糖化血紅蛋白范文
時(shí)間:2023-04-09 14:31:33
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篇1
隨著糖尿病發(fā)病率的逐年攀升,糖尿病患者人群逐漸擴(kuò)大,中國(guó)已成為繼印度之后位居第二位的糖尿病國(guó)家。據(jù)WHO流行病學(xué)調(diào)查資料統(tǒng)計(jì),按目前糖尿病的增長(zhǎng)速率,到2025年全世界糖尿病人口將由1995年的1億3000萬(wàn)達(dá)到3億,其中發(fā)達(dá)國(guó)家將由5100萬(wàn)增長(zhǎng)到7200萬(wàn),增長(zhǎng)率為42%,而在發(fā)展中國(guó)家將由8400萬(wàn)增長(zhǎng)到2億3000萬(wàn),增長(zhǎng)率達(dá)到了170%,也就預(yù)示著在發(fā)展中國(guó)家糖尿病將成為社會(huì)巨大的負(fù)擔(dān)。
中國(guó)糖尿病的患病率則由1980年的1.0%上升到1994年的2.5%和1996年的3.2%(人口年齡在20~75歲之間)。Inter Asia 2003年研究結(jié)果顯示,中國(guó)成人的糖尿病患病率為5.5%,35~74歲的成年人中,男性的患病率為5.2%(約有1270萬(wàn));女性的患病率為5.8%(約1330萬(wàn))。如按總?cè)丝谟?jì)算,2000~2001年中國(guó)共有約3000萬(wàn)糖尿病患者,但是被診斷的只占23.6%(710萬(wàn))。
目前我國(guó)糖尿病患者約4500多萬(wàn),其中絕大部分為2型糖尿病。由于生活方式的不同,城鄉(xiāng)患病率差別很大,城市人口2型糖尿病患病率平均為4.8%,但并發(fā)癥控制率不足20%,已確診的因糖尿病導(dǎo)致的高血壓患者有1200萬(wàn)、腦卒中患者500萬(wàn)、冠心病患者600萬(wàn)、尿毒癥患者50萬(wàn)。專家指出,血糖控制不達(dá)標(biāo)是造成這一現(xiàn)象的重要原因,而糖化血紅蛋白是衡量血糖控制水平的重要指標(biāo)。
糖化血紅蛋白是糖尿病監(jiān)測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”
隨著人們對(duì)糖尿病知識(shí)的逐步了解,多數(shù)人已意識(shí)到空腹和餐后2小時(shí)血糖監(jiān)測(cè)的重要性,并常常把二者的測(cè)定值作為控制血糖的標(biāo)準(zhǔn)。其實(shí)不然,空腹和餐后2小時(shí)血糖是診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn),而衡量糖尿病控制水平的標(biāo)準(zhǔn)是糖化血紅蛋白??崭寡呛筒秃笱鞘欠从衬骋痪唧w時(shí)間的血糖水平,容易受到進(jìn)食和糖代謝等相關(guān)因素的影響。糖化血紅蛋白可以穩(wěn)定可靠地反映出檢測(cè)前120天內(nèi)的平均血糖水平,且受抽血時(shí)間,是否空腹,是否使用胰島素等因素干擾不大。因此,國(guó)際糖尿病聯(lián)盟推出了新版的亞太糖尿病防治指南,明確規(guī)定糖化血紅蛋白是國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”。如果空腹血糖或餐后血糖控制不好,糖化血紅蛋白就不可能達(dá)標(biāo)。
認(rèn)識(shí)糖化血紅蛋白
糖化血紅蛋白是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物。糖化血紅蛋白越高表示血糖與血紅蛋白結(jié)合越多,糖尿病病情也越重。糖化血紅蛋白的英文代號(hào)為HbA1c。
糖化血紅蛋白的特點(diǎn)決定了它在糖尿病監(jiān)測(cè)中有很大的意義:(1)與血糖值相平行。血糖越高,糖化血紅蛋白就越高,所以能反映血糖控制水平。(2)生成緩慢。由于血糖是不斷波動(dòng)的,每次抽血只能反映當(dāng)時(shí)的血糖水平,而糖化血紅蛋白則是逐漸生成的,短暫的血糖升高不會(huì)引起糖化血紅蛋白的升高;反過(guò)來(lái),短暫的血糖降低也不會(huì)造成糖化血紅蛋白的下降。由于吃飯不影響其測(cè)定,故可以在餐后進(jìn)行測(cè)定。(3)一旦生成就不易分解。糖化血紅蛋白相當(dāng)穩(wěn)定,不易分解,所以它雖然不能反映短期內(nèi)的血糖波動(dòng),卻能很好地反映較長(zhǎng)時(shí)間的血糖控制程度,糖化血紅蛋白能反映采血前2個(gè)月之內(nèi)的平均血糖水平。(4)較少受血紅蛋白水平的影響。糖化血紅蛋白是指其在總血紅蛋白中的比例,所以不受血紅蛋白水平的影響。
糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)
糖化血紅蛋白能夠反映過(guò)去2~3個(gè)月血糖控制的平均水平,它不受偶爾一次血糖升高或降低的影響,因此對(duì)糖化血紅蛋白進(jìn)行測(cè)定,可以比較全面地了解過(guò)去一段時(shí)間的血糖控制水平。世界權(quán)威機(jī)構(gòu)對(duì)于糖化血紅蛋白有著明確的控制指標(biāo),ADA(美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì))建議糖化血紅蛋白控制在小于7%,IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)盟)建議糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5%,目前我國(guó)將糖尿病患者糖化血紅蛋白的控制標(biāo)準(zhǔn)定為6.5%以下。
糖化血紅蛋白與血糖的控制情況
4%~6%:血糖控制正常。
6%~7%:血糖控制比較理想。
7%~8%:血糖控制一般。
8%~9%:控制不理想,需加強(qiáng)血糖控制,多注意飲食結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng),并在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整治療方案。
>9%:血糖控制很差,是慢性并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素,可能引發(fā)糖尿病性腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥,并有可能出現(xiàn)酮癥酸中毒等急性合并癥。
糖化血紅蛋白控制水平與糖尿病并發(fā)癥
臨床上,只有30%左右的糖尿病患者能做到定期監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白。良好的血糖控制是預(yù)防并發(fā)癥的關(guān)鍵,而血糖監(jiān)測(cè)在很大程度上取決于患者本人的認(rèn)知和行動(dòng)。由于大部分患者選擇可靠性不高的日常監(jiān)測(cè)手段,目前超過(guò)60%的2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制不理想。糖化血紅蛋白長(zhǎng)期控制不穩(wěn)定的影響是多方面的,它會(huì)改變紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力,加速心腦血管并發(fā)癥的形成;如果眼睛內(nèi)的晶體被糖化,則會(huì)引發(fā)白內(nèi)障。此外,它可引起腎小球基底膜增厚,誘發(fā)糖尿病腎病,并引起血脂和血粘度增高。糖化血紅蛋白升高,是心肌梗死、腦卒中死亡的一個(gè)高危因素。在男性患者中,糖化血紅蛋白每增加1%,死亡率的相對(duì)危險(xiǎn)性增加24%,女性患者增加28%。一旦糖化血紅蛋白超過(guò)7%,發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)性就增加50%以上。
糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制水平?jīng)]有閾值,隨著糖化血紅蛋白水平的降低,越接近正常值,糖尿病的并發(fā)癥降低越明顯,DCCT、UKPDS等國(guó)際大規(guī)模臨床試驗(yàn)得出結(jié)論,證實(shí)糖尿病患者經(jīng)強(qiáng)化治療后糖化血紅蛋白水平可以顯著降低,各種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)也明顯減少。英國(guó)前瞻性研究證實(shí)糖化血紅蛋白每下降1%,糖尿病相關(guān)的死亡率降低21%;心肌梗死發(fā)生率下降14%;腦卒中發(fā)生率下降12%;微血管病變發(fā)生率下降37%;白內(nèi)障摘除術(shù)下降19%;周圍血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡率下降43%;心力衰竭發(fā)生率下降16%。因此,糖化血紅蛋白對(duì)糖尿病患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)非常重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo),它的高低直接決定將來(lái)各種嚴(yán)重影響糖尿病患者生活質(zhì)量的慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白具有非常重要的意義,有助于幫助患者改善血糖控制水平,促進(jìn)患者的血糖達(dá)標(biāo),從而減少并發(fā)癥的發(fā)病率,從根本上改善糖尿病患者的生活質(zhì)量。
測(cè)定糖化血紅蛋白的注意事項(xiàng)
發(fā)現(xiàn)治療中存在的問(wèn)題。如果糖尿病患者經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖都顯示控制較好,而糖化血紅蛋白偏高,則需考慮是否平時(shí)監(jiān)測(cè)血糖不夠全面(如只測(cè)空腹血糖而忽略了餐后血糖),或者可能血糖儀測(cè)出的數(shù)值不夠準(zhǔn)確(如機(jī)器老化,試紙受潮、過(guò)期等)。
如果某位糖尿病患者血糖波動(dòng)較大,經(jīng)常發(fā)生低血糖,繼而又發(fā)生高血糖,由于糖化血紅蛋白是反應(yīng)血糖的平均值,所以其糖化血紅蛋白完全有可能維持在正常范圍。在這種情況下,它的數(shù)值就不能反映真正的血糖變化了。同時(shí),糖化血紅蛋白還受紅細(xì)胞的影響,在合并影響紅細(xì)胞質(zhì)和量的疾病(如腎臟疾病、溶血性貧血等)時(shí),所測(cè)得的糖化血紅蛋白也不能反映真正的血糖水平。
指導(dǎo)治療方案的調(diào)整。在臨床治療中,如能同時(shí)測(cè)定血糖與糖化血紅蛋白,可以更好地全面判斷病情,及時(shí)調(diào)整治療方案。當(dāng)空腹血糖超過(guò)患者糖化血紅蛋白對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)值時(shí),則顯示近期血糖控制不好,可能與采血時(shí)緊張、勞累、晚餐進(jìn)食過(guò)多、治療不當(dāng)、急性并發(fā)癥等有關(guān),需要調(diào)整治療方案。比如某糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白均在6%~7%,而最近一次為8.2%,這表明以往的治療方案已不能較好地控制血糖,需要重新調(diào)整方案。相反,如果空腹血糖低于糖化血紅蛋白對(duì)應(yīng)的預(yù)測(cè)值,甚至達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn),則顯示近期血糖控制良好,治療對(duì)癥。
因此,普及糖尿病知識(shí),更新治療理念,監(jiān)測(cè)并保持糖化血紅蛋白達(dá)標(biāo),更早、更合理地使用胰島素等藥物治療,對(duì)于控制糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展尤為重要。目前臨床提倡對(duì)2型糖尿病患者采取積極治療方法:盡早藥物治療、盡早聯(lián)合治療。糖尿病患者血糖控制未達(dá)到目標(biāo)或治療方案調(diào)整后,應(yīng)每3個(gè)月檢查一次糖化血紅蛋白;血糖控制達(dá)到目標(biāo)后也應(yīng)每年至少檢查2次糖化血紅蛋白。
知識(shí)鏈接
血糖達(dá)標(biāo)的三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)
血糖達(dá)標(biāo)的三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖及糖化血紅蛋白均達(dá)標(biāo)。很多糖尿病患者只重視空腹和餐后2小時(shí)血糖,而忽視了糖化血紅蛋白的檢測(cè)。事實(shí)上,如果僅空腹和餐后血糖達(dá)標(biāo),而沒(méi)有控制好糖化血紅蛋白,就證明血糖控制仍未達(dá)標(biāo)。
只有空腹血糖控制在4.4~6.1毫摩爾/升之間,餐后2小時(shí)血糖控制在4.4~8.0毫摩爾/升之間,糖化血紅蛋白控制在6.5%以下,才能達(dá)到理想的控制目標(biāo),即不僅要控制基礎(chǔ)狀態(tài)下的空腹高血糖,還要控制負(fù)荷狀態(tài)的餐后高血糖,這兩個(gè)血糖都控制好了,糖化血紅蛋白才能降到理想水平,進(jìn)而延緩和防止多種并發(fā)癥的發(fā)生。
糖化血紅蛋白
和血糖有何差別?
篇2
【關(guān)鍵詞】
糖化血紅蛋白;糖尿病;冠心病
作者單位:214423江蘇省江陰市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
糖尿病是一種全身性代謝紊亂性疾病,作為冠心病的一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素,其血管病變是冠心病發(fā)病的基礎(chǔ),糖尿病患者的心血管疾病的發(fā)病率較非糖尿病者高2~5倍,糖尿病性心臟改變引起死亡者約占糖尿病患者病死率的70%~80%[1]。本文通過(guò)對(duì)比我院?jiǎn)渭兲悄虿』颊吲c合并冠心病患者糖化血紅蛋白、及空腹血糖值,旨在探討糖化血紅蛋白與冠狀動(dòng)脈病變的關(guān)系。
1 資料與方法
1.1 一般資料象 127例糖尿病患者均來(lái)自2006年 7月至2011年9月我院住院或門診患者,其中經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病69例,冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)至少有一支心外膜下血管狹窄≥50%;糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2010年中國(guó)2型糖尿病防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)》。以冠心病合并糖尿病患者69例為觀察組,男32例,女37例,平均年齡(63.2±10.5)歲;選取58例單純血糖增高,無(wú)其他器質(zhì)性疾病患者為對(duì)照組,男27例,女31例,平均年齡(62.3±9.9)歲。兩組研究對(duì)象在年齡與性別構(gòu)成比上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)。
1.2 方法 分別同時(shí)檢測(cè)兩組患者空腹血糖,糖化血紅蛋白,空腹血糖采用葡萄糖氧化酶化法,儀器:日立7170全自動(dòng)生化儀,試劑廠家:上海醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司;糖化血紅蛋白采用免疫抑制透射比濁法,試劑廠家:瑞士Roche公司
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 14.0,均值比較采用t檢驗(yàn),以P
2 結(jié)果
觀察組與對(duì)照組空腹血糖與糖化血紅蛋白檢測(cè)值見(jiàn)表1,空腹血糖比較t=2.30,P=0.02,P
3 討論
糖化血紅蛋白是糖尿病診斷2010年1月國(guó)際專家委員會(huì)的一個(gè)新進(jìn)的金標(biāo)準(zhǔn),將糖化血紅蛋白≥6.5%被作為糖尿病的診斷切點(diǎn),目前已被臨床醫(yī)生廣泛的應(yīng)用與糖尿病的診斷,因紅細(xì)胞壽命為120 d,糖化血紅蛋白主要反映2~4月內(nèi)血糖的控制水平,空腹血糖、餐后2 h血糖作為長(zhǎng)期糖尿病診斷的標(biāo)準(zhǔn),有一定的局限性,受患者個(gè)人因素及時(shí)間的受控程度較強(qiáng),不同時(shí)間測(cè)定波動(dòng)性大,與空腹血糖、餐后2 h血糖相比較糖化血紅蛋白穩(wěn)定性較好[2]。糖化血紅蛋白的檢測(cè)主要應(yīng)用于在糖尿病的早期診斷,尤其對(duì)輕癥、2型、“隱性”糖尿病有提示作用,其次治療過(guò)程對(duì)藥物療效的監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià),以及對(duì)血管并發(fā)癥的預(yù)測(cè)[3]。
冠心病的病因復(fù)雜多樣,在充分考慮了年齡、性別、血脂水平及生活習(xí)性(如,吸煙、喝酒等)等多種因素,在分組研究中消除此類因素的組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,糖尿病并發(fā)癥的核心問(wèn)題就是血管的病變,有研究報(bào)道,新診斷的 T2DM 在發(fā)病后 9 年時(shí),大血管與微血管病變的發(fā)生率分別為 20% 和 9%。大血管病變占所有死亡糖尿病患者原因的 59%,是微血管病變導(dǎo)致死亡的 70 倍[4]。在觀察組與對(duì)照組比較中,空腹血糖P
綜上所述,糖尿病患者糖化血紅蛋白與冠狀動(dòng)脈的病變存在密切的關(guān)系,糖尿病患者糖化血紅蛋白水平的良好控制有利于患者生活質(zhì)量的改善,減少血管并發(fā)癥的發(fā)生率。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] 倪青,呂蕾.糖尿病心血管病的防治.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社,2003:1.
[2] 吳志昊,王樹.糖化血紅蛋白在對(duì)糖耐量減退患者血糖水平的評(píng)價(jià).淮海醫(yī)藥,2011,29(1):21-23.
[3] 王笠,李琳,王達(dá),等.糖化血紅蛋白的檢測(cè)和臨床應(yīng)用. 上海醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)雜志,2003,18(2):119-121.
篇3
【關(guān)鍵詞】 糖尿病 糖化血紅蛋白 妊娠糖尿病
【中圖分類號(hào)】R446.11+3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】1005-0515(2010)006-061-02
糖化血紅蛋白(GHb)是血紅蛋白中2條B鏈的N端的頡氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合而成,其數(shù)值與血糖濃度成正比,且為不可逆的結(jié)合,隨紅細(xì)胞消亡而消失。所以可反映取血前2~3月血糖的平均水平。HBAl是由HBAla、HBAlb、HBAlc組成,其中HBAlc的量最大,所以反映血糖水平時(shí)一般用HBAlc表示。每1%的HBA1c大致代表了2mmol/L的血糖變化。國(guó)際糖尿病聯(lián)盟推出了亞太糖尿病防治指南,明確糖化血紅蛋白為國(guó)際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)測(cè)金標(biāo)準(zhǔn),且應(yīng)
糖化血紅蛋白增高對(duì)人體的影響是多方面的,它可改變紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力,使組織與細(xì)胞缺氧,加速心腦血管并發(fā)癥的形成;可引起腎小球增厚,誘發(fā)糖尿病腎病(DN);還可引起血脂和血粘滯度增高,是心血管病發(fā)生的重要因素。因此,監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白不論對(duì)糖尿病患者疾病控制情況,并發(fā)癥的預(yù)測(cè)情況,還是糖尿病病人的篩選等方面都有重要的意義。美國(guó)1型糖尿病控制及并發(fā)癥試驗(yàn)(DCCT)和英國(guó)2型糖尿病控制與并發(fā)癥(UKPDS)均把糖化血紅蛋白作為糖尿病的一個(gè)重要評(píng)價(jià)指南,且都充分肯定了強(qiáng)化治療在阻止血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的重要作用。
1是糖尿病患者血糖總體控制情況的指標(biāo)
糖化血紅蛋白正常值為4%~6%,9%為控制差,是慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展的危險(xiǎn)因素,并可能發(fā)生酮癥酸中毒等急性合并癥,所以當(dāng)其>8%就應(yīng)該加強(qiáng)血糖的控制。
2有助于糖尿病慢性并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)
若>9%說(shuō)明患者持續(xù)高血糖存在,會(huì)發(fā)生糖尿病腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥,同時(shí)也是心肌梗死、腦卒中死亡的一個(gè)高危因素。陳曉轉(zhuǎn)等報(bào)告HBAlc的增高與缺血性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后相關(guān)。而糖尿病腎病者HBAlc的水平較無(wú)糖尿病腎病患者高,并隨HBAlc水平增高尿mAlb、IgG、NAG的水平相應(yīng)增高。
3指導(dǎo)對(duì)血糖的調(diào)整
糖化血紅蛋白8.5%時(shí),空腹血糖所扮演的角色更重要。因此,糖化血紅蛋白水平很高者需要更好的控制空腹血糖水平。所以,糖化血紅蛋白在7%~8%者要更多干預(yù)餐斤血糖減少低血糖反應(yīng);>8%者要兼顧空腹和餐后血糖:8%說(shuō)明以往的治療方案不能很好的控制血糖,需要新調(diào)整治療方案。
4 對(duì)判斷糖尿病的不同階段有一定的意義
正常糖耐量者平均糖化血紅蛋白為5.6%,單獨(dú)IFG患者其平均值為6.2%,單獨(dú)IGT患者為5.9%,既有IGT又有IFG的患者為6.2%,新篩查出的糖尿病患者糖化血紅蛋白為8%。因此糖化血紅蛋白水平可代表糖尿病前期不同階段和糖尿病患者的情況。
5 區(qū)別應(yīng)激性血糖增高和妊娠糖尿病(GDM)中的檢測(cè)意義
腦血管急癥等應(yīng)激狀態(tài)下血糖增高,但糖化血紅蛋白卻不增高。妊娠糖尿病僅測(cè)血糖是不夠的,要控制糖化血紅蛋白
篇4
關(guān)鍵詞:糖化血紅蛋白臨床檢測(cè)
【中圖分類號(hào)】R4【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1008-1879(2012)11-0134-02
糖化血紅蛋白HbA1c作為糖尿病篩選、診斷、血糖控制、療效考核的有效檢測(cè)指標(biāo),在臨床中得到了廣泛的使用,其理由有二個(gè):目前HPLC法測(cè)定HbA1c使其準(zhǔn)確性和重復(fù)性得到很大的提目前,糖化血紅蛋白HbA1c作為糖尿病篩選、診斷、血糖控制、療效考核的有效檢測(cè)指標(biāo),在臨床中得到了廣泛的使用。
1HbA1C概述
在HbA1C與糖尿病關(guān)系的研究中,Rahbar在1968~1969年的研究中發(fā)現(xiàn)快速泳動(dòng)的Hb實(shí)際上與HbA1C的結(jié)構(gòu)相同,在糖尿病患者中其濃度增加2~3倍。從而確定了HbA1C與糖尿病之間的初步關(guān)系并在以后的臨床研究中證實(shí)了HbA1C可作為糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的指標(biāo),這與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系。HbA1C與空腹血糖、過(guò)去數(shù)周的平均血糖水平等有關(guān)。正常人維持一定的血糖水平,就會(huì)形成正常范圍內(nèi)的HbA1C,當(dāng)血糖濃度增加時(shí),其β鏈上的糖基化位點(diǎn)數(shù)目也增加,據(jù)此HbA1C是判斷血糖控制程度的很好的指標(biāo)。
糖化血紅蛋白是紅細(xì)胞中血紅蛋白與葡萄糖持續(xù)且不可逆地進(jìn)行非酶促蛋白糖基化反應(yīng)的產(chǎn)物。其壽命與紅細(xì)胞一致。人體內(nèi)紅細(xì)胞的壽命一般為120天,在紅細(xì)胞死亡前,血中HbA1C含量也會(huì)保持相對(duì)恒定。因此,HbA1C水映的是檢測(cè)前120天內(nèi)的平均血糖水平。與采血時(shí)間、是否空腹及使用胰島素等無(wú)關(guān),是判斷糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制好壞的重要指標(biāo)。
2診斷糖尿病檢測(cè)指標(biāo)的比較
2.1血糖有波動(dòng)性、瞬間性特點(diǎn),反映的是某一點(diǎn)(測(cè)定當(dāng)時(shí))的血糖水平,變異率高、重現(xiàn)性差,不能反映患者全天血糖變化情況,是糖尿病微觀控制的指標(biāo)。
2.2糖化血清蛋白(GSP)/糖化白蛋白(GSA)半衰期較短(1~3周),只能評(píng)價(jià)近期血糖控制水平,且血液蛋白質(zhì)濃度發(fā)生變化時(shí)其測(cè)定結(jié)果受影響。
2.3HbA1C檢測(cè)便捷、標(biāo)本采集方便,不需空腹,可在任意時(shí)間采集并保持相對(duì)穩(wěn)定,變異率低,個(gè)體內(nèi)日間差
2.4HbA1C與糖尿病并發(fā)癥(如微血管病變、大血管病變、死亡)有關(guān),而HbA1C降低可以明顯改善糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此,HbA1C是反映糖尿病患者血糖長(zhǎng)期控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)。
3糖尿病的臨床檢測(cè)方法
由于HbA1C在檢測(cè)前不穩(wěn)定性很小,生物變異率低,是一項(xiàng)更穩(wěn)定的生物學(xué)指標(biāo),臨床廣泛采用診斷糖尿病。測(cè)定GHb主要是利用GHb和Hb的物理化學(xué)性質(zhì)的不同而進(jìn)行的,目前主要的檢測(cè)方法有5種:
3.1離子交換高效液相色譜分析法?;贖bb鏈N末端纈氨酸糖化后所帶電荷不同而建立。在中性pH條件下,HbA1c攜帶的正電荷相對(duì)較少,因此可通過(guò)HPLC法將其與其它組分區(qū)分開(kāi),得到分離。此方法曾應(yīng)用于美國(guó)DCCT的研究,是目前檢測(cè)HbA1c的金標(biāo)準(zhǔn)。
3.2微柱法。微柱內(nèi)的陽(yáng)離子交換樹脂(如Biorex 70)在PH近7時(shí)解離后帶陰電荷,而Hb解離后帶陽(yáng)電荷,二者可形成離子鍵。由于GHb的陽(yáng)電荷比HbA少,與樹脂的結(jié)合力相對(duì)低,容易被洗脫。用分光光度計(jì)分別測(cè)定洗脫液中GHb和溶血物中總Hb的吸光率(A),可計(jì)算出GHb占總Hb的百分比(%)。但此方法的影響影響因素比較多:
(1)洗脫溫度對(duì)結(jié)果有較大影響。
(2)抗凝劑肝素能使測(cè)定結(jié)果增高。
(3)某些血紅蛋白如HbF異常增加時(shí),也會(huì)與糖化血紅蛋白同時(shí)洗脫,從而使結(jié)果產(chǎn)生偏差。
3.3電泳法。膠體顆粒在一定條件下可以帶有電荷,帶有電荷的膠體顆??梢越桁o電吸引力在電場(chǎng)中泳行,帶正電荷者泳向負(fù)極,帶負(fù)電荷者泳向正極,此種現(xiàn)象稱為電泳。血清中各種蛋白質(zhì)都有它特有的等電點(diǎn),各種蛋白質(zhì)在各自的等電點(diǎn)時(shí)呈中性狀態(tài),它的分子所帶正電荷與所帶負(fù)電荷量相等。但此方法學(xué)的弱點(diǎn)是:
(1)需成批進(jìn)行樣本分析,速度比較慢,無(wú)法進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)。
(2)自動(dòng)化程度低,急診插入、自動(dòng)維護(hù)等功能比較欠缺。
3.4親和層析法。利用生物高分子能與相應(yīng)的專一配基分子可逆結(jié)合的原理將配基通過(guò)共價(jià)鍵牢固地結(jié)合于固相載體上制得親和吸附系統(tǒng)。帶有雜質(zhì)的高分子分離目的物在一定條件下,能以某種次級(jí)鍵與已固相化的配基結(jié)合,而雜質(zhì)則不吸附,除去雜質(zhì)后變換條件,又可以使待分離的高分子物質(zhì)重新解離,獲得純化。
除葡萄糖外,血液中所有的糖類都可與Hb相結(jié)合,因此該方法的檢測(cè)結(jié)果為糖化血紅蛋白總量,而不是HbA1c的含量。
3.5免疫法。使用單克隆或多克隆抗體直接測(cè)定血紅蛋白β-鏈上糖基化的N末端的4~8個(gè)氨基酸,因此對(duì)HbA1C上的糖基特異性好。
但是許多同源的糖化血紅蛋白變體也有相同的N末端結(jié)構(gòu),從而會(huì)對(duì)結(jié)果造成干擾。在定標(biāo)方面,需與HPLC作相關(guān)校正。
綜合現(xiàn)在臨床實(shí)驗(yàn)室中常用的GHb測(cè)定方法,因?yàn)樵淼牟煌?,測(cè)定的結(jié)果準(zhǔn)確度、重復(fù)性都有所差異。相信隨著對(duì)HbA1c實(shí)驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)化的重視和提高,HbA1c項(xiàng)目的檢測(cè)在臨床會(huì)得到越來(lái)越多的應(yīng)用。
4HbA1C檢測(cè)的質(zhì)量保證
4.1制定標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃,參加室間質(zhì)量評(píng)價(jià),使用經(jīng)過(guò)認(rèn)證的方法(儀器)并進(jìn)行精密度、準(zhǔn)確度及線性范圍評(píng)價(jià)。
4.2檢測(cè)人員具有相應(yīng)的專業(yè)任職資格,并經(jīng)生物安全培訓(xùn),定期業(yè)務(wù)學(xué)習(xí),所用儀器、試劑應(yīng)符合要求。
4.3做好室內(nèi)質(zhì)量控制,嚴(yán)格按室內(nèi)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程執(zhí)行。
4.4編寫HbA1C檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,并按規(guī)程操作。
篇5
【關(guān)鍵詞】糖化血紅蛋白;糖化血清蛋白;妊娠糖尿病;早期診斷
妊娠糖尿一種妊娠階段并發(fā)率較高的疾病,屬于高危妊娠。如果不及時(shí)控制孕婦的血糖水平,可能導(dǎo)致孕婦自然流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良、羊水過(guò)多、早產(chǎn)以及增加胎兒畸形率等等[1],對(duì)孕婦和胎兒都會(huì)造成嚴(yán)重的危害。如果只將孕婦空腹血糖水平作為診斷妊娠糖尿病的唯一標(biāo)準(zhǔn),很容易出現(xiàn)漏診的情況而延誤孕婦最佳的治療時(shí)機(jī)。傳統(tǒng)的血糖測(cè)試方法雖然有一定的準(zhǔn)確性,但是這種方法診斷訪持續(xù)性不強(qiáng),無(wú)法評(píng)價(jià)患者一段時(shí)間的內(nèi)血糖情況。近年來(lái),我院采用糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白用于早期診斷妊娠糖尿病,取得較好的效果,現(xiàn)將2011年9月至2013年12在我院接妊娠糖尿病診斷的90例妊娠糖尿病孕婦和正常妊娠孕婦的臨床診斷資料報(bào)告如下。
1.資料與方法
1.1一般資料
180例孕婦均于2011年9月至2013年12月在我院接受妊娠糖尿病診斷,觀察組90例孕婦均根據(jù)2014年ADA妊娠糖尿病標(biāo)準(zhǔn),均診斷為妊娠糖尿病,根據(jù)患者是否妊娠糖尿病分為妊娠糖尿病觀察組和正常妊娠對(duì)照組,觀察組和對(duì)照組患者的一般資料見(jiàn)表1。妊娠糖尿病觀察組和正常妊娠對(duì)照組孕婦的年齡和孕期(周)等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
表1 妊娠糖尿病觀察組和正常妊娠對(duì)照組的一般資料比較
組別
妊娠糖尿病觀察組
正常妊娠對(duì)照組
P
年齡(歲)
28.2±2.7
27.6±2.5
>0.05
血糖(mmol/L)
7.4±1.2
5.5±0.8
>0.05
孕周(周)
27.3
27.8
>0.05
體重(kg)
53.48±7.61
52.71±6.89
>0.05
血壓mmHg
117/76
119/75
>0.05
1.2方法
孕婦檢測(cè)糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平的方法分別為免疫凝集法和果糖胺氮藍(lán)四唑法,檢測(cè)設(shè)備為日立7170全自動(dòng)生化分析儀。采用葡萄糖氧化酶方法檢測(cè)孕婦的血糖水平。
1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)
糖化血紅蛋白:糖化血紅蛋白水平超過(guò)6%;糖化血清蛋白異常:糖化血清蛋白水平不低于2.25mmol/L;血糖異常:血糖水平不低于7.8mmol/L。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
兩組孕婦的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計(jì)量資料使用x2檢驗(yàn),組間比采用t檢驗(yàn),以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.結(jié)果
2.1糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平比較
從表2的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看到,妊娠糖尿病觀察組和正常妊娠對(duì)照組的糖化血紅蛋白水平和糖化血清蛋白水平的比較有很大的差異,妊娠糖尿病觀察組的糖化血紅蛋白水平和糖化血清蛋白水平高于對(duì)照組,兩組差異比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組孕婦的糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平比較
組別
妊娠糖尿病觀察組
正常妊娠對(duì)照組
P
糖化血紅蛋白水平(%)
9.04±0.33
5.29±0.24
<0.05
糖化血清蛋白水平(mmol/L)
382.5±18.7
237.7±15.1
<0.05
2.2糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平診斷早期妊娠的方法學(xué)評(píng)價(jià)
從表3的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)可以看到,糖化血清蛋白的特異度、靈敏度、正確診斷指數(shù)和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值都高于糖化血紅蛋白。
表3糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平診斷早期妊娠的方法學(xué)評(píng)價(jià)
項(xiàng)目
特異度(%)
靈敏度(%)
正確診斷指數(shù)
陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(%)
糖化血紅蛋白
84.1
84.3
0.65
72.7
糖化血清蛋白
89.6
88.1
0.69
78.5
3.討論
妊娠糖尿病是常見(jiàn)的內(nèi)科合并癥之一[2],孕婦血糖升高對(duì)孕婦的妊娠有一定的影響,因而醫(yī)院要求孕婦在接受產(chǎn)檢的同時(shí)也接受血糖檢查,以盡早發(fā)現(xiàn)和治療妊娠糖尿病,防止妊娠糖尿病造成嚴(yán)重后果。傳統(tǒng)檢測(cè)血糖的方法為檢測(cè)孕婦在空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)的血糖含量,或者檢測(cè)孕婦餐后2-3小時(shí)內(nèi)的血糖指標(biāo)。雖然傳統(tǒng)的檢測(cè)方法有一定的準(zhǔn)確性,但是這種檢測(cè)方法容易受到各種因素的影響,如飲食、藥物、情緒等外界因素,從而導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果存在與孕婦實(shí)際血糖水平之間存在很大的誤差,造成誤診或漏診。
而通過(guò)檢查孕婦糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平可以提高早期妊娠糖尿病的診斷率,減少誤診和漏診幾率。有研究表明[3],如果孕婦的血糖水平變化最大,日變化可達(dá)36%以上,糖化血紅蛋白次之,變化在6%左右,糖化血清蛋白水平變化幅度最小,變化在4%左右當(dāng)孕婦處于高血糖狀態(tài),孕婦血清中的血紅蛋白和白蛋白會(huì)產(chǎn)生非酶促糖化反應(yīng),并形成糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白。糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白具有很強(qiáng)的穩(wěn)定性,可以穩(wěn)定地存在人體血液的血清中,而且糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平不受而外界因素的影響,因而糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白的檢測(cè)結(jié)果也具有很高的可靠性。在本次研究中,妊娠糖尿病觀察組孕婦的糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平均高于正常妊娠對(duì)照組孕婦的糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明正常妊娠孕婦和妊娠糖尿病孕婦的糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平有很大的不同,可以作為早期診斷妊娠糖尿病的指標(biāo)。糖化血清蛋白的方法學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)都高于糖化血紅蛋白,表明糖化血清蛋白早期診斷妊娠糖尿病的可靠性更高。
綜上所述,糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白水平可用于早期診斷妊娠糖尿病,糖化血清蛋白用于早期診斷妊娠糖尿病的可靠性高于糖化血紅蛋白診斷的可靠性。
【參考文獻(xiàn)】
[1]謝則金,王厚照,黃璐,黃幼芳.妊娠糖尿病患者C-P、HbAlc和hs-CRP的改變及意義[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志.2011,07(05):252-253.
篇6
關(guān)鍵詞:糖化血紅蛋白;檢測(cè)方法;研究進(jìn)展
糖化血紅蛋白是血紅蛋白和血液中葡萄糖緩慢、連續(xù)的非酶促不可逆反應(yīng)的產(chǎn)物,它不會(huì)受到暫時(shí)性血糖的作用和影響。因此,糖化血紅蛋白對(duì)于高血糖,尤其是血糖波動(dòng)比較大的糖尿病患者具有很高的診斷價(jià)值,屬于長(zhǎng)期控制血糖水平的重要指標(biāo),患者血液中糖化血紅蛋白的含量能夠反映其在過(guò)去2、3個(gè)月的平均血糖水平,反映糖尿病患者體內(nèi)糖代謝水平的病情控制程度。
1 糖化血紅蛋白的來(lái)源
糖化血紅蛋白是血紅蛋白和血液中葡萄糖緩慢、連續(xù)的非酶促不可逆反應(yīng)的產(chǎn)物,而HbA1c結(jié)構(gòu)較為穩(wěn)定,約占糖化血紅蛋白的65%左右。合成糖化血紅蛋白的不可逆性使得它可以在患者體內(nèi)蓄積,并貫穿在紅細(xì)胞的整個(gè)生命周期中,同時(shí)受到紅細(xì)胞葡萄糖濃度的影響,兩者形成正比,所以血液中的葡萄糖濃度越高,與血紅蛋白反映產(chǎn)生的糖化血紅蛋白也就越高,因此糖化血紅蛋白的檢測(cè)結(jié)果具有很強(qiáng)的說(shuō)服力和穩(wěn)定性,準(zhǔn)確反映患者在2、3個(gè)月時(shí)間內(nèi)對(duì)血糖病情的控制情況,在臨床上有很高的參考價(jià)值。
2 糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法
早在1968年,Rahbar就已經(jīng)證實(shí)了HbA1c是糖尿病患者的紅細(xì)胞中存在的一種異常的血紅蛋白,它與糖尿病有著非常密切的聯(lián)系。如今,檢測(cè)糖化血紅蛋白的方法已經(jīng)超過(guò)了30種,可以根據(jù)性質(zhì)與原理的不同類型。
2.1糖化、非糖化血紅蛋白電荷的差異
2.1.1離子交換HPLC法 這種方法是當(dāng)前分析檢測(cè)HbA1c的標(biāo)準(zhǔn)方法,原理是依據(jù)pH7.0基礎(chǔ)上HbA1c不帶正電荷,非糖基化的HbA帶正電荷,可以通過(guò)弱酸性陽(yáng)離子離子交換層析將其與其他HbAlb、HbAla等區(qū)分開(kāi),同樣根據(jù)這個(gè)原理目前也已經(jīng)開(kāi)發(fā)了專業(yè)的儀器檢測(cè)分析糖化血紅蛋白,對(duì)全血中的HbA1c直接進(jìn)行測(cè)定,檢測(cè)的結(jié)果不會(huì)受到異型血紅蛋白和衍生物的影響,檢測(cè)精密度很好,標(biāo)本的檢測(cè)速度也非常快,適合大批量標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)進(jìn)行測(cè)定。這種儀器在美國(guó)糖尿病控制及并發(fā)癥實(shí)驗(yàn)研究中使用過(guò),但是由于儀器過(guò)于昂貴,在當(dāng)前我國(guó)基層醫(yī)院和實(shí)驗(yàn)室中很難得到普及。
2.1.2電泳方法 電泳方法的原理是血紅蛋白A的β鏈,因?yàn)榘l(fā)生糖基化導(dǎo)致所帶電荷幾乎消失,在電場(chǎng)中涌動(dòng)比較緩慢,而糖化血紅蛋白顯示為紅色,因此電泳結(jié)束以后可以直接通過(guò)對(duì)比顏色或是掃描的方式得到糖化血紅蛋白占Hb的比例。采用毛細(xì)管電泳對(duì)HbA1c進(jìn)行測(cè)定,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它不會(huì)受到糖化血紅蛋白變異體的影響。電泳方法使用比較穩(wěn)定,具有較好的重現(xiàn)性,簡(jiǎn)單且快捷,但是當(dāng)前并沒(méi)有實(shí)現(xiàn)商品化價(jià)值,儀器也比較昂貴。
2.1.3等電聚焦方法 這種方法屬于一種比較新的方法,是通過(guò)在凝膠上形成一個(gè)由正極到負(fù)極遞增的pH梯度,溶血液中各組分成的HbA、HbC、HbF等移動(dòng)到各自的等電點(diǎn)pH位置上,從而形成相對(duì)集中的帶條,分離的效果比常規(guī)的電泳方式要好得多,會(huì)由于成分不同而經(jīng)過(guò)精密光密度儀掃描處理以后做精確的定量。這種方法不會(huì)受到太多干擾物的影響,檢測(cè)的效果比較好,但是儀器的價(jià)格比較高,也很難在基層單位的常規(guī)檢測(cè)中得到很好的普及。
2.1.4微柱法 每組的電荷性質(zhì)與數(shù)量都不相同,與離子交換劑的交換吸附能力也不相同,所以這種性質(zhì)就成為了微柱法所采用的原理。當(dāng)前在國(guó)外的很多公司都采用這種產(chǎn)品,它可以全自動(dòng)分離血紅蛋白的變異體與亞型,測(cè)定糖化血紅蛋白的同時(shí)可以自動(dòng)扣除各種干擾物質(zhì)的作用,保證了結(jié)果的準(zhǔn)確性與可靠性,同時(shí)價(jià)格上也比較便宜,滿足了很多基層醫(yī)院使用的條件。但是手工微柱進(jìn)行操作容易產(chǎn)生誤差,重復(fù)性也不夠好,且受到外界的影響比較大。
2.2血紅蛋白上糖化基團(tuán)結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)
2.2.1親和層析法 該方法采用硼酸能夠可逆結(jié)合含有順位二醇基的化合物特性,血紅蛋白在發(fā)生糖化反應(yīng)之后,因?yàn)榻Y(jié)合的葡萄糖含有順位二醇基,硼酸能夠與糖化血紅蛋白相結(jié)合,沒(méi)有糖化的血紅蛋白就不能與其結(jié)合而被洗脫流出柱子,再采用較高濃度的含順位二醇基復(fù)合物或者是葡萄糖溶液將其結(jié)合到柱子上的糖化血紅蛋白完全洗脫出來(lái),成功分離。其優(yōu)勢(shì)是不會(huì)受到異常Hb的影響,操作比較簡(jiǎn)單和快捷,而且密度高,價(jià)格優(yōu)惠。因?yàn)檠褐写嬖诘奶穷惗寄芘c血紅蛋白發(fā)生作用從而相結(jié)合,所以最后測(cè)定出來(lái)的結(jié)果不是單一HbA1c含量,而是樣品中所有糖化血紅蛋白的含量。在長(zhǎng)期的研究實(shí)驗(yàn)中,其檢測(cè)結(jié)果與高效液相等方法測(cè)定上結(jié)果都與高度有一定的關(guān)系,所以檢測(cè)的結(jié)果對(duì)糖尿病患者的檢測(cè)結(jié)果比較準(zhǔn)確,是理想的檢測(cè)指標(biāo)。
2.2.2酶法 酶法是利用果糖基反應(yīng)的特點(diǎn),能夠特異性作用于糖基化小肽,于是產(chǎn)生H2O2,再利用辣根過(guò)氧化物酶與之結(jié)合反應(yīng)出色原先色。這一原理的利用,血液樣品中的血紅蛋白會(huì)先被蛋白酶水解,產(chǎn)生糖基化的小肽在辣根過(guò)氧化物酶的作用下會(huì)與特定的色原產(chǎn)生顯色反應(yīng)。這種方法在操作上比較簡(jiǎn)單方便,不會(huì)受到變異血紅蛋白的影響,同時(shí)還能應(yīng)用與自動(dòng)生化分析儀,重復(fù)性與特異性都非常好。此外,利用酶法還能直接對(duì)樣品HbA1c的百分含量進(jìn)行測(cè)定,與其他方法相比,減少了測(cè)定樣品血紅蛋白總量的步驟,與HPLC法和免疫法相比有良好的相關(guān)性。
2.3抗原抗體反應(yīng)
2.3.1免疫比濁法 這種方法是利用抗體與抗原的特異性反應(yīng),抗HbA1c的多克隆抗體或是單克隆抗體可以特異性地對(duì)HbA1cβ鏈N-末端最后4-6個(gè)氨基酸進(jìn)行識(shí)別,對(duì)樣品中HbA1c含量以及血紅蛋白的含量進(jìn)行測(cè)定,最后通過(guò)計(jì)算得出HbA1c占紅蛋白的百分?jǐn)?shù)。其優(yōu)勢(shì)在于花費(fèi)的時(shí)間較短,操作簡(jiǎn)單,成本較低,重復(fù)性較好,缺點(diǎn)是容易受到黃疸等樣本因素的影響,在抗交叉污染方面較差,線性范圍也比較小。此外,還發(fā)現(xiàn)變異血紅蛋白會(huì)對(duì)檢測(cè)的結(jié)果產(chǎn)生影響,結(jié)果出現(xiàn)不穩(wěn)定的情況比較多。
2.3.2膠乳凝集法 膠乳凝集法是一種間接凝集的試驗(yàn),因?yàn)槟z乳可以吸附蛋白分子,所以樣品的總血紅蛋白以及HbA1c都可以被膠乳非特異性吸附,在加入HbA1c特異性單抗以后,因?yàn)榭贵w和抗原特異性結(jié)合而產(chǎn)生凝集。通過(guò)測(cè)定透射吸光度始終的變化反映出凝集量,通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)其進(jìn)行定量。其優(yōu)勢(shì)在于特異性比較強(qiáng),重復(fù)性也比較好,進(jìn)行的時(shí)間較短,而且還可以將其與自動(dòng)化分析儀結(jié)合進(jìn)行批量檢測(cè)。但是缺點(diǎn)就是測(cè)定的結(jié)果容易受到樣品中如三酰甘油、葡萄糖或是膽紅素物質(zhì)的干擾等。
2.3.3離子捕獲法 離子捕獲法也可以說(shuō)成是化學(xué)發(fā)光法,糖化血紅蛋白與相對(duì)應(yīng)的抗體結(jié)合以后會(huì)以熒光標(biāo)志物通過(guò)帶負(fù)電的多聚陰離子復(fù)合物吸附到帶正電荷的纖維表面,再通過(guò)多次的清洗,對(duì)其熒光前后的強(qiáng)度變化情況進(jìn)行測(cè)定,于是測(cè)定出糖化血紅蛋白的濃度。該方法在操作上比較簡(jiǎn)單,重復(fù)性好,并且具有很高的敏感度以及特異度,通過(guò)與自動(dòng)化儀器的完美結(jié)合,在檢測(cè)批量標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用中使用非常普遍。
2.4免疫傳染器法 免疫傳染器法的原理是結(jié)合場(chǎng)效應(yīng)管傳感器和免疫檢測(cè),先將抗體固定在電極的表面,電極放入到處理過(guò)的血清當(dāng)中,表面固定的抗體特異性結(jié)合血清中糖化血紅蛋白或是血紅蛋白形成抗體或抗原復(fù)合物,使得電極表面界面的形勢(shì)發(fā)生改變,于是引起場(chǎng)效應(yīng)管閾值電壓產(chǎn)生變化,等到測(cè)出糖化血紅蛋白或者是血紅蛋白的濃度和傳感器輸出的信號(hào)成正比關(guān)系以后,檢測(cè)得到實(shí)現(xiàn)。其優(yōu)點(diǎn)是體積較小,響應(yīng)很快,操作比較簡(jiǎn)單,靈敏度高,其應(yīng)用的前景被看好。
2.5床邊檢測(cè) 床邊檢測(cè)在當(dāng)前國(guó)內(nèi)的使用中可用于POCT,并成為它的標(biāo)準(zhǔn)定量方法,包括根據(jù)硼酸和HbA1c親和性相結(jié)合的原理,也就是硼酸特異性與HbA1c結(jié)合后呈現(xiàn)藍(lán)色,而那些沒(méi)有進(jìn)行糖化反應(yīng)的血紅蛋白則不能與之結(jié)合且呈現(xiàn)紅色,根據(jù)兩種復(fù)合物光強(qiáng)度不同的情況就可以對(duì)HbA1c定量。另外一種則是根據(jù)免疫反應(yīng)原理利用熒光分析儀對(duì)含有HbA1c熒光染料分子斑點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)以后換算成HbA1c的百分含量。這種方法適用于床邊檢測(cè),使用便捷且速度較快,但是在準(zhǔn)確度與精密度方面與其他的方法相比較差。
3 結(jié)語(yǔ)
綜上所述,如果從精度上選擇,HPLC是最為理想的一種方法,但是這種方法試驗(yàn)的條件比較高,且儀器價(jià)格昂貴,在基層醫(yī)院普遍使用的可能性不大。而目前我國(guó)采用比較多的方法是手工微柱法,但它受到很多因素的干擾,容易出現(xiàn)誤差。因此,要找到最為理想的糖化血紅蛋白檢測(cè)方法還需要一定的時(shí)間和努力。早在2010年NGSP的評(píng)價(jià)報(bào)道中,出現(xiàn)了8款POCT的產(chǎn)品,這8款中有2款通過(guò)了最終的評(píng)價(jià)。因此必須結(jié)合國(guó)內(nèi)外的精華,使得研究結(jié)果在全球范圍內(nèi)都具備一定的可比性,才能有助于糖化血紅蛋白檢測(cè)方法使用價(jià)值的挖掘和推廣。
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篇7
關(guān)鍵詞 2型糖尿病 糖化血紅蛋白(HbA1c) 影響因素
中圖分類號(hào):R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:C 文章編號(hào):1006-1533(2012)12-0028-03
Analysis of HbA1c level and its related factors for community diabetic patients
YANG Chun-feng, LIU Wen-bin, MA Xiao-feng, QU Lina, ZHANG Ming, XUE Wen-hong
(Community Health Service Center of Wujiaochang Town, Yangpu District, Shanghai, 200433)
ABSTRACT Objective:To learn the control status of glycosylated hemoglobin (HbA1c ) of type 2 diabetes patients in communities of shanghai, and Investigate the Possible factors, so as to provide evidence for diabetes management in community. Method: Selecting the diagnosed Type 2 diabetic patients from community, Measuring the height, body weight, blood pressure, waist and hip circumference, Testing blood glucose, blood lipids, and HbA1c etc. The patients were divided according to level of HbA1c as group A (HbA1c
KEY WORDS Diabetes mellitus type 2;HbA1c;Community
隨著經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,人們生活方式的改變,人口的老齡化,糖尿病成為了一個(gè)嚴(yán)重危害居民健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病,且呈逐漸增長(zhǎng)的流行趨勢(shì)。糖尿病以慢性血糖水平增高為特征,引起眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)等組織的慢性病變,導(dǎo)致并發(fā)癥的產(chǎn)生,嚴(yán)重危害居民的身體健康,降低人們生活質(zhì)量,嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者的死亡。因?yàn)樘腔t蛋白在血液中濃度穩(wěn)定,不受瞬時(shí)血糖的影響,可清楚的反映糖尿病患者血糖控制水平,目前已成為國(guó)內(nèi)外評(píng)價(jià)糖尿病血糖控制的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。為了解上海市五角場(chǎng)鎮(zhèn)社區(qū)糖尿病患者的糖化血紅蛋白控制情況,我們采用問(wèn)卷和實(shí)驗(yàn)室分析方法進(jìn)行調(diào)查,并分析可能影響糖化血紅蛋白水平的因素。
1 對(duì)象與方法
1.1 對(duì)象
依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],在2009年8月-2010年7月上海五角場(chǎng)鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心管理的明確診斷的2型糖尿病患者中,采用數(shù)字表法隨機(jī)抽取676人為研究對(duì)象。依據(jù)糖化血紅蛋白水平,將HbA1c<7.0%的分為A組569人,HbA1c≥7.0%分為B組107人。
1.2 方法
由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的社區(qū)醫(yī)師按統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)和詢問(wèn)方式按《上海市糖尿病流行病學(xué)調(diào)查表》進(jìn)行調(diào)查,由項(xiàng)目辦公室進(jìn)行二級(jí)質(zhì)量控制,隨機(jī)抽查5.00%的糖尿病患者進(jìn)行復(fù)核。調(diào)查表內(nèi)容包括基礎(chǔ)資料(性別、年齡、職業(yè)、文化程度等)、疾病資料(疾病確診時(shí)間及醫(yī)院類型、治療措施、疾病癥狀、既往病史、家族史、煙酒嗜好、體力活動(dòng)及衛(wèi)生知識(shí)水平等)、體檢資料(體重、身高、血壓)等。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。其中糖化血紅蛋白(HbA1c)、血糖、血脂測(cè)定均使用日本AU2640 Olympus全自動(dòng)生化分析儀完成。
1.3 統(tǒng)計(jì)分析
采用SAS 9.1.3進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)采用(s)表示,兩組間基線資料比較采用兩樣本t檢驗(yàn),對(duì)可能影響糖化血紅蛋白的因素分析采用Pearson相關(guān)分析,P<0.05認(rèn)為組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 患者一般資料
收集資料完整的2型糖尿病患者676人,其中男280人,占41.42%;女396人,占58.57%。納入A組患者569人,占84.17%,其中男234人、女335人,平均年齡(57.413.9)歲,納入B組患者107人,占15.82%,其中男46人,女61人,平均年齡(62.710.5)歲。
2.2 兩組患者各項(xiàng)檢查指標(biāo)比較
A組患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰臀比、空腹血糖、OGTT、TG、TC均高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),兩組患者在性別、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白平均值之間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
2.3 糖化血紅蛋白影響因素分析
進(jìn)行Pearson相關(guān)分析,A組患者糖化血紅蛋白水平與BMI、腰臀比、空腹血糖、OGTT和HDL-C呈非常顯著的正相關(guān)關(guān)系的影響,相關(guān)程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組患者糖化血紅蛋白水平與空腹血糖、OGTT呈正相關(guān)關(guān)系,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。
3 討論
糖化血紅蛋白是葡萄糖或其他糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生非酶催化反應(yīng)的產(chǎn)物,當(dāng)血液中葡萄糖濃度較高時(shí),人體形成的糖化血紅蛋白也會(huì)相對(duì)增高,可反映8~12周總的血糖水平,該指標(biāo)作為糖尿病患者療效觀察和早期并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)指標(biāo)已被臨床廣泛應(yīng)用[3],2010年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)(ADA)指南已將糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.50%作為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。我國(guó)由于HbA1c資料不足、測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化程度不夠等原因,尚未納入中國(guó)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。多個(gè)大型循證醫(yī)學(xué)研究(如UKPDS、DCCT等)證明HbA1c降至7.00%,糖尿病的微血管并發(fā)癥就明顯降低,HbA1c進(jìn)一步降低可能對(duì)微血管病變有益處,但低血糖甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加,故本研究以HbA1c 7.00%做為分組標(biāo)準(zhǔn)。
本研究表明A、B兩組間年齡、BMI、腰臀比、收縮壓、空腹血糖、OGTT、TG、TC差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明HbA1c與年齡、BMI、腰臀比、收縮壓、空腹及餐后2h血糖、TG、TC等因素密切相關(guān)。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示:A組中糖化血紅蛋白水平受到BMI,腰臀比,空腹血糖,OGTT和HDLC的影響,相關(guān)程度有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組中糖化血紅蛋白水平受到空腹血糖和OGTT的影響,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
糖尿病是一組以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病,是遺傳及環(huán)境因素等復(fù)合病因引起的綜合征。洪忻等研究提示:體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰圍/臀圍比值(WHR)和腰圍/身高比值(WHtR)的增加均能提升2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)[5]。英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究顯示,HbA1c每增加1.00%,2型糖尿病患者合并心、腦血管疾病的機(jī)率就增加15.00%~18.00%,死亡率增加20.00%~30.00%,降低HbA1c就可以降低心血管疾病的發(fā)病率[6]??刂坪醚羌癏bA1c可減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生,使糖尿病眼病減少70.00%,糖尿病腎病減少50.00%,神經(jīng)系統(tǒng)疾病減少60.00%,HbA1c可直接影響各種糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[7]。呂玉潔等提出,HbA1c與血糖、血脂之間存在關(guān)聯(lián)性,定期檢測(cè)HbA1c對(duì)2型糖尿病的長(zhǎng)期穩(wěn)定控制有重要意義[8]。因此,HbA1c可以作為血糖控制情況、慢性并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展情況的主要監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
本研究提示:糖尿病防治應(yīng)從體重、血壓、血脂等多方面進(jìn)行綜合干預(yù)。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)在糖尿病患者管理方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì),建立良好的醫(yī)患互動(dòng),提高患者的依從性,即使代謝指標(biāo)未能全部達(dá)標(biāo),但代謝水平的降低對(duì)于降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生仍有益處[9]。所以加強(qiáng)宣傳教育,幫助社區(qū)人群制定切實(shí)可行的、適合地區(qū)飲食、衛(wèi)生等社區(qū)特色的健教處方,有效控制可能影響糖化血紅蛋白的因素,將會(huì)減少糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生。
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篇8
[關(guān)鍵詞] 糖化血紅蛋白;糖尿病;篩查;ROC
[中圖分類號(hào)] R587 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2015)01(a)-0086-04
Application and value of glycated hemoglobin for screening of diabetes mellitus
CHANG Ruijie1 ZHAO Ying1 LUO Huili2
1.Department of Anesthesiology, Taihe Hospital of Shiyan City, Hubei Province, Shiyan 442000, China; 2.Department of Laboratory, Shiyan Maternal and Child Health Hospital, Hubei Province, Shiyan 442000, China
[Abstract] Objective To explore and evaluate the application and value of glycated hemoglobin (HbA1c) for screening of diabetes mellitus (DM) among the high risk of DM population. Methods The 586 enrolled subjects taken physical examination or out-patient screening in Taihe Hospital of Shiyan City from January 2013 to June 2014 were received oral glucose tolerance test (OGTT) and the level of HbA1c, fast plasma glucose (FPG), 2 h plasma glucose (2 h PG), cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) were determined. The subjects were classified into normal glucose tolerance (NGT) group, impaired glucose tolerance (IGT) group, impaired fasting glucose group (IFG) group, IFG combined IGT group and DM group according to the OGTT results. The optimal cut-points of HbA1c and FPG in diagnosis of DM were acquired using a receiver operating characteristic curve (ROC curve) and the effect of diagnosis was evaluated. Results The optimal cut-point of HbA1c for diagnosing DM was 6.32%, with the sensitivity of 93.3%, specificity of 90.7%. The ROC curve showed that the area under the curve (AUC) of HbA1c was 0.914 (95%CI: 0.872-0.935). The optimal cut-point of FPG for diagnosing DM was 6.95 mmol/L, with the sensitivity of 91.8%, specificity of 89.2%. The ROC curve showed that the AUC of FPG was 0.906 (95%CI: 0.854-0.942). No significant difference of the accuracy of DM diagnosis was observed between HbA1c and FPG (Z = 1.55, P > 0.05). Conclusion The optimal cut-point of HbA1c for diagnosing DM is 6.32% and the value of HbA1c is important. The diet and lifestyle may be associated with the differences between this study and the previous reports. It is necessary to collect the large samples to define the optimal cut-point, sensitivity and specificity.
[Key words] Glycated hemoglobin; Diabetes mellitus; Screening; ROC
糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)是目前臨床上常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病,以糖代謝紊亂為臨床特征,發(fā)病率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。DM可增加血管疾病如冠心病、心肌梗死等疾病的發(fā)生率,威脅人類的生命健康,降低受試者的生活質(zhì)量,早期的診斷和治療對(duì)延緩疾病的進(jìn)展具有重要作用[1-3]??诜咸烟悄土吭囼?yàn)(OGTT)是診斷糖調(diào)節(jié)受損(IGR)和DM的金標(biāo)準(zhǔn),由于操作繁瑣而不適用于大規(guī)模群體的篩查;傳統(tǒng)的血糖檢測(cè)只能反映采樣時(shí)的血糖水平,且易受情緒、藥物、食物的影響,具有很大的局限性[2]。美國(guó)DM協(xié)會(huì)(ADA)推薦DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)為糖化血紅蛋白(HbA1c)>6.5%[4],HbA1c是體現(xiàn)血糖平均水平和DM控制情況的重要檢測(cè)指標(biāo),在臨床得以廣泛應(yīng)用,本文旨在探討HbA1c在DM篩查中的應(yīng)用,為預(yù)防DM及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥提供治療決策。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集和分析于2013年1月~2014年6月來(lái)湖北省十堰市太和醫(yī)院體檢或門診篩查DM的高危人群586例,其中男320例,女266例,年齡34~80歲,平均(56.2±17.8)歲。入選受試者既往均未進(jìn)行任何降糖治療,排除心力衰竭、心肌梗死、腦卒中及嚴(yán)重肝腎功能障礙等。所有受試者檢查指標(biāo)包括HbA1c、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)和2 h血糖(2 h PG)等,記錄身高、體重,計(jì)算體重指數(shù)(BMI),結(jié)果見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意批準(zhǔn),術(shù)前向受試者及家屬解釋研究并均簽署書面知情同意書。根據(jù)1999年WHO公布的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6],以O(shè)GTT為DM的診斷標(biāo)準(zhǔn),分為以下五組:①糖耐量正常(NGT)組:FPG
表1 五組病例一般資料比較
注:NGT:糖耐量正常;IGT:糖耐量受損;IFG:空腹血糖受損;DM:糖尿病
1.2 方法
所有受試者于空腹12 h后清晨采集靜脈血5 mL于真空采血管中,分離血清,用作FPG、TC、TG、LDL-C和HDL-C測(cè)定,采用Olympus AU640全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑測(cè)定[7]。另采集靜脈血2 mI,于EDTA-K采血管中,抗凝管中輕輕搖勻,用作HbA1c測(cè)定,采用美國(guó)PRIMUS PDQ離子交換高壓液相色譜分析儀測(cè)定。空腹行OGTT,口服75 g葡萄糖后2 h取靜脈血測(cè)定2 h PG和HbA1c。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,計(jì)量數(shù)據(jù)組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用工作特征(ROC)曲線獲得FPG和HbA1c分別診斷DM的最佳臨界值和曲線下面積(AUC)。HbA1c和FPG的DM診斷準(zhǔn)確度采用等效性檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的比較
五組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)顯示,DM組的FPG、2 h PG、HbA1c和TG顯著高于其他組,五組FPG和2 h PG水平依次均為NGT組
2.2 HbA1c和FPG診斷DM的最佳臨界值
以NGT、IGT、IFG和IFG+IGT等非DM組為對(duì)照組,繪制ROC曲線并分析,結(jié)果表明,HbA1c診斷DM的最佳臨界值為6.32%,ROC AUC為0.914(95%CI:0.872~0.935),靈敏度為93.3%,特異度為90.7%,陽(yáng)性似然比為3.06,陰性似然比為0.08;FPG診斷DM的最佳臨界值為6.95 mmol/L,ROC AUC為0.906(95%CI:0.854~0.942),靈敏度為91.8%,特異度為89.3%,陽(yáng)性似然比為4.78,陰性似然比為0.15。結(jié)果表明,HbA1c對(duì)DM有較高的診斷價(jià)值,等效性檢驗(yàn)表明,HbA1c和FPG的DM診斷準(zhǔn)確度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z = 1.55,P > 0.05)。
3 討論
隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活水平的提高,十堰市的肥胖率、高血壓和DM的發(fā)生率逐漸升高,IGR是任何類型DM的前期狀態(tài),包括IFG、IGT和IFG合并IGT。單純測(cè)定FPG容易使絕大多數(shù)的DM前期患者漏診;OGTT靈敏度和檢出率高,是診斷DM的主要檢測(cè)項(xiàng)目,但其操作繁瑣,且需要患者至少空腹8 h。HbA1c是紅細(xì)胞中的血紅蛋白的糖基化部分,是血液中紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白與血糖相結(jié)合的產(chǎn)物,其形成過(guò)程具有連續(xù)、緩慢和不可逆的特點(diǎn),其水平和形成速度主要取決于葡萄糖的濃度,葡萄糖濃度越高,HbA1c水平越高。紅細(xì)胞的正常壽命約為4個(gè)月,HbA1c水平不僅可以反映受試者前4個(gè)月的平均血糖水平,而且可以體現(xiàn)機(jī)體糖代謝狀態(tài)[8]。與單純測(cè)定血糖水平相比,具有不受飲食、降糖藥物或生活方式影響、檢測(cè)方法快速、重復(fù)性好、患者依從性好的優(yōu)點(diǎn),是血糖水平判斷、DM篩查和DM治療的關(guān)鍵指標(biāo)。此外,HbA1c與DM慢性并發(fā)癥具有密切的關(guān)系,如DM早期腎損害、周圍神經(jīng)病變、體內(nèi)尿酸水平的變化等等[2-3]。盡管ADA推薦DM診斷標(biāo)準(zhǔn)為HbA1c>6.5%,但是在我國(guó)沒(méi)有HbA1c用于診斷、篩查DM的標(biāo)準(zhǔn),已有的文獻(xiàn)報(bào)道中關(guān)于DM診斷的最佳臨界值相差較大[9-10],因此,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)厝说娘嬍场⑸盍?xí)慣建立符合實(shí)情的最佳切點(diǎn),評(píng)估其在DM篩查中的診斷價(jià)值。
盡管目前公認(rèn)的DM診斷的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是OGTT,但是在實(shí)際臨床篩查中,OGTT由于其繁瑣的操作而使用率低,大部分高危人群還是采用隨機(jī)測(cè)定血漿葡萄糖水平的方法,其敏感性顯著低于OGTT。HbA1c由于其采血時(shí)間的任意性、患者無(wú)須空腹、不受短期生活方式及飲食的影響且準(zhǔn)確反映了過(guò)去數(shù)月的長(zhǎng)期血糖水平等優(yōu)勢(shì)獲得了越來(lái)越多的關(guān)注。且越來(lái)越多的證據(jù)表明,HbA1c還可以為診斷和預(yù)防DM并發(fā)癥提供依據(jù)。HbA1c值存在種族差異,其診斷DM的最佳切點(diǎn)各不相同,如美國(guó)的最佳診斷切點(diǎn)為6.5%,加拿大的DM最佳診斷切點(diǎn)為5.9%,且敏感性和特異性也存在較大差異[11-12];國(guó)內(nèi)研究表明不同省份的最佳診斷切點(diǎn)也不盡相同。因此,針對(duì)當(dāng)?shù)厝巳旱纳睢嬍沉?xí)慣和體質(zhì)進(jìn)行特定的最佳診斷切點(diǎn)研究是非常必要的,在診斷DM的同時(shí)可以預(yù)測(cè)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
本研究選擇的人群為DM高危人群,入選標(biāo)準(zhǔn)包括有DM家族史、肥胖且BMI≥24 kg/m2,空腹血糖≥6.1 mmol/L,伴有高血壓或血脂代謝紊亂等,且所有受檢者均未進(jìn)行DM診斷,未服用降糖藥物或進(jìn)行飲食控制等。結(jié)果表明,HbA1c對(duì)DM具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值,最佳臨界值為6.32%,ROC AUC為0.914(95%CI:0.872~0.935),靈敏度為93.3%,特異度為90.7%,這與報(bào)道的高原藏族DM最佳切點(diǎn)6.5%、上海人群最佳切點(diǎn)6.3%、北京人群最佳切點(diǎn)6.0%等具有一定的差異[11-14],分析原因可能與人群的活動(dòng)、生活和飲食習(xí)慣有關(guān)。但是,HbA1c在某些情況下也不太適用,比如對(duì)DM前期狀態(tài)受試者的診斷,仍需進(jìn)行OGTT進(jìn)行確診;新診斷為DM的患者進(jìn)行初步降糖治療,血糖水平波動(dòng)較大,DM患者住院期間降糖臨床療效的臨床監(jiān)測(cè)指標(biāo),妊娠不同階段的血糖水平變化,仍需測(cè)定血糖水平確定治療方案[15-19]。本文還研究了FPG診斷DM的最佳臨界值為6.95 mmol/L,ROC AUC為0.906(95%CI:0.854~0.942),等效性檢驗(yàn)表明,HbA1c和FPG的DM診斷準(zhǔn)確度沒(méi)有顯著性差異(Z = 1.55,P > 0.05),說(shuō)明臨床上可用HbA1c進(jìn)行DM診斷,與FPG具有類似的診斷價(jià)值和意義,為臨床醫(yī)生進(jìn)行DM的早期診斷及診斷效率提供了新的補(bǔ)充方法。
綜上所述,HbA1c≥6.32%可作為本地區(qū)DM診斷切點(diǎn),但由于本研究樣本量較小,不是流行病學(xué)調(diào)查人群,故仍需對(duì)大樣本進(jìn)行研究,進(jìn)一步確定HbA1c對(duì)湖北省DM高危人群的診斷最佳切點(diǎn)和靈敏度。在臨床DM篩查和治療中,應(yīng)充分發(fā)揮測(cè)定HbA1c和FPG水平的意義,具體情況具體分析,為DM診斷和治療提供確切依據(jù)。
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篇9
對(duì)于用口服藥物治療但糖化血紅蛋白水平仍>7%的患者,美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)推薦應(yīng)盡早開(kāi)始基礎(chǔ)胰島素治療,也可以使用二聯(lián)或三聯(lián)藥物,但是從療效看,啟用基礎(chǔ)胰島素治療是最有效的。
但是,臨床實(shí)踐中,仍有許多2型糖尿病患者未能及時(shí)給予基礎(chǔ)胰島素治療。
糖化血紅蛋白為何如此受到臨床醫(yī)生的重視呢?我們先來(lái)解讀一下――
什么是糖化血紅蛋白
糖化血紅蛋白,是葡萄糖與紅細(xì)胞中的部分血紅蛋白(即血色素)的結(jié)合物。紅細(xì)胞的平均壽命為90~120天。在這120天里,部分血紅蛋白不斷地與葡萄糖結(jié)合生成糖化血紅蛋白,且不受血糖濃度、抽血時(shí)間、病人是否空腹、是否使用胰島素等因素影響。并且這部分血紅蛋白一旦與糖結(jié)合,就不再分離,只有當(dāng)紅細(xì)胞破壞才能消失。因此,糖化血紅蛋白可以真實(shí)地反映檢測(cè)前90~120天內(nèi)的平均血糖水平。
過(guò)去二十年間,糖化血紅蛋白不但被視為評(píng)估糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn),還與慢性微血管病變甚至大血管病變的危險(xiǎn)性相關(guān)。糖化血紅蛋白的測(cè)定到目前仍是臨床醫(yī)師評(píng)估糖尿病治療效果的重要手段之一。美國(guó)國(guó)家糖尿病協(xié)會(huì)明確建議糖尿病患者應(yīng)定期檢測(cè)糖化血紅蛋白。
世界上測(cè)定糖化血紅蛋白的方法不少于30種,但由于參照物仍是從人紅細(xì)胞中提取的糖化血紅蛋白混合物,所以其表述仍是被糖基化的血紅蛋白占總血紅蛋白的比例。正常糖化血紅蛋白為4%~6%。
糖化血紅蛋白高有什么危害
糖化血紅蛋白在血液中含量過(guò)高會(huì)影響紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力,使組織與細(xì)胞缺氧,并導(dǎo)致血脂和血黏度增高,進(jìn)而誘發(fā)心腦血管病變。它還會(huì)引起腎小球基底膜增厚從而誘發(fā)腎病,使眼球晶體被糖化導(dǎo)致白內(nèi)障,造成末梢循環(huán)障礙引起足部病變等。
糖化血紅蛋白大于7.5%,糖尿病患者發(fā)生心腦血管疾病的危險(xiǎn)會(huì)明顯增加,如心臟病、腦卒中、腎臟病變、眼部病變、神經(jīng)病變、足部潰瘍和截肢等。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)主任委員楊文英教授指出,糖化血紅蛋白每減少1%,微血管并發(fā)癥發(fā)生率就會(huì)減少37%,心肌梗死發(fā)生率減少14%,死亡率就會(huì)減少21%。英國(guó)劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究顯示,糖化血紅蛋白每增加1個(gè)百分點(diǎn),2型糖尿病患者合并心腦血管疾病的概率增加15%~18%,死亡率增加20%~30%。
糖化血紅蛋白檢測(cè)的意義
1.評(píng)價(jià)血糖總體控制情況因?yàn)樘腔t蛋白能夠反映過(guò)去2~3個(gè)月血糖控制的平均水平,不受偶爾一次血糖升高或降低的影響。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)建議糖化血紅蛋白控制在7%以下,國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)建議控制標(biāo)準(zhǔn)為小于6.5%,我國(guó)糖尿病指南建議控制在6.5%以下。
對(duì)于糖尿病患者來(lái)說(shuō),當(dāng)糖化血紅蛋白小于或等于7%時(shí),血糖控制比較理想。如果大于8%,則意味著要采取強(qiáng)化措施控制血糖。
2.發(fā)現(xiàn)存在的問(wèn)題由于血糖常隨飲食、運(yùn)動(dòng)、情緒、藥物等因素影響而波動(dòng)。如果患者經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖顯示控制較好,而糖化血紅蛋白偏高,則需考慮是否平時(shí)監(jiān)測(cè)血糖不夠全面(如只測(cè)空腹血糖而忽略了餐后血糖)。
3.指導(dǎo)治療方案的調(diào)整比如某糖尿病患者定期監(jiān)測(cè)糖化血紅蛋白均在6%~7%,而最近一次為8.2%,這表明以往的治療方案已不能較好地控制血糖,需要重新調(diào)整。
基礎(chǔ)胰島素注射與生活方式干預(yù)
TULIP,是一項(xiàng)為期9個(gè)月的國(guó)際多中心研究,首次評(píng)估了糖化血紅蛋白接近目標(biāo)值(7%~8%)的2型糖尿病患者早期起始胰島素治療的益處。共有215位年齡為40~75歲、身高、體重指數(shù)(BMI)24~35 千克/米2、 糖化血紅蛋白7%~8%,且接受最大劑量二甲雙胍和磺脲類藥物治療≥2年的2型糖尿病患者參加了這次研究。
患者隨機(jī)接受甘精胰島素或強(qiáng)化生活干預(yù)治療。甘精胰島素組每晚注射1次,逐漸增加劑量至空腹毛細(xì)血管血糖水平達(dá)到3.9~5.6 毫摩爾/升。結(jié)果顯示,66%的甘精胰島素治療組患者達(dá)到糖化血紅蛋白的水平
我們可以得到如下啟示:① 對(duì)于糖化血紅蛋白的水平為7%~8%的2型糖尿病患者,在現(xiàn)有治療基礎(chǔ)上加用甘精胰島素可比生活方式干預(yù)更好地改善血糖控制;②甘精胰島素使更多患者糖化血紅蛋白的水平達(dá)標(biāo)方面顯示出明顯益處,且低血糖發(fā)生率低;③TULIP研究為血糖未控制的2型糖尿病患者及早起始基礎(chǔ)胰島素治療提供了進(jìn)一步理論依據(jù),并提供了一種很好的選擇。
選擇甘精胰島素的理由
之所以選擇甘精胰島素,是因?yàn)椋?.它是唯一無(wú)明顯峰值的每日注射一次的基礎(chǔ)胰島素類似物,意味著在1天24小時(shí)內(nèi)胰島素以相對(duì)穩(wěn)定的速度釋放入血;2.它獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)使其可以持續(xù)釋放并吸收入人體,因此可持續(xù)24小時(shí)平穩(wěn)降低基礎(chǔ)血糖水平;3.在身體任何部位注射,它均可相似地持續(xù)吸收和釋放胰島素。
睡前注射甘精胰島素,可維持夜間的基礎(chǔ)胰島素分泌量,比較符合生理性胰島素分泌規(guī)律,保持夜間血糖平穩(wěn),而且低血糖發(fā)生少,避免黎明低血糖的發(fā)生,有效地保護(hù)胰島B細(xì)胞的功能。
新型筆裝置,使用更便捷
日前,一種全新的預(yù)填充甘精胰島素注射筆裝置――來(lái)得時(shí)預(yù)填充SoloSTAR在上海和北京也已經(jīng)上市了,它具有種種優(yōu)點(diǎn):有一個(gè)完全新型的驅(qū)動(dòng)裝置,把注射阻力至少降低了31%,對(duì)于因糖尿病而手指關(guān)節(jié)活動(dòng)受限的患者來(lái)說(shuō),使用更方便;精確的劑量,單次注射從1到80個(gè)單位,消除了患者自我治療時(shí)面對(duì)的最大劑量障礙;精細(xì)的針頭使注射無(wú)痛感。在澳大利亞,它已經(jīng)被中、重度視覺(jué)或操作功能障礙的糖尿病患者以及青少年、老年糖尿病患者欣然接受,其他糖尿病患者對(duì)這種注射筆也很滿意。現(xiàn)在,中國(guó)糖尿病患者也可以親身體驗(yàn)這種預(yù)填充胰島素注射裝置帶來(lái)的輕松和便捷了。
而且,睡前注射甘精胰島素與口服降糖藥聯(lián)合應(yīng)用,除了可提高2型糖尿病的血糖控制外,比通常預(yù)想的更容易實(shí)現(xiàn)節(jié)約費(fèi)用的目標(biāo)。
糖化血紅蛋白
篇10
關(guān)鍵詞: 糖化血紅蛋白;空腹血糖;餐后2小時(shí)血糖;糖尿病視網(wǎng)膜病變
糖尿病是多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。 DR 是糖尿病最常見(jiàn)和嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)病率高,病程15 年或更長(zhǎng)的患者視網(wǎng)膜病變的患病率為98%,是糖尿病患者致盲的主要原因,在失明的糖尿病患者中極大部分是DR引起。為了探討HbA1c、FBG、PBG2h與DR的關(guān)系,我們對(duì)158例Ⅱ型糖尿病患者進(jìn)行了HbA1c、FBG、PBG2h水平測(cè)定并作眼底檢查。
1 材料與方法
1.1 研究對(duì)象 2002年11月至2008年2月本院住院的158例老年Ⅱ型糖尿病患者,均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)所有患者作眼底檢測(cè)以確定有無(wú)DR并進(jìn)行分組:DR 組75 例,男性35 例,女性40 例;NDR組83 例,男性45 例,女性38 例;年齡60~78 歲,平均(69±9)歲。
1.2 檢測(cè)方法
1.2.1 標(biāo)本采集 所有受試者禁食12h后,清晨空腹采血,抽取FBG、HbA1c血樣;正常早餐2小時(shí)后抽取PBG2h血樣。FBG、PBG2h血樣用3000r10分鐘分離血清,用血清測(cè)定;HbA1c血樣用2000r 2分鐘分離血漿,用紅細(xì)胞測(cè)定。所有測(cè)定在4小時(shí)內(nèi)完成。
1.2.2 儀器及試劑 試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均為羅氏公司原裝進(jìn)口;儀器為羅氏模塊型血清工作站。
1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)用均數(shù)(±s)表示,采用組內(nèi)t檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
HbA1c、FBG、PBG 2h與DR的關(guān)系見(jiàn)表1。從表可見(jiàn),HbA1c、FBG、PBG2h值DR組較NDR組高,兩者差異有顯著性(P<0.01);而兩組間性別、年齡差異無(wú)顯著性(P>0.05)。
表1 兩組患者HbA1c、FBG、PBG檢測(cè)結(jié)果(略)
3 討論
DR是糖尿病微血管病變的主要慢性并發(fā)癥之一[1]。有報(bào)道其發(fā)生率一般為30%~60%。DR的發(fā)生原因雖然尚未完全明了,但已深入到微循環(huán)水平,強(qiáng)調(diào)其血栓性微血管病變的本質(zhì),即視網(wǎng)膜微循環(huán)內(nèi)微血管病變伴微血栓的形成是造成視網(wǎng)膜病變的原因。有報(bào)道DR發(fā)生可能與糖尿病血流動(dòng)力學(xué)改變、高血糖引起的生化異常和內(nèi)分泌代謝障礙 3 個(gè)方面有關(guān)。血流動(dòng)力學(xué)改變:由于糖尿病血液出現(xiàn)“ 四高二低” 的微血管紊亂(四高:高凝、高黏、高聚、高濃度;二低:紅細(xì)胞變形能力降低、纖維蛋白溶酶功能降低),易于血瘀和形成血栓,造成了血管堵塞,血流停滯,組織缺血、缺氧,導(dǎo)致糖尿病性視網(wǎng)膜硬性滲出(硬性滲出為黃白色,形狀不規(guī)則,大小不一的散在小點(diǎn))和軟性滲出(軟性滲出為棉絮狀物)的發(fā)生,包括毛細(xì)血管基底膜的變厚、外膜細(xì)胞喪失、微動(dòng)脈瘤形成、血管反應(yīng)性降低或喪失,最終導(dǎo)致了視網(wǎng)膜病變的發(fā)生;高血糖引起的生化改變:由于長(zhǎng)期高血糖使蛋白質(zhì)發(fā)生非酶促糖基化反應(yīng),糖基化蛋白質(zhì)分子與未被糖化的分子互相結(jié)合交聯(lián),使分子不斷加大,進(jìn)一步形成大分子的糖化產(chǎn)物中,這種反應(yīng)多發(fā)生在那些半壽期較長(zhǎng)的蛋白質(zhì)分子上,如膠原蛋白、晶體蛋白、髓鞘蛋白和彈性硬蛋白等,引起血管基膜增厚、晶體渾濁等病理變化[2]。另外當(dāng)血糖高水平時(shí),晶體和視網(wǎng)膜毛細(xì)血管的外膜細(xì)胞都可通過(guò)山梨醇途徑,使葡萄糖轉(zhuǎn)為山梨醇,糖尿病患者晶體中聚集的山梨醇使晶體發(fā)生滲透性改變而形成白內(nèi)障;內(nèi)分泌代謝障礙:生長(zhǎng)激素可通過(guò)增加血栓形成,改變大動(dòng)脈和小動(dòng)脈壁成分而導(dǎo)致毛細(xì)血管阻塞??傊?xì)血管的高通透性、高黏滯性、血小板高聚集性以及糖化血紅蛋白含量增高導(dǎo)致組織缺氧等可能使視網(wǎng)膜出血、滲出、水腫、缺血導(dǎo)致新生血管生成,進(jìn)一步加劇眼底出血甚至是玻璃體出血中青光眼或視網(wǎng)膜脫離等嚴(yán)重并發(fā)癥。文獻(xiàn)報(bào)道DR的發(fā)生、發(fā)展與血糖控制情況密切相關(guān)[3]。人們常用檢測(cè)患者的空腹及餐后血糖來(lái)評(píng)價(jià)糖尿病患者血糖控制好壞[4],但由于血糖受很多因素影響,如飲食、藥物及采血時(shí)間等,它只能反映當(dāng)時(shí)患者血糖水平。目前常用HbA1c來(lái)評(píng)價(jià)血糖控制情況。成人血紅蛋白(Hb)通常由HbA(97%)、HbA2(2.5%)和HbF(0.5%)組成。糖化血紅蛋白包括HbA1和HbA0。而HbA1的主要成分是HbA1c,約占80%,它是萄萄糖與HbA的β鏈纈氨酸殘基縮合而成,糖化血紅蛋白的形成是不可逆的,其濃度與紅細(xì)胞壽命(平均120 d)和該時(shí)期內(nèi)血糖平均濃度有關(guān),不受每天葡萄糖波動(dòng)的影響,也不受運(yùn)動(dòng)或食物的影響,可反映患者抽血前6周~8周的平均血糖水平,可用于評(píng)估血糖控制效果。血漿葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)樘腔疕b與時(shí)間有關(guān),血糖濃度急劇變化后,在起初兩個(gè)月HbA1c的變化速度很快,在3個(gè)月之后則進(jìn)入一個(gè)動(dòng)態(tài)的穩(wěn)定狀態(tài)。本研究中檢測(cè)的HbA1c、FBG、PBG2h水平DR組明顯高于NDR組 (P<0.01)。HbA1c、FBG、PBG2h可作為糖尿病患者發(fā)現(xiàn)DR的指標(biāo),三者結(jié)合更有助于DR的發(fā)現(xiàn)。不足之處是由于HbA1c的形成與紅細(xì)胞的壽命有關(guān),在有溶血性疾病或其他原因引起紅細(xì)胞壽命縮短時(shí)以及近期內(nèi)大量失血,新生紅細(xì)胞大量產(chǎn)生都會(huì)使HbA1c明顯減少。
【參考文獻(xiàn)】
[1] Heman.Eyedisease and nepropathy in NIDDM Diabetes Care, 1990,13(S2):24
[2] 周新,涂植光.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗(yàn)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002.83.