無干擾。

2.2 對(duì)照品溶液的制備

精密稱取歐前胡素對(duì)照品，用甲醇配制成每毫升約含0.15 mg的溶液，即得。

2.3 供試品溶液的制備取本品細(xì)粉約0.5 g，精密稱定，置三角瓶中，加乙醚30 ml，加熱回流1 h濾過，洗滌濾渣與濾紙；濾渣與濾紙置三角瓶中，如上法進(jìn)行2次提取，合并提取液，低溫?fù)]干，殘?jiān)蛹状际谷芙?，定量轉(zhuǎn)移到5 ml量瓶中，即得。

2.4 線性關(guān)系的考察精密吸取歐前胡素對(duì)照品溶液0.150 mg /ml，分別進(jìn)樣2，5，10，12.5，15，17.5 μl，按上述色譜條件注入液相色譜儀，測(cè)定。以峰面積濃度進(jìn)行線性回歸。結(jié)果見表1。表1 線性關(guān)系實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

以峰面積積分值為縱坐標(biāo)，歐前胡素的量為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算其回歸方程為：y ＝ （5.37e +0.7）x +2.45e+0.04，r＝0.999 8。

2.5 精密度實(shí)驗(yàn)精密吸取對(duì)照品溶液10μl，重復(fù)進(jìn)樣5次，測(cè)定其峰面積。結(jié)果見表2。表2 精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

2.6 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)取同一供試品溶液，于0，1，3，5，7 h進(jìn)樣。結(jié)果見表3。表3 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

2.7 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)

精密稱取同一批供試品，按供試品溶液的制備方法制備5份供試品溶液，進(jìn)樣10 μl。結(jié)果見表4。表4 重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

2.8 回收率實(shí)驗(yàn)采用加樣回收法，精密稱取已知含量樣品（1.02 mg /g）0.25 g，定量加入濃度 0.251 mg /ml的歐前胡素對(duì)照品1 ml，按供試品溶液的制備方法配制供試品溶液，進(jìn)樣10 μl，測(cè)定峰面積，計(jì)算回收率。結(jié)果見表5。表5 回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果（略）

2.9 樣品測(cè)定取10批樣品，按供試品溶液的制備方法制備供試品溶液，分別精密吸取對(duì)照品溶液和樣品溶液各10 μl，分別進(jìn)樣，測(cè)定峰面積，計(jì)算歐前胡素的含量。結(jié)果見表6。表6 10批樣品含量測(cè)定結(jié)果（略）

3 討論

3.1 提取溶劑的選擇

根據(jù)文獻(xiàn)［2~4］選擇乙醚為提取溶劑，供試品溶液用甲醇為定容溶劑。

3.2 供試品提取方法的選擇

實(shí)驗(yàn)比較了1次回流、2次回流和索氏提取3種提取方法，結(jié)果索氏提取所制備的供試品溶液含量較高，但因2次回流后提取歐前胡素的量與索氏提取的量無明顯差異，為使操作簡便，故正文選擇2次加熱回流作為提取方法。

3.3 檢測(cè)波長的選擇

參照文獻(xiàn)［5，6］選用248 nm為檢測(cè)波長。

3.4 流動(dòng)相的選擇

根據(jù)文獻(xiàn)［5，7~9］，用甲醇水=55∶45，甲醇水=65∶35做流動(dòng)相進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果甲醇水=65∶35為流動(dòng)相時(shí)，樣品峰與干擾峰完全分開，峰形對(duì)稱，且陰性無干擾。故選擇甲醇水=65∶35為流動(dòng)相。

3.5 樣品含量低限的確定

經(jīng)實(shí)驗(yàn)考察不同產(chǎn)地的白芷藥材，我們暫定白芷藥材的歐前胡素(C16H14O5)含量不得少于0.30 mg/g。我們?cè)诠に囇芯繉?shí)驗(yàn)中測(cè)定，歐前胡素在制劑中平均轉(zhuǎn)移率約為50%，在處方中制成1 000片的白芷投料量為2 471 g，按白芷含量低限計(jì)算，成品中的含量限度應(yīng)為：（2 471×0.30×50%）/1 000＝0.37 mg /片。根據(jù)各批樣品測(cè)得結(jié)果，每片成品所含歐前胡素量在0.55~1.00 mg /片之間，所以暫定頭風(fēng)痛片中含歐前胡素的量不得少于0.35 mg /片。我們將在生產(chǎn)中繼續(xù)積累相關(guān)數(shù)據(jù)，制定更為合理的含量限度。

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篇7

關(guān)鍵詞:中草藥生物轉(zhuǎn)化工程;微生物工程;酶工程;生物中藥

中圖分類號(hào):R932文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1673-2197(2009)06-0001-04

隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的逐步推行,中醫(yī)藥發(fā)展正迎來新的挑戰(zhàn)與機(jī)遇。中國科學(xué)院院士王夔在為《中藥成分代謝分析》作序時(shí)指出:“近年來中藥現(xiàn)代化研究基本上是以產(chǎn)品為目標(biāo),以新中藥制劑開發(fā)為目的。開發(fā)有余,而研究不足。實(shí)際上,中藥現(xiàn)代化的根本是中藥學(xué)現(xiàn)代化。中藥產(chǎn)品的現(xiàn)代化可以栽培現(xiàn)代化、質(zhì)檢和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)代化、工藝現(xiàn)代化等等方面下功夫,執(zhí)行GAP、GLP、GEP、GMP、GCP等標(biāo)準(zhǔn)。但是,即使如此開發(fā)的中成藥仍然在世界藥學(xué)中不能占有舉足輕重的地位;接受這些產(chǎn)品的絕大多數(shù)是華人。我們必須強(qiáng)調(diào)中藥的現(xiàn)代化要以中藥學(xué)現(xiàn)代化為基礎(chǔ);也就是中藥學(xué)要用世界自然科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)能夠接受的概念和理論來闡述。”[1]要中醫(yī)藥現(xiàn)代化,首先是中醫(yī)藥理論的現(xiàn)代化,再是中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化。筆者認(rèn)為,在探索中國古典哲學(xué)、中醫(yī)藥理論、現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與現(xiàn)代科學(xué)方法論、現(xiàn)代人體生命科學(xué)理論等相互結(jié)合的基礎(chǔ)上,推動(dòng)中醫(yī)理論的科學(xué)化、現(xiàn)代化,并在現(xiàn)代中醫(yī)理論的指導(dǎo)下進(jìn)行中藥現(xiàn)代化研究及其創(chuàng)新的研發(fā)[2]。

在總結(jié)古今傳統(tǒng)中藥和方劑中涉及生物轉(zhuǎn)化原理的基礎(chǔ)上,從中藥成分代謝分析中探析,結(jié)合化學(xué)成分組學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、糖生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、藥物設(shè)計(jì)學(xué)、高通量篩選技術(shù)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù),運(yùn)用生物轉(zhuǎn)化技術(shù),尤其是運(yùn)用體外生物轉(zhuǎn)化技術(shù)改善中藥制劑的療效與個(gè)體差異,提出了新的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)工程――中草藥生物轉(zhuǎn)化工程,以及相應(yīng)的創(chuàng)新中藥――生物中藥。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程是將酶工程、微生物工程、代謝工程、基因工程、糖生物工程、藥物設(shè)計(jì)工程、生物信息學(xué)等現(xiàn)代生物工程技術(shù)合理運(yùn)用到中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中,合理繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論,對(duì)中醫(yī)藥進(jìn)行創(chuàng)新與傳承,并開發(fā)出相應(yīng)的生物中藥。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的兩個(gè)主要研究內(nèi)容:微生物轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥、酶法轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥。

1 微生物轉(zhuǎn)化與創(chuàng)新中藥

1.1 微生物發(fā)酵與傳統(tǒng)中藥

在研究中華醫(yī)藥史中著名中草藥及方劑的過程中發(fā)現(xiàn),利用微生物技術(shù)制備傳統(tǒng)中藥有著悠久的歷史?！熬茷榘偎幹L”,具有通血脈、行藥勢(shì)等功效,原始的釀酒技術(shù)產(chǎn)生于4000多年前的夏禹時(shí)代,酒是酵母發(fā)酵的產(chǎn)物,是細(xì)胞內(nèi)酶作用的結(jié)果[3]。約3000年前,利用麥曲含有的淀粉酶將淀粉降解為麥芽糖,制得具有緩中、補(bǔ)虛、生津、潤燥功效的飴糖。在長沙馬王堆漢墓出土的帛書《五十二病方》中記載了用于治病的糞便類中藥,實(shí)際上是宿主與其消化道內(nèi)的厭氧微生物共同代謝與發(fā)酵產(chǎn)生的混合物。公元10世紀(jì)左右,我國有了豆醬制品,及由此工藝衍化制備出的用于解肌發(fā)表和宣郁除煩的淡豆豉,豆醬和淡豆豉均是微生物的發(fā)酵產(chǎn)物。三國時(shí)期的著名醫(yī)學(xué)家華佗創(chuàng)造了制備金汁的秘法,即利用刮青竹筒(天然膜管)從糞窖內(nèi)人源性微生物與自然界微生物混合深層發(fā)酵產(chǎn)物中提取而得[4]。首載于元代《飲膳正要》中的紅曲,為微生物紅曲霉發(fā)酵梗米加工品而產(chǎn)生的發(fā)酵物,具有健脾消食、活血化瘀等功效[5]。我國是最早利用真菌防病治病的國家,早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中,就有靈芝、茯苓、豬苓、雷丸等藥用真菌的記載[6],現(xiàn)仍廣泛應(yīng)用。真菌具有分解纖維素、淀粉、蛋白質(zhì)、脂類等營養(yǎng)物質(zhì)的強(qiáng)大酶系,對(duì)天然培養(yǎng)基有較強(qiáng)的分解利用能力,具有種類多、次生代謝產(chǎn)物多、培養(yǎng)條件簡單等特點(diǎn),成為微生物發(fā)酵炮制或制備傳統(tǒng)中藥的主要功能菌。利用古老中藥中寄生真菌自身發(fā)酵的研究已成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn),如靈芝、冬蟲夏草、云芝、灰樹花、茯苓、麥角菌等都有大量的研究報(bào)道[6]。

微生物發(fā)酵是傳統(tǒng)中藥中的一種重要炮制方法。我國人民將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制,即將藥材與輔料拌和,在一定溫度和濕度下,通過微生物的生物轉(zhuǎn)化作用達(dá)到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的[6]?！吨腥A人民共和國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》中收錄的19種曲藥,如,配方和工藝均絕密的片仔癀、六神曲、建曲、采云曲、霞天曲、黔曲、半夏曲、老范志萬應(yīng)曲、泉州百草曲、沉香曲等,均是微生物固態(tài)發(fā)酵而成的中藥。不同培養(yǎng)基經(jīng)同樣微生物處理后會(huì)產(chǎn)生不同的藥性,可利用該特性生產(chǎn)具有不同適應(yīng)證的中藥。例如,發(fā)酵淡豆豉時(shí),以桑葉、青蒿發(fā)酵者,藥性偏于寒涼,多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之癥;以麻黃、紫蘇發(fā)酵者,藥性偏于辛溫,多用于風(fēng)寒感冒頭痛之癥[7]。

微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物是傳統(tǒng)中藥方劑配伍中的一類重要中藥。除目前仍在方劑配伍中廣泛使用的曲藥外,糞便類中藥作為微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物也被古今許多醫(yī)家用于傳統(tǒng)方劑配伍中,如《五十二病方》、《黃帝內(nèi)經(jīng)》、《中華人民共和國藥品標(biāo)準(zhǔn)•中藥成方制劑》等均有記載[8],最為著名的方劑有失笑散、溫病方劑神犀丹及三石湯等。在利用糞便類中藥配伍方劑治病方面,尤其值得一提的是清朝的著名溫病學(xué)家葉天士,他善于運(yùn)用金汁配伍于方劑中治病救人,在黃英志主編的《明清名醫(yī)全書大成•葉天士醫(yī)學(xué)全書》中含“金汁”的臨床處方和方劑近100處之多,其中包括著名的溫病靈丹神犀丹。

1.2 微生物轉(zhuǎn)化中藥成分

微生物轉(zhuǎn)化中藥成分的研究始于20世紀(jì)90年代初,日本的小橋恭一發(fā)現(xiàn)中草藥成分如番瀉苷,可借助腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為致瀉有效成分,隨后他的課題組對(duì)系列糖苷類化合物如黃芩苷、漢黃芩苷、人參皂苷等進(jìn)行了研究,指出糖苷類化合物為天然前藥[9]?；驹硎抢梦⑸锛?xì)胞產(chǎn)生的一種或多種酶把中藥中的一些化學(xué)成分轉(zhuǎn)化成結(jié)構(gòu)相關(guān)的更有經(jīng)濟(jì)價(jià)值的產(chǎn)物,來完成常規(guī)化學(xué)方法難以實(shí)現(xiàn)的生化反應(yīng),其本質(zhì)是利用微生物本身所產(chǎn)生的酶對(duì)外源底物進(jìn)行的催化反應(yīng),改變藥物原有性能,產(chǎn)生新的功能作用,或增強(qiáng)原有的功能活性。如口服人參皂苷類成分的腸內(nèi)微生物轉(zhuǎn)化[10]。

將微生物工程技術(shù)應(yīng)用于中藥創(chuàng)新,將是中藥創(chuàng)新研發(fā)中的新熱點(diǎn),其主要特點(diǎn)可概括如下[2]:①藥物的有效組分、活性成分最大限度地得以提取、利用;②藥物進(jìn)入人體后不能直接被利用的有效活性組分,可在體外生物轉(zhuǎn)化而被直接利用,將高極性中藥成分轉(zhuǎn)化為低極性成分,改善了藥物的脂溶性,使其功效迅速發(fā)揮;③可以提高中藥制劑的普適性,腸道微生態(tài)菌群因個(gè)體存在很大的差異性,結(jié)果引起藥物的生物利用和功能作用差異明顯,而通過體外生物轉(zhuǎn)化可避免之,從而提高其普適性;④微生物轉(zhuǎn)化后與原有藥物相比產(chǎn)生了新的活性物質(zhì),從而可能產(chǎn)生新的保健、治療或預(yù)防等功能作用;⑤其具有生產(chǎn)工藝可控、所得產(chǎn)物明確、制劑方便、便于與國際接軌等優(yōu)點(diǎn),因而是實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化戰(zhàn)略的有效途徑。

2 酶工程與創(chuàng)新中藥

酶作為生物催化劑,在許多化學(xué)反應(yīng)中具有不可低估的作用,作為生物進(jìn)化的高級(jí)形式,與一般的化學(xué)催化劑相比,它可以在非常溫和的條件下高效、專一性地催化底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物,具有廣闊的應(yīng)用前景。酶是由細(xì)胞產(chǎn)生的具有催化能力的物質(zhì),其化學(xué)本質(zhì)主要為蛋白質(zhì),少數(shù)酶同時(shí)含有少量的糖和脂肪,也有少數(shù)是核酸等其它物質(zhì)。酶大部分位于細(xì)胞內(nèi),部分分泌到體外。新陳代謝是生命活動(dòng)的最重要特征,一切生命活動(dòng)都是由代謝的正常運(yùn)轉(zhuǎn)來維持的,而生物體代謝中的各種化學(xué)反應(yīng)都是在酶的作用下進(jìn)行的。酶是促進(jìn)一切代謝反應(yīng)的物質(zhì),沒有酶,代謝就會(huì)停止,生命也即停止。酶工程技術(shù)是現(xiàn)代生物技術(shù)的重要組成部分,其特點(diǎn)是利用生物酶、含酶細(xì)胞器或細(xì)胞(微生物、植物、動(dòng)物)作為生物催化劑來完成某些重要的化學(xué)反應(yīng),應(yīng)用范圍包括醫(yī)藥、食品、化學(xué)工業(yè),診斷分析、檢測(cè)分析和生物傳感器等。在中藥創(chuàng)新研發(fā)過程中,酶工程技術(shù)將具有舉足輕重的作用。

2.1 酶的分類與中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型

按照1961年國際生物聯(lián)合會(huì)酶學(xué)委員會(huì)(Enzyme Commission of International Union Biotechnology)規(guī)定的分類方法,不管酶的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)如何,僅根據(jù)酶所催化反應(yīng)的類型,將酶分為六大類,即氧化還原酶、轉(zhuǎn)移酶、水解酶、裂合酶、異構(gòu)酶、合成酶或連接酶,對(duì)應(yīng)為六大中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型。圖1概述了各類酶的特性與中草藥生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型[1,2,11]。

2.2 酶法轉(zhuǎn)化與中藥

近年來,藥代動(dòng)力學(xué)研究證明,中藥成分中的糖苷類化合物在腸道內(nèi)難以吸收、生物利用度低、腸內(nèi)滯留時(shí)間較長,在人體內(nèi)難以直接發(fā)揮藥效作用,絕大多數(shù)需經(jīng)腸道微生物酶分解為次級(jí)苷或苷元,方能發(fā)揮藥效。從糖苷類化合物的結(jié)構(gòu)角度看,含糖基越多,分子極性越高,水溶性就越大,相反水溶性越低,水溶性大的物質(zhì)不易被小腸絨毛吸收,不易穿過腸壁,也就不易進(jìn)入血液而發(fā)揮藥效,只有被腸道內(nèi)微生物酶水解后才能被吸收而發(fā)揮藥效。因此,腸道內(nèi)微生物酶濃度與酶催化活性直接影響著糖苷類化合物的藥效。研究表明,個(gè)體差異性影響腸道內(nèi)微生物酶濃度與催化活性[12,13],患者體溫的升高會(huì)影響酶催化活性的發(fā)揮;隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展,濫用抗生素已經(jīng)嚴(yán)重?fù)p害人腸道內(nèi)的正常菌群,使腸道菌群失去平衡,不能分泌各種正常酶[14]。這些因素嚴(yán)重影響著中藥藥效的發(fā)揮。

如何將中藥材中的糖苷類化合物轉(zhuǎn)化成次級(jí)苷或苷元,將成為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究中的新熱點(diǎn),可通過化學(xué)轉(zhuǎn)化、酶轉(zhuǎn)化、微生物轉(zhuǎn)化等方法實(shí)現(xiàn)之?；瘜W(xué)轉(zhuǎn)化過程中,因強(qiáng)烈的酸堿水解作用而引起苷類物質(zhì)結(jié)構(gòu)和構(gòu)型的改變,導(dǎo)致藥效消失和產(chǎn)物不穩(wěn)定。因此,酶轉(zhuǎn)化與微生物轉(zhuǎn)化將更具潛力,微生物轉(zhuǎn)化的本質(zhì)仍是酶轉(zhuǎn)化,酶轉(zhuǎn)化是中草藥生物轉(zhuǎn)化工程中的重要內(nèi)容。在酶的催化作用下對(duì)中藥中的苷類成分進(jìn)行系列結(jié)構(gòu)修飾,引起中藥成分的共價(jià)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,如化學(xué)基團(tuán)的引入或去除、化學(xué)鍵的引入或斷裂等。修飾后,可引起藥理活性的改變,或中藥制劑(尤其是中藥口服液)風(fēng)味的改善等。

有關(guān)酶法轉(zhuǎn)化中藥的研究開展時(shí)間不長,尚處于實(shí)驗(yàn)研究階段。但是,不少學(xué)者已逐步認(rèn)識(shí)到生物轉(zhuǎn)化技術(shù)將是中藥創(chuàng)新研究的重要方法之一。近年來,運(yùn)用現(xiàn)代生物酶工程技術(shù)開展現(xiàn)代中藥研究,在酶法轉(zhuǎn)化中藥研究領(lǐng)域取得了一些成果。如利用自制復(fù)合酶對(duì)生曬參95%乙醇提取物、人參莖葉總皂苷、三七總皂苷、三七莖葉總皂苷等系列中藥有效部位進(jìn)行了酶法轉(zhuǎn)化研究[2,15],通過HPLC和LC-MS分析發(fā)現(xiàn)可以明顯改變一些皂苷成分的結(jié)構(gòu),并降低相應(yīng)化合物的極性,增加了有效部位中脂溶性含量;同時(shí),利用這些復(fù)合酶直接酶法轉(zhuǎn)化處理人參、三七、三七莖葉等藥材,結(jié)果表明復(fù)合物酶亦能高效地轉(zhuǎn)化藥材中部分皂苷成分為低極性皂苷。這些低極性皂苷具有抗癌、免疫調(diào)節(jié)、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)消化機(jī)能、安神、抗衰老、抗緊張、預(yù)防消化道潰瘍、提高生命質(zhì)量、增強(qiáng)記憶和學(xué)習(xí)能力等多種生物活性和藥效作用,還具有快速吸收、高生物利用度等特點(diǎn)。用酶法輔助提取清熱中藥黃芩活性成分時(shí),HPLC分析發(fā)現(xiàn)提取物中的黃芩素和漢黃芩素等苷元含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于藥典的提取方法,表明酶法輔助提取有助于黃芩苷、漢黃芩苷等轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的苷元[16,17]。

3 生物中藥的發(fā)展方向

上文從微生物工程與中藥、酶工程與中藥等兩方面綜述了中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的核心內(nèi)容;同時(shí),在中藥儲(chǔ)存、炮制、方劑配伍煎制、體內(nèi)代謝等過程中也涉及到生物轉(zhuǎn)化,囿于篇幅,不再詳述。

中草藥生物轉(zhuǎn)化工程融合了傳統(tǒng)中藥制藥工程、傳統(tǒng)發(fā)酵中藥技術(shù)、現(xiàn)代微生物技術(shù)、酶工程技術(shù)、中藥成分的代謝工程等多種工程技術(shù),其在中藥新藥研究開發(fā)方面具有的獨(dú)特優(yōu)勢(shì),可為改善中藥功效、加快中藥制劑的起效速度、提高生物利用度、改善制劑功效的個(gè)體差異性、創(chuàng)制新劑型、創(chuàng)制新藥等方面提供嶄新的技術(shù)手段,有望給中藥新藥研究開發(fā)注入新的活力,并將為中藥創(chuàng)新帶來革命性的變革,具有廣闊的發(fā)展前景,預(yù)計(jì)不久將成為中藥創(chuàng)新研究中的“紅熱點(diǎn)”。中草藥生物轉(zhuǎn)化工程的發(fā)展方向?qū)⒂绊懮镏兴幍奈磥戆l(fā)展前景,今后應(yīng)在以下幾個(gè)方面進(jìn)行深入研究:①中草藥儲(chǔ)存過程的生物轉(zhuǎn)化及霉變生物轉(zhuǎn)化機(jī)制研究;②中草藥炮制過程中的生物轉(zhuǎn)化機(jī)制研究;③方劑配伍中的生物轉(zhuǎn)化原理及方劑煎制過程的生物轉(zhuǎn)化研究;④加強(qiáng)微生物和酶工程技術(shù)在中藥研究中的應(yīng)用;⑤加強(qiáng)曲劑制備過程中的生物轉(zhuǎn)化機(jī)制研究;⑥加強(qiáng)糞便類中藥的生物轉(zhuǎn)化機(jī)制研究;⑦加強(qiáng)生物中藥制藥裝備的研究;⑧利用現(xiàn)代分析技術(shù),建立快速而靈敏的分析檢測(cè)技術(shù)手段;⑨建立有效而快速的功效篩選模型;⑩加強(qiáng)中藥成分體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化及功效個(gè)體差異性的研究;(11)在生物轉(zhuǎn)化研究過程中如何合理地貫徹中醫(yī)藥理論及現(xiàn)代科學(xué)方法論的指導(dǎo)思想,并吸收利用現(xiàn)代科學(xué)的有益成果。

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Biotransformation Engineering of TCM and the Innovation of TCM

Yu Chunhao, Zhang Haijiang, Zhang Ping

(Huaiyin Institute of Technology, Huaian 223003, China)

篇8

（貴州大學(xué) 藥學(xué)院，貴州貴陽550025）

摘要：本文以貴州大學(xué)藥學(xué)院中藥天然藥研發(fā)中心實(shí)踐教學(xué)改革為例，對(duì)藥學(xué)創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式和規(guī)律進(jìn)行了探索和實(shí)踐，介紹了創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐理念、實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐思路、實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐方案、實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐方法所取得的初步成效。

關(guān)鍵詞 ：中藥天然藥研發(fā)中心；實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐；人才培養(yǎng)模式；實(shí)踐教學(xué)

DOI：10.16083/j.cnki.22-1296/g4.2015.06.023

中圖分類號(hào)：G642.0文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：1671—1580（2015）06—0052—02

基金項(xiàng)目：貴州省高等學(xué)校教學(xué)內(nèi)容和課程體系改革項(xiàng)目（SJJG201423）。

收稿日期：2014—12—28

作者簡介：劉雄利（1983— ），男，湖南婁底人。貴州大學(xué)藥學(xué)院，副教授，博士，研究方向：藥物化學(xué)。

俸婷婷（1983— ），女，貴州貴陽人。貴州大學(xué)藥學(xué)院，副教授，博士，研究方向：藥理。

林冰（1971— ），男，貴州凱里人。貴州大學(xué)藥學(xué)院，副教授，博士，研究方向：藥劑。

創(chuàng)新是時(shí)展的動(dòng)力，創(chuàng)新教育是培養(yǎng)學(xué)生養(yǎng)成創(chuàng)新的觀念，以提高學(xué)生的創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新能力為目的開展的教育，是21世紀(jì)最先進(jìn)的高等教育理念。［1］高等學(xué)校實(shí)驗(yàn)中心作為培養(yǎng)學(xué)生實(shí)踐能力的主要場(chǎng)所，肩負(fù)著提高學(xué)生科學(xué)素養(yǎng)、養(yǎng)成創(chuàng)新意識(shí)、提高綜合素質(zhì)以及實(shí)踐能力的重要責(zé)任。［2］將創(chuàng)新教育理念深入地滲透到實(shí)驗(yàn)教學(xué)中是提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)有效性、提高高校科研創(chuàng)新能力、培養(yǎng)創(chuàng)新型人才的重要措施。［3］

貴州大學(xué)中藥天然藥研發(fā)中心于2010年成立，主要從事中藥新藥的科學(xué)研究、新產(chǎn)品新技術(shù)的開發(fā)服務(wù)及高級(jí)人才培養(yǎng)。實(shí)驗(yàn)中心總面積達(dá)到了1200余萬平方米，主要有藥物合成實(shí)驗(yàn)室、植物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、藥物制劑實(shí)驗(yàn)室、藥理毒理實(shí)驗(yàn)室、藥物分析實(shí)驗(yàn)室、保健食品實(shí)驗(yàn)室等六個(gè)主要功能實(shí)驗(yàn)室。貴州大學(xué)以該中心為主體，與貴州百靈集團(tuán)制藥股份有限公司合作建立了集科、工、產(chǎn)、學(xué)、研為一體的國家級(jí)企業(yè)技術(shù)中心。該中心自2010年成立以來，緊跟貴州制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需求，將中藥、藥食同源植物作為研究重點(diǎn)，面向貴州、西南乃至全國，從事中藥和藥食同源植物共性關(guān)鍵技術(shù)以及自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新藥物和保健品的研究。中心除滿足本科學(xué)生的實(shí)驗(yàn)教學(xué)課、畢業(yè)設(shè)計(jì)、SRT項(xiàng)目、大學(xué)生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目等要求外，還承擔(dān)了貴州大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)、微生物與生化藥學(xué)等碩士點(diǎn)研究生的教學(xué)和科研工作以及教師的科研項(xiàng)目。本中心抓住藥學(xué)學(xué)科發(fā)展的機(jī)遇，對(duì)學(xué)生進(jìn)行全面指導(dǎo)，開展有效的本科生和碩士研究生的實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)，在幾年的實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)改革之后，已經(jīng)初見成效。

一、創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐理念

依托貴州大學(xué)藥學(xué)院的實(shí)驗(yàn)教學(xué)和科研能力，堅(jiān)定不移地加強(qiáng)對(duì)學(xué)生創(chuàng)新意識(shí)和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)；堅(jiān)持將學(xué)生在教室的實(shí)驗(yàn)理論教學(xué)訓(xùn)練與在實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)操作訓(xùn)練相結(jié)合，堅(jiān)持將學(xué)生在實(shí)驗(yàn)室的科研實(shí)驗(yàn)訓(xùn)練與“模塊化”的實(shí)驗(yàn)理論教學(xué)內(nèi)容相結(jié)合。以學(xué)生為基本，以加強(qiáng)貴州中藥民族藥人才規(guī)范化職業(yè)素質(zhì)的培養(yǎng)為基礎(chǔ)，以提高貴州中藥民族藥人才的實(shí)踐技能與創(chuàng)新能力為目標(biāo)，以實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革和實(shí)驗(yàn)資源共享為核心，在貴州大學(xué)已有資源的基礎(chǔ)上，以高素質(zhì)教學(xué)隊(duì)伍建設(shè)和實(shí)驗(yàn)條件建設(shè)為保障，重點(diǎn)創(chuàng)新管理機(jī)制，激發(fā)學(xué)生的探索欲和求知欲。因材施教，將“知識(shí)傳授、能力培養(yǎng)、素質(zhì)提高”協(xié)調(diào)統(tǒng)一地滲入到具體的實(shí)驗(yàn)教學(xué)活動(dòng)中，切實(shí)提高教師實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)的質(zhì)量和學(xué)生實(shí)踐創(chuàng)新能力，形成貴州大學(xué)中藥民族藥創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)的顯著特色，為國家中藥民族藥領(lǐng)域的研究和教學(xué)事業(yè)的發(fā)展培養(yǎng)出大批杰出人才。

二、創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐思路

依據(jù)貴州省中藥民族藥發(fā)展現(xiàn)狀和水平，以學(xué)生為本，以轉(zhuǎn)變觀念為先導(dǎo)，以改革教學(xué)內(nèi)容為核心，以培養(yǎng)學(xué)生能力為重點(diǎn)，以強(qiáng)化隊(duì)伍建設(shè)為根本，以改善條件為基礎(chǔ)，針對(duì)實(shí)驗(yàn)教學(xué)進(jìn)行全面改革，使中心能夠促進(jìn)學(xué)生知識(shí)、能力、素質(zhì)的協(xié)調(diào)發(fā)展。在提高實(shí)驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步更新實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容，拓寬實(shí)驗(yàn)操作技能，將科研成果和理念運(yùn)用到創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)中去，進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)學(xué)生的創(chuàng)新能力以及科學(xué)素養(yǎng)的培養(yǎng)，重點(diǎn)增加研究性、設(shè)計(jì)性和綜合性實(shí)驗(yàn)的比例，提高學(xué)生對(duì)實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象的分析能力、解決能力；配合學(xué)位學(xué)分制改革，充分發(fā)揮學(xué)生的自主創(chuàng)新學(xué)習(xí)能力，制訂大學(xué)生以及研究生科研訓(xùn)練計(jì)劃，使學(xué)生能夠通過查閱文獻(xiàn)、自主設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案來解決實(shí)驗(yàn)中的問題；開放實(shí)驗(yàn)室以及擴(kuò)大校內(nèi)外實(shí)踐教學(xué)基地；采用啟發(fā)式實(shí)驗(yàn)教學(xué)方法，在實(shí)驗(yàn)考核的基礎(chǔ)上，要以多種方式來真實(shí)反映學(xué)生的實(shí)驗(yàn)技術(shù)水平；建立一支實(shí)驗(yàn)教學(xué)水平高、結(jié)構(gòu)合理的師資力量，加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室的軟件、硬件建設(shè)以及實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)管理，實(shí)行資源開放式共享，提高實(shí)驗(yàn)室綜合效益，為該中心的發(fā)展提供強(qiáng)大的推動(dòng)力，使該中心培養(yǎng)出具有創(chuàng)新意識(shí)、創(chuàng)新能力、創(chuàng)新實(shí)踐技能以及就業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力的高素質(zhì)科研和創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)人才。

三、創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐方案

以實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新性人才培養(yǎng)為目標(biāo)，全面貫徹“教學(xué)改革和素質(zhì)培養(yǎng)”的實(shí)驗(yàn)教學(xué)方針以及“重組教學(xué)基礎(chǔ)，趨向?qū)W術(shù)前沿，反映現(xiàn)代知識(shí)，綜合交叉學(xué)科”的現(xiàn)代課程建設(shè)思路，進(jìn)行創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容的優(yōu)化與創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教材體系的建設(shè)，通過不斷地開發(fā)新的實(shí)驗(yàn)研究項(xiàng)目、研制新型實(shí)驗(yàn)實(shí)踐裝置、更新實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)內(nèi)容，實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)教學(xué)創(chuàng)新的可持續(xù)發(fā)展。具體做法是將教師的最新科研論文成果及應(yīng)用成果轉(zhuǎn)化為綜合性和創(chuàng)新性的實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)項(xiàng)目內(nèi)容，逐漸增加設(shè)計(jì)性、綜合性與創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)的學(xué)時(shí)比例。堅(jiān)持教師與學(xué)生共同開展科學(xué)探索研究，實(shí)施大學(xué)生和研究生創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)計(jì)劃項(xiàng)目和SRT項(xiàng)目，使其通過實(shí)驗(yàn)科學(xué)研究過程，培養(yǎng)自身的實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新思維和科研創(chuàng)新能力。

四、創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革與實(shí)踐方法

先進(jìn)的教學(xué)體系和合理的教學(xué)內(nèi)容安排是取得高質(zhì)量教學(xué)效果的前提，但是教學(xué)目的能否實(shí)現(xiàn)還在于有沒有先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)方法和手段，高質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教學(xué)效果的取得主要取決于學(xué)生主動(dòng)參與的程度，要調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性以及培養(yǎng)學(xué)生主動(dòng)參與的意識(shí)，具體歸納為以下幾點(diǎn)：

（一）采用實(shí)驗(yàn)啟發(fā)式教學(xué)方法，激發(fā)學(xué)生的主動(dòng)參與意識(shí)和自主學(xué)習(xí)興趣

實(shí)驗(yàn)實(shí)踐教師先講解實(shí)驗(yàn)的原理，然后提出問題，引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)地去學(xué)習(xí)、查閱和分析文獻(xiàn)資料，進(jìn)行自我理解和深化，從而鍛煉學(xué)生的思維能力。使學(xué)生親身感受到每一個(gè)數(shù)據(jù)都來源于無數(shù)次的實(shí)驗(yàn)探索，真正達(dá)到 “知其然，更知其所以然”，使學(xué)生學(xué)習(xí)的主體性和創(chuàng)新性得到充分的發(fā)揮，真正成為自主學(xué)習(xí)的主體。

（二）制定實(shí)驗(yàn)教學(xué)目標(biāo)化管理體系

在實(shí)驗(yàn)教學(xué)環(huán)節(jié)，不僅要明確教師的責(zé)任，而且要明確學(xué)生所要承擔(dān)的任務(wù)和所要達(dá)到的實(shí)驗(yàn)?zāi)繕?biāo)，做到“教有具體目標(biāo)，管有具體標(biāo)準(zhǔn)”，既有共性的目標(biāo)化管理，又有個(gè)性化的教學(xué)目標(biāo)，圍繞藥學(xué)教學(xué)大綱，切實(shí)提高創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)教學(xué)的質(zhì)量。

（三）建立以培養(yǎng)自主創(chuàng)新學(xué)習(xí)能力為目標(biāo)的實(shí)驗(yàn)考核體系

為了正確評(píng)價(jià)學(xué)生掌握實(shí)驗(yàn)技能的基本情況以及學(xué)生經(jīng)過實(shí)驗(yàn)教學(xué)是否達(dá)到了藥學(xué)教學(xué)目標(biāo)的具體要求，本中心建立了一整套科學(xué)完善的實(shí)驗(yàn)考核體系，將實(shí)驗(yàn)考核成績分成理論考核成績、操作考核成績、實(shí)驗(yàn)自主創(chuàng)新能力

考核成績?nèi)齻€(gè)部分，其中重點(diǎn)考核創(chuàng)新能力，促進(jìn)了學(xué)生創(chuàng)新能力和實(shí)驗(yàn)實(shí)踐能力的提高。

（四）落實(shí)提高學(xué)生實(shí)驗(yàn)科研能力的培養(yǎng)計(jì)劃

教師負(fù)責(zé)指導(dǎo)學(xué)生了解實(shí)驗(yàn)背景、學(xué)習(xí)相關(guān)理論知識(shí)，指導(dǎo)學(xué)生自行完成查閱文獻(xiàn)、設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案、組裝和調(diào)試儀器、測(cè)量和分析數(shù)據(jù)等過程，重點(diǎn)培養(yǎng)學(xué)生的實(shí)驗(yàn)創(chuàng)新思維能力、辨析能力和探索求知欲望，發(fā)展了學(xué)生的個(gè)性和潛質(zhì)，達(dá)到了提高學(xué)生實(shí)驗(yàn)實(shí)踐能力和綜合能力的目的。

［

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篇9

1高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)

高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀(jì)80年代出現(xiàn)的新的藥物篩選方式，是多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法，不僅在藥物篩選尋找活性化合物方面有著極大的優(yōu)勢(shì)，在研究藥物作用機(jī)制方面亦能發(fā)揮作用。應(yīng)用本技術(shù)，可以通過不同的藥物篩選模型研究中藥不同成分的藥理作用，闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)；也可進(jìn)行中藥復(fù)方配伍、比例、活性部位篩選，并根據(jù)結(jié)果，分析復(fù)方的組方原理，決定最佳復(fù)方組成，提高治療效果，有效的指導(dǎo)臨床合理用藥。

2提取新技術(shù)

提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一，提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及經(jīng)濟(jì)效益。為了解決傳統(tǒng)中藥提取過程存在的問題，下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。

2.1超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機(jī)溶劑對(duì)中藥有效成分進(jìn)行萃取的新型技術(shù)。目前，SFE-CO2己成功的從中藥中得到揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類、有機(jī)酚酸、苷類、萜類以及天然色素等成分。有研究表明，采用超臨界流體萃取技術(shù)提取的有效成分與傳統(tǒng)煎煮提取得到的有效成分相比，往往具有更強(qiáng)的藥理活性。超臨界流體萃取技術(shù)用于中藥有效成分提取的研究很多，但多局限于單味中藥有效成分的提取，而能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的寥寥無幾，主要是因?yàn)槌R界流體萃取裝置屬高壓設(shè)備，其工程化面臨著設(shè)備壓力高、投資大等問題，需要進(jìn)一步解決有關(guān)工程設(shè)備的放大問題。此外，與傳統(tǒng)提取技術(shù)相比，超臨界流體萃取操作成本較高，故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應(yīng)用。

2.2超聲波浸取技術(shù)超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強(qiáng)產(chǎn)生的騷動(dòng)效應(yīng)、空化效應(yīng)和熱效應(yīng)引起機(jī)械攪拌、加速擴(kuò)散溶解的一種新型提取方法。超聲浸取技術(shù)對(duì)容器壁的厚度及容器位置要求較高，否則將影響藥材浸出效果。目前，盡管已經(jīng)有了大型設(shè)備的研究和生產(chǎn)，但超聲提取實(shí)驗(yàn)研究仍處于較小規(guī)模，另外，超聲波的噪音污染也是一個(gè)比較嚴(yán)重的問題，這需要在設(shè)備的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)中加以注意，提高防護(hù)。超聲浸取需要加強(qiáng)提取機(jī)制、應(yīng)用參數(shù)的研究，使其能夠更廣泛的應(yīng)用于中藥的研究與生產(chǎn)。

2.3微波浸取技術(shù)微波浸取技術(shù)是利用微波能來提高浸取率的新技術(shù)，微波一可使極性分子超高速旋轉(zhuǎn)，平均動(dòng)能迅速增加，使其溫度迅速升高；二是通過離子傳導(dǎo)，離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場(chǎng)中以超高速運(yùn)動(dòng)，做轉(zhuǎn)向及定向排列，產(chǎn)生撕裂和相互摩擦引發(fā)熱效應(yīng)。在微波萃取物質(zhì)時(shí)，輻射導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能量產(chǎn)生大量的熱量，使胞內(nèi)溫度迅速上升，液態(tài)水汽化產(chǎn)生的壓力將細(xì)胞膜和細(xì)胞壁沖破形成微小的孔洞。隨后，細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞壁水分減少，細(xì)胞收縮，表面出現(xiàn)裂紋?？锥春土鸭y的存在使細(xì)胞外溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)溶解并釋放細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)。微波浸取技術(shù)具有選擇性高、操作時(shí)間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點(diǎn)。微波輔助強(qiáng)化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù)，有廣闊的應(yīng)用前景。

3分離純化新技術(shù)

分離純化的目的是將無效和有害組分除去，盡量保留有效成份或有效部位，為不同類別中藥制劑提供合格的原料或半成品。為了改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的問題，有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對(duì)中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結(jié)合，研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。

3.1大孔吸附樹脂大孔吸附樹脂是一種具有大孔結(jié)構(gòu)的有機(jī)高分子共聚體，是一類人工合成的有機(jī)高聚物吸附劑。因其具多孔性結(jié)構(gòu)而具篩選性，又通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵而具吸附性。該技術(shù)在皂苷、黃酮、生物堿及其他類化合物的分離中已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用。

與傳統(tǒng)的分離純化方法和其它工藝相比，采用大孔樹脂吸附分離技術(shù)對(duì)中藥提取液進(jìn)行精制，從中提取有效部位(群)或有效成分(群)，有著明顯的優(yōu)勢(shì)。一般情況，中藥復(fù)方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后，得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%，而且吸濕性極強(qiáng)的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去，便于后續(xù)工序的操作，有效部位或成分含量純度可提高10-14倍，而傳統(tǒng)的水煮法約為30%，醇沉法約為15%；臨床用藥劑量可明顯降低。要想使樹脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化，在理論與實(shí)踐上還需要進(jìn)一步的完善，保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應(yīng)用大孔吸附樹脂技術(shù)的企業(yè)越來越多，前景十分廣闊。

3.2膜分離技術(shù)膜分離技術(shù)主要利用膜的選擇性分離實(shí)現(xiàn)料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù)，超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為＜0.2μm的微粒或截留分子量3000-80000，微濾技術(shù)截留的粒徑范圍為＞0.1μm的微粒；所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等；在生產(chǎn)過程中，主要采用膜組件形式，包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應(yīng)用已比較廣泛，主要用途是澄清藥液，除去微粒、細(xì)菌、大分子雜質(zhì)(如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖)或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比，具有操作簡單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用前景非常廣闊。

4制劑新技術(shù)

科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高，除了傳統(tǒng)的丸散膏丹劑型外，已出現(xiàn)很多中藥現(xiàn)代制劑，如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等；但總體而言，目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低，中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩(wěn)定等問題。

4.1軟膠囊軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分，填充容量可調(diào)范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。

4.2滴丸滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的新劑型，具有如下特點(diǎn)：設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動(dòng)保護(hù)，工藝周期短、生產(chǎn)率高；工藝條件易控，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時(shí)間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大，故可使液態(tài)藥物固化，如蕓香油滴丸含油達(dá)83.5%；用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。例如復(fù)方丹參滴丸中由于減少了冰片用量，減少了胃腸刺激作用，提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和蘇冰滴丸等，在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。

4.3緩、控釋制劑緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑?？蒯屩苿┫抵冈谝?guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物，與其相應(yīng)的普通制劑比較，給藥頻率減少一半或有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更為平穩(wěn)，且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物，減少用藥頻率，避免或減少血藥“峰谷”現(xiàn)象，易被患者接受，并可提高藥物的療效及安全性?，F(xiàn)已上市的中藥緩釋制劑較多，如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復(fù)方丹參緩釋片和腦絡(luò)康緩釋膠囊等。

5中藥指紋圖譜

篇10

麝香保心丸系統(tǒng)生物學(xué)研究意義重大

系統(tǒng)生物學(xué)是以整體性和系統(tǒng)性研究為特征的一門科學(xué)，強(qiáng)調(diào)整體性和系統(tǒng)性，可以從分子水平層次闡明復(fù)方中藥整體作用特點(diǎn)，是當(dāng)今中藥創(chuàng)新研究中的熱點(diǎn)領(lǐng)域。治療冠心病的經(jīng)典中藥麝香保心丸不僅是第一個(gè)具有促進(jìn)缺血心肌血管新生作用的中成藥，也是緩解胸悶、胸痛起效最快的中成藥。然而，由于麝香保心丸成分復(fù)雜，要完全清晰該藥對(duì)機(jī)體的整體治療機(jī)制難度較大。為了解決這一難題，在國家“十一五”科技支持計(jì)劃、“重大新藥創(chuàng)制”等科技重大專項(xiàng)的支持下，清華大學(xué)、上海第二軍醫(yī)大學(xué)等開展了麝香保心丸的系統(tǒng)生物學(xué)研究，打破了“中成藥成分不明確”的歷史，揭示了麝香保心丸治療心肌梗死的作用機(jī)制，同時(shí)也為中藥復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)的制定、深入開展中藥復(fù)方的系統(tǒng)生物學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。

麝香保心丸有改善心肌缺血后差異基因表達(dá)的作用

物質(zhì)組學(xué)研究是系統(tǒng)生物學(xué)研究的基礎(chǔ)，上海第二軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授帶領(lǐng)的課題組從麝香保心丸中分離得到95個(gè)純化合物，30個(gè)入血成分。在此基礎(chǔ)上，代謝組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸對(duì)心肌梗死治療作用的藥理機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)、能量代謝及心肌肥大等通路的代謝過程抑制心肌梗死的進(jìn)展，其療效優(yōu)于備受海外認(rèn)可的治療冠心病的復(fù)方西藥Polypill。羅國安教授課題組通過基因組學(xué)方法對(duì)麝香保心丸作用機(jī)制進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，心肌缺血后表達(dá)水平升高的基因在麝香保心丸干預(yù)后水平降低，而心肌缺血后表達(dá)水平降低的基因在麝香保心丸干預(yù)后水平升高，說明麝香保心丸有改善心肌缺血后差異基因表達(dá)的作用。同時(shí)研究證實(shí)，麝香保心丸對(duì)心肌梗死有明顯的治療作用，可降低大鼠LDH、CK活性，保護(hù)缺血心肌，縮小梗死范圍，促進(jìn)梗死邊緣區(qū)心肌小血管生成，增加心肌供血。

麝香保心丸具有多靶點(diǎn)協(xié)同治療作用

研究者在國際上率先提出利用系統(tǒng)生物學(xué)結(jié)合網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)研究中藥復(fù)方的思路與方法，通過構(gòu)建疾病作用網(wǎng)絡(luò)及藥物一疾病作用網(wǎng)絡(luò)，從蛋白水平、分子水平闡明麝香保心丸的多作用靶點(diǎn)，為麝香保心丸臨床療效與安全性評(píng)價(jià)提供了重要依據(jù)。[該在國際著名雜惠《生物信息學(xué)前沿》《Briefings InBioinformatics》上，影響因子9.283。]

通過系統(tǒng)生物學(xué)研究，揭示了麝香保心丸是由多個(gè)有效成分通過多靶點(diǎn)協(xié)同作用發(fā)揮藥效，由此更清晰地闡明了其作用機(jī)制。同時(shí)，大量的臨床應(yīng)用也證實(shí)了麝香保心丸用于冠心病心絞痛防治的有效性，現(xiàn)已有超過1億人次獲益。